V.

ANTIPSICÓTICOS (NEUROLÉPTICOS)

Se clasifican en antipsicóticos de primera generación (convencionales) y de segunda

generación (atípicos o antagonistas de la serotonina-dopamina).
- Desde la antigüedad los A.C. fueron muy eficaces en el tratamiento de los síntomas
positivos de la esquizofrenia.
- Los antipsicóticos atípicos mejoran:
1. Los síntomas positivos de la psicosis.
2. Algunos síntomas negativos, tales como retracción social, afecto aplanado,
anhedonia entre otros.

A. Antipsicóticos de segunda generación (antagonistas de la serotonina - dopamina,

antipsicóticos atípicos):

Estos son la risperidona, la olanzapina, la quetiapina, la ziprasidona, el aripiprazol, la

paliperidona, la asenapina, la iloperidona y la clozapina.

Estos fármacos mejoran tres categorías de discapacidad típicas de la esquizofrenia:

1. Síntomas positivos (alucinaciones, delirios, trastornos del pensamiento, agitación).
2. Síntomas negativos (retraimiento, afecto aplanado, anhedonia, catatonía).
3. Alteración cognitiva (distorsiones perceptivas, déficit de memoria, falta de atención).

Estos psicofármacos han sustituido a los A.C. ya que poseen un riesgo más bajo de
efectos adversos extrapiramidales y no es necesario administrar fármacos anticolinérgicos, son
también eficaces en el tratamiento del trastorno bipolar y de los trastornos del estado de ánimo
con síntomas psicóticos o maníacos. Todos los antipsicóticos son administrados para tratar
trastorno bipolar I excepto la clozapina.

Las personas mayores con psicosis relacionada con la demencia tratadas con
antipsicóticos atípicos presentan un riesgo más elevado de muerte y se da por causa
cardiovascular, por lo cual la asenapina no es para este tratamiento.
1. Acciones farmacológicas
a.Risperidona.
❖ Alrededor del 80 % se absorbe por el tubo digestivo.
❖ Semivida combinada llega a las 20 h y se administra una vez al día.
❖ La de larga acción se administra una vez cada 2 semanas porque su semivida es muy
prolongada.
b.Olanzapina.
❖ Aproximadamente el 85 % se absorbe por el tubo digestivo.
❖ Su semivida alcanza 30 h.
❖ Se administra una sola vez al día.
c.Quetiapina.
❖ Se absorbe rápidamente por el tubo digestivo.
❖ Tiene una semivida aproximada de 6 h.
❖ Se administra de dos a tres veces al día.
❖ La quetiapina de liberación prolongada se administra una vez al día, preferiblemente
a última hora de la tarde.
d. Ziprasidona.
❖ Se absorbe bien y dispone de una semivida de 5 h a 10 h.
❖ Si se administra dos veces al día resulta óptima.
e. Clozapina.
❖ Se absorbe en el tubo digestivo.
❖ Tiene una semivida de 10 h a 16 h.
❖ Se administra dos veces al día.
f. Aripiprazol.
❖ Se absorbe bien por el tubo digestivo.
❖ Tiene una semivida prolongada de 75 h.
❖ Se aplica en una sola dosis diaria.
g. Paliperidona.
❖ Tiene una concentración plasmática máxima de 24 h.
❖ Está disponible únicamente en comprimidos de liberación prolongada, que suelen
prescribirse a una dosis de 3 mg una vez al día.
h. Asenapina.
 ❖ Se absorbe bien por vía sublingual.
❖ Tiene una semivida de 24 h.
❖ Se prescribe una dosis de 5 mg por vía sublingual dos veces al día.
❖ Se alcanza el nivel estable a los 3 días de comenzar el tratamiento.
i. Iloperidona.
❖ Buena absorción.
❖ Biodisponibilidad del 96 %.
❖ La concentración plasmática máxima se alcanza de 2 h a 4 h.
❖ La dosis de inicio es de 1 mg dos veces al día.
❖ La dosis que debe alcanzarse a lo largo del tratamiento es de entre 12 mg y 24 mg
administrados como 6 mg a 12 mg dos veces al día.

2.Indicaciones terapéuticas.
Los fármacos de segunda generación resultan eficaces para el tratamiento inicial y de
mantenimiento de la psicosis de la esquizofrenia y los trastornos esquizoafectivos de adultos y
adolescentes.
● El aripiprazol es el primer medicamento autorizado por la FDA para el tratamiento
adyuvante de los antidepresivos en pacientes adultos con TDM.

Los fármacos de segunda generación son eficaces en el tratamiento de los pacientes

gravemente enfermos y de los resistentes a otros tratamientos farmacológicos más
convencionales, y previenen las recaídas.
Estos pacientes son hospitalizados con menos frecuencia, acuden menos veces a los
servicios de urgencia ya que:
● La olanzapina está indicada en el tratamiento de la agitación aguda asociada con la
esquizofrenia y el trastorno bipolar.
● La ziprasidona está indicada en el tratamiento de la agitación relacionada con la
esquizofrenia.
● El aripiprazol (inyección), indicado en el tratamiento de la agitación aguda asociada con
la esquizofrenia o el trastorno bipolar maníaco o mixto en adultos.
● La quetiapina está indicada en el tratamiento de la depresión del trastorno bipolar.
3. Pautas clínicas.
a. Risperidona.
❖ Se presenta en comprimidos bucodispersables de 0,25, hasta 4 mg y como solución
bebible con una concentración de 1 mg/ml. Al ser de larga acción se comercializa en
dosis de 25, 37,5 y 50 mg.
❖ Posología inicial de 1 mg/día a 2 mg/día, por la noche. Si es superior a 6 mg/día, más
efectos adversos y si es inferior a 6 mg/día, produce reacciones distónicas y discinéticas
❖ La dosis se puede aumentar gradualmente hasta 4-6 mg por la noche.
❖ Dosis recomendada es de 25 mg por vía intramuscular cada 2 semanas y si es necesario
se aumenta hasta 50 mg.

b. Olanzapina.
❖ Se presenta en comprimidos de 2,5 hasta 20 mg para administración oral y en forma de
comprimidos bucodispersables.
❖ La posología inicial es de 10 mg a 15 mg, una vez al día; en ancianos y personas con
enfermedades médicas es de 5 mg / día
❖ La dosis se puede incrementar hasta 20 mg/día al cabo de 5 a 7 días.
❖ En la esquizofrenia y en la manía bipolar se observa una mejoría con dosis de entre 10
mg/día y 15 mg/día.
❖ La dosis intramuscular para el tratamiento de la agitación asociada con la esquizofrenia
o el trastorno bipolar es de 10 mg.
❖ No coadministrar con benzodiacepinas.

c. Quetiapina.
❖ Se presenta en comprimidos de 25, 100, 200 y 300 mg.
❖ La dosis inicial es de 25 mg, dos veces al día, pero se puede aumentar hasta 25 o 50 mg
por toma cada 2 o 3 días hasta alcanzar la dosis deseada de 400 mg/día a 500 mg/día en
dos tomas diarias
❖ Se administra una vez al día, a la ultima hora de la tarde sin comida o con una comida
ligera.
❖ Dosis inicial de 300 mg, y puede aumentarse hasta 400-800 mg.
d. Ziprasidona.
❖ Se presenta en cápsulas de 20, 40, 60 y 80 mg.
❖ La dosis inicial es de 40 mg/día, repartida en dos tomas. Tenido su eficacia con dosis de
40 a 200 mg en dos tomas diarias.
❖ Si es administrada con comida se duplica a la absorción.

e. Clozapina.
❖ Se presenta en comprimidos de 25 mg y 100 mg.
❖ La dosis inicial suele ser de 25 mg, una o dos veces al día, también se puede empezar
con 12,5 mg, dos veces al día luego aumentar poco a poco hasta alcanzar 300 mg/día
repartido en dos tomas, la dosis más alta en la noche.
❖ Se puede emplear una dosis hasta de 900 mg/día, aunque la mayoría responda a 600
mg/día.

f. Aripiprazol.
❖ Se presenta en comprimidos de 2, 5, 10, 15, 20 y 30 mg.
❖ La dosis inicial es de 10 mg/día a 15 mg/día en una sola toma.
❖ Cuando se usa como ayudante, la dosis inicia es de 2 mg/día a 5 mg/día realizando ajuste
en intervalos de no menos de una semana.
❖ El efecto adverso más habitual es la somnolencia.

g. Paliperidona.
❖ Se comercializa en dosis de 3, 6 y 9 mg en comprimidos de liberación prolongada.
❖ La dosis habitual es de entre 3 mg/día y 6 mg/día.
❖ La dosis máxima recomendada es de 12 mg/día.

h. Asenapina.
❖ Se comercializa en dosis de 5 mg y 10 mg en comprimidos sublinguales.
❖ La dosis inicial recomendada es de 5 mg dos veces al día.
❖ En la manía se recomienda una dosis inicial de 10 mg dos veces al día, hasta conseguir
estabilizara al paciente y luego se reducen a 5 mg.
❖ No se debe utilizar en pacientes con demencia porque aumenta la mortalidad.
i. Iloperidona.
❖ Se comercializa en dosis de 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 y 24 mg en comprimidos no ranurados.
❖ La dosis habitual es de 12 mg/día a 24 mg/día.

4. Evaluación antes del tratamiento.

➔ Documentar el consentimiento informado y la anamnesis es sobre: posibles trastornos
hematológicos, epilepsia, enfermedades cardiovasculares, enfermedades hepáticas y
renales, y abuso de drogas o medicamentos.
➔ En enfermedades de hepatopatía o de una nefropatía, empezar con dosis bajas.
➔ Exploración física: presión arterial en decúbito y en bipedestación para descartar una
hipotensión ortostática.
➔ Estudio de laboratorio: ECG, hemogramas completos, recuentos de leucocitos, pruebas
de la función hepática y renal.
➔ Fármacos de segunda generación y antipsicóticos atípicos, tratamiento de primera línea
en de distintos trastornos.
➔ La olanzapina y clozapina fármacos que más veces se han asociado a diabetes mellitus
durante el tratamiento, lo que se vincula con su tendencia a un aumento de peso.
➔ La prevalencia de la diabetes está relacionada con pacientes con esquizofrenia y
trastorno bipolar.
➔ El síndrome metabólico es más prevalente entre los pacientes con esquizofrenia que son
tratados con antipsicóticos de segunda generación.
Recomendaciones de la FDA para todos los antipsicóticos de segunda generación.

a. Vigilancia basal
(1) Antecedentes personales y familiares de obesidad, diabetes, dislipidemia,
hipertensión y enfermedades cardiovasculares.
(2) Peso y talla
(3) Perímetro de la cintura
(4) Presión arterial.
(5) Glucosa plasmática en ayunas.
(6) Perfil lipídico en ayunas.
 ● Los pacientes con diabetes deben controlar de forma regular la hemoglobina glucosilada
y los niveles de insulina.
● No se recomienda la realización rutinaria de la prueba oral de tolerancia a la glucosa,
pero puede ser necesaria en pacientes que presentan alteraciones de la glucemia en
ayunas o cuando existe sospecha de diabetes.
● Se recomienda un seguimiento y evaluación en pacientes que presenten alteraciones
metabólicas.

5. Vigilancia durante el tratamiento.

● Controlar sistemáticamente los efectos secundarios de pacientes tratados con fármacos
de segunda generación.
● Aunque muestran un menor riesgo de discinesia tardía, hay que evaluar cualquier
anomalía motora.
● Se debe vigilar la glucemia del paciente, sobre todo en las primeras fases del tratamiento
o si se produce un incremento del peso.
La clozapina
● Exige una vigilancia especial.
● Analizar semanalmente el recuento de leucocitos durante los 6 primeros meses cada 15
días para descartar una posible agranulocitosis.
● Si el recuento de leucocitos desciende por debajo de 2000/mm3 o de granulocitos por
debajo de 1000/mm3, se suspenderá la clozapina.
a. Vigilancia mantenida de los antipsicóticos atípicos.
● Los pacientes que reciben antipsicóticos atípicos de mantenimiento durante períodos
largos requieren una vigilancia periódica

6. Cambio de y hacia otro antipsicótico.

● La transición de un ARD hacia un antagonista de la serotonina y dopamina se puede
efectuar de manera sencilla pero lenta.
● Como los antipsicóticos atípicos carecen de efectos anticolinérgicos, la transición
brusca de un ARD a los que puede motivar un rebote colinérgico, produciendo
salivación excesiva, náuseas, vómitos y diarrea.
● El riesgo de rebote colinérgico se puede mitigar asociando inicialmente el antipsicótico
atípico a un anticolinérgico, que luego se retira lentamente.
 ● El único antipsicótico atípico que dispone de una formulación de acción prolongada es
la risperidona.
7. Efectos adversos
A. Todos los fármacos de segunda generación

Fármaco Efectos Adversos

Todos los Síndrome neuroléptico maligno.

fármacos ● Más raro en fármacos de segunda generación
● Consiste en rigidez muscular, fiebre, distonía, acinesia,
mutismo, oscilación entre la obnubilación y la agitación,
diaforesis, disfagia, temblor, incontinencia, labilidad de la
presión arterial, leucocitosis y elevación de la
creatinfosfocinasa.
Discinesias tardías
● Los fármacos de segunda generación se asocian menos que los
antagonistas de los receptores dopaminérgicos.
● La clozapina alivia los síntomas de las discinesias tardías.
● El tratamiento de mantenimiento prolongado con ARD se ha
convertido en una práctica dudosa

Risperidona ● Produce pocos efectos en las dosis terapéuticas habituales de 6

mg/día o menos.
● Produce ansiedad, insomnio, somnolencia, mareos,
estreñimiento, náuseas, dispepsia, rinitis, erupción y
taquicardia.
● En dosis más altas produce efectos extrapiramidales
hiperprolactinemia, sedación, hipotensión ortostática,
palpitaciones, etc.
● Más raros asociados a su uso prolongado son el síndrome
neuroléptico maligno, el priapismo, la púrpura
trombocitopénica y las crisis convulsivas de personas con
hiponatremia.

Olanzapina ● Se tolera bien, salvo por la somnolencia moderada y el

 incremento de peso (si toman coridianamente)
● Efectos menos frecuentes: estreñimiento, los mareos, la
hiperglucemia, la hipotensión ortostática, las elevaciones de las
transaminasas y, menos veces, los síntomas extrapiramidales.
● Se han descrito más casos de diabetes mellitus y cetoacidosis
con la olanzapina

Quetiapina ● Presenta somnolencia, sequedad de boca, astenia, hipotensión

postural y mareos
● No parece producir más síntomas extrapiramidales que el
placebo, pero se asocia a un incremento de peso, ascensos de
las transaminasas hepáticas, pequeños incrementos de la
frecuencia cardíaca y estreñimiento

Ziprasidona ● Son raros

● Antipsicótico atípico no asociado a aumento de peso.
● Reacciones adversas más frecuentes: somnolencia, mareos,
náuseas y aturdimiento.
● Puede prolongar el intervalo QT/QTc con el riesgo
consiguiente de taquicardia helicoidal.

Clozapina ● Efectos adversos graves por lo que se reserva la clozapina para

las personas más resistentes al tratamiento.
● Sedación, Crisis convulsivas, Mareos, Síncope, Taquicardia,
Hipotensión, Cambios del ECG, Náuseas, Vómitos,
● Leucopenia, granulocitopenia, Agranulocitosis y fiebre.
● El aumento de peso se ha vinculado con la diabetes mellitus
● La miocarditis o miocardiopatía son efectos pocos frecuentes,
pero se recomienda suspender de inmediato el tratamiento con
la clozapina y realizar pruebas seriadas de CPK con fracciones
MB, determinar los niveles de troponina y obtener un ECG.
● Otros efectos adversos abarcan fatiga, sialorrea, síntomas
gastrointestinales diversos (sobre todo, estreñimiento), efectos
anticolinérgicos y debilidad muscular subjetiva.
Aripiprazol ● Se tolera bien y la tasa de retirada de la medicación se parece a
la del placebo
● Cefalea, náuseas, vómitos, insomnio, aturdimiento y
somnolencia.
● En la práctica clínica, algunos pacientes experimentan una
agitación intensa y acatisia

Paliperidona ● La paliperidona es bien tolerada.

● Los efectos adversos más comunes son mareos, estreñimiento
y letargia.
● Puede producirse acatisia.
● Debe evitarse en personas con antecedentes de arritmias
crónicas.

Asenapina ● Puede causar trastornos del movimiento similar al de otros

fármacos de segunda generación y se asocia con el aumento de
peso.
● Aproximadamente el 10 % de los pacientes interrumpieron el
medicamento debido a la ansiedad y la hipoestesia oral (1 %)

Iloperidona ● La iloperidona es bien tolerada

● Más frecuentes son el aumento de peso y la hipotensión
ortostática.

8. Interacciones farmacológicas.
● Los depresores del SNC, el alcohol y los tricíclicos, si se coadministran con fármacos
de segunda generación - acentúan el riesgo de convulsiones, sedación y efectos
cardíacos.
● Los antihipertensivos exacerban - la hipotensión ortostática
● La coadministración de benzodiazepinas y fármacos de segunda generación - mayor
incidencia de ortostatismo, síncope y depresión respiratoria.
● La risperidona, la olanzapina, la quetiapina y la ziprasidona: Antagonizan los efectos de
la levodopa y los agonistas dopaminérgicos.
● Uso prolongado de fármacos de segunda generación, junto con medicamentos que
inducen las enzimas metabólicas del citocromo P450 - incrementa el aclaramiento de
los fármacos de segunda generación en un 50 % o más.

a. Risperidona.
● Su uso concomitante más fenitoína o ISRS - ocasiona síntomas extrapiramidales.
● Su uso en personas adictas a los opiáceos - provocar síntomas de abstinencia
opiácea.
● La adición de risperidona al tratamiento con clozapina puede elevar las
concentraciones plasmáticas de esta última en un 75 %.

b. Olanzapina.
● La fluvoxamina aumenta las concentraciones séricas de la olanzapina.

c. Quetiapina.
● La fenitoína quintuplica su aclaramiento
● La tioridazina aumenta su aclaramiento en un 65 %.
● La cimetidina reduce su aclaramiento en un 20 %
● La comida con alto contenido en grasa - aumento de la concentración máxima de
quetiapina de liberación prolongada.
● Tomar la quetiapina sin comida o con una comida muy ligera.

d. Ziprasidona.
● La probabilidad de que ocasione interacciones farmacológicas es baja.

e. Clozapina.
● No administrarse con ningún otro fármaco que pueda inducir mielosupresión.
● Comprenden: carbamazepina, fenitoína, propiltiouracilo, sulfamidas y captopril.
● La adición de paroxetina - provoca neutropenia asociada a la clozapina.
● Combinada con el litio - acentúa el riesgo de convulsiones, confusión y trastornos
motores y no combinarla si el paciente ha experimentado un episodio anterior de
síndrome maligno por antipsicóticos.
 f. Aripiprazol.
● La carbamazepina reduce los valores sanguíneos del aripiprazol.
● La fluoxetina y la paroxetina pueden inhibir el metabolismo se da la eliminación del
aripiprazol.

g. Paliperidona.
● Algunos psicofármacos y otros ISRS pueden bloquear la acción de la paliperidona.
● La coadministración de un ISRS y paliperidona - elevación significativa de la
prolactina (hombres y mujeres).

h. Asenapina.
● Puede provocar un aumento del doble en la concentración plasmática de la
paroxetina y la fluoxetina.
● Se excreta en la leche materna, las mujeres lactantes no deben ingerirla.

i. Iloperidona.
● Algunos ISRS - pueden producir un aumento de su concentración.

B. Antagonistas de los receptores dopaminérgicos.

Representan fármacos de segunda línea para tratar la esquizofrenia y otros trastornos psicóticos.
Debido a sus efectos tranquilizantes inmediatos, suelen emplearse en el tratamiento de los
episodios psicóticos agudos.

1. Elección del fármaco. Aunque la potencia varía mucho, todos los preparados actuales
poseen la misma eficacia en el tratamiento de la esquizofrenia. Se extienden en una gama
variada de formulaciones y dosis.

a. Tratamiento de corta duración.

● El equivalente de 5 mg a 10 mg de haloperidol - dosis razonable para un adulto con un
estado psicótico agudo.
● La administración intramuscular - determina concentraciones plasmáticas máximas en
unos 30 min, frente a los 90 min de la vía oral.
● Vigilar al paciente durante 1 h después de la primera dosis.
 ● Se han notificado casos de muerte súbita, prolongación del segmento QT y taquicardia
helicoidal en pacientes tratados con haloperidol.
● Las dosis más altas y la administración intravenosa parecen estar asociadas con un
riesgo más elevado de prolongación del segmento QT y torsades de pointes.

(1) Olanzapina.
● De forma inyectable con 10 mg, en una sola dosis, con posibilidad de repetición
a las 2 h y una tercera dosis a las 4 h de la segunda.
● Inicio rápido de los efectos: antes de 15 min en pacientes esquizofrénicos
agitados y antes de 30 min en pacientes agitados con trastorno bipolar.
● Efecto secundario más frecuente es la somnolencia.

(2) Ziprasidona.
● Para el tratamiento de la agitación aguda asociada a las psicosis.
● De forma inyectable con 20 mg y se administra en cantidad de 10 mg a 20 mg,
hasta un máximo de 40 mg/día.
● Posible administrar dosis de 10 mg cada 2 h; las dosis de 20 mg se pueden aplicar
cada 4 h.
● La concentración sérica máxima - 60 min después de la dosificación y la
semivida varía entre 2 h y 5 h.
● Efectos adversos más habituales comprenden somnolencia, náuseas y cefalea.

(3) Aripiprazol.
● Dosis para el tratamiento de la agitación asociada con la esquizofrenia o la manía
bipolar es de 9,75 mg.
● La eficacia de la inyección de aripiprazol para controlar la agitación en la
esquizofrenia y en la manía bipolar - de 5,25 mg a 15 mg.

b. Medicamentos de depósito con acción prolongada.

Como algunas personas esquizofrénicas no cumplen los tratamientos, se precisan preparaciones
de depósito de acción prolongada.
El clínico suele administrar estas preparaciones de uso intramuscular desde una vez cada
semana hasta una vez cada 4 semanas.
 (1) Risperidona de acción prolongada (Consta).
● Único antipsicótico atípico - en una formulación de acción prolongada.
● Se administra cada 2 semanas y la posología inicial es de 25 mg.
● Para empezar el tratamiento, recibir suplementación con un antipsicótico por vía
oral durante 3 semanas.
● Se comercializa en dosis de 37,5 mg y de 50 mg.
● El ajuste de la dosis no debe efectuarse más de una vez al mes y la dosis máxima
no puede superar 50 mg a lo largo de 2 semanas.
● Efectos adversos más frecuentes son somnolencia, parkinsonismo, dispepsia,
estreñimiento, sequedad de boca y ganancia de peso.

(2) Precauciones y reacciones adversas.

● ARD - efectos adversos no neurológicos y, los de gran potencia, neurológicos
(extrapiramidales).
● Psicofármacos de segunda generación - alteraciones metabólicas con más
frecuencia.
● Antipsicóticos atípicos - riesgo dosis-dependiente de muerte súbita cardíaca.
● Hacer un seguimiento estricto y evaluar a todos los pacientes tratados con
antipsicóticos atípicos durante un período de tiempo prolongado.

2. Interacciones farmacológicas. Debido a sus numerosos efectos sobre los receptores y a su

metabolización mayoritaria en el hígado, los antagonistas de los receptores dopaminérgicos se
asocian a muchas interacciones farmacocinéticas y farmacodinámicas.

Bibliografía
Sadock, B. J., Sadock, V. A., & Ruiz, P. (2018). Kaplan & Sadock Manual de psiquiatría clínica.
Wolters Kluwer. Tomado del libro físico.
 ANTIDEPRESIVOS
En este apartado se describen diversos antidepresivos, con sus indicaciones, normas
posológicas y reacciones adversas.

A. ISRS
Hay seis ISRS para el tratamiento de la depresión, la fluoxetina, la sertralina y la paroxetina,
el citalopram, la paroxetina CR y el escitalopram son los otros ISRS autorizados.

La fluvoxamina, un séptimo, pero este sólo está autorizado por la FDA. Los antidepresivos
también son utilizados para tratar problemas de ansiedad

1. ACCIONES FARMACOLÓGICAS

a. Farmacocinética: Se absorben bien después de su administración oral y alcanzan

concentraciones máximas al cabo de 4 a 8 h.

● Fluoxetina posee una semivida de 2 a 3 días

● Norfluoxetina una semivida de 7 a 9 días.
● Sertralina tiene una semivida de 26 h y su metabolito una semivida de 3 a 5 días.
● Los otros tres ISRS, que no poseen metabolitos representan 35 h para el citalopram y el
escitalopram, 21 h para la paroxetina y para la paroxetina CR. 15 h para la fluvoxamina.

La administración de un ISRS con el alimento posee un efecto mínimo sobre la absorción.

b.Farmacodinámica: Los efectos clínicos beneficiosos se atribuyen a su inhibición

relativamente selectiva de la recaptación de serotonina y a su escaso efecto sobre la recaptación
de noradrenalina y dopamina.

2.INDICACIONES TERAPÉUTICAS.

a. Depresión. La fluoxetina, la sertralina, la paroxetina, el citalopram, la paroxetina CR y el

escitalopram están indicados en el tratamiento de la depresión.

(1) Selección del fármaco. Las respuestas a los ISRS varían mucho en un mismo
paciente, las personas, que responden mal a un ISRS, mejoran con otro. Se debe ensayar
con otros ISRS si el paciente no responde al primero.

(2) Comparación con los antidepresivos tricíclicos. Su eficacia es muy parecida a la

de los antidepresivos tricíclicos, los efectos adversos son más favorables.
b. Suicidio. Reducen el riesgo de suicidio en la mayoría de las personas. Algunas personas
muestran ansiedad y agitación especiales al tomar la fluoxetina.

c. Depresión durante y después del embarazo. Su uso durante el embarazo no implica un

mayor número de complicaciones. La sertralina, la paroxetina y la fluvoxamina, ofrecen una
seguridad durante el embarazo

d. Depresión de los ancianos y de los pacientes con enfermedades médicas. Resultan útiles
para los ancianos y las personas debilitadas por una enfermedad médica.

e. Depresión crónica. Como la retirada de los ISRS en los 6 meses siguientes al episodio
depresivo conlleva una alta tasa de recaídas, la persona con depresión crónica debe mantener el
tratamiento con ISRS durante varios años.

f. Depresión infantil. Se prescriben cada vez más para tratar la depresión infantil y para evitar
sus sentimientos depresivos con alcohol o con drogas ilegales.

• Los efectos adversos abarcan síntomas digestivos, insomnio, agitación motora,

desinhibición social, manía, hipomanía y psicosis.

g. Trastorno disfórico premenstrual. Reducen el estado de ánimo invalidante y las alteraciones

conductuales que suceden en la semana anterior a la menstruación de las mujeres.

3.DIRECTRICES CLÍNICAS
a. Posología y modo de administración.
(1) Fluoxetina ❖ La posología diaria recomendada es
❖ Se comercializa en cápsulas de 10 de 80 mg/día, y las dosis más altas
mg y 20 mg. producen convulsiones.
❖ La dosis inicial para tratar la
depresión es de 10 mg/día a 20 (2) Sertralina
mg/día por vía oral. ❖ Se administra en comprimidos
❖ El fármaco suele administrarse por ranurados de 25, 50 y 100 mg.
la mañana, puede provocar ❖ En general, se administra por la
insomnio. noche, ya que produce insomnio.
❖ En 4 semanas se alcanza ❖ Las personas que sufren síntomas
concentraciones estables gastrointestinales pueden tomar este
❖ Los efectos antidepresivos se medicamento con las comidas.
manifiestan a la 1 a 3 semanas.
(3) Paroxetina.
❖ Se presenta en presentaciones de
10,20, 30 y 40 mg.
❖ La dosis inicial para tratar la
depresión es de 10 mg/día o 20
(5) Paroxetina CR.
mg/día.
❖ Algunos enfermos toleran dosis de
hasta 80 mg/día.
❖ Las personas que sufran síntomas
gastrointestinales pueden tomar este
medicamento con las comidas.
❖ Se debe administrar, en una sola
dosis diaria, por la noche.
(4) Citalopram.
❖ En ancianos o en personas con
hepatopatía es de 20 mg/día, sólo si
no hay respuesta se incrementa
hasta 40 mg/día.
❖ Se comercializa en comprimidos
con recubrimiento entérico de 12,5,
25 y 37,5 mg.
❖ Se administra una sola vez al día,
por la mañana y debe ser deglutido
entero.
❖ Dosis inicial recomendada es de 25
mg/día, si no responden se aumenta
hasta 62,5 mg/día

❖ Se administra en comprimidos
(6) Escitalopram.
ranurados de 20 mg y de 40 mg. Se
toman una sola vez por día por la ❖ Se proporciona en comprimidos
mañana o por la noche. ranurados de 10 mg y de 20 mg.
❖ Dosis inicial es de 20 mg/día ❖ La dosis inicial es de 10 mg/día, en
durante la primera semana y luego una sola toma diaria, si no responde
se incrementa hasta 40 mg/día y aumentar hasta 20 mg/día tras 1
para algunos hasta de 60mg/día. semana.

b. Estrategias para limitar los efectos adversos.

• Los efectos adversos aparecen en la primera o en la segunda semana suelen remitir o

desaparecer espontáneamente.
• Cuando no toleran la dosis mínima, se puede fraccionar la dosis durante 1 semana y
tomar una dosis cada 2, 3 o 4 días.

c. Estrategias de refuerzo terapéutico.

Para las personas deprimidas se puede hacer una asociación terapéutica con bupropión. Se
pueden añadir litio, levotiroxina o anfetamina (5-15 mg/día).

d. Pérdida de eficacia.

Se encuentra en el incremento o el decremento de la dosis, la retirada paulatina del fármaco,

con reexposición posterior; el cambio a otro antidepresivo diferente y el refuerzo con
bupropión, hormona tiroidea, litio, simpaticomiméticos, buspirona, antiepilépticos y
naltrexona.

4.PRECAUCIONES Y REACCIONES ADVERSAS

Disfunción Sexual.

➢ Tienen efecto hasta en el 80% de los sexual.

casos. ➢ Existen opciones para añadir
➢ Causa inhibición del orgasmo y bupropión o sildenafilo, pueden
disminución de la libido. darse una o dos veces al día.
➢ Aparece en el proceso de la ingesta ➢ La anfetamina al 2,5 mg también

➢ El tratamiento se basa en reducir la genera eficacia.

posología que no causa disfunción

Efectos Adversos Gastrointestinales

• Náuseas, diarrea, anorexia, vómitos minimizando las náuseas.

y dispepsia. ● Efectos de la fluoxetina: Anorexia
● La paroxetina CR, actúa de mejor una vez consumido por al menos 20
manera gracias a su recubrimiento semanas, ya que refieren haber
retrasando su disolución, aumentado de peso con su ingesta

Aumento de Peso.

❖ Un tercio de las personas aumentan ❖ La paroxetina es el ISRS que

de peso, en un máximo de 10 kg. efectúa el incremento de peso.

Cefalea

● Oscila entre el 18 % y el 20 profiláctico de las migrañas y las

● Los ISRS brindan efecto cefaleas tensionales

Efectos adversos sobre el Sistema Nervioso Central

 Ansiedad Fluoxetina produce ansiedad, agitación e inquietud.

Insomnio y Se notan alteraciones del sueño o una somnolencia excesiva.

sedación ● La fluoxetina, produce más insomnio.
● La sertralina produce insomnio o somnolencia
● El citalopram y la paroxetina producen más somnolencia que
insomnio.

El insomnio se puede tratar con benzodiazepinas, trazodona. La

somnolencia obliga a cambiar a otro ISRS o al bupropión.

Sueños Una minoría de las personas tratadas con ISRS dicen tener sueños muy
vívidos y vívidos o pesadillas.
pesadillas

Crisis Crisis epilépticas del 0,1 % al 0,2 % de todas las personas tratadas con ISRS.
Las crisis son más frecuentes con las dosis más altas de ISRS

Síntomas Provocan acatisia, distonía, temblor, rigidez en rueda dentada, tortícolis,

extrapirami opistótonos, alteraciones de la marcha y bradicinesia.
dales Las personas con Parkinson experimentan empeoramiento de los síntomas
motores al tomar ISRS.

Efectos anticolinérgicos.

★ La paroxetina tiene actividad sedación.

anticolinérgica causante de ★ Los demás ISRS se asocian a
sequedad de boca, estreñimiento y sequedad de boca en un 20 %

Efectos adversos hematológicos.

● Los ISRS afectan a la función ● La paroxetina y la fluoxetina se

plaquetaria y no se asocian a un asocian en casos excepcionales a
aumento de las equimosis. neutropenia
Alteraciones electrolíticas y de la glucosa.

➔ Los ISRS rara vez se acompañan de un descenso de glucosa.

Erupción y reacciones alérgicas

➢ El 4 % de personas presentan erupción y afectación de los pulmones

➢ Suspender el tratamiento con ISRS si aparece una erupción relacionada con el
medicamento

Galactorrea
➢ ISRS producen una galactorrea

Sindrome serotoninico
❖ Causado por una combinación de ❖ Se da una sobreestimulación de
ISRS e IMAO serotonina grave y mortal
❖ Aparece con la administración apareciendo lo siguiente:
concomitante de IMAO, L-
triptófano, litio y otros.
● Diarrea ● Tiritona incontrolable
● Inquietud ● Rigidez
● Agitación extrema ● Delirium
● Hiperreflexia ● Coma
● Labilidad vegetativa ● Estado epileptico
● Mioclonias ● Colapso cardiovascular
● Crisis ● Muerte
● Hipertermia

Tratamiento: retirar las sustancias nocivas e instituir de inmediato medidas de soporte con:
● Nitroglicerina ● Dantroleno
● Ciproheptadina ● Benzodiacepinas
● Metisergida ● Antiepilépticos
● Sabanas de refrigeración ● Ventilación mecánica
● Clorpromazina ● Fármacos paralizantes
Síndrome de abstinencia de los ISRS
La retirada brusca de un ISRS con una semivida relativamente corta, como la paroxetina, que
se caracteriza por:

● mareos ● insomnio
● debilidad ● mala concentración
● náuseas ● síntomas respiratorios altos
● cefalea ● parestesias
● depresión de rebote ● síntomas migrañoso
● ansiedad

➔ Los efectos adversos en las primeras semanas con los ISRS presentan más síntomas de
abstinencia.
➔ La fluoxetina es la que menos se asocia a este síndrome.
➔ Se ha utilizado la fluoxetina para tratar casos de síndrome de abstinencia

5.INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

ISRS
● No interfieren con casi ningún fármaco
● Pueden incrementar la duración y la intensidad de las alucinaciones inducidas por el
zolpidem seguidamente

➔ La fluoxetina la sertralina y la paroxetina pueden aumentar las concentraciones

plasmáticas de los antidepresivos
➔ La combinación de litio y todos los fármacos serotoninérgicos deben administrarse con
cautela
Fluoxetina puede retrasar el metabolismo de:
● Carbamazepina
● Antineoplásicos
● Diazepam
● Fenitoína
Sertralina.
La sertralina puede desplazar la unión de la warfarina a las proteínas del plasma y aumentar el
tiempo de protrombina.
Paroxetina.
La coadministración de este con otros antidepresivos, fenotiazinas y antiarrítmicos debe
sopesar con cuidado.
La paroxetina puede potenciar el efecto anticoagulante de la warfarina.
Citalopram.
La administración concomitante de cimetidina aumenta las concentraciones de citalopram en
un 40 %.
B. Venlafaxina y desvenlafaxina.
Antidepresivos eficaces con un inicio rápido de sus efectos, eficaces para tratar la depresión
grave con rasgos melancólicos.

1. Acciones farmacológicas.
Venlafaxina.
❖ Se absorbe por el tubo digestivo y posee una semivida de unas 3,5 h.
❖ Alcanza las concentraciones plasmáticas máximas en 2,5 h.
❖ Su metabolito activo, la O-desmetilvenlafaxina, tiene una semivida de 11 h.
❖ Se debe tomar entre dos y tres veces al día.
Desvenlafaxina.
❖ La concentración plasmática máxima se alcanza dentro de las primeras 7,5 h.
❖ Tiene una semivida de 11 h.
❖ Posee una administración en una única toma diaria, y la dosis habitual es de 50 mg.

La venlafaxina y desvenlafaxina son inhibidores no selectivos de la recaptación de tres aminas

biógenas: serotonina, noradrenalina y, en menor medida, dopamina.

2. Eficacia terapéutica.
Venlafaxina aprobada para el tratamiento del T.D.M. y el T.A.G.
Pacientes con depresión grave responden a la venlafaxina, en dosis de 200 mg/día, y
desvenlafaxina a una dosis de 50 mg/día antes de 2 semanas.
La venlafaxina en dosis altas quizá resulte preferible para las personas gravemente enfermas
que precisen una respuesta rápida.

3. Pautas clínicas.
La venlafaxina se comercializa en comprimidos de liberación inmediata de 25, 37.5, 50, 75 y
100 mg. Se administran en 2 o 3 dosis diarias y cápsulas de liberación diferida de 37.5, 75 y
150 mg con una sola dosis.
La desvenlafaxina se comercializa en comprimidos de 50 y 100 mg con una sola dosis de 50mg,
para personas deprimidas es de 75 mg/día, en comprimidos o en cápsulas de liberación diferida.

4. Precauciones y reacciones adversas.

❖ La venlafaxina y desvenlafaxina se toleran bien.
❖ Las reacciones adversas: náuseas, somnolencia, sequedad de boca, mareos y
nerviosismo.
❖ Se debe retirar gradualmente durante 2 a 4 semanas y la retirada brusca produce un
síndrome de abstinencia.
❖ Efecto adverso más preocupante de la venlafaxina, es el incremento en la presión
arterial. Para las personas con hipertensión se utilizarán las dosis más bajas.

5. Interacciones farmacológicas.
❖ La venlafaxina puede elevar las concentraciones plasmáticas del haloperidol
administrado de manera concomitante.
❖ No debe administrarse venlafaxina, ni desvenlafaxina en los 14 días siguientes al uso
de los IMAO. Puede potenciar los efectos sedantes de otros fármacos que actúan sobre
el sistema nervioso central.

C. Bupropión.
❖ Se utiliza para tratar la depresión y en la abstinencia del tabaco.
❖ Es muy eficaz en combinación con los ISRS.
❖ El uso en la posología recomendada, no produce más crisis que los demás
antidepresivos.
❖ Posee efectos adversos favorables, sedación, disfunción sexual y aumento de peso son
mínimos.
 ❖ Al iniciar el tratamiento en algunos pacientes produce ansiedad y agitación intensa

1. Acciones farmacológicas.
❖ Se absorbe bien en el tubo digestivo.
❖ Las concentraciones plasmáticas máximas de liberación inmediata llegan antes de 2 h
de su administración oral.
❖ Las concentraciones máximas de la liberación sostenida se obtienen a las 3 h.
❖ La concentración plasmática máxima de liberación prolongada se alcanza en las 5 h y
posee una semivida de 35 h.
❖ La semivida del compuesto oscila entre 8 h y 40 h .

2. Eficacia terapéutica.
Reconocida en el medio ambulatorio y hospitalario.
3. Posología y modo de administración.
-Tres preparaciones de bupropión:
❖ 1) De liberación inmediata en comprimidos de 75 mg y 100 mg;
❖ 2) De liberación sostenida en comprimidos de 100, 150 y 200 mg, y
❖ 3) De liberación prolongada en comprimidos de 150 mg y 300 mg.
-Tratamiento del adulto.
❖ Iniciar con 100 mg del preparado de liberación inmediata por vía oral, dos veces al día.
❖ Preparado de liberación sostenida o prolongada con 150 mg una vez al día.
❖ Al cuarto día de tratamiento se eleva la dosis hasta 100 mg de la preparación de
liberación inmediata por vía oral, tres veces al día.
❖ En liberación sostenida por vía oral se eleva a 150 mg dos veces al día y en la liberación
prolongada se puede aumentar hasta 300 mg, una vez al día.

4. Precauciones y Reacciones Adversas

★ Efectos adversos más frecuentes: cefalea, insomnio, molestias respiratorias altas y
náuseas. Además, inquietud, agitación e irritabilidad.
★ Posiblemente por los efectos potenciadores de la neurotransmisión dopaminérgica, se
ha asociado a síntomas psicóticos y delírium.
 ★ El hecho más destacado: la ausencia de hipotensión ortostática, aumento de peso,
adormecimiento diurno y efectos anticolinérgicos inducidos por la medicación.
★ No produce alteraciones cardiovasculares importantes ni de laboratorio.
★ Una ventaja es que carece de efectos adversos sobre la función sexual.
★ La incidencia de convulsiones con dosis de 300 mg/día o menos se aproxima al 0,1 %.
★ Podría estar contraindicado entre las personas con antecedentes de abuso de sustancias.
★ En mujeres embarazadas no se ha investigado y se desaconseja, pero no se recomienda
su uso por las mujeres lactantes.
★ Las crisis convulsivas y las muertes obedecen a crisis incontrolables, bradicardia y
parada cardíaca, las sobredosis causan menos daño que las de otros antidepresivos,
exceptuando posiblemente los ISRS.

5. Interacciones farmacológicas.
● El bupropión no debe utilizarse junto con los IMAO, por la posibilidad de una crisis
hipertensiva.
● El delirium, los síntomas psicóticos y los movimientos discinéticos pueden acompañar
a la coadministración de bupropión y preparados dopaminérgicos.

D. Duloxetina.
Es un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina y noradrenalina (ISRSN) con eficacia
en el tratamiento del trastorno depresivo mayor.

1. Acciones farmacológicas.
➔ Se absorbe bien en el tubo digestivo y alcanza su concentración plasmática máxima en
las 6 primeras horas.
➔ Los alimentos retrasan el tiempo de 6h a 10h y reducen la absorción en un 10 %.
➔ La semivida es de unas 12 h y las concentraciones plasmáticas se obtienen en 3 días.
➔ Se metaboliza por las isoenzimas CYP 2D6 y CYP 1A2 y se une mucho a las proteínas.

2. Eficacia terapéutica.
● Está aprobada para el tratamiento del trastorno depresivo mayor y el dolor neuropático
periférico de la diabetes.
3. Pautas clínicas.
❖ Se comercializa en cápsulas de liberación diferida, se administra una vez al día,
empezando por una dosis total de 40 mg/día (en dos tomas de 20 mg) a 60 mg/día (ya
sea una vez al día o 30 mg, dos veces al día).
❖ Si se empieza con 30 mg/día a 40 mg/día, la dosis se ajustará enseguida hasta 60 mg/día.
❖ No se ajusta la posología en función de la edad o del sexo.

4. Precauciones y reacciones adversas.

➢ Suele tolerarse bien.
➢ Los acontecimientos adversos más frecuentes: náuseas, sequedad de boca e insomnio.
➢ Puede ocurrir una disfunción sexual, afectar a las resistencias uretrales y síntomas de
abstinencia, se aconseja una reducción gradual de la dosis.
➢ La presión arterial aumenta. Se aconseja mediciones periódicas.
➢ Puede producir midriasis y debe administrarse con cautela a los pacientes con glaucoma
de ángulo estrecho.
5. Interacciones farmacológicas.
● Se metaboliza a través de CYP 1A2 y CYP 2D6.
● Si se usa junto con la fluvoxamina, hay que disminuir la dosis de duloxetina.

E. Mirtazapina.
Ayuda a levantar el ánimo. Se utiliza poco, porque no posee más eficacia que los demás
antidepresivos y produce somnolencia.

F. Reboxetina.
Inhibe selectivamente la recaptación de noradrenalina y posee poco efecto sobre la recaptación
de serotonina.
En comparaciones clínicas directas con la fluoxetina, la reboxetina se mostró más eficaz en el
tratamiento de personas con depresión grave, mala imagen de sí mismas y escasa motivación

1. Eficacia terapéutica.
● La reboxetina surte efecto en el tratamiento de los trastornos depresivos agudos y
crónicos,el trastorno depresivo mayor y la distimia.
 ● Reduce de forma rápida los síntomas de fobia social
● Aumenta la eficacia del sueño.
2. Pautas clínicas.
● La mayoría de las personas responde a una dosis de 4 mg, dos veces al día
● La posología máxima es de 10 mg/día.
● Se reduce la dosis de reboxetina de las personas mayores o con insuficiencia renal grave
3. Precauciones y reacciones adversas.
● Los efectos adversos más frecuentes: titubeo urinario, cefalea, estreñimiento,
congestión nasal, diaforesis, mareos, sequedad de boca y disminución de la libido.
● En tratamientos prolongados con reboxetina no experimentan más efectos adversos que
las tratadas con un placebo
G. Nefazodona.
● Produce efectos antidepresivos parecidos a los de los ISRS pero mejora la continuidad
del sueño y apenas modifica la función sexual.
● Se emparenta químicamente con la trazodona, pero ocasiona menos sedación.
● Entre los efectos secundarios más graves se encuentra la toxicidad hepática por lo que
es poco utilizada

1. Pautas clínicas.
● La nefazodona se presenta en comprimidos no ranurados de 50, 200 y 250 mg y en
comprimidos ranurados de 100 mg y 150 mg.
● La dosis inicial es de 100 mg, dos veces al día
● La dosis de 50 mg, dos veces al día se tolera mejor en los ancianos
● Para limitar la aparición de efectos adversos, se incrementa lentamente la dosis diaria a
razón de 100 mg a 200 mg.
● Los ancianos deben recibir aproximadamente dos tercios de la posología habitual no
geriátrica, con un máximo de 400 mg/día.
● Los efectos clínicos beneficiosos suelen manifestarse a las 2 a 4 semanas de tratamiento
2. Precauciones y reacciones adversas.
● El 16 % de los sujetos de los ensayos preclínicos retiró la nefazodona por un
acontecimiento adverso.
 H. Fármacos tricíclicos y tetracíclicos.

● Debido a sus efectos adversos, los antidepresivos tricíclicos y tetracíclicos rara vez se
usan.
I. IMAO.
● Antidepresivos muy eficaces, pero se utilizan rara vez por las precauciones dietética
necesarias
● Pueden producir crisis hipertensivas inducidas por la tiramina y sus interacciones
farmacológicas nocivas.
J. Parche transdérmico de selegilina.
❖ Antidepresivo de administración transdérmica que se aplica sobre la piel de la parte
superior del torso, la parte superior del muslo, o el exterior de la parte superior del brazo
❖ Estos parches contienen 1 mg/cm2 de selegilina y liberan aproximadamente 0,3
mg/cm2 de la misma en 24 h. Se presentan como parches de 6 mg/24 h, 9 mg/24 h y
12 mg/24 h
❖ La selegilina es un IMAO irreversible y la concentración plasmática de equilibrio se
alcanza después de 5 días de administración diaria. En los seres humanos, se encuentra
en aproximadamente el 90 % unida a las proteínas plasmáticas.
❖ El uso está contraindicado junto con ISRS, IRSN, antidepresivos tricíclicos, clorhidrato
de bupropión y analgésicos como el tramadol, la metadona y el propoxifeno; el
antitusivo dextrometorfano; la hierba de San Juan; mirtazapina y ciclobenzaprina.
❖ Si se produce una crisis hipertensiva, suspender inmediatamente el tratamiento e iniciar
otro para disminuir la presión arterial.
❖ Cada vez que se aplique un nuevo parche deberá colocarse en un sitio distinto

Bibliografía
Sadock, B. J., Sadock, V. A., & Ruiz, P. (2018). Kaplan & Sadock Manual de psiquiatría
clínica. Wolters Kluwer. Tomado del libro digital