ARIPIPRAZOL, BREXPIPRAZOL

CARIPRAZINA y ASENAPINA

MR 3 PSIQUIATRIA
PASCO JUAREZ OSCAR HNERM

ENRIQUE
 ARIPIPRAZO
L
INTRODUCCIÓN
 Es un antipsicótico de segunda generación con
un perfil farmacológico algo único.
 Entre otras propiedades se encuentra su afinidad
como un agonista autoreceptor D2 presináptico.
 Puede mejorar e inhibir la liberación de
dopamina en regiones específicas del cerebro.  Es una quinolinona
 Tiene propiedades antpsicóticas, antimaniacas y
antidepresivas.  Potente agonismo D2 y 5HT1A
 Potente antagonismo 5HT2A
 Alta afinidad D3
 Moderada afinidad D4, 5HT2C, 5HT7, alfa1, H1 y
SERT
 Baja afinidad M
El metabolito activo del aripiprazol,
deshidroaripiprazol, exhibe una afinidad similar en los
receptores D2 y no se ha demostrado que tenga un perfil
farmacológico que sea clínicamente significativamente
diferente del compuesto original.

Absorción
Biodisponibilidad: 87% (tableta); 100% (IM)
Tiempo pico de plasma: 1-3 h (IR); 5-7 h (ER); 3-5
horas (tableta)

Distribución
Proteína ligada: 99%
Vd: 4.9 L / kg

Metabolismo
Metabolizado por CYP2D6 y CYP3A4
Metabolitos: Dehidroaripiprazol (40%)

Eliminación
Vida media: 75 horas (fármaco original); 94 h
(metabolito); 30-47 días (IM
Excreción: heces (55%), orina (25%)
APROBACIONES POR LA FDA
 Esquizofrenia (mayores de 13 años) (Abilify, Abilify
Maintena, Aristada).
 Mantener la estabilidad en la esquizofrenia.
 Manía aguda / manía mixta (de 10 años en adelante;
monoterapia y complemento).
 Mantenimiento bipolar (monoterapia y complemento)
 Depresión (adjunto)
 Irritabilidad relacionada con el autismo en niños de 6 a 17
años.
 Trastorno de Tourette en niños de 6 a 18 años.
 Agitación aguda asociada con esquizofrenia o trastorno
bipolar (IM). OTRAS INDICACIONES

 Depresión bipolar
 Otros trastornos psicóticos
 Alteraciones conductuales de las demencias
 Alteraciones conductuales en niños y
adolescentes
 Los trastornos asociados con problemas de
control de impulsos
 TARDA EN ACTUAR:

Se recomienda esperar al
menos 4-6 semanas para
Los síntomas psicóticos y determinar la eficacia del
maniacos pueden mejorar fármaco, pero en la práctica
en una semana algunos necesitan 16-20
semanas para mostrar una
buena respuesta.
LAS
MEJORES
COMBINACI Acido valproico (valproato, divalproato,
ONES DE divalproato ER)
POTENCIACI Otros estabilizadores del ánimo (carbamazepina,
ÓN PARA oxcarbamazepina, lamotrigina)
UNA
RESPUESTA Litio
PARCIAL O
RESISTENCI
A AL benzodiazepinas
TRATAMIEN
TO
 ARIPIPRAZOL EN PERU.
Abilify (Bristol-Myers Squibb) 15mg, 20mg,
30mg

ARIPIPRAZOL Aceprofen (ACFarma) 20mg, 30mg

Gemplex (ACFarma) 15mg

Azymol (Farmaindustria) 5mg, 15mg

Ilimit (Roemers) 15mg, 20mg

Irazem (Siefried) 15mg

Rango de dosis habitual

Formas de dosificación
• 15-30 mg / día para esquizofrenia y manía.
• 2–10 mg / día para aumentar los ISRS / IRSN en la
• Tableta 2 mg, 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20
depresión.
mg, 30 mg.
• 5–15 mg / día para el autismo.
• Tableta que se desintegra por vía oral 10
• 5–20 mg / día para el trastorno de Tourette
mg, 15 mg.
• 300–400 mg / 4 semanas (LAI Maintena; consulte las
• Solución oral 1 mg / ml.
formulaciones de Aripiprazole Depot después de Pearls
• Inyección 9.75 mg / 1.3 mL
para la dosificación y el uso)
• Depósito (Maintena) 300 mg, 400 mg
• 441 mg, 662 mg u 882 mg administrados mensualmente o
• Depósito (Aristada) 441 mg, 662 mg, 882
882 mg administrados cada 6 semanas (LAI Aristada;
mg
consulte las formulaciones de Aripiprazole Depot después
de Pearls para la dosificación y el uso)
INDICACIONES
Agitación aguda (esquizofrenia / manía bipolar):
IM, liberación inmediata: 9.75 mg como dosis única (rango: 5.25 a 15 mg); dosis repetidas pueden administrarse
a intervalos de ≥2 horas hasta un máximo de 30mg / día.

Trastorno bipolar I (episodios maníacos o mixtos agudos):

Oral: Monoterapia: Inicial: 15 mg una vez al día.
Puede aumentar a 30 mg una vez al día si está clínicamente indicado (máximo 30 mg / día); seguridad de dosis>
30 mg / día no ha sido evaluada

Trastorno bipolar I (episodios maníacos o mixtos agudos):

Oral: Adjunto al litio o ácido valproico: Inicial: 10 a 15 mg una vez al día.
Puede aumentar a 30 mg una vez al día si está clínicamente indicado (máximo 30 mg / día); la seguridad de
dosis> 30 mg / día no ha sido evaluada.

Trastorno bipolar I (mantenimiento):

IM, liberación extendida: 400 mg una vez al mes (las dosis deben separarse ≥ 26 días)
Evaluar tolerabilidad 2 semanas y continar con aripiprazol oral (u otro antipsicótico oral) durante 14 días durante
el inicio de la terapia parenteral.
INDICACIONES
Depresión (adyuvante con antidepresivos):
Oral: Inicial: de 2 a 5 mg / día (rango: de 2 a 15 mg / día); Se pueden realizar ajustes de dosis de hasta 5 mg / día
en intervalos de ≥1 semana, hasta un máximo de 15 mg / día.

Esquizofrenia:
Oral: 10 o 15 mg una vez al día; puede aumentarse a un máximo de 30 mg una vez al día.

Esquizofrenia:
IM, versión extendida: 400 mg una vez al mes (las dosis deben estar separadas por ≥ 26 días).

Esquizofrenia:
Adolescentes ≥13 años: Oral:
Inicial: 2 mg una vez al día durante 2 días, seguido de 5 mg una vez al día durante 2 días con un aumento
adicional a la dosis objetivo de 10 mg una vez al día; los aumentos subsecuentes de la dosis se pueden hacer en
incrementos de 5 mg hasta un máximo de 30 mg / día.
INDICACIONES
Irritabilidad asociada con el trastorno autista:
Niños ≥6 años y Adolescentes: Oral:
Inicial: 2 mg una vez al día durante 7 días, seguido de un aumento de 5 mg una vez al día; los aumentos
subsecuentes de la dosis se pueden hacer en incrementos de 5 mg a intervalos de ≥1 semana, hasta un
máximo de 15 mg / día

Trastorno bipolar I (episodios maníacos o mixtos agudos):

Niños ≥10 años y Adolescentes:
Oral: Inicial: 2 mg una vez al día durante 2 días, seguido de 5 mg una vez al día durante 2 días con un
aumento adicional a la dosis objetivo de 10 mg una vez diariamente como monoterapia o como complemento
de litio o ácido valproico; los aumentos subsecuentes de la dosis se pueden hacer en incrementos de 5 mg,
hasta un máximo de 30 mg / día.
INDICACIONES
Síndrome de Tourette:
Niños ≥6 años y Adolescentes: Oral:
<50 kg: inicial: 2 mg / día durante 2 días, luego aumente a una
dosis objetivo de 5 mg / día; puede aumentar la dosis hasta un
máximo de 10 mg / día según la respuesta y la tolerabilidad;
los ajustes de dosis deben ocurrir gradualmente a intervalos de
no menos de 1 semana. Evaluar la necesidad de un tratamiento
continuo periódicamente.
Síndrome de Tourette:
Niños ≥6 años y Adolescentes: Oral:
≥50 kg: Inicial: 2 mg / día durante 2 días, luego aumente a 5 mg /
día durante 5 días con una dosis objetivo de 10 mg / día el día 8;
puede aumentar la dosis hasta un máximo de 20 mg / día, según la
respuesta y la tolerabilidad, en incrementos de 5 mg / día a
intervalos no inferiores a 1 semana. Evaluar la necesidad de un
tratamiento continuo periódicamente.

- Psicosis / agitación asociada a la demencia (uso no indicado en la etiqueta):

IM, liberación inmediata:
Inicial: 2.5 a 10 mg una vez; se puede administrar una dosis repetida de 2.5 a 5 mg a intervalos de ≥2 horas que no
excedan los 15 mg / día
Oral:
Inicial: 2 a 5 mg una vez al día; si es necesario, aumente gradualmente según la respuesta y la tolerabilidad que no
exceda los 15 mg diarios.
En pacientes con una respuesta adecuada, intente disminuir y retirar la terapia dentro de los 4 meses.
 Un ensayo multicéntrico de fase III aleatorizado, doble
Un estudio multicéntrico de imagen espejo de etiqueta
ciego, controlado con placebo de 12 semanas evaluó la
abierta en un entorno de comunidad naturalista (Kane
eficacia de la inyección mensual de aripiprazol para el
et al. 2013) comparó las tasas de hospitalización
NE tratamiento de las exacerbaciones agudas en la
psiquiátrica total en 183 pacientes (18-65 años) que
esquizofrenia crónica. Los pacientes fueron asignado
habían sido tratados previamente con antipsicóticos
aleatoriamente al grupo de aripiprazol una vez al mes
orales (fase retrospectiva) y que estaban luego cambió
de 400 mg con aripiprazol oral concomitante (dosis
a la formulación de depósito de aripiprazol una vez al
media diaria = 12.8 mg) durante 2 semanas (n = 168) o
mes durante 6 meses (fase prospectiva). Se encontró
SIO
el grupo placebo (n = 172). El grupo aripiprazol mostró
que la tasa de hospitalización para la fase prospectiva
sostenido mejoras en PANSS – Puntajes totales,
de 6 meses (14.2%) fue menor que la tasa para el
PANSS – Subescala positiva y negativa puntajes y
período antipsicótico oral retrospectivo de 6 meses
puntajes CGI-I, con mejoras aparentes dentro de la
(41.5%; P <0.0001).
primera semana de administración (Kane et al. 2014).
S
I
REV

Además, la tasa de interrupción por cualquier causa

para cualquier fase fue alta (44.8%), con 26 pacientes
Meltzer y col. (2015) realizaron un estudio
suspendidos debido a eventos adversos que incluyen
multicéntrico doble ciego controlado con placebo de 12
"trastornos psiquiátricos" (por ejemplo, empeoramiento
semanas que comparó la administración una vez al mes
de las psicosis, aumento de la paranoia, agitación,
de aripiprazol lauroxil 441 mg o 882 mg versus
ansiedad, disminución del autocuidado; 20 pacientes) y
placebo durante 12 semanas. Se observó una mejoría
"sistema nervioso“ trastornos "(acatisia; 2 pacientes).
estadísticamente significativa en el PANSS: puntuación
Para todos los pacientes que reciben al menos uno
total desde el inicio hasta el día 85 en ambos grupos de
dosis de aripiprazol una vez al mes (n = 181), los
medicación, con diferencias ajustadas por placebo de
eventos adversos emergentes más frecuentes del
−10.9 (P <0.001) y −11.9 (P <0.001) para aripiprazol
tratamiento (que ocurrieron en ≥5% de los pacientes)
lauroxil 441 mg y 882 mg , respectivamente.
fueron trastornos psicóticos (7,7%), acatisia (7,2%) e
insomnio (7,2%) (Kane et al. 2013)
  La eficacia de aripiprazol en el tratamiento del trastorno bipolar I en pacientes pediátricos (edades 10-17 años) se
IONE
evaluó en dos estudios. El primer estudio fue un ensayo doble ciego controlado con placebo de 4 semanas de
duración de pacientes ambulatorios cuyos síntomas cumplían con los criterios del DSM-IV para el trastorno
bipolar I, episodios maníacos o mixtos con o sin características psicóticas. El ensayo comparó dos dosis diarias
fijas de aripiprazol (10 mg o 30 mg). Ambas dosis de aripiprazol fueron superiores al placebo según lo
medido por el cambio desde el inicio hasta la semana 4 en el puntaje total de YMRS (Otsuka
Pharmaceutical 2016a).
S
S
REVI

 El segundo estudio fue un estudio aleatorizado, controlado con placebo de 30 semanas que comparó las dosis
diarias fijas de aripiprazol (10 mg y 30 mg) con placebo en el tratamiento del trastorno bipolar adolescente
(Findling et al.2013). Doscientos diez jóvenes (de 10 a 17 años) con trastorno bipolar I (maníaco o mixto) con o
sin características psicóticas fueron asignados al azar para recibir aripiprazol oral 10 mg / día, oral
aripiprazol 30 mg / día, o placebo. Ambas dosis de aripiprazol fueron superiores al placebo; en la semana
30, los pacientes tratados con aripiprazol demostraron una mejora significativamente mayor en las
puntuaciones totales de YMRS en comparación con los pacientes tratados con placebo.
 La eficacia del aripiprazol en el tratamiento Los pacientes con respuesta incompleta
adyuvante de MDD se demostró en tres continuaron tomando el antidepresivo y fueron
ensayos controlados con placebo a corto plazo asignados aleatoriamente a recibir placebo
(6 semanas) (Berman et al. 2007, 2009; adyuvante doble ciego o aripiprazol adyuvante
Marcus et al. 2008). Durante el tratamiento (2-15 mg / día con el potente inhibidor de
antidepresivo prospectivo, los pacientes CYP2D6 fluoxetina o paroxetina; 2-20 mg /
E
recibieron uno de varios antidepresivos día con todos los demás antidepresivos). En
(escitalopram, fluoxetina, paroxetina
SION
los tres ensayos, el cambio medio en la
liberación controlada, sertralina o puntuación total de MADRS fue
venlafaxina de liberación prolongada), cada significativamente mayor con el aripiprazol
uno con placebo ciego simple complementario adyuvante que con el placebo adyuvante.
.
S
R EV I

La acatisia y la inquietud fueron significativamente más frecuentes con el aripiprazol

adyuvante que con el placebo adyuvante. Fava y col. (2012) evaluaron la eficacia del
aripiprazol de baja dosis agregado al tratamiento antidepresivo en pacientes con MDD que habían
experimentado una respuesta inadecuada al tratamiento antidepresivo previo. Doscientos veinticinco
pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir tratamiento complementario con aripiprazol 2 mg /
día o placebo. La diferencia de respuesta ponderada combinada entre aripiprazol 2 mg / día y placebo fue
del 5,6% (P = 0,18; no significativo [NS]); la diferencia en el MADRS fue -1.51 (P = 0.065; NS). Es de
destacar que no hubo diferencias en las tasas de acatisia con dosis bajas de aripiprazol en
comparación con placebo.
 La eficacia y seguridad
del aripiprazol en el
Los pacientes que tratamiento de
recibieron aripiprazol mantenimiento a largo
La eficacia del (a una dosis diaria plazo de pacientes
aripiprazol en el promedio de 8.6 mg al pediátricos con
tratamiento de la final del tratamiento irritabilidad asociada con
irritabilidad asociada de 8 semanas) el trastorno autista DSM-
IONE
con el trastorno demostraron IV fueron evaluados en un
autista DSMIV se puntuaciones multicéntrico doble ciego, La medida de
estableció en dos significativamente aleatorizado, controlado resultado primaria fue
ensayos controlados mejores en la con placebo estudio en el tiempo desde la
con placebo de 8 subescala ABC- pacientes de 6 a 17 años. aleatorización hasta la
semanas en niños y Irritabilidad (ABC-I) Después de una fase recaída. No se
adolescentes (de 6 a y en la escala CGI-I inicial en la cual ciego observaron diferencias
17 años). La eficacia en comparación con simple , Aripiprazol se estadísticamente
se evaluó con dos los pacientes que dosificó de manera
S

significativas en el
S

escalas de evaluación: recibieron placebo. En flexible (2–15 mg / día; tiempo de recaída

el otro ensayo dosis promedio de 9.0
REVI

la Lista de entre el fármaco y el

verificación de (Marcus et al. 2009), mg / día) durante 13 a 26 grupo placebo. (P =
comportamiento se compararon tres semanas para establecer 0.97, razón de riesgo
aberrante (ABC) y la dosis fijas de una respuesta estable = 0.57, número
escala CGI-I. En el aripiprazol (5, 10 o 15 (definida como una necesario para tratar =
primer ensayo (Owen mg / día) con placebo. disminución ≥25% en la 6) (Findling et al.
et al. 2009), los Las tres dosis dosis subescala ABC-I y una
pacientes pediátricos de aripiprazol se calificación de "muy 2014)
con trastorno autista asociaron con mejorado" o "muy
DSM-IV recibieron puntajes mejorado" en la escala
aripiprazol (2-15 mg / significativamente CGI-I), los pacientes
día, según la respuesta mejorados en la fueron asignados al azar
clínica) o placebo subescala ABC-I en recibir aripiprazol (n = 41,
comparación con 2-15 mg / día) o placebo
placebo. (n = 44) durante 16
semanas o hasta la
recaída.
 La eficacia del aripiprazol en niños y adolescentes con trastorno
de Tourette se estableció en dos ensayos a corto plazo. En el
primer estudio, un ensayo multicéntrico, doble ciego,
aleatorizado, controlado con placebo, de dosis flexible, los
pacientes con trastorno de Tourette (n = 61) de 6 a 18 años de
NE
edad fueron asignados aleatoriamente para recibir placebo o
aripiprazol (2–20 mg / día) durante 10 semanas.
Los pacientes tratados con aripiprazol demostraron reducciones
significativas en las puntuaciones de la escala global de
ISIO

gravedad de tic de Yale en comparación con los pacientes que

recibieron placebo (−15.0 [8.4] y −9.6 [8.8], respectivamente; P
= 0.0196) (Yoo et al. 2013).
S

El rango de dosis promedio fue de 11.0 mg / día (Yoo et al. 2013). En el

segundo estudio, un ensayo multicéntrico aleatorizado, doble ciego,
REV

controlado con placebo de Fase III en pacientes con diagnóstico de

trastorno de Tourette (edades de 7 a 17 años), pacientes primero se
sometió a un período de lavado de 3 a 42 días (Sallee et al. 2014). Un
total de 133 los pacientes fueron asignados al azar para recibir dosis
bajas de aripiprazol (5 mg / día si <50 kg, 10 mg / día si ≥50 kg), dosis
altas de aripiprazol (10 mg / día si <50 kg, 20 mg / día si ≥50 kg), o
placebo durante 8 semanas. Tanto la dosis baja como los grupos de
dosis altas de aripiprazol mostraron una mejora significativa en
Yale Global Puntuaciones de la Escala de Severidad de Tic y la
Escala de Síndrome de Tourette de CGI en comparación con el
grupo placebo (Sallee et al. 2014).
 Aunque los estudios sugieren que los pacientes que
toman otro antipsicótico y cambian a ripiprazol pueden
ir bien con un cambio rápido o subir un antipsicótico
mientras se baja el otro (“cross-titration”)
La experiencia clínica sugiere que muchos pacientes
pueden ir mejor añadiendo una dosis completa de
CONSEJOS aripiprazol a la dosis de mantenimiento del primer
antipsicótico durante al menos varias semanas antes de
reducir lentamente el primer antipsicótico.
Debido a su vida media tan larga , necesitará más
tiempo en alcanzar un estado estable cuando se inicia
la posología, más tiempo en lavar el organismo cuando
se suspende que otros A. atípicos.
 Lenta reducción gradual (6-8 semanas)
CÓMO PARAR La retirada brusca puede llevar a una psicosis de
rebote o empeoramiento de los síntomas.
 INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

Inhibidores CYP450 3A4: Ketoconazol, nefazodona, fluvoxamina, fluoxetina

incrementar los niveles de aripiprazol
Inductores de CYP450 3A4 : CARBAMAZEPINA puede disminuir los niveles
plasmáticos de aripiprazol
Inhibidores de CYP450 2D6: Quinidina,paroxetina, fluoxetina, duloxetina
incrementar los niveles plasmáticos de aripiprazol
El aripiprazol puede dificultar las acciones de la levodopa, agonistas de
dopamina.
 Insuficiencia renal

No es necesaria ajuste de dosis

Insuficiencia hepática
POBLACION
ES
ESPECIALES No es necesaria ajuste de dosis

Insuficiencia cardíaca

Usar con cautela por riesgo de hipotensión

ortostática
 Ancianos
Algunos pueden tolerar mejor dosis más bajas
Niños y adolescentes:

POBLACIO Necesitan una revisión con más frecuencia , y pueden

tolerar mejor dosis más bajas.
NES Embarazo:

ESPECIAL Categoria C

ES Puede ser preferible a los estabilizadores del ánimo si se

requiere el tratamiento durante el embarazo
Lactancia :
Se asume que todos los psicofármacos se secretan en la
leche materna
 Por bloqueo de los receptores alfa 1 adrenérgicos, puede
causar mareos, sedación e hipotensión

Las acciones agonistas parciales en los receptores

dopaminérgicos tipo 2 en el estriado puede causar efectos
secuandarios motores , como la acatisia
Las acciones agonistas parciales en los receptores
dopaminérgicos tipo 2 pueden también causar naúseas,
vómitos ocasionales y efectos secundarios activadores
La ganancia de peso no es frecuente con aripiprazol
EFECTOS
SECUNDARI La experiencia sugiere que la incidencia aumentada de
OS diabetes y dislipidemia no está claramente asociado

>10% 1-10%
Aumento de peso (8-30%) Mareos (10%)
Dolor de cabeza (27%) Dispepsia (9%)
Agitación (19%) Somnolencia (5 al 10%)
Insomnio (18%) Fatiga (6%)
Ansiedad (17%) Inquietud (6%)
Náuseas y vómitos (11-15%) Tremor (5%)
Acatisia (10-13%) Hipotensión ortostática (1 al
Aturdimiento (11%) 5%)
Estreñimiento (10-11%) Visión borrosa (3%)
 BREXPIPRAZO
L
7-[4-(4-benzo[b]thien-4-yl-1- piperazinyl)butoxy]-2(1H)-quinolinona
 Exhibe potentes propiedades agonistas parciales en los
receptores 5-HT1A, D2 y D3.
 Esto se combina con una potente actividad antagonista
en los receptores 5-HT2A y los adrenoceptores α1B /
α2C. También muestra propiedades antagonistas en los
receptores de serotonina2B (5-HT2B) y serotonina7A
(5-HT7A) y antagonismo de potencia moderada en los
receptores H1.
 El brexpiprazol tiene una afinidad insignificante por los
receptores muscarínicos colinérgicos (cuadro 29-2)
(Maeda et al. 2014a; Otsuka Pharmaceutical 2015).
EL AGONISMO PARCIAL EN LOS RECEPTORES DE
DOPAMINA 2
TEORICAMENTE REDUCE LA PRODUCCIÒN DE
DOPAMINACUANDO LAS CONCENTRACIONES DE
DOPAMINAS SON ALTAS, MEJORANDO ASI LOS
SÌNTOMAS POSITIVOS Y MEDIANDO ACCIONES
ANTIPSICÒTICAS
TEORICAMENTE AUMENTA LA PRODUCCIÒN DE
DOPAMINA CUANDO LAS CONCENTRACIONES DE
DOPAMINA SON BAJAS , MEJORANDO ASÌ LOS
SÌNTOMAS COGNITVOS , NEGATIVOS Y DEL
ESTADO DE ÀNIMO
FARMACOCINETIC
A Absorción
Biodisponibilidad: 95%
Tiempo pico de plasma: 4h

Distribución
Proteína ligada: 99%
Vd: 1.56 L / kg

Metabolismo
Metabolizado por CYP3A4 y
CYP2D6
Metabolitos: DM-3411 (inactivo)

Eliminación
Vida media: 91h (fármaco
original); 86 h (metabolito)
Excreción: heces (46%), orina
(25%)
 Mecanismo de acción..
BLOQUEA LOS RECEPTORES DE
LAS ACCIONES EN LOS
RECEPTORES DE DOPAMINA SEROTONINA 7, BENEFICIOSO
3 PODRÌAN CONTRIBUIR A PARA EL ESTADO DE ÀNIMO, EL
DETERIORO COGNITIVO, Y
SU EFICACIA SINTOMAS NEGATIVOS DE LA
ESQUIZOFRENIA, TRASTORNO
BIPOLAR Y TRASTORNO
DEPRESIVO MAYOR.
Los receptores 5HT1A, que pueden ser beneficiosos
para el estado de ánimo, la ansiedad, la cognición
El bloqueo de los receptores de serotonina tipo 2A
puede contribuir a dosis clínicas para mejorar la
liberación de dopamina en ciertas regiones del
cerebro .
Reduciendo así los efectos secundarios motores y
mejorando la capacidad cognitiva y síntomas
afectivos.
El bloqueo de los receptores alfa 1 b puede reducir
los efectos secundarios motores como la acatisia.
El bloqueo de los receptores alfa 2 c puede
contribuir a las acciones antidepresivas.
BREXPIPRAZ
OL
APROBACIONES POR LA FDA
13 de julio 2015 Tableta, Oral:
 Trastorno depresivo mayor: Tratamiento
Rexulti: 0.25 mg, 0.5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg
adyuvante del trastorno depresivo mayor
(TDM)

 Esquizofrenia: tratamiento de la esquizofrenia

Uso: Off-Label
Psicosis / Agitación asociada a la demencia
Mania aguda/Manía Mixta
Otros desordenes Psicòticos
Mantenimiento del T. bipolar
Depresión Bipolar
Trastornos del comportamiento en niños y
adolescentes.
¿ CUANTO TIEMPO TARDA EN ACTUAR ?

Los síntomas psicóticos pueden mejorar dentro de

1 semana.

Para la psicosis se recomienda esperar al menos 4-

6 semanas, algunos pueden requerir 16-20
semanas (deterioro cognitivo)
La mejores combinaciones de
Para la depresión inicia la acción 2-4 semanas.
potenciación para una respuesta parcial o
resistencia al tratamiento.

Acido Valproico
Carbamazepina
Oxcarbamazepina
Lamotrigina
Litio
Benzodiazepinas
 EFECTOS
SECUNDARIO
Al bloquear S
los receptores adrenérgicos
alfa 1: causa mareos, sedación e
hipotensión

Acciones agonistas parciales en los

receptores de dopamina 2 en el estriado
pueden causar efectos secundarios motores,
como acatisia
Acciones agonistas parciales en los
receptores de dopamina 2 y receptores
5HT1A puede causar vómitos, nauseas y
algunos efectos activadores
El mecanismo de la ganancia de peso y la
incidencia incrementada de diabetes y
dislipidemia con antipsicóticos atípicos es
desconocida.
POBLACIONES ESPECIALES Dosificación: Insuficiencia Hepática

Insuficiencia leve (clase A de Child-Pugh): no hay

ajustes
Deficiencia moderada a grave (clase B o C de
Niños y adolescentes: Child-Pugh):
 La eficacia y seguridad no se han establecido. Dosis máxima:
 Trastorno depresivo mayor: 2 mg una vez al día
Embarazo y lactancia:  Esquizofrenia: 3 mg una vez al día
 No se han realizado estudios controlados en mujeres
embarazadas. Dosificación: Deterioro renal
 En estudio con animales no demostró
Teratogenicidad.
 Los síntomas psicóticos pueden empeorar en el CrCl ≥60 ml / minuto: No es necesario ajustar la
embarazo: Brexpiprazol puede ser preferible a los dosis.
estabilizadores del ánimo anticonvulsivos. CrCl <60 ml / minuto: Dosis máxima:
 Trastorno depresivo mayor: 2 mg una
vez al día
 Esquizofrenia: 3 mg una vez al día
Hemodiálisis: No hay ajustes
INTERACCIONES
FARMACOLÓGICAS
Con inhibidores fuertes o moderados de CYP4503A4 (ketoconazol), debe administraste a la mitad de la dosis habitual

Con fuerte inductor CYP450 3ª4 (carbamazepina) debe administrarse al doble de la dosis inicial

Los ensayos clínicos en el trastorno depresivo mayor tuvieron en cuenta la posibilidad de la administración concomitante de
inhibidores del CYP450 2D6 (paroxetina, fluoxetina), por lo que no es necesario ajustar la dosis en estos casos.

Puede aumentar los efectos de los agentes antihipertensivos

Puede antagonizar la levodopa y agonistas de dopamina

 Ventajas potenciales para los pacientes que no teleran
aripiprazol
Los datos en animales sugieren que puede mejorar el
deterioro cognitivo en la esquizofrenia
EL ARTE DE LA Las diferencias farmacológicas del aripiprazol sugieren
PSICOFARMAC menos acatisia con brexpiprazol
OLOGÌA Tiene una unión màs potente de varios sitios receptores en
relación con el receptor de dopamina 2 , 5HT1A 5HT2A y
receptores alfa 1, la importancia clínica esta bajo
investigación.
 Es recomendable comenzar a tomar Brexpiprazol a una dosis intermedia y
aumentar la dosis intermedia y aumentar la dosis rápidamente durante 3-7
días

La experiencia clínica ha demostrado que la asenapina, la quetiapina y la

CAMBIO DE olanzapina deben reducirse lentamente durante un periodo de 3-4 semanas,
para permitir que los pacientes se readapten a la retirada del bloqueo
LOS colinérgico, histamìnico y receptores alfa 1

ANTIPSICÓTIC
OS ORALES A
BREXPIPRAZOL La clozapina siempre debe disminuirse lentamente , durante un periodo de 4
semanas o màs

Se puede administrar BZD o anticolinérgico durante la titulaciòn cruzada

para ayudar a aliviar los efectos como insomnio y/o agitación
 Agonista parcial de
dopamina:
CARIPRAZINA Antagonista del receptor de
norepinefrina, dopamina y
serotonina
•
•
•
Estabilizador de dopamina
Antipsicòtico atipico
Antipsicòtico de tercera generación
• Es posible como estabilizador del
ànimo

Vraylar

Fue descubierta por la

compañía húngara Gedeon
Es derivado de la
Richter (2004) y se
piperazina
presentò a la FDA en
Noviembre del 2012
MECANISMO DE ACCIÓN
 Disminuyen los efectos de los neurotransmisores
endógenos (tono de la dopamina) en regiones donde
su transmisión es excesiva, como en las regiones
mesolìmbicas en la Esquizofrenia y manía
 Neurotransmisión de aumento simultáneo en
regiones donde la transmisión es baja , como en la
corteza prefrontal en la esquizofrenia.
 Ejerciendo poco efecto en regiones donde la
actividad es normal, como la glándula pituitaria.
Aripiprazol y brexpiprazol son agonistas parciales
que prefieren el receptor D2 , con efectos D3
mínimos.
La cariprazina tiene una afinidad 6 a 8 veces mayor
para los receptores D3 que para los recptores D2
Con una especificidad para el recptor D3 3-10 veces
mayor que la especifidad del aripiprazol (Mattingly
y Anderson 2016).
Menor afinidad en los recptores
5HT1A,6HT2A,HISTAMINA,5HT2C, receptores
colinérgicos o adrenérgicos : menor propensión a
los efectos secundarios (Kiss et al 2010)
 El agonismo parcial en los receptores de dopamina 2:
Teóricamente reduce la producción de dopamina cuando las concentraciones de dopamina
son altas, mejorando así los síntomas positivos y mediando las acciones antipsicóticas
Teóricamente aumenta la producción de dopamina cuando las concentraciones de

¿ CÓMO FUNCIONA ?
dopamina son bajas, mejorando así los síntomas cognitivos, negativos y del estado del
ánimo
El agonismo parcial D3 podría ser teóricamente el tratamiento de la cognición, el estado
de ánimo, las emociones y la recompensa/uso de sustancias
Tiene una alta afinidad por los receptores de serotonina 1 A( agonista parcial) y 2B
( antagonista)

D3 es un auto receptor
localizado en el sistema
límbico, controla la
actividad no tónica de
las células nerviosas de
dopamina y media las Los síntomas Esperar al menos 5-6
anomalías de psicóticos y manìacos semanas para
comportamiento pueden mejorar en una determinar la eficacia
inducidas por los semana (deterioro cognitivo)
antagonistas de los
receptores de
glutamato y N,Metil
aspartato (Veselnovic
2013)
 Metabolizada por el CYP4503 A4 en dos metabolitos activos de
larga duración

La vida media es de 2-4 días

Para su metabolito didesmetilcariprazina es de 1-3 semanas

FARMACOCI
NÉTICA Es posible que este fármaco o sus metabolitos activos de muy larga
duración pueden desarrollarse como un “deposito oral”
(administración semanal o incluso mensual)
Puede causar un pequeño aumento de peso dependiente de la dosis

Es el único antipsicótico con agonismo parcial D3

 FORMULACION ORAL
Capsulas 1.5mg, 3mg, 4.5mg, 6mg Debido a su larga vida media, vigile los efectos
adversos y la respuesta durante varias semanas
¿ Cómo dosificar.?
El lavado del fármaco activo puede durar varias
Esquizofrenia semanas
Iniciar 1.5mg una vez al día, el dia 2 aumentar a 3mg
Para alcanzar la dosis terapéutica (recomendado dosis
1.5–6 mg una vez al día) Debido a su larga vida media, faltar algunas
Manía bipolar dosis puede no ser tan perjudicial como otros
antipsicóticos
Iniciar 1.5mg una vez al día, el día 2 aumentar a 3mg
puede aumentar en incrementos de 1.5 a 3 mg. Se puede tomar con o sin alimentos
Para alcanzar la dosis terapéutica (recomendado dosis
3–6 mg una vez al día)
La interrupción ràpida podría conducir
teóricamente a una psicosis de rebote ( menos
probable por su larga vida media)
 Con un inhibidor fuerte
del CYP4503 A4, reducir
la dosis a la mitad

INTERACCIONE
S CON OTROS Puede aumentar los
MEDICAMENTO efectos de los agentes
antihipertensivos
S

Puede antagonizar la
levodopa
 EFECTOS
SECUNDARIOS
Las acciones agonistas parciales en los receptores
de dopamina 2 en el cuerpo estriado pueden
causar efectos secundarios motores (acatisia)
Las acciones agonistas parciales en los
receptores de dopamina 2 pueden causar
nauseas, vómitos y activación
El aumento de peso, diabetes y dislipidemia se
desconocen
Notables : acatisia, síntomas extrapiramidales
,inquietud, malestar GI, sedación, riesgo de
discinesia tardía.
No tiene influencia directa en la liberación de la
prolactina, no causa anemia, aumento de peso o
disfunción metabólica (Gross 2012)
EL ARTE DE LA PSICOFARMACOLOGÌA

Ventajas potenciales para pacientes que no toleran aripiprazol o

brexpiprazol

El ingrediente activo es clorhidrato de cariprazina( alta selectividad por D2)

(veselinovic 2013)

Tiene dos metabolitos activos : desmetilcaripina DCAR Y

didesmetilcaripina DDCAR (citrome 2013)

Es un potente agonista parcial del receptor de dopamina D3 y D2 con unión

preferencial a los receptores D3 (Kiss et al 2010)
GRUPOS ESPECIALES

Insuficiencia Renal: Niños y adolescentes:

Clcr <30 : no es necesario ajustar dosis No se ha establecido la eficacia ni seguridad.

Etapa grave: no se recomienda

Insuficiencia Hepática: Embarazo:

Child-pugh 5-9: no es necesario ajustar la dosis No se ha realizado estudios controlados en

Grave: no recomendado mujeres embarazadas
CAMBIO DE LOS ANTIPSICÓTICOS ORALES A
CARIPRAZINA

Es recomendable comenzar a tomar la cariprazina a una dosis intermedia y aumentar la dosis

rápidamente durante 3-7 días

La experiencia clínica ha demostrado que la asenapina, la quetiapina, y la olanzapina deben

reducirse lentamente durante un periodo de 3-4 semanas, para permitir que los pacientes se
readapten a la retirada del bloqueo colinérgico, histaminérgicos y recptores alfa 1

La clozapina siempre debe disminuirse en un periodo de 4 semanas o màs

 POSIBLES INDICACIONES
FUTURAS
Depresión bipolar

Dos estudios no lograron establecer la eficacia de la cariprazina

en pacientes con depresión bipolar. En una fase II (N = 233)
grupo paralelo, doble ciego, aleatorizado de 8 semanas,
El ensayo multicéntrico de dosis flexible de cariprazina (0.25
0.75 mg / día o 1.5– 3.0 mg / día) en la depresión bipolar, la
mejora con cariprazina versus placebo no alcanzó
significación en la medida de eficacia primaria (cambio
desde el inicio hasta la semana 8 en Montgomery- Escala de
calificación de depresión de Åsberg (MADRS) utilizando
análisis de medidas repetidas de modelos mixtos [MMRM].
Los autores especularon que la alta respuesta al placebo
puede haber contribuido al resultado (Ahuja et al. 2011).
En un reciente estudio multicéntrico multinacional
aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de
grupos paralelos, de dosis fija (0,75, 1,5 o 3 mg / día) de
cariprazina en adultos (N = 571) que experimentó un
episodio depresivo mayor actual en el trastorno bipolar I, la
mejora con cariprazina versus placebo no alcanzó
significación en la evaluación primaria (cambio de
MADRS desde el inicio hasta la semana 6 usando
análisis MMRM). La dosis de 0,75 mg / día no se separó
del placebo; sin embargo, la dosis de 1.5 mg / día produjo
una mejoría mayor en el cambio de puntaje total de
MADRS en comparación con la dosis de 3 mg / día
(Durgam et al. 2016a).
POSIBLES INDICACIONES
FUTURAS
Trastorno depresivo mayor (terapia adyuvante) Se está
realizando un ensayo de fase III de cariprazina como
complemento del tratamiento antidepresivo en
pacientes adultos con trastorno depresivo mayor
(NCT01715805). (McCormack 2015).
La cariprazina está siendo investigada por su
potencial anti abuso / prevención de recaídas
efectos en estudios preclínicos. En un estudio de
Román et al. (2013), la cariprazina, así como el
aripiprazol y el bifeprunox, redujeron los
efectos gratificantes de la cocaína (las dosis
mínimas efectivas fueron 0.17, 1.0 y 0.1 mg / kg
para la cariprazina, el aripiprazol y el
bifeprunox, respectivamente) y la recaída tardía
en la búsqueda de cocaína, con valores de DE50
de 0.2, 4.2 y 0.17 mg / kg, respectivamente. Los
efectos conductuales de la cariprazina fueron
tan potentes como los del bifeprunox y más
potentes que los del aripiprazol (Román et al.
2013).
En la monoterapia de la manía, se encontraron tasas de remisión mejoradas para la
cariprazina (odds ratio (OR): 2.08, P <0.01) y para el aripiprazol en dosis altas (OR:
3.00; P = 0.05), pero no para el aripiprazol en dosis bajas. En la depresión bipolar, no
se encontró mejoría en las tasas de remisión y respuesta para aripiprazol en
monoterapia, mientras que se encontró una mejor tasa de respuesta (OR: 10.27, P
<0.01) para pramipexol solo como un complemento a otro estabilizador del estado de
ánimo. En el trastorno depresivo mayor, se encontraron mejoras relativamente
similares en las tasas de remisión para dosis altas (OR: 1.96, p <0.01) y dosis
bajas de aripiprazol (OR: 1.68, P = 0.01), así como brexpiprazol (OR: 1.52, P =
0.05) como complemento de la medicación antidepresiva.
Este metaanálisis muestra que los agonistas parciales de dopamina a dosis altas
son efectivos en el tratamiento de la manía aguda. En el trastorno depresivo
mayor, que es resistente a los antidepresivos clásicos, las dosis bajas de agonistas
parciales de dopamina como terapia complementaria pueden representar una
alternativa relativamente segura y efectiva.
 Existe un creciente interés en el uso de antipsicóticos atípicos para tratar el trastorno bipolar
en adultos mayores. Los antipsicóticos atípicos más nuevos son de interés en función de su
tolerabilidad y eficacia en la población bipolar adulta general. El objetivo de esta revisión fue
examinar sistemáticamente la eficacia y la tolerabilidad de los antipsicóticos atípicos más
nuevos para el trastorno bipolar en adultos mayores (OABD)., en el tratamiento de cualquier
fase del trastorno bipolar (incluyendo manía, depresión o episodios mixtos mientras se usa
como tratamiento agudo o de mantenimiento) en adultos mayores (> 65 años). No
encontramos datos de ECA sobre ninguno de los agentes examinados. Por lo tanto,
cambiamos nuestros criterios de búsqueda para incluir estudios con un límite de edad más
bajo (≥ 55 años), así como la inclusión de estudios post hoc. Dos estudios post hoc sobre
lurasidona sugieren su perfil razonable de seguridad y eficacia en el tratamiento agudo y de
mantenimiento de la OABD; sin embargo, no hay datos farmacoeconómicos sobre el uso de
lurasidona en el tratamiento de la OABD. Los datos de investigación de estudios abiertos
sobre asenapina oral y aripiprazol como terapia complementaria sugieren que estos dos
agentes se toleran adecuadamente y mejoran los síntomas de depresión y manía en la OABD;
por lo tanto, existe una necesidad urgente de realizar ECA en estos dos agentes.

Por último, no encontramos estudios para el tratamiento de DAB con brexpiprazol,

cariprazina, iloperidona o paliperidona

Diferencia en los niveles de glucosa en sangre en
ayunas en personas con esquizofrenia entre antes y
después de recibir el tratamiento con aripiprazol.
Esta investigación es un estudio analítico comparativo numérico
combinado con un enfoque de diseño experimental. El número
de muestras es de 44 personas. Se toman muestras de sangre en
pacientes con esquizofrenia antes de recibir el medicamento,
antes de las comidas y antes de las actividades, se evalúan los
niveles de glucosa en sangre en ayunas antes de ser tratados con
aripiprazol y después de la administración del medicamento
durante 6 semanas
Se encontró que el nivel promedio de glucosa en sangre antes de
recibir aripiprazol en pacientes esquizofrénicos fue de 89,23 ±
7,13. Se encontró que el nivel promedio de glucosa en sangre
después de recibir aripiprazol en pacientes esquizofrénicos fue de
86.5 ± 10.1. Se encontró que no había diferencias en los niveles
de glucosa en sangre antes y después de recibir aripiprazol en
pacientes esquizofrénicos.
CONCLUSIÓN:
No hubo diferencias en los niveles de glucosa en sangre antes y
después de recibir aripiprazol en pacientes esquizofrénicos con
valor p (0,078).
 Hasta la mitad de los pacientes con
trastorno límite de la personalidad informan
alucinaciones auditivas verbales que son
fenomenológicamente indistinguibles de las
de la esquizofrenia, ocurren temprano en el
curso del trastorno y son duraderas,
angustiantes e incapacitantes. En la
práctica clínica, se asume ampliamente
que este síntoma no responde al
tratamiento con medicamentos
antipsicóticos y rara vez se ofrece
intervención temprana.
El estudio de Respuesta Verbal
Experiences en el trastorno límite de la
personalidad al medicamento
Aripiprazole TrIal Medication
(VERBATIM) pretende ser el primer
ensayo controlado para investigar la
efectividad de la farmacoterapia
convencional para este síntoma en este
grupo de pacientes.
MÉTODO: VERBATIM es un ensayo controlado aleatorio de grupos paralelos, triple ciego, de centro único, paralelo, con un período de
seguimiento de 27 semanas. Los participantes entre las edades de 15 y 25 años reciben ya sea aripiprazol o placebo diariamente, comenzando
con 2 mg y aumentando a 10 mg al día 15. Pueden producirse nuevos niveles de dosis (hasta 30 mg), según esté clínicamente indicado . Este
ensayo fue registrado prospectivamente en el Registro de Ensayos Clínicos de Australia y Nueva Zelanda ACTRN12616001192471 el
30/08/2016. RESULTADOS El resultado primario es la gravedad de las alucinaciones verbales auditivas evaluadas mediante la Escala de
calificación de síntomas psicóticos. Los resultados secundarios incluyen la gravedad de la psicopatología general, la patología límite de la
personalidad, el funcionamiento social y ocupacional y el cambio en la conectividad del estado de reposo cerebral. El punto final primario es la
semana 12 y el punto final secundario es la semana 39. CONCLUSIÓN: Los resultados informarán las decisiones de tratamiento para individuos
con trastorno límite de la personalidad que presenten alucinaciones auditivas verbales
 ASENAPINA  Antagonista del receptor (DSN-RAn) de
dopamina, serotonina, noradrenalina.
 Antipsicótico atípico (antagonista de
serotonindopamina; segunda generación
antipsicóticos; También un estabilizador del
estado de ánimo.
La Asenapina fue aprobada para el tratamiento de
la esquizofrenia y maníaca y mixta. Estados
asociados con el trastorno bipolar I a fines de
2009
OTRAS INDICACIONES:

 Otros trastornos psicóticos.

 Mantenimiento bipolar.
APROBACIONES POR LA FDA
 Depresión bipolar
 Depresión resistente al tratamiento.
 Esquizofrenia aguda y mantenimiento.
 Trastornos del comportamiento en la demencia.
( Adultos)
 Trastornos del comportamiento en niños y
 Manía aguda / manía mixta, monoterapia. (De
adolescentes.
10 a 17 años y en adultos)
 Trastornos asociados con problemas con control
 Manía aguda / manía mixta, adjunta a Litio o
de los impulsos
valproato (Adultos)
 ASENAPINA

Rango de Dosis Habitual

• 10–20 mg / día en 2 dosis divididas para Cómo Dosificar

la esquizofrenia
• Debe administrarse por vía
• 10–20 mg / día en 2 dosis divididas para sublingual; los pacientes no
la manía bipolar pueden comer ni beber durante 10
minutos después de la
Formas de dosificación administración
• Tableta sublingual 2.5 mg, 5 mg, 10 mg
FARMACOCINETICA
Absorción
Biodisponibilidad: SL, 35%; tragado, ≤2%

Tiempo pico de plasma: 0.5-1.5 h

Concentración plasmática máxima: 4 ng / ml

Distribución
Proteína unida: 95%
Vd: 20-25 l / kg

Metabolismo: Metabolizado por UGT1A4 y CYP450 (predominantemente isoenzima 1A2)

Enzimas inhibidas: CYP2D6 (débilmente)

Eliminación: Vida media: 24 h

Aclaramiento: 52 L / hr

Excreción: orina (50%), heces (40%)

 INDICACIONES
 Esquizofrenia: 10 mg / día iniciales en 2 dosis divididas; dosis máxima en general 20 mg / día en 2 dosis
divididas; experiencia limitada con administración una vez al día.

 Manía bipolar (adultos, monoterapia): 20 mg / día iniciales en 2 dosis divididas; puede reducir la dosis a 10
mg / día en 2 dosis divididas si hay efectos adversos.

 Manía bipolar (adultos, adjunto): 10 mg / día iniciales en 2 dosis divididas; puede aumentar a 20 mg / día en 2
dosis divididas.

 Manía bipolar (niños, monoterapia): 5 mg / día iniciales en 2 dosis divididas; después de 3 días puede aumentar
a 10 mg / día en 2 dosis divididas; después de 3 días más puede aumentar a 20 mg / día en 2 dosis divididas.
-Los pacientes pediátricos pueden ser más sensibles a la distonía con la dosificación inicial si no se sigue el
programa de valoración recomendado.
REVISIÓN: TRATAMIENTO ESQUIZOFRENIA / TAB
La eficacia de la asenapina en el tratamiento de la
esquizofrenia parece comparable a la de otras SGA.
Los tres ensayos de registro investigaron la utilidad de
la asenapina para el tratamiento de la esquizofrenia en
estudios de dosis fija de 6 semanas. comparando
asenapina con placebo y uno de los tres agentes de La dosis de asenapina utilizada en estos estudios
comparación: haloperidol, risperidona y varió de 5 mg dos veces al día a 10 mg dos veces al
olanzapina. En dos de los tres estudios, la asenapina día. Debido a que el tamaño del efecto de la
fue superior al placebo y comparable al agente asenapina es algo más bajo que el de otras SGA,
activo. En un estudio, tanto la olanzapina como la algunos han concluido que la asenapina es un
asenapina no se separaron del placebo. agente más débil. Sin embargo, el tamaño del efecto
para el comparador los agentes también fueron
inferiores a los observados en estudios anteriores y
podrían ser consistentes con el mayor efecto placebo
encontrado en estudios más recientes (Szegedi et al.
2012).
REVISIÓN: TRATAMIENTO ESQUIZOFRENIA/
TAB
Aún así, otros metanálisis han concluido que,
aunque la Asenapina es comparable a otros SGA en
eficacia, puede ser algo menos efectiva que los
agentes más establecidos en el tratamiento de la
esquizofrenia, como la Clozapina, la
Olanzapina, y Risperidona (Leucht et al. 2013) La asenapina se evaluó en el tratamiento de la manía y
los estados mixtos en dos estudios controlados doble
ciego de diseño idéntico (McIntyre et al. 2010, 2013). En
estos ensayos, 488 pacientes con trastorno bipolar I en
estado maníaco o mixto fueron asignados aleatoriamente
para recibir asenapina, olanzapina o placebo durante 3
semanas. Ambos fármacos activos fueron más
efectivos que el placebo, pero el tamaño del efecto de
la asenapina fue modesto (0,45) en relación con el
tamaño del efecto de la olanzapina.
REVISIÓN: TRATAMIENTO ESQUIZOFRENIA / TAB
Igualmente, en un estudio de Asenapina versus
placebo como tratamiento adicional de
Valproato o Litio en el tratamiento de la manía
o estados mixtos, Asenapina hizo
significativamente mejor que el placebo,
pero produjo pequeños efectos en las
semanas 3 y 12 (0.24 y 0,33,
respectivamente) (McIntyre et al. 2010).
Hubo alguna evidencia de la ensayos bipolares agudos y a largo
plazo de que la asenapina podría tener un papel en el
tratamiento de los síntomas depresivos del trastorno bipolar.
En general, la Asenapina parece ser uno de los medicamentos
antimaníacos más débiles aprobados para este uso. Un metaanálisis
de La eficacia comparativa de los tratamientos aprobados para
la manía concluyó que el los antipsicóticos fueron más efectivos,
como grupo, que los que estabilizaron el estado de ánimo agentes
como litio o valproato (Cipriani et al. 2011) Sin embargo, entre
los antipsicóticos, asenapina y ziprasidona fueron
considerablemente menos efectivos que la risperidona, la
olanzapina y el haloperidol.
REVISIÓN: TRATAMIENTO ESQUIZOFRENIA / TAB
Se realizó un ensayo doble ciego
adicional en pacientes asiáticos donde
532 adultos participantes de Japón,
Corea y Taiwán fueron asignados
aleatoriamente para recibir asenapina
5 mg bid, 10 mg bid o placebo durante
6 semanas (Kinoshita et al.2016)
El criterio de valoración principal de eficacia fue el
cambio desde el inicio en el total de puntuación de
PANSS.
Las mejoras desde el inicio en los puntajes totales de
PANSS fueron significativamente mayor en los
pacientes que reciben asenapina 5 mg bid o 10 mg
bid, en comparación con los que recibieron placebo,
de los días 14 y 7, respectivamente.
 MANÍA AGUDA / MANÍA
MIXTA, MONOTERAPIA. EN
ADOLESCENTES.
La aprobación de asenapina para el
tratamiento de la manía bipolar en pacientes
pediátricos (de 10 a 17 años) se obtuvo en
2015 en base a un placebo controlado ensayo
(Findling et al. 2015b).
En un ensayo de 3 semanas de 403 pacientes, de
los cuales 302 recibieron asenapina en dosis fijas
de 2.5 mg, 5 mg y 10 mg bid (Findling et al.
2015b).
Todos los pacientes comenzaron en 2.5 mg dos veces al día,
y las dosis se aumentaron cada 3 días de forma gradual
para pacientes asignados aleatoriamente para recibir las
dosis más altas.
Asenapina fue estadísticamente superior al placebo en la
mejora de las puntuaciones totales de YMRS y CGI-BP
puntajes de gravedad de la enfermedad. Las tasas de
respuesta de YMRS fueron 42%, 54% y 52% para
asenapina 2.5 mg, 5 mg y 10 mg dos veces,
respectivamente, versus 28% para placebo, produciendo
valores de NNT correspondientes para asenapina versus
placebo de 8, 4 y 5.
 Sistema Transdérmico
3.8mg / 24hr

5.7mg / 24hr

7.6mg / 24hr

Absorción
Tiempo pico de plasma: 12-24 h
Las concentraciones plasmáticas en estado estacionario se alcanzan en
~ 72 h después de la primera aplicación.
La aplicación de una almohadilla térmica sobre el parche
transdérmico de asenapina durante 8 horas condujo a una tasa de
absorción más rápida (tiempo medio de plasma máximo ~ 8 horas) en
comparación con la ausencia de almohadilla térmica

Esquizofrenia Distribución: Similar a V.O

Antipsicótico atípico indicado para adultos con Metabolismo
Glucuronidación directa por UGT1A4. Metabolismo oxidativo
esquizofrenia.
predominantemente por CYP1A2

Aplicar 3,8 mg / 24 h parche inicialmente; puede Vida media de eliminación: 30 h

aumentar la dosis a 5.7 mg / 24 h o 7.6 mg / 24 h
después de 1 semana Excreción: orina (~ 50%); heces (40%)
¿CÓMO FUNCIONA LA DROGA Y
CUÁNTO ESPERAR?
 Bloquea los receptores de dopamina 2, reduciendo
los síntomas positivos de la psicosis y estabilizando
los síntomas afectivos.
 Bloquea los receptores de serotonina 2A, lo que
aumenta la liberación de dopamina en ciertas
regiones del cerebro y, por lo tanto, reduce los
efectos secundarios motores y posiblemente mejora
síntomas cognitivos y afectivos.
 Las propiedades antagonistas de la serotonina 2C,
la serotonina 7 y la alfa 2 pueden contribuir a las
acciones antidepresivas.
Los síntomas psicóticos pueden mejorar en
1 semana, pero puede tardar varias semanas
en completar su efecto en el comportamiento,
así como en la cognición.
Clásicamente recomendado para esperar en
al menos 4 a 6 semanas para determinar la
eficacia de droga, pero en la práctica algunos
pacientes pueden requieren hasta 16–20
semanas para mostrar una buena
respuesta, especialmente en cognitiva
síntomas.
 CONSIDERACIONES A TENER
EN CUENTA, SÍ EL
TRATAMIENTO FUNCIONA..
La mayoría de los pacientes con
esquizofrenia no tienen una remisión
total de los síntomas, sino una
reducción de los síntomas en
aproximadamente un tercio.
Tales pacientes se consideran
Quizás del 5 al 15% de los pacientes con
esquizofrenia pueden experimentar una mejoría superrespondedores. o "despertadores"
general de más del 50 al 60%, especialmente ya que pueden estar lo suficientemente
cuando reciben tratamiento estable durante más bien como para ser empleados, vivir
de un año. independientemente y mantener
relaciones a largo plazo.

Para el segundo y siguientes episodios

Continuar el tratamiento hasta alcanzar una
Muchos pacientes bipolares pueden de psicosis, el tratamiento puede
meseta de mejoría.
experimentar una reducción de los necesitar ser indefinido. Incluso para
Después de alcanzar una meseta satisfactoria,
síntomas a la mitad o más. los primeros episodios de psicosis,
continúe el tratamiento durante al menos un
puede ser preferible continuar el
año después del primer episodio de psicosis
tratamiento.
 SI NO FUNCIONA,
CONSIDERE..
• Pruebe uno de los otros antipsicóticos atípicos.
(risperidona, olanzapina, quetiapina, ziprasidona, aripiprazol,
paliperidona, iloperidona, amisulprida, lurasidona)
Los mejores combos de aumento para
• Si 2 o más monoterapias antipsicóticas no funciona,
respuesta parcial o Resistencia al
considere clozapina.
tratamiento
• Algunos pacientes pueden requerir tratamiento con un
antipsicótico convencional. • Ácido valproico (valproato, divalproex,
• Si no es efectivo un antipsicótico atípico de primera línea, divalproex ER)
considere dosis más altas o aumento con valproato o • Otros anticonvulsivos estabilizadores del
lamotrigina estado de ánimo. (carbamazepina,
• Considere el incumplimiento y cambie a otro oxcarbazepina, lamotrigina)
antipsicótico con menos lado efectos o a un antipsicótico • Litio
• Benzodiazepinas
que se puede administrar mediante inyección de depósito.
 La estructura química de la
OTRAS asenapina está relacionada con el
antidepresivo mirtazapina y
comparte muchos de los mismos
CONSIDERACIONES.. medicamentos propiedades de
unión de mirtazapina y muchos
otros.
Ventajas potenciales
La administración sublingual
puede requerir la prescripción de
• Pacientes que requieren un inicio rápido de la acción asenapina a pacientes confiables y
antipsicótica sin valoración de la dosis. adherentes, o aquellos que tengan a
alguien que pueda supervisar la
Desventajas potenciales administración de medicamentos.
 Pacientes con menos probabilidades de ser
adherentes
 Síntomas objetivo primarios Los pacientes con respuestas
 Síntomas positivos de psicosis Síntomas inadecuadas a los antipsicóticos
negativos de psicosis atípicos también pueden
 Síntomas cognitivos beneficiarse de un ensayo de
 Estado de ánimo inestable (tanto depresión como aumento con un antipsicótico
manía) convencional o cambiar a un
 Síntomas agresivos antipsicótico convencional.
No aprobado para la depresión,
pero las propiedades de unión
sugieren un uso potencial en la
depresión bipolar y resistente al
tratamiento.
Los pacientes con respuestas
inadecuadas a los antipsicóticos
atípicos pueden beneficiarse de la
determinación de los niveles de
fármaco en plasma y, si es bajo, un
aumento de la dosis incluso más
allá de los límites de prescripción
habituales.
Sin embargo, la polifarmacia a
largo plazo con una combinación
de un antipsicótico convencional
con un antipsicótico atípico puede
combinar sus efectos secundarios
sin aumentar claramente eficacia de
cualquiera
INTERACCIONES
 Aumenta los efectos de agentes antihipertensivos

 Puede antagonizar la Levodopa, los agonistas de la dopamina.

 Los inhibidores de CYP450 1A2 (p. Ej., Fluvoxamina) pueden elevar los niveles de Asenapina

 A través de la inhibición de CYP450 2D6, Asenapina teóricamente podría interferir con el

efectos analgésicos de la codeína y aumento los niveles plasmáticos de algunos
betabloqueantes y de Atomoxetina

 A través de la inhibición de CYP450 2D6, Asenapina teóricamente podría aumentar las

concentraciones de tioridazina y causan peligro arritmia cardíaca
EFECTOS ADVERSOS
POBLACIONES ESPECIALES
Insuficiencia renal
• Ajuste de dosis no generalmente necesario
Deterioro hepático
• No es necesario ajustar la dosis para el
deterioro leve a moderado
• No recomendado para pacientes con
insuficiencia hepática grave.
Insuficiencia cardíaca
• El medicamento debe usarse con precaución
debido al riesgo de hipotensión ortostática.
Embarazo y lactancia
Categoría de embarazo: C
Los recién nacidos expuestos a
medicamentos antipsicóticos durante el
tercer trimestre del embarazo tienen riesgo
de sufrir EPS o síntomas de abstinencia
después del parto; La gravedad de estas
complicaciones varía, algunas de ellas son
autolimitadas y otras requieren el apoyo
de la unidad de UCI y la hospitalización
prolongada.
CAMBIO DE ANTIPSICÓTICOS ORALES A ASENAPINA

Con Aripiprazol, Amisulprida y Paliperidona ER,

es posible la parada inmediata; comenzar con
Asenapina a dosis media.

Con Risperidona, Ziprasidona, Iloperidona y

Lurasidona: comience Asenapina gradualmente,
titulando durante al menos 2 semanas para
permitir que los pacientes se vuelvan tolerantes al
efecto sedante.

* Es posible que deba disminuir lentamente la clozapina

durante 4 semanas o más
La Asenapina es eficaz en el tratamiento agudo
y a largo plazo de episodios maníacos y mixtos
asociados con el trastorno bipolar. Produce una
reducción rápida de los síntomas de manía y es
particularmente eficaz en el tratamiento de
episodios mixtos. Además, la Asenapina es
efectiva en Aliviando los síntomas de
depresión en pacientes con trastorno bipolar
I durante la manía.
El riesgo de aumento de peso es más bajo con
Asenapina que con Olanzapina.
Adicionalmente, se ha demostrado que la
Asenapina mejora la calidad de vida
relacionada con la salud y reduce los costos
de hospitalización
 Asenapina versus otros fármacos antipsicóticos
La eficacia de la asenapina se comparó con la de
varios otros fármacos antipsicóticos en un estudio
clínico simple ciego que incluyó a 155 pacientes Los resultados se evaluaron después de 4 y 7 días de tratamiento.
con trastorno bipolar I y un episodio maníaco Después de 4 días de terapia, los pacientes que recibieron
actual . asenapina tuvieron puntuaciones YMRS totales
significativamente más bajas en comparación con los que
recibieron haloperidol (p = 0,001). Después de 7 días de terapia,
Según el juicio clínico, particularmente teniendo
esos quienes recibieron asenapina tuvieron puntajes YMRS más
en cuenta factores tales como afecciones
bajos que aquellos que reciben haloperidol (p = 0.001), así como
concomitantes y síntomas específicos, 44
aquellos que reciben recibiendo olanzapina (p = 0.047). También
pacientes fueron asignados a haloperidol 3–9
después de 7 días, pacientes tratados con Asenapina lograron
mg / día, 50 pacientes a Olanzapina 15–30 mg /
YMRS clínica respuesta con mayor frecuencia que las tratadas
día, 16 pacientes a Risperidona 4–9 mg / día,
con haloperidol y risperidona (p \ 0.05), así como la remisión de
13 pacientes con Quetiapina 600 1000 mg / día,
YMRS con mayor frecuencia que los tratados con aripiprazol,
16 pacientes con Aripiprazol 20–30 mg / día y
quetiapina y haloperidol (p \ 0.05).
16 pacientes con Asenapina 10 – 20 mg /dia
Los autores concluyeron que la Asenapina fue más efectiva en el
tratamiento de manía aguda que otras drogas antipsicóticas.

Buoli M, Esposito CM, Godio M, Caldiroli A, Serati M, Altamura AC. Have antipsychotics a different speed of action in the acute
treatment of mania? A single-blind comparative study. J Psychopharmacol. 2017:269881117705098
Se demostró que la asenapina y la olanzapina tienen
una eficacia similar. Si bien se descubrió que la
asenapina es más eficaz que la olanzapina en el
tratamiento de la inestabilidad afectiva, la olanzapina
fue superior a la asenapina en el tratamiento de la
ideación y la disociación paranoides. Sin embargo, el
estudio tenía poco poder para detectar una diferencia
entre los grupos en el ítem de disociación / ideación
paranoide. Ambos medicamentos fueron bien
tolerados, ya que la asenapina se relacionó con una
mayor frecuencia de hipoestesia oral y acatisia, y la
olanzapina era propensa a inducir un aumento de
peso. El diseño abierto del estudio, la falta de un grupo de
placebo y el pequeño tamaño de la muestra constituyen
las principales limitaciones de este ensayo. Nuestros
hallazgos deben ser replicados en estudios posteriores
La Asenapina y la Paliperidona aumentaron los factores Neurotróficos
en el cerebro y causaron menos neurodegeneración en comparación con
el haloperidol. Los fármacos investigados no tuvieron efecto sobre las
enzimas hepáticas y los niveles de glucosa en plasma.
La Asenapina y la Paliperidona pueden preferirse a los antipsicóticos
clásicos, ya que tienen un efecto similar a los antidepresivos, regulan
más factores neurotróficos y causan menos neurodegeneración en
ratones nativos sin tener efectos diabetógenos y dañinos para el hígado.
La paliperidona parece poseer efectos superiores en comparación con la
asenapina, ya que también ejerce un efecto analgésico.