ZIPRASIDONA & ASENAPINA

MR2 PASCO JUAREZ OSCAR ENRIQUE HNERM

 ZIPRASIDON
A

La ziprasidona (CP-88059) es un agente antipsicótico Aprobado por la FDA

atípico o de segunda generación que tiene actividad para • Esquizofrenia
tratar los síntomas positivos, negativos, cognitivos y • Retraso de la recaída en la esquizofrenia.
afectivos de la esquizofrenia y el trastorno • Agitación aguda en la esquizofrenia
esquizoafectivo, y para el tratamiento de la manía y los (intramuscular).
estados mixtos en el trastorno bipolar, con efectos • Manía aguda / manía mixta.
adversos limitados, sedantes, anticolinérgicos y efectos • Mantenimiento bipolar.
cardiometabólicos.

Otras indicaciones:
•Otros trastornos psicóticos.
Aprobado por primera vez en 2001, este antipsicótico • Depresión bipolar.
fue inicialmente parte de una nueva aplicación de drogas • Trastornos del comportamiento en las demencias.
para el tratamiento de trastornos psicóticos • Trastornos del comportamiento en niños y
presentada a la Administración de Drogas y Adolescentes.
Alimentos de los Estados Unidos (FDA) en 1997. • Trastornos asociados con problemas con
control de los impulsos.
 ¿ Cómo funciona la droga ?

• Bloquea los receptores de dopamina 2, reduciendo los síntomas positivos de

psicosis y estabilizando los síntomas afectivos.

• Bloquea los receptores de serotonina 2A, lo que aumenta la liberación de

dopamina en ciertas regiones del cerebro y, por lo tanto, reduce los efectos
secundarios motores y posiblemente mejora los síntomas cognitivos y afectivos .

•Las interacciones en otros receptores de neurotransmisores pueden contribuir a

la eficacia de ziprasidona.

✽ Específicamente, las interacciones en los receptores 5HT2C y 5HT1A pueden

contribuir a la eficacia de los síntomas cognitivos y afectivos en algunos Ziprasidona, o 5- {2- [4- (1,2 benzisotiazol-3-il) -1 piperazinil] etil} -6-
pacientes cloro-1,3-dihidro-2H-indol-2-ona, es una nueva benzisotiazolilpiperazina
antipsicótico
✽ Específicamente, las interacciones en los receptores 5HT1D y 5HT7 y en los
transportadores de serotonina y noradrenalina (especialmente en dosis altas)
pueden contribuir a la eficacia de los síntomas afectivos en algunos pacientes
 ¿ Cuánto tiempo hasta que funcione ?

• Los síntomas psicóticos y maníacos pueden mejorar

dentro de 1 semana, pero puede tomar varias semanas
para un efecto total en el comportamiento, así como en la
cognición y la estabilización afectiva

• Se recomienda clásicamente esperar al menos 4 a 6

semanas para determinar la eficacia del medicamento,
pero en la práctica algunos pacientes requieren hasta 16 a
20 semanas para mostrar una buena respuesta,
especialmente en síntomas cognitivos

• La formulación IM puede reducir la agitación en 15

minutos.
 ¿ Cómo Dosificar?

Rango de dosis habitual
• Esquizofrenia: 40–200 mg / día (en dosis
divididas) por vía oral.
• Trastorno bipolar: 80–160 mg / día (en dosis
divididas) por vía oral.
• 10–20 mg por vía intramuscular
Esquizofrenia: Dosis oral inicial de 20 mg dos veces al día; Sin
embargo, 40 mg dos veces al día o 60 mg dos veces al día pueden
tolerarse mejor en muchos pacientes (menos activación); dosis
máxima aprobada 100 mg dos veces al día.
Trastorno bipolar: Dosis oral inicial 40 mg dos veces al día; el
día 2 aumente a 60 u 80 mg dos veces al día.

Formas de dosificación
Para la formulación intramuscular, la dosis recomendada es de 10-
20 mg administrada según sea necesario; se pueden administrar dosis
• Cápsulas 20 mg, 40 mg, 60 mg, 80 mg.
de 10 mg cada 2 horas; se pueden administrar dosis de 20 mg cada 4
• Inyección 20 mg / ml
horas; dosis diaria máxima 40 mg intramuscularmente; no debe
administrarse por más de 3 días consecutivos.
 FARMACOCINETICA
 Absorción: Biodisponibilidad: 60% (PO);
100% (IM)
 Vida media media 6.6 horas (PO), 2-5 h
(IM)
 Unión a proteínas> 99%
 Metabolizado por CYP450 3A4
 Vd: 1.5 L / kg
 La absorción se duplica aproximadamente
si se toma con alimentos.
 Excreción: heces (66%), orina (20%)
Interacciones con la drogas
- Ni los inhibidores CYP450 3A4 ni CYP450 2D6 afectan
significativamente los niveles plasmáticos de Ziprasidona
- Poco potencial para afectar el metabolismo de los fármacos
eliminados por las enzimas CYP450
- Puede potenciar los efectos de los fármacos
antihipertensivos.
- Puede antagonizar la levodopa, los agonistas de la dopamina
- Puede aumentar la prolongación de QTc de otras drogas
capaces de prolongar el intervalo QTc.
 VENTAJAS

• Algunos casos de psicosis y trastorno bipolar refractarios al tratamiento

con otros antipsicóticos.

✽ Pacientes preocupados por aumentar de peso y pacientes que ya son

obesos o tienen sobrepeso.

✽ Pacientes con diabetes.

✽ Pacientes con dislipidemia (especialmente triglicéridos elevados). Y DESVENTAJAS

• Pacientes que requieren un alivio rápido de los síntomas (inyección
Pacientes que no cumplen con la dosis
intramuscular).
dos veces al día.
• Pacientes que cambian de ziprasidona intramuscular a una preparación
✽ Pacientes que no cumplen con la
oral.
dosificación de alimentos
PUNTOS CLAVE… A TENER CUENTA SOBRE LA
ZIPRASIDONA
Un reciente estudio histórico directo sobre la esquizofrenia sugiere un metabolismo más bajo efectos secundarios
y eficacia comparable en comparación con otros atípicos y antipsicóticos convencionales

Cuando se administra a pacientes con obesidad y dislipidemia asociados con tratamiento previo con otro
antipsicótico atípico, muchos experimentan pérdida de peso y disminución de los triglicéridos en ayunas

Los temores de prolongación de QTc a menudo son exagerados y no se justifican, ya que la prolongación de QTc
con ziprasidona no está relacionada con la dosis y pocas drogas tienen potencial para aumentar los niveles
plasmáticos de ziprasidona

La eficacia puede subestimarse, ya que la ziprasidona se dosifica en gran medida (<120 mg / día) en la
práctica clínica. Bien aceptado en la práctica clínica cuando queremos evitar el aumento de peso porque
produce menos aumento de peso que la mayoría de los otros AA .Puede no tener riesgo para diabetes o
dislipidemia, pero el monitoreo aún está indicado.
Otras advertencias / Precauciones
Ziprasidona prolonga el intervalo QTc más que algunos otros antipsicóticos.
También se asocia con una afección cutánea rara pero grave conocida como
Reacción a medicamentos con eosinofilia (DRESS)

Este puede comenzar como una erupción, pero puede progresar a otras partes
del cuerpo y puede incluir síntomas como fiebre, inflamación de los ganglios
linfáticos, hinchazón de la cara, Inflamación de los órganos y un aumento de
los glóbulos blancos conocidos como eosinofilia. En algunos casos, puede
conducir a la muerte.

Usar con precaución en pacientes con condiciones que predisponen a la

hipotensión (deshidratación, sobrecalentamiento) Se ha informado de
priapismo. La disfagia se ha asociado con el uso de antipsicóticos, y la
ziprasidona se debe usar con precaución en pacientes con riesgo de neumonía
por aspiración.
Efectos secundarios notables

✽ Activación (a dosis muy bajas a bajas)

• Mareos, síntomas extrapiramidales, sedación

(dependiente de la dosis), distonía a dosis altas.

• Náuseas, boca seca (dependiente de la dosis)

• Astenia, erupción cutánea.

• Hipotensión ortostática (dependiente de la dosis)

 POBLACIONES ESPECIALES
Insuficiencia renal
• No es necesario ajustar la dosis
• No eliminado por hemodiálisis
• La formulación intramuscular debe usarse con
precaución.
Deterioro hepático
• No es necesario ajustar la dosis.
Insuficiencia cardíaca
• Ziprasidona está contraindicada en pacientes
con antecedentes conocidos de prolongación de
QTc, infarto agudo de miocardio reciente e
insuficiencia cardíaca no compensada
• Debe usarse con precaución en otros casos de
insuficiencia cardíaca debido al riesgo de
hipotensión ortostática
 POBLACIONES ESPECIALES
Niños y adolescentes
• No recomendado oficialmente para pacientes
menores de 18 años.
• La experiencia clínica y los datos iniciales sugieren que
la ziprasidona puede ser segura y efectiva para los
trastornos del comportamiento en niños y adolescentes.
• Los niños y adolescentes que usan ziprasidona pueden
necesitar un control más frecuente que los adultos y
pueden tolerar mejor las dosis más bajas.
Embarazo y lactancia
Categoría de embarazo: C
Los recién nacidos expuestos a medicamentos antipsicóticos
durante el tercer trimestre del embarazo tienen riesgo de sufrir
EPS o síntomas de abstinencia después del parto; Estas
complicaciones varían en severidad, algunas son autolimitadas y
otras requieren apoyo en la UCI y hospitalización prolongada.
Lactancia: Desconocida si se excreta en la leche materna; no
recomendado.
Cambio de antipsicóticos orales a Ziprasidona

Con aripiprazol, amisulprida y

paliperidona ER, es posible la parada
inmediata; comenzar ziprasidona a una
dosis intermedia.

La experiencia clínica ha demostrado que la

Quetiapina, la Olanzapina y la Asenapina se
deben disminuir lentamente durante un período
de 3 a 4 semanas, para permitir que los pacientes
se readapten a la retirada de los receptores
bloqueantes colinérgicos, histaminérgicos y alfa
1.

La clozapina siempre debe disminuirse lentamente,

durante un período de 4 semanas o más.
Tanto en hombres como en mujeres, la
administración de estos cuatro AA no está
asociada con el aumento de los niveles de
prolactina, además, en el caso de las
mujeres, Hay una reducción de los valores
de prolactina en la administración de
Olanzapina y Ziprasidona. Estos
resultados son optimistas, sugiriendo que
la administración a largo plazo de estos
antipsicóticos son seguros con respecto
al nivel de prolactina.
World Psychiatry. 2019 Jun;18(2):208-224. doi: 10.1002/wps.20632.

En 59 estudios (N = 45,787), con una duración de 47.4 ± 32.1 semanas (rango 24-186), no surgió superioridad
consistente de ningún SGA en los resultados de eficacia y tolerabilidad.

Con respecto a la interrupción por todas las causas, la clozapina, la olanzapina y la risperidona fueron
significativamente (p <0.05) superiores a varias otras SGA, mientras que la quetiapina fue inferior a varias otras SGA.
En cuanto a la psicopatología, la clozapina y la olanzapina fueron superiores a otras SGA, mientras que la quetiapina y la
ziprasidona fueron inferiores a otras SGA. Los datos para otros resultados de eficacia fueron escasos.
Con respecto a la interrupción relacionada con la intolerancia, la risperidona fue superior y la clozapina fue inferior a varios
otros PEG.
Con respecto al aumento de peso, la olanzapina fue peor que todas las otras SGA no clozapina comparadas,
y la risperidona fue significativamente peor que varias otras SG A. En cuanto al aumento de prolactina, la
risperidona y la amisulprida fueron significativamente peores que otras SGA. Con respecto al
parkinsonismo, la olanzapina fue superior a la risperidona, sin diferencias significativas con respecto a la
acatisia.
Con respecto a la sedación y la somnolencia, la clozapina y la quetiapina fueron significativamente peores que algunas otras
SGA. En resumen, surgieron diferentes patrones de eficacia y tolerabilidad de SGA a largo plazo. Los perfiles de riesgo-
beneficio a largo plazo de las SGA específicas deben adaptarse a pacientes individuales para optimizar los resultados
del tratamiento de mantenimiento.
Se incluyeron un total de 15 estudios en el metanálisis de la red. Hubo 11
estudios que compararon ziprasidona con haloperidol, y cuatro estudios
que compararon haloperidol con clonazepam. Los resultados mostraron
que la ziprasidona es más efectiva que el haloperidol y el clonazepam
(sucra: 77.2, 72.8 y 0) en el tratamiento de los síntomas de agitación. Hubo
el tamaño del efecto (diferencia de medias estandarizada (DME)) en los tres
grupos: haloperidol: DME = 2.278, IC del 95%: 1.836 a 2.719; ziprasidona:
SMD = 2.536, IC 95% 2.082 a 2.990; y clonazepam: SMD = 1.360, IC 95%
0.127 a 2.593. La aceptabilidad se evaluó por la incidencia de sedación
excesiva, que mostró que la ziprasidona y el haloperidol fueron
similares, siendo ambos superiores al clonazepam (sucra: 0.3, 0.7 y
99.0).
La ziprasidona tuvo significativamente menos efectos adversos que el
haloperidol en los efectos del sistema extrapiramidal (EPS) (z = 5.01, p
<0.001). No hubo diferencias estadísticamente significativas entre
haloperidol y ziprasidona en taquicardia y ECG anormal (z = 1.69, p =
0.091; z = 0.87, p = 0.386; respectivamente). Basado en GRADE, la fuerza
de la evidencia para el resultado primario fue MEDIANA.
  Antagonista del receptor (DSN-RAn) de
dopamina, serotonina, noradrenalina.
 Antipsicótico atípico (antagonista de
ASENAPINA serotonindopamina; segunda generación
antipsicóticos; También un estabilizador del
estado de ánimo.

La Asenapina fue aprobada para el tratamiento de

la esquizofrenia y maníaca y mixta. Estados
asociados con el trastorno bipolar I a fines de
2009 OTRAS INDICACIONES:

 Otros trastornos psicóticos.

APROBACIONES POR LA FDA  Mantenimiento bipolar.
 Depresión bipolar
 Esquizofrenia aguda y mantenimiento.  Depresión resistente al tratamiento.
( Adultos)  Trastornos del comportamiento en la demencia.
 Manía aguda / manía mixta, monoterapia. (De  Trastornos del comportamiento en niños y
10 a 17 años y en adultos) adolescentes.
 Manía aguda / manía mixta, adjunta a Litio o  Trastornos asociados con problemas con control de
valproato (Adultos) los impulsos
 ASENAPINA

Rango de Dosis Habitual

• 10–20 mg / día en 2 dosis divididas para Cómo Dosificar

la esquizofrenia
• Debe administrarse por vía
• 10–20 mg / día en 2 dosis divididas para sublingual; los pacientes no
la manía bipolar pueden comer ni beber durante 10
minutos después de la
Formas de dosificación administración
• Tableta sublingual 2.5 mg, 5 mg, 10 mg
 FARMACOCINETICA

Absorción
Biodisponibilidad: SL, 35%; tragado, ≤2%

Tiempo pico de plasma: 0.5-1.5 h

Concentración plasmática máxima: 4 ng / ml

Distribución
Proteína unida: 95%
Vd: 20-25 l / kg

Metabolismo: Metabolizado por UGT1A4 y CYP450 (predominantemente isoenzima 1A2)

Enzimas inhibidas: CYP2D6 (débilmente)

Eliminación: Vida media: 24 h

Aclaramiento: 52 L / hr

Excreción: orina (50%), heces (40%)

 INDICACIONES

 Esquizofrenia: 10 mg / día iniciales en 2 dosis divididas; dosis máxima en general 20 mg / día en 2 dosis
divididas; experiencia limitada con administración una vez al día.

 Manía bipolar (adultos, monoterapia): 20 mg / día iniciales en 2 dosis divididas; puede reducir la dosis a 10
mg / día en 2 dosis divididas si hay efectos adversos.

 Manía bipolar (adultos, adjunto): 10 mg / día iniciales en 2 dosis divididas; puede aumentar a 20 mg / día en 2
dosis divididas.

 Manía bipolar (niños, monoterapia): 5 mg / día iniciales en 2 dosis divididas; después de 3 días puede aumentar
a 10 mg / día en 2 dosis divididas; después de 3 días más puede aumentar a 20 mg / día en 2 dosis divididas.
-Los pacientes pediátricos pueden ser más sensibles a la distonía con la dosificación inicial si no se sigue el
programa de valoración recomendado.
 REVISIÓN: TRATAMIENTO ESQUIZOFRENIA / TAB
La eficacia de la asenapina en el tratamiento de la
esquizofrenia parece comparable a la de otras SGA.
Los tres ensayos de registro investigaron la utilidad de
la asenapina para el tratamiento de la esquizofrenia en
estudios de dosis fija de 6 semanas. comparando
asenapina con placebo y uno de los tres agentes de
comparación: haloperidol, risperidona y agente más débil. Sin embargo, el tamaño del efecto
olanzapina. En dos de los tres estudios, la asenapina
fue superior al placebo y comparable al agente
activo. En un estudio, tanto la olanzapina como la
asenapina no se separaron del placebo.
La dosis de asenapina utilizada en estos estudios
varió de 5 mg dos veces al día a 10 mg dos veces al
día. Debido a que el tamaño del efecto de la
asenapina es algo más bajo que el de otras SGA,
algunos han concluido que la asenapina es un
para el comparador los agentes también fueron
inferiores a los observados en estudios anteriores y
podrían ser consistentes con el mayor efecto placebo
encontrado en estudios más recientes (Szegedi et al.
2012).
 REVISIÓN: TRATAMIENTO ESQUIZOFRENIA/
TAB
Aún así, otros metanálisis han concluido que, aunque la
Asenapina es comparable a otros SGA en eficacia,
puede ser algo menos efectiva que los agentes más
establecidos en el tratamiento de la esquizofrenia,
como la Clozapina, la Olanzapina, y Risperidona
(Leucht et al. 2013) La asenapina se evaluó en el tratamiento de la manía y los
estados mixtos en dos estudios controlados doble ciego de
diseño idéntico (McIntyre et al. 2010, 2013). En estos ensayos,
488 pacientes con trastorno bipolar I en estado maníaco o mixto
fueron asignados aleatoriamente para recibir asenapina,
olanzapina o placebo durante 3 semanas. Ambos fármacos
activos fueron más efectivos que el placebo, pero el tamaño
del efecto de la asenapina fue modesto (0,45) en relación con
el tamaño del efecto de la olanzapina
 REVISIÓN: TRATAMIENTO ESQUIZOFRENIA / TAB

Hubo alguna evidencia de la ensayos bipolares agudos y a largo

plazo de que la asenapina podría tener un papel en el
Igualmente, en un estudio de Asenapina versus
tratamiento de los síntomas depresivos del trastorno bipolar.
placebo como tratamiento adicional de
En general, la Asenapina parece ser uno de los medicamentos
Valproato o Litio en el tratamiento de la manía
antimaníacos más débiles aprobados para este uso. Un metaanálisis
o estados mixtos, Asenapina hizo
de La eficacia comparativa de los tratamientos aprobados para
significativamente mejor que el placebo,
la manía concluyó que el los antipsicóticos fueron más efectivos,
pero produjo pequeños efectos en las
como grupo, que los que estabilizaron el estado de ánimo agentes
semanas 3 y 12 (0.24 y 0,33,
como litio o valproato (Cipriani et al. 2011) Sin embargo, entre
respectivamente) (McIntyre et al. 2010).
los antipsicóticos, asenapina y ziprasidona fueron
considerablemente menos efectivos que la risperidona, la
olanzapina y el haloperidol
 REVISIÓN: TRATAMIENTO ESQUIZOFRENIA / TAB

Se realizó un ensayo doble ciego
adicional en pacientes asiáticos donde
532 adultos participantes de Japón,
Corea y Taiwán fueron asignados
aleatoriamente para recibir asenapina
5 mg bid, 10 mg bid o placebo durante
6 semanas (Kinoshita et al.2016).
El criterio de valoración principal de eficacia fue el cambio
desde el inicio en el total de puntuación de PANSS.
Las mejoras desde el inicio en los puntajes totales de PANSS
fueron significativamente mayor en los pacientes que
reciben asenapina 5 mg bid o 10 mg bid, en comparación
con los que recibieron placebo, de los días 14 y 7,
respectivamente
 Manía aguda / manía mixta, monoterapia. En
adolescentes.
La aprobación de asenapina para el
tratamiento de la manía bipolar en pacientes
pediátricos (de 10 a 17 años) se obtuvo en
2015 en base a un placebo controlado ensayo
(Findling et al. 2015b).
En un ensayo de 3 semanas de 403 pacientes, de
los cuales 302 recibieron asenapina en dosis fijas
de 2.5 mg, 5 mg y 10 mg bid (Findling et al.
2015b).
Todos los pacientes comenzaron en 2.5 mg dos veces al día,
y las dosis se aumentaron cada 3 días de forma gradual
para pacientes asignados aleatoriamente para recibir las
dosis más altas.
Asenapina fue estadísticamente superior al placebo en la
mejora de las puntuaciones totales de YMRS y CGI-BP
puntajes de gravedad de la enfermedad. Las tasas de
respuesta de YMRS fueron 42%, 54% y 52% para
asenapina 2.5 mg, 5 mg y 10 mg dos veces,
respectivamente, versus 28% para placebo, produciendo
valores de NNT correspondientes para asenapina versus
placebo de 8, 4 y 5
 Sistema Transdérmico
3.8mg / 24hr

5.7mg / 24hr

7.6mg / 24hr

Absorción
Tiempo pico de plasma: 12-24 h
Las concentraciones plasmáticas en estado estacionario se alcanzan en
~ 72 h después de la primera aplicación.
La aplicación de una almohadilla térmica sobre el parche
transdérmico de asenapina durante 8 horas condujo a una tasa de
absorción más rápida (tiempo medio de plasma máximo ~ 8 horas) en
comparación con la ausencia de almohadilla térmica

Esquizofrenia Distribución: Similar a V.O

Antipsicótico atípico indicado para adultos con Metabolismo
Glucuronidación directa por UGT1A4. Metabolismo oxidativo
esquizofrenia.
predominantemente por CYP1A2

Aplicar 3,8 mg / 24 h parche inicialmente; puede Vida media de eliminación: 30 h

aumentar la dosis a 5.7 mg / 24 h o 7.6 mg / 24 h
después de 1 semana Excreción: orina (~ 50%); heces (40%)
 ¿Cómo funciona la droga y cuánto esperar?
 Bloquea los receptores de dopamina 2, reduciendo
Los síntomas psicóticos pueden mejorar en
los síntomas positivos de la psicosis y estabilizando
1 semana, pero puede tardar varias semanas
los síntomas afectivos.
en completar su efecto en el comportamiento,
así como en la cognición.
 Bloquea los receptores de serotonina 2A, lo que
aumenta la liberación de dopamina en ciertas
Clásicamente recomendado para esperar en
regiones del cerebro y, por lo tanto, reduce los
al menos 4 a 6 semanas para determinar la
efectos secundarios motores y posiblemente mejora
eficacia de droga, pero en la práctica algunos
síntomas cognitivos y afectivos.
pacientes pueden requieren hasta 16–20
semanas para mostrar una buena
 Las propiedades antagonistas de la serotonina 2C,
respuesta, especialmente en cognitiva
la serotonina 7 y la alfa 2 pueden contribuir a las
síntomas.
acciones antidepresivas.
 Consideraciones a tener en cuenta, sí el
tratamiento funciona..

La mayoría de los pacientes con
esquizofrenia no tienen una remisión
total de los síntomas, sino una
reducción de los síntomas en
aproximadamente un tercio.
Quizás del 5 al 15% de los pacientes con Tales pacientes se consideran
esquizofrenia pueden experimentar una mejoría superrespondedores. o "despertadores"
general de más del 50 al 60%, especialmente ya que pueden estar lo suficientemente
cuando reciben tratamiento estable durante más bien como para ser empleados, vivir
de un año. independientemente y mantener
relaciones a largo plazo.

Para el segundo y siguientes episodios

Continuar el tratamiento hasta alcanzar una
Muchos pacientes bipolares pueden de psicosis, el tratamiento puede
meseta de mejoría.
experimentar una reducción de los necesitar ser indefinido. Incluso para
Después de alcanzar una meseta satisfactoria,
síntomas a la mitad o más. los primeros episodios de psicosis,
continúe el tratamiento durante al menos un
puede ser preferible continuar el
año después del primer episodio de psicosis
tratamiento.
 SI NO FUNCIONA, CONSIDERE..

• Pruebe uno de los otros antipsicóticos atípicos.

(risperidona, olanzapina, quetiapina, ziprasidona, aripiprazol,
paliperidona, iloperidona, amisulprida, lurasidona)
Los mejores combos de aumento para
• Si 2 o más monoterapias antipsicóticas no funciona,
respuesta parcial o Resistencia al
considere clozapina.
tratamiento
• Algunos pacientes pueden requerir tratamiento con un
antipsicótico convencional. • Ácido valproico (valproato, divalproex,
• Si no es efectivo un antipsicótico atípico de primera línea, divalproex ER)
considere dosis más altas o aumento con valproato o • Otros anticonvulsivos estabilizadores del
lamotrigina estado de ánimo. (carbamazepina,
• Considere el incumplimiento y cambie a otro oxcarbazepina, lamotrigina)
antipsicótico con menos lado efectos o a un antipsicótico • Litio
• Benzodiazepinas
que se puede administrar mediante inyección de depósito.
OTRAS La estructura química de la asenapina
No aprobado para la depresión, pero las
CONSIDERACIONES..
está relacionada con el antidepresivo
propiedades de unión sugieren un uso
mirtazapina y comparte muchos de los
potencial en la depresión bipolar y
mismos medicamentos propiedades de
resistente al tratamiento.
unión de mirtazapina y muchos otros.

Ventajas potenciales
• Pacientes que requieren un inicio rápido de la acción
antipsicótica sin valoración de la dosis.
aquellos que tengan a alguien que pueda
Desventajas potenciales
Los pacientes con respuestas inadecuadas
La administración sublingual puede
a los antipsicóticos atípicos pueden
requerir la prescripción de asenapina a
beneficiarse de la determinación de los
pacientes confiables y adherentes, o
niveles de fármaco en plasma y, si es
bajo, un aumento de la dosis incluso más
supervisar la administración de
allá de los límites de prescripción
medicamentos.
habituales.

 Pacientes con menos probabilidades de ser

adherentes
 Síntomas objetivo primarios
 Síntomas positivos de psicosis Síntomas Los pacientes con respuestas inadecuadas Sin embargo, la polifarmacia a largo
a los antipsicóticos atípicos también plazo con una combinación de un
negativos de psicosis pueden beneficiarse de un ensayo de antipsicótico convencional con un
 Síntomas cognitivos aumento con un antipsicótico antipsicótico atípico puede combinar sus
 Estado de ánimo inestable (tanto depresión como convencional o cambiar a un efectos secundarios sin aumentar
manía) antipsicótico convencional. claramente eficacia de cualquiera
 Síntomas agresivos
INTERACCIONES

 Aumenta los efectos de agentes antihipertensivos

 Puede antagonizar la Levodopa, los agonistas de la dopamina.

 Los inhibidores de CYP450 1A2 (p. Ej., Fluvoxamina) pueden elevar los niveles de Asenapina

 A través de la inhibición de CYP450 2D6, Asenapina teóricamente podría interferir con el

efectos analgésicos de la codeína y aumento los niveles plasmáticos de algunos
betabloqueantes y de Atomoxetina

 A través de la inhibición de CYP450 2D6, Asenapina teóricamente podría aumentar las

concentraciones de tioridazina y causan peligro arritmia cardíaca
EFECTOS ADVERSOS
POBLACIONES ESPECIALES
Insuficiencia renal
• Ajuste de dosis no generalmente necesario
Deterioro hepático
• No es necesario ajustar la dosis para el
deterioro leve a moderado
• No recomendado para pacientes con
insuficiencia hepática grave.
Insuficiencia cardíaca
• El medicamento debe usarse con precaución
debido al riesgo de hipotensión ortostática.
Embarazo y lactancia
Categoría de embarazo: C
Los recién nacidos expuestos a
medicamentos antipsicóticos durante el
tercer trimestre del embarazo tienen riesgo
de sufrir EPS o síntomas de abstinencia
después del parto; La gravedad de estas
complicaciones varía, algunas de ellas son
autolimitadas y otras requieren el apoyo
de la unidad de UCI y la hospitalización
prolongada.
Cambio de antipsicóticos orales a Asenapina

Con Aripiprazol, Amisulprida y Paliperidona ER,

es posible la parada inmediata; comenzar con
Asenapina a dosis media.

Con Risperidona, Ziprasidona, Iloperidona y

Lurasidona: comience Asenapina gradualmente,
titulando durante al menos 2 semanas para
permitir que los pacientes se vuelvan tolerantes al
efecto sedante.

* Es posible que deba disminuir lentamente la clozapina

durante 4 semanas o más
La Asenapina es eficaz en el tratamiento agudo y a largo
plazo de episodios maníacos y mixtos asociados con el
trastorno bipolar. Produce una reducción rápida de los
síntomas de manía y es particularmente eficaz en el
tratamiento de episodios mixtos. Además, la Asenapina es
efectiva en Aliviando los síntomas de depresión en
pacientes con trastorno bipolar I durante la manía.
El riesgo de aumento de peso es más bajo con Asenapina
que con Olanzapina. Adicionalmente, se ha demostrado
que la Asenapina mejora la calidad de vida relacionada
con la salud y reduce los costos de hospitalización
 Asenapina versus otros fármacos antipsicóticos
La eficacia de la asenapina se comparó con la de
varios otros fármacos antipsicóticos en un estudio
clínico simple ciego que incluyó a 155 pacientes
con trastorno bipolar I y un episodio maníaco
actual .
Según el juicio clínico, particularmente teniendo
en cuenta factores tales como afecciones
concomitantes y síntomas específicos, 44
pacientes fueron asignados a haloperidol 3–9
mg / día, 50 pacientes a Olanzapina 15–30 mg /
día, 16 pacientes a Risperidona 4–9 mg / día,
13 pacientes con Quetiapina 600 1000 mg / día,
16 pacientes con Aripiprazol 20–30 mg / día y
16 pacientes con Asenapina 10 – 20 mg /dia
Los resultados se evaluaron después de 4 y 7 días de tratamiento.
Después de 4 días de terapia, los pacientes que recibieron
asenapina tuvieron puntuaciones YMRS totales
significativamente más bajas en comparación con los que
recibieron haloperidol (p = 0,001). Después de 7 días de terapia,
esos quienes recibieron asenapina tuvieron puntajes YMRS más
bajos que aquellos que reciben haloperidol (p = 0.001), así como
aquellos que reciben recibiendo olanzapina (p = 0.047). También
después de 7 días, pacientes tratados con Asenapina lograron
YMRS clínica respuesta con mayor frecuencia que las tratadas
con haloperidol y risperidona (p \ 0.05), así como la remisión de
YMRS con mayor frecuencia que los tratados con aripiprazol,
quetiapina y haloperidol (p \ 0.05).
Los autores concluyeron que la Asenapina fue más efectiva en el
tratamiento de manía aguda que otras drogas antipsicóticas

Buoli M, Esposito CM, Godio M, Caldiroli A, Serati M, Altamura AC. Have antipsychotics a different speed of action in the acute
treatment of mania? A single-blind comparative study. J Psychopharmacol. 2017:269881117705098
Se demostró que la asenapina y la olanzapina tienen
una eficacia similar. Si bien se descubrió que la
asenapina es más eficaz que la olanzapina en el
tratamiento de la inestabilidad afectiva, la olanzapina
fue superior a la asenapina en el tratamiento de la
ideación y la disociación paranoides. Sin embargo, el
estudio tenía poco poder para detectar una diferencia
entre los grupos en el ítem de disociación / ideación
paranoide. Ambos medicamentos fueron bien
tolerados, ya que la asenapina se relacionó con una
mayor frecuencia de hipoestesia oral y acatisia, y la
olanzapina era propensa a inducir un aumento de
peso. El diseño abierto del estudio, la falta de un grupo de
placebo y el pequeño tamaño de la muestra constituyen
las principales limitaciones de este ensayo. Nuestros
hallazgos deben ser replicados en estudios posteriores
La Asenapina y la Paliperidona aumentaron los factores Neurotróficos
en el cerebro y causaron menos neurodegeneración en comparación con
el haloperidol. Los fármacos investigados no tuvieron efecto sobre las
enzimas hepáticas y los niveles de glucosa en plasma.
La Asenapina y la Paliperidona pueden preferirse a los antipsicóticos
clásicos, ya que tienen un efecto similar a los antidepresivos, regulan
más factores neurotróficos y causan menos neurodegeneración en
ratones nativos sin tener efectos diabetógenos y dañinos para el hígado.
La paliperidona parece poseer efectos superiores en comparación con la
asenapina, ya que también ejerce un efecto analgésico.