ESTROGENO

1) CICLO MENSTRUAL: nos permite ver las diferentes fases que se repite
cada 28 días, además nos permite ver los cambios en el endometrio y
a su vez las hormonales.
 Fase folicular: predomina el estradiol, LH y poca de
progesterona.
 Fase de ovulación: pico de FSH y LH que permite la liberación
del ovulo.
 Fase lútea: lo que queda de las células de la granulosa pasan
a ser el cuerpo lúteo y se produce la progesterona para que se
implante en la decidua el ovulo fecundado en tal caso que
haya sido fecundado
.
2) EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS-GÓNADA: todo el mecanismo ya antes nombrado esta
controlado por pequeñas dosis que causan efectos en hipófisis anterior, que luego
causaran un efecto en ovario y en útero. Cuando se administra algún estrógeno o
progesterona sintética esto va hacer una retroalimentación negativa por lo tanto la
producción de LH y FSH va a disminuir y GnRh disminuye. Ese es uno de los
fundamentos farmacológicos al momento de administrar estos fármacos. Receptores
de estrógeno: pequeños, 66kd y en Dedos de zinc.

3) TIPOS DE ESTRÓGENO

 Naturales esteroideos: estriol, 17-beta estradiol que se transforma en el tej. Adiposos y en piel en
estrona que es otro de este grupo.
 Naturales no esteroideos: flavonoides y genisteína
 Sintéticos esteroideos: quinestrol, etinilestradiol y mestranol
 Sintéticos no esteroideos: dietilestilbestrol y dienestrol ( no usado actualmente por estar relacionado
con carcinomas)
 Sintéticos de USO INDUSTRIAL: Bisfenol y DDT

4) ESTEROIDOGÉNESIS
 Precursor: Colesterol.
 En Mujer postmenopáusica: en tejido adiposo, estrona.
 En Hombres: en testículos, extragonadal.
 Embarazadas: en placenta, estrógenos del feto.

En el folículo se tiene la teca, membrana basal, la granulosa, corona radiada,

membrana pelúcida, si se habla de la más externa que es la de la teca nos vamos a la
esteroidogenesis que parte del colesterol y sucede todo el proceso de la imagen
hasta convertirse en estradiol.
5) MECANISMO DE ACCIÓN: los estrógenos naturales hacen el proceso ya
mencionado y los sintéticos hacen lo mismo por eso se les llama
fisiofarmacologicos.
El estradiol se va a unir a moléculas transportadoras que lo transporta al
citoplasma y al ser lipofílica llegan al núcleo celular que es donde esta el receptor
de estrógeno que modifica la síntesis de ADN por lo tanto debe inferirse que los
efectos de estos fármacos no van a ser tan rápidos, y al final tendremos
involucrado la síntesis de proteínas.

6) ACCIÓN FARMACOLOGICA:
Cerebro:
Ayuda a mantener la temperatura
corporal, pueden retrasar la
perdida de la memoria y ayudan a
regular las partes del cerebro que
preparan el desarrollo sexual y
reproductivo.
Corazón e Hígado: Ovarios:
Ayuda a regular la producción de Estimula la maduración de los
colesterol del hígado, ovarios y estimula el inicio del ciclo
disminuyendo la acumulación de menstrual.
placa en las arterias coronarias.
Pueden favorecer la liberación de
NO, disminuyendo la
ateroesclerosis, aumenta la síntesis
de factores de coagulación y
modifican el perfil lipídico.

Vagina: Mamas: Útero: Otros

Estimula la maduración Estimula su Estimula su Aumentan HDL-c y disminuyen LDL-

de la vagina y ayuda a desarrollo en la maduración y ayuda a c Actividad antioxidante,
mantener su pubertad y prepara preparar para nutrir al incremento de óxido nítrico,
revestimiento las glándulas para la feto en desarrollo. Prostaciclina y factores de
lubricado y grueso. producción de leche. coagulación.
Crea el ambiente Estimula el crecimiento de los
adecuado para la huesos largos y el cierre de las
fecundación. epífisis por lo tanto no sigue
creciendo la persona.

7) FÁRMACOCINETICA:
 Buena absorción oral
 Se transportan a través de proteínas de unión de hormonas sexuales (SHBG).
 Eliminación por biotransformación hepática (sulfoconjugación, glucoconjugación)
 Sufre recirculación enterohepática, por procesos de conjugación en el hígado, que es cuando llegan el
fármaco llegan al hígado sufre la biotransformación llega al intestino y hay bacterias además de
enzimas que podrían escindir la molécula que la hizo hidrofílica y volverse mas lipofílica y
reabsorberse.
PROTÉSTANOS

1) REPRESENTANTES: los que produce nuestro cuerpo es la progesterona y pregnanos que son derivados de esa
progesterona. Sin embargo, se han sintetizado unos similares como lo son:
 Pregnanos (sintéticos): Medroxiprogesterona, Clormadinona tiene efectos antiandrogenico,
megestrol y ciproterona.
 Similares a 19- nortestosterona: Noretindrona, 19-nortestosterona, desogestrel y gestodeno.
Producen muchas RAM no son utilizados.
 Similares a Norgestrel: Levonorgestrel, Norgestrel. Son uno de los más usado.
 2) MECANISMO DE ACCIÓN: Es similar al anterior, se ha descrito una proteína que lo traslada al citoplasma, va al
núcleo e Interacción con receptores nucleares y modulación de la expresión genética.

3) FARMACOCINÉTICA:
 Buena Absorción
 Alta unión a albumina además de la proteína transportadora de hormonas sexuales
 Eliminación presistémica
 Eliminación por biotransformación hepática

4) INDICACIONES: (USOS CLÍNICOS)

 Hemorragias Uterinas. (primero descartar cáncer) disminuir sangrado para luego tomar una biopsia
 Amenaza de aborto.
 Anticoncepción durante la lactancia.

ANTICONCEPTIVOS HORMONALES

La mayoría son orales, pero no es la única presentación. Estos fármacos sintéticos se pueden adm solos o se pueden adm
combinados. Además, se tiene presentación única por tener un solo componente o estrógeno o progestágeno y este
ultimo es el más frecuente. También se tiene a dosis única o estrógeno o progestágeno, pero a dosis elevada.

a) COMBINADA
Hay 3 estilos. Las concentraciones del fármaco varían a lo largo del blíster. (son nombres comerciales y no hay necesidad
de aprendérselos). los 3 tienen estrógeno y progestágeno.

 Monofásicos: Misma concentración en todas las tabletas.

Combinaciones: Desogestrel(0,15mg) + Etinilestradiol(0,03mg) (Marvelon y Belara)

 Bifásicos Modifican las concentraciones en ambas fases del ciclo (2 fases), simulando lo fisiológico.
Combinaciones:
Día 1-10: Etinilestradiol(0,035mg) + Norentindrona (0,5mg)
Día 11-21: Etinilestradiol(0,035mg) + Norentindrona (1mg). Las dosis aumentan por ser la segunda fase donde hay mayor
cantidad de progestágeno y es mas o menos para tratar de similar lo que ocurre en el ciclo menstrual.

 Trifásicos: Modifican las concentraciones en las tres semanas, son las que más simulan lo fisiológico
(Triquilar ®)
Combinaciones:
Día 1-6: Etinilestradiol(0,03mg) + L-norgestrel(0,05mg)
Día 7-11: Etinilestradiol(0,04mg) + L-norgestrel(0,075mg)
Día 12-21: Etinilestradiol(0,03mg) + L-norgestrel(0,125mg). Las dosis van aumentando y en la tercera fase disminuye el
estrógeno y aumenta el progestágeno y simula aun mas lo que ocurre en el ciclo menstrual.

CLORMADINONA: que es un progestágeno que tiene un efecto antiandrogenico y se usa mucho en poliquistosis ovárica
por haber alteración de producción de testosterona y por lo tanto habrá hirsutismo, acné etc que tiene que ver con
aumento de testosterona entonces por un lado hace el efecto de progestageno y por otra bloquea los receptores de
testosterona. (ejemplo de anticonceptivo combinado)

b) ÚNICA DOSIS ELEVADA SOLO PROGESTÁGENOS.

 Desogestrel (en mujeres que acaban de parir) (Cerazette) no disminuye la lactancia. Es un
progestageno que viene a dosis convencional. Se usa en pacientes que estén lactado entonces se adm
solo.
 Norgestrel
  Levonorgestrel (Postinor) aumenta motilidad uterina, de trompas de forma inmediata para que no
ocurra la implantación e interfiere en las concentraciones de la LH no de forma inmediata en 24-48h
aproximadamente hace una retroalimentación negativa. Se usa cuando hay abusos sexuales. Es el
anticonceptivo de emergencia. Se usa cuando hay abuso sexual.
La presentación oral es la mas frecuente pero no es la única sin embargo existe:
 Etenogestrel (Implanon) (implante) Utilizados como Anticonceptivo por largos periodos. 3 a 5 año
duracion
 Parche transdérmico 600 mcg/6 mg (Etinilestradiol,Norelgestromina) semanal o mensual la duración.
El beneficio es que el paciente no tiene que estar pendiente del uso de los medicamente, se usa es parte de poco roce
porque se puede caer. Se usa transdérmico de la piel a la sangre la absorción.

1) ACCIONES FARMACOLÓGICAS:
 Inhibición de la Ovulación. No ovula porque hay una inhibición de la LH al haber retroalimentación
negativa.
 Modificaciones en endometrio, moco cervical y en la movilidad de las trompas de Falopio
 Genitales Internos: modifica tamaño, depresión de la función ovária. Hipertrofia leve de cuello
uterino. Atrofia de glándulas endometriales. Moco cervical menos filante (postovulatorio, aspero y
grueso) se produce una limitación para que atraviesen los espermatozoides y lleguen al canal uterino
 Sistema Circulatorio: modifica síntesis de factores de coagulación. Incremento de la secreción de
aldosterona. Protección cardiovascular.
 Piel: Acné. Reducción secreción sebácea.
 Glándula mamaria: agrandamiento, dolor, supresión de la lactancia.
 Metabolismo Lípidos y Carbohidratos: modifica niveles de HDL, Colesterol total y triglicéridos.
Modifica niveles basales y postprandiales de insulina.

2) EFECTOS FARMACOLÓGICOS

a) Genitales internos
 Depresión de la función ovárica: disminuye el desarrollo folicular no hay cuerpo amarillo y Ovarios
de < Tamaño
 Reversible en el 97% de los casos
b) Mujeres retornan la función ovárica en el 3er ciclo post tratamiento.
 Hipertrofia leve de cuello uterino
 Atrofia de glándulas endometriales (menor perdida sanguínea)
 Moco cervical menos filante (post-ovulatorio) espeso y grueso.
c) Glándulas mamarias
 Agrandamiento / Dolor / Supresión de la lactancia (estrógenos)
d) Sistema circulatorio
 Síntesis de factores de coagulación VII, VIII, IX y X
 Incremento de la secreción de aldosterona
 Aumenta riesgo cardiovascular
 Aumenta la actividad de renina plasmática
Pacientes que tengan mucho tiempo tomando anticonceptivos orales es un riesgo para tener HTA.
e) SNC
 Estrógenos: aumentan la excitabilidad cerebral / Progestágenos: disminuyen la excitabilidad cerebral
f) Piel
 Acné (progestágenos)
 Reducción secreción sebácea
 Pigmentación aumenta
g) Metabolismo de lípidos y carbohidratos
 Hepáticos: aumento de la síntesis de proteínas transportadoras
  Modifica los niveles de HDL, colesterol total LDL y triglicéridos
 Modifica niveles de insulina basal y post prandial.

3) INDICACIONES (USOS CLINICOS):

 Anticoncepción.
 Trastornos menstruales.
 Endometriosis.
 Ovario poliquístico.
 Quistes funcionales del ovario es similar al ovario poliquístico sin embargo el paciente no ha pasado
al trastorno hormonal.
 CA mama y endometrio. Uso para especialistas

4) CONTRAINDICACIONES:
 Cefalea con focalización neurológica
a) Ginecobstetricas
 Embarazo o sospecha
 Lactancia (<6 postparto)
 Cáncer de mama (actual) antes estaba como indicación y aquí esta como contraindicación, esto se
debe a que si le colocamos el fármaco y tiende a aumentar el tumor por el nro de receptores que
tenga el tumor se suspende. Si responde es por tener menor nro de receptores.
 Sangrado vaginal no estudiado
b) Cardiovasculares
 Hipertensión severa (180/110) con o sin enfermedad vascular
 Antecedente o presencia de enfermedad tromboembólica o apoplejía (ECV)
 Antecedente de isquemia (IAM, arteriopatía coronaria) o cardiopatía valvular
c) Enfermedades crónicas
 Diabetes con complicaciones vasculares
 Hiperlipidemia congénita
 Hepatopatías
d) Carcinoma de mama o aparato reproductor actual
 Estudio molecular del tumor y se estudia el tratamiento

5) RAM:

 Frecuentes, pero no graves: Cefalea, Nauseas, mastalgia, hemorragia por supresión y GI.
 Frecuentes-moderadas: hemorragias intermitentes, aumento de peso (aumento de progesterona),
cloasma, hirsutismo, acné e inf. Vaginales por cambios en la microbiota.
 Graves: Tromboembolismo por cambios en los factores de coagulación, HTA, Colestásis, IAM, cálculos
biliares por eso hay que preguntar si toma de forma crónica los ACO.
 Cardiovasculares: Pueden tomar la forma de trombosis coronaria con infarto de miocardio,
enfermedad tromboembólica venosa y arterial, accidentes cerebrovasculares agudos e hipertensión.
Puede haber eritema nudoso que es una reacción inmunológica a ciertos fármacos asociado a fiebre
artralgia, mialgia etc. Elevan 2-3 veces el riesgo relativo de que aparezca enfermedad isquémica del
miocardio; aumenta con la edad, con el tabaco y con otras complicaciones, como la diabetes y la
hiperlipoproteinemia.
 Intolerancia a los hidratos de carbono/ resistencia a la insulina (progestágenos) Aumento de los
niveles de glucosa e insulina en plasma después de una sobrecarga
 Desarrollo de tumores dependientes de hormonas
 Pueden incrementar la concentración de colesterol en la bilis y provocar colelitiasis