TERAPEUTICA

ANTIPSICÓTICOS Y ESTABILIZADORES DEL HUMOR-

Dra Guadalupe moraes
FERNANDA CORDEIRO

ANTIPSICÓTICOS : Medicamentos utilizados para el tratamiento de las

diversas formas de esquizofrenia, aunque también se utilizan en cuadros delirantes,
en la manía y cuadros de agitación.

La esquizofrenia es un modelo de psicosis a nivel agudo.

A nivel crónico son cuadros de paranoicos y parafrénicos

Se utiliza tbm delirios, episodios de manía en pct con trastorno Bipolar y agitación,en
cuadros de sobredosis.

Síndrome neuroléptico
Al comienzo el efecto antipsicótico ocurría al mismo tiempo que algunos efectos
adversos que conformaban un cuadro que se denominó Síndrome Neuroléptico
(Delay y Deniker, 1950), y que se resume en 3 manifestaciones:
Tranquilidad emocional - indiferencia afectiva - enlentecimiento psicomotriz.
Y aparecen como efectos adversos de los antipsicóticos clásicos.

Los nuevos antipsicóticos casi no producen síndrome neuroléptico. Así se

clasifica a estas drogas en:

•Antipsicóticos Clásicos (o neurolépticos)

•Antipsicóticos Atípicos

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Antipsicóticos Típicos (Neurolépticos

•1952 Delay y Deniker: Clorpromazina

•Síndrome Neuroléptico:
•Enlentecimiento psicomotor
•Tranquilidad emocional
•Indiferencia afectiva

ESQUIZOFRENIA: Alteraciones neurobiológicas

•Hipótesis dopaminérgica
•Incremento en la función DA en los Gangliod Basales.
•Responsable de los síntomas positivos
•Disminución de la función DA en corteza prefrontal
•Responsable de los síntomas negativos
•Alteraciones de la 5-HT (posible incremento)
•¿5-HT2?

SÍNTOMAS PRINCIPALES DE ESQUIZOFRENIA

SINTOMAS POSITIVOS SINTOMAS NEGATIVOS

Alucinaciones visuales/auditivas Catatonia

Delírios Abulia
Discurso desorganizado Embotamiento afectivo
Alteración del pensamiento Anhedonia
Condutas bizarras Deterioro cognitivo.

Las alucinaciones olfativas no son totalmente de esquizofrenia hay que pensar

primero en un tumor cerebral!

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Mecanismo de acción de los ANTIPSICÓTICOS: trabajan sobre la dopamina pplmente.
•Bloqueo D2 en vías mesolímbica y mesocortical (para disminuir los síntomas
positivos{ANTIPSICÓTICOS CLÁSICOS/TÍPICOS} para disminuir los síntomas
negativos se usan los AntiPsicóticos ATÍPICOS).
•Bloqueo muscarínico
•Bloqueo alfa 1
•Bloqueo H1
•Bloqueo canales de calcio

Cada una de esas cosas que bloqueo me genera un síntoma.

Consecuencias clínicas del bloqueo D2

•Efecto antipsicótico:
Vía mesolímbica (EA: Aplanamiento afectivo, falta de motivación)
Vía mesocortical (EA: Disminución de la iniciativa)

•Vía nigroestriada: EA: SEP

•Vía túbero-infundibular: hiperprolactinemia

•ZQRG ( zona quimoR¢ gatillo): Antiemético

Consecuencias del bloqueo M1

•Sequedad bucal

•Constipación

•Retención urinaria

•Visión borrosa

•Aumento PIO

•Confusión, delirium

•Trastornos cognitivos

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Consecuencias del bloqueo H1
•Sedación
•Potenciación del efecto de los depresores centrales
•Aumento de peso
•Confusión

Bloqueo canales de calcio

•Arritmias
•Eyaculación retrógrada

clasificación clínica
•Sedativos: Se denomina así a los antipsicóticos que poseen una intensa acción
sedante: clorpromazina, levomepromazina.

•Incisivos: Se llama así a las drogas que producen un efecto antipsicótico más
despojado de sedación: trifluoperazina, haloperidol.
•De transición: Se llama así a las drogas que ocupan un espectro intermedio entre
los dos grupos anteriores: tioridazina.

CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIPSICÓTICOS TÍPICOS

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Clorpromazina
•Por v.o, absorción lenta e irregular, y se modifica con alimentos( NO DEBE COMER),
anticolinérgicos, té, café.

•Cmax: 2-4 hs

•Primer paso hepático importante (conjugación con glucurónico y cit P450 ) e

intestinal (hasta 66%)

•I.M: Bd 1 a 4 veces mayor, con Cmax en 10 a 30 minutos.

•I.V: no aprobado por la FDA para ninguna de estas drogas excepto droperidol.

•Distribución gral, cerebro (10 veces más que en sangre), pulmón, etc.

•UPP: 98%

•Pasa leche y placenta. NO SE DA EN EMBARAZO

•Tiene 12 metabolitos inactivos, salvo la 7-oh clorpromazina y la mesoridazina.Los

metabolitos se eliminan por orina y menos en bilis.

La vida media puede variar entre 2 hs y 30 hs.

Se usa cuando queres sedar el pct , calmarlo.

Haloperidol
•Menor paso hepático (35%)

•C max: 3 hs
•Vida media β: 12 a 40 hs (hasta una semana)
•Metabolismo: N desalquilación y Cit P2D6.
•Metabolitos inactivos.

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Efectos adversos - Extrapiramidales
Distonía Aguda
Alteraciones del tono muscular:
•Posturas anormales
Cabeza y cuello
Extremidades
Tronco
•Espasmos de los músculos de la masticación y de la deglución
•Espasmo laringofaríngeo (Urgencia médica)
•Contracción lenta de los músculos (desviaciones de los ojos, protrusión de la lengua)
Síntomas asociados: ansiedad, miedo, calambres o dolores en los músculos
afectados.
Aparecen entre 1 hora y una semana del inicio o cuando hay aumento de
dosis o en cambio de neurolépticos o retiro de anticolinérgico.
Parkinsonismo
•Bradicinesia o Acinesia
•Temblor: puede ser de reposo o postural
•Rigidez muscular (rueda dentada)

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•Depresión
•Inestabilidad postural
•Micrografia
•Hipofonía
•Seborrea
•Aparece entre 5-30 días del inicio, aumento de dosis.

ACATISIA
•Sensación subjetiva de inquietude

•Movimientos observables:
•Balanceo de las piernas al estar sentado
•Balanceo del cuerpo al estar parado
•Incapacidad de quedarse quieto o sentado
•Movimientos estereotipados

•Desaparece durante el sueño

SINDROME NEUROLÉPTICO MALIGNO ( PREGUNTA DE EXAMEN)

•Início rápido - idiosincrático

•Severa rigidez muscular
•Hipertermia
+ 2 DE LOS SIGUIENTES SÍNTOMAS �
•HTA o TA lábil
•Taquicardia
•Leucocitosis (10.000 a 20.000 GB/mm3)
•Aumento CPK (daño muscular-mioglobinemia-insuficiencia renal)
•Diaforesis
•Disfagia
•Temblor
•Incontinencia

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•Cambios en el nivel de conciencia –encefalopatía
Se contrarresta con analgesicos pero lo aplica el anestesista.
•Aparición: Dentro del primer mes del inicio de tratamiento antipsicótico (2/3 en la
primera semana)
•Aumentos rápidos de dosis
•Vía I.M
•Deshidratación aparece efectos adversos
•Uso de altas dosis
•Constituye un EA GRAVE, con alta mortalidad.
• suspender el neuroléptico e internar en uti.

CAMBIOS EN ECG
•Prolongación intervalo PR (puede haber bloqueos A-V)

•Prolongación del QT (predispone arritmias)

•Depresión del segmento ST
•Aplanamiento onda T
•ECG previo y cada 6 meses de tratamiento.
•Mayor riesgo: Tioridazina y pimozida

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 Otros efectos adversos:

•DISMINUYE el Umbral Convulsivo tiene más posibilidades de tener convulsiones.–

sedativos

•Hipotensión ortostática
•Arritmias cardíaca
•Anticolinérgicos (tioridazina y clozapina)
•Eyaculación retrógrada
•Aumento de la secreción de prolactina:
galactorrea, amenorrea
ginecomastia, descenso de la líbido e impotencia

•Retinosis pigmentaria irreversible (tioridazina)

•Icterícia colestásica (clorpromazina)
•Fotosensibilidad (clorpromazina y trifluoperazina).

Es importante aprender sobre las dosis

equivalentes cuando queres cambiar de
droga!
Cuando tengo que cambiar un antidepresivo
(en el apunte de ‘antidepre..’ está explicado)
por otro tengo que disminuir progresivamente
la dosis de antidepresivo que están tomando
primero, luego lavarte y enseguida empezar a
elevar la dosis del prox antidepre.
Si quiero cambiar un antidepre de la misma
familia lo que hago es que bajo la primera y
voy subiendo la nueva.

ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS
•Antagonistas de 5HT y DA
•Clozapina - baja mucho los glóbulos blancos, hacer hemograma para controlar.
•Risperidona - suele dejar los pacientes rígidos.
•Olanzapina - carísima, y da snd metabolico.
•Quetiapina - Parkinson
•Aripiprazol- sumamente viejo , trabaja sobre las ideas de rumiación.

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Concepto:
•Mayor eficacia
•Fármacos que no producen francos SEP a dosis usuales.
•Menor tendencia a producir trastornos motores tardíos
•Menor tendencia a producir hiperprolactinemia
•Mayor respuesta en no respondedores (25% con ATP típicos)
•Afinidad por receptores 5HT2A
•Afinidad por receptores D4 prefrontales
•Baja afinidad por receptores D2
También tienen afinidad por:
•Muscarínicos
•Alfa adrenérgicos
•H1

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CLOZAPINA
•Bloqueo D2 escaso

•Antagonista potente de los receptores:

•D1
•D3
•D4
•5HT2

•Bloqueo moderado ALFA 1 - H1 - M

Efectos adversos
•Sedación!

•Convulsiones! APS con mayor riesgo - dosis dependiente (EEG).

•Agranulocitosis (hemograma mensual)

•Sialorrea: 35% de los pacientes.

•Cefalea: 10% de los pacientes

•DBT: De novo o preexistente

Para comenzar el tratamiento con clozapina debe tenerse en cuenta:

1)Consentimiento informado
2) Hemograma prévio
Hemograma semanal primeras 18 semanas
Hemograma mensual luego de sem. 19
Para que el laboratorio le entregue el fármaco el pct tiene que presentar un
hemograma.

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Agranulocitosis (muerte 0.01%)

Efectos adversos
Sintomas extrapiramidais:
•Risperidona: mas de 4 mg/dia
•Ziprazidona
•Olanzapina
•Clozapina

Sedación:
•Clozapina
•Quetiapina
•Olanzapina
•Risperidona
•Ziprazidona

Hiperprolactinemia:
•Risperidona
•Olanzapina
•Ziprazidona
•Quetiapina
•Clozapina

Hiperglucemia:
•Clozapina
•Olanzapina
•Quetiapina

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Aumento de peso (Por bloq. 5HT2c y H1):
•Clozapina
•Olanzapina
•Quetiapina
•Risperidona
•Ziprasidona

CONVULSIONES:
•Clozapina 1-2% < 300 mg

3-4% 300 - 600 mg

5% 600 - 900 mg

HIPOTIROIDISMO: ¯ T4 libre con Quetiapina

SIHAD: > Con Clozapina

HIPERCOLESTEROLEMIA: > Olanzapina-Quetiapina

CARDIOVASCULARES:
Hipotensión Ortostática por Bloq a1 Clozapina
Quetiapina
Ziprasidona
Risperidona
Olanzapina

ARRITMIAS CARDÍACAS: Prolongación del QT

Ziprasidona
Risperidona

ACCIONES ANTICOLINÉRGICAS:
Clozapina
Olanzapina

HIPERSALIVACIÓN: Clozapina

MOVILIZACIÓN DE TGO-TGP:
Clozapina
Olanzapina

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ARIPIPRAZOL
•Es un agonista parcial
•Actúa como agonista o antagonista dependiendo de la cantidad de ligando
(dopamina) presente en un momento determinado.
•Si hay mucha dopamina (ganglios de la base) se comporta como antagonista.
•Si hay poca dopamina (corteza prefrontal) se comporta como agonista.
•Agonista parcial de los receptores D2 y 5HT1A
•Antagonista de los receptores 5HT2A
Antipsicóticos inyectables de acción prolongada (depot)
•Tratamientos de mantenimiento, sobre todo cuando no resulta fiable el
cumplimiento del tratamiento por la vía oral.

•Mayor incidencia de reacciones extrapiramidales. OJO!!!

MECANISMO DE ACCIÓN:

•Antipsicóticos que por sí mismos tienen V1/2 larga ejemplo:

•Fluspirileno (IMAP)
• Esterificación de la droga para lograr preparados de liberación lenta IM. Ejemplos:
•Haloperidol decanoato/ •Bromperidol decanoato/ •Acetato de zuclopentixol

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Haloperidol Decanoato
•Inyectable intramuscular de acción prolongada

•Ampollas 50, 100 y 150 mg

•La concentración plasmática aumenta gradualmente hasta alcanzar un pico

máximo aproximadamente a los 6 días posteriores a la inyección disminuye luego
con una manifiesta vida media alrededor de tres semanas.
•La concentración plasmática uniformemente estable se alcanza después de la
tercera o cuarta dosis.

•Dosis inicial entre 10 a 15 veces la dosis oral diaria de Haloperidol, previamente

administrada, con una dosis inicial máxima de 100 mg con intervalos de un mes.

•Límite: 300 - 450 mg/mes

• IM profunda.

•No administrar más de 3 ml (150 mg) por lado.

EXCITACIÓN PSICOMOTRIZ
•Definición: aumento del tono psíquico y motor
•Alucinaciones, delirios, nerviosismo.
•Inquietud, golpes, gritos, auto y heteroagresión

Anamnesis:
•Características del episodio de violencia
•Antecedentes psiquiátricos
•Antecedentes clínicos (embarazo, DBT, HIV, EPOC, etc.)

TRATAMIENTO
•Contención verbal:
•Ambiente seguro para ambos
•Retirar objetos posiblemente dañinos
•Solos con el paciente, a lo sumo un familiar
•Ambos con acceso a la salida

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•No empezar jamás hablando del hecho que motiva la violencia!!!
•Darle elecciones (comida, agua, medicación, asiento)
•Pesquisar aumento de signos de agresión
•Contención física
•A cargo de 5 personas, sin contar a uno mismo.
•No es sólo inyectar al paciente, hay que hablarle y explicarle los porqués del
procedimiento.
•Procurar adecuada hidratación del paciente, cabecera a 45ª y control de signos
vitales.
•La contención mecánica debe ser indicada por un médico.

TRATAMIENTO

ESTABILIZADORES DEL ÁNIMO

¿Qué es un «estabilizador del ánimo?

•Fármaco que tiene eficacia para tratar las fases del trastorno bipolar sin empeorar
la estabilidad general del humor o el ciclado a lo largo del tiempo.

•Algunos autores proponen que lo que existe son fármacos que tratan alguna o
varias de las fases del trastorno bipolar. («Manía – Depresión - Episodio Mixto /
Agudo – Mantenimiento»).

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•También se los llama: «antirrecurrenciales», «eutimizantes», «anticíclicos».

•Un estabilizador del ánimo ideal debería ser eficaz tanto en ambas fases agudas de
la enfermedad, así como en el mantenimiento, evitando la recurrencia de éstas.

•Objetivo: reducir la duración e intensidad de los episodios así como prolongar el

tiempo entre los mismos.

CONSIDERACIONES GENERALES

•1) OBJETIVO PRIMARIO: Corregir inestabilidad patológica del ánimo estabilizando al

paciente.

•2) EPISODIOS AGUDOS: Elegir tratamiento eficaces en su control y que reduzcan

recurrencias en el tratamiento a largo plazo.

•3) MONITOREO A LARGO PLAZO: Utilizar “mood chart” para control de estabilidad
anímica.

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•4) COMORBILIDADES: 68% presenta otros trastornos psiquiátricos comórbidos. Sin
embargo, el tratamiento del Trastorno Bipolar (TB)es prioritario (a excepción de los
trastornos por consumo de sustancias).
•5) OBJETIVO FINAL: Recuperación funcional basal.

•6) TB - ENFERMEDAD SISTÉMICA: Pacientes con TB presentan mayor riesgo de

padecer enfermedades médicas de todo tipo (“psiquiatra como médico de cabecera”) .

•7) PSICOTERAPIA: El tratamiento correcto del TB debe incluir el uso de psicoterapias

con evidencia positiva.

•8) ADHERENCIA: Cerca del 30% de los pacientes no cumple con las indicaciones.

INDICACIONES para LOS ESTABILIZANTES DE ANIMO:

•Trastorno bipolar, tanto en la manía, la depresión, la hipomanía, los episodios

mixtos y el mantenimiento

•Trastorno esquizoafectivo
•Trastorno de la conducta alimentaria (Topiramato debido a que reduce el apetito se
utiliza en trastorno por atracones y la obesidad)
•Detoxificación alcohólica
•Conducta explosiva y violenta
•Dolor neuropático
•Epilepsia: es la indicación primordial para el divalproato, la carbamazepina, la
lamotrigina, la gabapentina y el topiramato.

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LÍTIO (ESKALIT/CEGLUTION)
•Primer estabilizador del ánimo, actualmente sigue siendo el tratamiento de elección
en los trastornos bipolares.

•Se desconoce específicamente su mecanismo de acción.

•El tratamiento con litio no depende de la dosis administrada, sino de la litemia

(concentración plasmática).

•Litemias entre 0,6-1,2 mEq/L. Concentración menor: depresión; mayor: manía.

•Las concentraciones mayores a ese rango suelen ser tóxicas («Bajo índice
terapéutico») y pueden ser letales.

•Primeros síntomas de intoxicación: náuseas, vómitos, diarrea, ataxia, temblor, fatiga.

•Efectos adversos tardíos: arritmias, hipotiroidismo, acné, aumento de peso, poliuria.

•Requiere controles clínicos previos y periódicos.

Intoxicación por Litio

Intoxicación leve: > 1.2 y 1.5 mmol/l Intoxicación grave: > 2.5 mmol/l
Alteraciones gastrointestinales Insuficiencia renal
Leve ataxia Irritabilidad
Disartria neuromuscular o flaccidez
Falta de coordinación motora Coreoatetosis
Intoxicación moderada: Convulsiones
> 1.5 a 2.5 mmol/l Estupor
Coma
Discurso empastado
Temblor generalizado y grosero
Confusión mental
Ataxia severa

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Antiepilépticos
•Indicaciones generales para el uso de antiepilépticos en el tratamiento de
trastornos bipolares:

1. Falta de respuesta o intolerancia al litio.

2.Potenciación del litio.
3.Subtipos de trastorno bipolar: cicladores rápidos ( más de 4x al anõ), episodios
mixtos.
4.Pacientes con disfunción neurológica.
5.Trastornos afectivos secundarios a enfermedades médicas.

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Ácido Valpróico (Valcote/Logical)
•Tratamiento de primera línea (diversos estudios sugieren que es tan efectivo como
el litio).

•Dependiendo de la formulación puede administrarse de 1 a 3 veces en el día.

•Interactúa con una gran cantidad de otros fármacos (al inhibir diversas vías
metabólicas, tiende a aumentar las concentraciones de otras medicaciones).

•Efectos adversos frecuentes: anorexia, náuseas, vómitos, diarrea, sedación, temblor,

ataxia, aumento de peso, alteraciones del ciclo menstrual.

•La intoxicación aguda puede ser letal.

•Altamente teratogénico.

•Dosis diaria: 15-20mg/kg/día.

•Requiere controles clínicos periódicos. hepatogramas periodicos.

Carbamazepina (Tegretol/Conformal/Actinerval)
•Primer antiepiléptico con probada eficacia en trastorno bipolar.

•Actualmente no constituye primera línea de tratamiento, pero es ampliamente

utilizado.

•Interactúa con múltiples fármacos (inducción enzimática).

•Efectos adversos: malestar GI, mareos, sedación, ataxia, diplopía, visión borrosa,
agranulocitosis, rash cutáneo ( si aparece tengo que sacar el fármaco).

•Manía y cicladores rápidos.

•Dosis: 200-1800 mg/día.

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Lamotrigina (Lamictal/Latrigin/Lamirax)
•Previene recurrencias depresivas (primera línea de tratamiento).

•Efectos adversos: principalmente cutáneos (2 a 8 semanas), aparición de rash,

hipersensibilidad (fiebre o linfadenopatías).

•Debe ser titulado de manera lenta (riesgo de Síndrome de Stevens-Johnson grado

máximo de alergia farmacológica que se puede tener produce lesiones con ampollas
internas y externas)

•No indicado en agudo.

•Dosis: 200 mg/día.

Otros antiepilépticos
Existen otros antiepilépticos que no son utilizados con frecuencia como
estabilizadores del ánimo.

•Pregabalina
•Gabapentin (dolor neuropatico pplmente)
•Topiramato (migrañas/ lo que tiene de malo es que deja la sensación de
obnubilación).
•Oxcarbazepina

*Ep. maníaco/hipomaníaco

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*Episódio Mixto

Ep. depresivo bipolar (tb-i)

Ep. depresivo bipolar (tb-ii)

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MANTENIMIENTO

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