HORMONAS SEXUALES FEMENINAS

ESTRÓGENOS
 Síntesis – hormonas esteroideas
Producción – ovarios, suprarrenales, placenta, testículos
Clasificación

- Naturales (N)
17 B-estriadol: el mas potente
Estrona

Estriol

- Sintéticos (S)
Derivados del estriadol: etinil estriadol, mestranol, quinestrol,
poliestradiol – usados en los anticonceptivos -
No esteroides: clorotrianiseno, dietil estil bestrol (DES):
potencia=estriadol, hexestrol, dinestrol, benzestrol, promestrol.
Geneisteina (flavonoides)
Farmacodinamia

1. Desarrollo y mantenimiento del aparato reproductor y de los

caracteres sexuales 2dos femeninos.
2. Acciones metabólicas:
- Acción anabólica (crecimiento óseo, cierre epifisario)
- Retención de líquidos
- Disminución de colesterolemia (disminución LDL, aumento HDL) y
´disminución fosfolipidemia
3. Acciones endócrinas y extragenitales:
- Retroalimentación sobre FSH y LH, a nivel hipot-hipófisis
- Disminución THS - disminución liberación de tiroxina
- Hipertrofia de corteza suprarrenal (relacionado con la disminución
de síntesis de colesterol)
- Hueso: - aumenta síntesis de matriz proteica
- aumenta depósitos de Ca
 Otros efectos metabolicos
 Antividad antioxidante: inhiben oxid. de LDL
 Produccion de ON:vasodilatación,retraso de
aterogenesis.
 Promocion de crecimiento de células endotelial
 Inhibicion de proliferación del células del
 musculo liso vascular.
 Aumento de secreción colesterol y disminución
de secreción de acidos biliares
 Aumento de factores de coagulacion II-VII-IX
 X y XII.Disminuye factores de anticoagulación
 proteina C,proteína S,antitrombina III.
Farmacocinética

Absorción:
- N: poco eficaces por V.O., por su rápida biotransformación
- S: buena absorción por V.O., parenteral (IM -oleosa), piel (parches) y
mucosas.
DISTRIBUCION: 80% de unión a B globulinas y albúmina es inverso con
etinilestradiol..VM DE MINUTOS.Etinil estradiol vm 13 a 27 hrs.
Metabolismo: hepático (estradiol – estrona – estriol)Tienen circulación
Enterohepatica.El humo de cigarrillo y otros factores ambientales pueden
Inducirlos o inhibirlos.
Excreción:
- 65% por orina
- 10% por heces
- 25% se desconoce
Excreción urinaria:
- Mitad del ciclo: 25-100 mcg/día
- Fase luteínica: 10-80 mcg/día
- Menopausia: 5-10 mcg/día
- Hombres: 2-25 mcg/día
Mecanismo de acción

Los estrógenos difunden pasivamente a través de la M.C.

van al núcleo, donde se unen a recept. ubicados en el ADN

lo que aumenta la sínteis de ARN y proteinas específicas.

ERa y ERb
 Indicaciones

1. Terapéutica sustitutiva:
- Menopausia
- Ovariectomía
- Vaginitis senil atrófica
La dosis empleada es menor que la utilizada como
anticonceptivos
2. Ca. de mama: cuando fracasa la radioterapia o el tto.
quirúrgico. Está contraindicado cuando no han pasado por lo
menos 5 años de la menopausia.
3. Ca. de próstata: cuando existen metástasis. Se usa el DES.
4. Síntomas vasomotores de la menopausia (bochornos,
sudoración, escalofrios, parestesia).
5. Prevención de ataques coronarios en la post-menopausia.
6.Prevención de la Osteoporosis en la post-menopausia.
Efectos adversos

1. Náuseas matutinas

2. Migraña se obvia, dosis

3. Plenitud, hipersensibilidad y
edema de mamas

4. Aumento de 2 a 3 veces de enf. de vesícula biliar: por

aumento de concent. de colesterol en bilis.
5. El DES dado a las madres, puede producir alteraciones en la
descendencia que pueden manifestarse en la pubertad:
- hombres: criptorquidia, hipoplasia testicular.
- mujeres: defectos en cervix, vagina, útero, trompas.

6. El DES también se relaciona con la aparición de:

- cistoadeno fibroma de ovario
- adenoma hipofisario secretor de prolactina
- displasia y carcinoma de cuello

7. Carcinoma endometrial: su incidencia es menor, si se da a dosis

bajas, o combinado con progesterona.
 ANTIESTRÓGENOS
- Inhiben la actividad de los estrógenos, por bloqueo de sus
receptores.(antagonistas puros)
- Comprenden:CLOMIFENO Y FULVESTRAN
a) Clomifeno
- Se emplea como las ganadotrofinas (aunque su eficacia es menor
que éstas), para – inducir la ovulación en la infertilidad femenina.
- Se absorve por V.O. Vm. 5-7 dias.Metabolizacion
hepática,circulación enterohepatica, Se elimina por heces y orina
- Ovulan 75%
- Eficacia: 40% de las pacientes responden (+).
- Efectos adversos:
- Bochornos
- Quiste ovárico
- Embarazos múltiples: 6-8% (con las ganadotrofinas 15-25%).
 fulvestrant
 Se indica en cáncer de mama resistente a
tamoxifeno.
 Se une a Era y Erb,produce la degradación
proteolítica intracelular de ERa y proteje a ERb
 Efecto colateral: sofoco,gastrointestinales,
 Fatiga cerebral,dolorde espalda y faringitis.
 MODULADORES SELECTIVOS DE RECEPTORES DE
ESTROGENOS Y ANTIESTROGENOS
Tamoxifeno – Raloxifeno- toremifeno

Tamoxifeno
Se une tanto aERa y Erb con efectos antiestrogenicos,
estrogenicos, mixtos
Inhibitorios:células cancerosas mamarias humanas cultivadas
reduce el tamaño de tumores en mujeres
inhibe reapsorcion osea,disminuye colest.total,LDL
Estimuladores: proliferación de celulas endometriales (Ca)
TLV, embolia pulmonar.
Efecto colateral: sofocos,cataratas, nauseas.No produce
fracturas.
Se emplea en el tto. paliativo del Ca. de mama post-menopáusico ERb+
-Se absorve por V.O. Vm: 4-11 días. Excreción: heces.
 raloxifeno
 Es un agonista estrogenico en hueso
 Reduce colesterol total y LDL
 Efecto antiproliferativo en cáncer de mama
ERa+
 Efecto colateral: sofoco,calambre,TVP y EP
 PROGESTÁGENOS
- Progesterona norestisterona
- Derivados sintéticos de la 19-nortestosterona noretinodrel
(estranos) noretindrona
(Tienen actividad androgénica, etinodiol
Se usan como anticonceptivos) linestrenol

Derivados similares a 19norgestrel(gonanos):norgestrel,norgestimato

Derivados de la espironolactona: drospirenona (antimineralocort. y antiandro)

Derivados de la 17 alfa-hidroxiprogesterona medroxi progesterona

hidroxi
progesterona
megestrol

clormadinona
Farmacocinética

Absorción:
P: extenso metabolismo de 1er paso.
Los derivados: buena absorción V.O.
Distribución: se unen a la albúmina y a la globulina fijadora de corticoides
pero poco a la globulina fijadora de hormonas sexuales, en el 90%
(naturales)
Los derivados nor- se unen a albumina y SHBG.El MPA a
albumina.Vm: 5 min.Las sintéticas son mas largas.
Metabolismo: la natural es rápidamente metabolizada en el hígado.
Excreción: los metabolitos se excretan por orina

- Pregnandiol fase folicular, menopausia y en el hombre: 1mg/día

- Pregnano fase luteínica: 8 mg/día
- Alopregnano fase de embarazo: 60-70 mg/día
- pregnenolonas
 Mecanismo de acción: similar a los estrógenos.
Farmacodinamia:
1. Debido a la síntesis de proteínas específicas, se producen:
- Hipertrofia y desarrollo glandular.
- Aumento de secreciones y enzimas endometriales.
- Descamación precoz en vagina.
2. Mantenimiento del embarazo, por reducción de la
contractilidad uterina y supresión de la menstruación.
3. Inhibe la secreción de gonadotrofinas.
4. Prepara a la mama para la acción de la prolactina y secreción
láctea.
5. En el S.N.C.:
- Aumenta la Tº en 0,5ºC desde la mitad del ciclo hasta el inicio de
la menstruación.
- Acción depresora e hipnótica – somnolencia.
 Efectos adversos
- depresión
- fatiga
- falta de iniciativa

Indicaciones
1. Como anticonceptivos: solos o asociados a estrógenos.
2. Alteraciones menstruales
- endometriosis
- dismenorreas, hirsutismo
- metrorragias funcionales
3. Como paliativo en:
- Ca. endometriales
- Ca. renal
- Ca. mamario
ANTIPROGESTÁGENO (MIFEPRISTONA
O RU-486 O PÍLDORA ABORTIVA
- Produce bloqueo competitivo, con débil actividad agonista parcial, de
los receptores de progesterona y glucocorticoides.
- Inhibe la ovulación, bloqueando la acción de la progesterona en el

hipotálamo-hipófisis.
- También actúa en el útero y cuello, originando desprendimiento del

embrión y aborto.Se administra VO (49 dias) y a continuación PG

(dinoprostona por via vaginal o misoprostol oral(48 hrs) o vaginal)
Indicaciones
1. En algunos países – abortivo V.O. en períodos precoces de la
gestación (1er trimestre)
2. Otras aplicaciones potenciales:
- Anticonceptivo post-coito

- anticanceroso (leiomioma, Ca. mamario, meningioma)

- inductor del parto después de muerte fetal y al final del 3er trimestre.
 ANTICONCEPTIVOS HORMONALES
Inhiben la secreción de GT hipofisarias – reposo ovárico con inhibición
de la ovulación.
A) Métodos Combinados (E + P) (Eficacia: 97-98%)
Monofásico: el más usado, eficaz y mejor tolerado.
Usa misma cantidad de E y P, con dosis bajas de E.
1 comp/día x 21 días, desde el 5º día de iniciada la menstruación.
El siguiente ciclo comienza 7 días después de la última dosis.
Multifásicos (Bi o trifásico): usa dosis fijas de E + dosis variable de P a
lo largo del ciclo.
Unimensual: V.O. o parenteral, con administración única para 1 mes.
Usa mayor cantidad de hormonas.
Secuencial: a partir del 5º día del ciclo se da E solo x 15 días y E + P x
los restantes 6 días.
Es de menor eficacia y mayor frecuencia de Ca. endometrial.
B) Métodos Unitarios (E o P)
E solos: eficacia 90-98%.Concentracion de 30-35 ug de estrogenos
- DES
- Etinil estradiol + Norgestrel
Existen VO,parches transdermicos,anillo intravaginales.
menos efectos adversos, por tener baja dosis
Son los anticonceptivos post-coitales:mecanismo:anovulatorio?,función y
supervivencia de gametos ,sobre la implantacion
Se usa solo en casos urgentes (violación, incesto), debido a sus efectos
adversos.
P solos: eficacia 96-97,5%:
-Minipíldora
oral, de uso diario sin interrupción (norgestrel,
noretindrona).Otros:implantes subdermicos de norgestrel (5 años)
- Medroxiprogesterona I.M. c/ 3 meses
- DIU: liberan levonorgestrel(5años).Otros: DIU de cobre(10años))
Efectos adversos

Leves y frecuentes (se deben s/t a los E)

- vómitos, náuseas,

- mareos, cefaleas, vértigos, galactorrea,

- aumento de peso, mastodinia, cloasma, amenorrea.

- Con los unitarios (hemorragias copiosas, hiperglucemia)

Graves y poco frecuentes

- Tromboflebitis, ACV,

- Infarto miocárdico, HTA,

- Ca. endometrial
Contraindicaciones

Absolutas: enf. tromboemb, enf. cerebrovasc, IM, arteriopatía

coronaria, presencia o sospecha de Ca. dependiente de hormonas,
embarazo, hemorragia transvaginal, Ca. hepático.

Relativas: migraña, HTA, diabetes, ictericia obstructiva, enf.

vesícula biliar.

Interacciones
- Disminuye efectividad de los anticonceptivos (ampicilina,

tetraciclina, rifampicina, anticonvulsivantes).

- Aumentan el efecto de (diazepan, clordiacepóxido, DFH,

bloqueantes B adren.).
- Disminuyen el efecto de (loracepan, oxacepan, paracetamol).