Bloque II: Integración Metabólica Parte B

Ciclo Ayuno- Alimentación

Cátedra de Bioquímica y Biología Molecular │2020

Adaptación a la presencia/ausencia de nutrientes

Mecanismos de control del metabolismo y

tiempos de respuesta
Respuesta hormonal

Respuestas

Rápidas

Respuestas
Lentas
Efectos hormonales sobre el metabolismo de las
fuentes de energía

Glucemia Glucemia Ejercicio

o stress
Alimentación Ayuno
Ciclo Fisiológico: Ayuno-Alimentación
Estado de Buena nutrición │ Interacción entre órganos

Lípidos dietarios
Quilomicrones

VLDL
Estado de Buena nutrición │ Hígado lipogénico

Insulina
6-
fosfogluconato

Hígado
Músc.
Acetyl-CoA
CITOSÓLICO
(Lipogénesis)

Citosólico
VLDL
Estado de Buena nutrición │ T. Adiposo lipogénico
Activación de la síntesis proteica por insulina y
nutrientes

Insulina o
De cadena ramificada

En especial Leucina
Efectos de la insulina

Aminoácidos

(Anabolismo)
Estado de Ayuno │ Interacción entre órganos

Alanina
 Estado de Ayuno │ Hígado glucogénico

Glucagón

Acetyl-CoA
CITOSÓLICO
(Lipogénesis)

-PDH
+PC

Mitocondrial
Adiposo

Tej. Muscular
Cerebro
Estado de Ayuno │ T. Adiposo lipolítico
Estado de Ayuno │ Renutrición

El metabolismo de lípidos se
reestablece inmediatamente.

GLUCOSA TAG

El hígado continua la gluconeogénesis

para la síntesis de glucógeno
GNG
GLUCOSA GLUCOGENO
Estado de Ayuno │ Fases
Estado de Ayuno │ Fuentes de glucosa sanguínea
Estado de Ayuno │ Inanición

Glucosa
Cori Alanina
Ayuno
o
 Gracias!
Bibliografía

- Lehninger
- Stryer
- Devlin
- Voet
Bloque II- Integración Metabólica

✓
Cátedra de Bioquímica y Biología Molecular
 “Regulación del peso corporal”

El tejido adiposo como órgano endócrino, secreta:

✓ Leptina: Hormona que regula el apetito y el metabolismo
✓ Adiponectina: Hormona que reduce la concentración sanguínea de ácidos grasos,
Favorece el control glucémico e inhibe posibles respuestas inflamatorias
 “Regulación del peso corporal” 1 │Leptina

• Receptores en hipotálamo
• Disminuye el apetito y aumenta el gasto
de energía

• 1 La señalización por leptina evolucionó probablemente para ajustar la actividad y el

metabolismo durante períodos de ayuno prolongado, no como un medio para
restringir el aumento de peso corporal
“Regulación del peso corporal” │Leptina
 “Regulación del peso corporal” │Leptina

En músculo e hígado efecto

mediado por AMPK

Neuronas Neuronas
anorexigénicas orexigénicas
“Regulación del peso corporal” │Adiponectina

Controla la lipolisis
para evitar lipotoxicidad
 Obesidad

El sobrepeso de una persona se mide por el índice de masa corporal IMC= peso (kg)/altura (m) 2

IMC < 25 Normal

IMC 25 a 30 Sobrepeso
IMC > 30 Obesidad

Los cambios metabólicos observados en la obesidad son:

✓Dislipidemias
✓ Intolerancia a la glucosa
✓ Resistencia a la insulina
 Resistencia a la insulina │ Contribución de la obesidad

• Disminución del número de receptores de Insulina o su afinidad por la misma o

reducción de la señal “río abajo” de la unión de la insulina al receptor

• Señales provenientes del Tejido Adiposo

 Músculo Sangre Resistencia a la insulina │
Contribución de la obesidad
Sobrealimentación
Inactividad

Ácidos grasos Aporte de AG

TAGs

DAGs
Ceramidas
Sobrecarga
AG mitocondrial Kinasas
inducidas
por stress Acumulación de proinsulina
CAT Insulina Stress del retículo endoplásmico
CTe-/PO (Apoptosis de cél β pancreáticas)

Glucosa Glucosa
GLUT-4 Secreta insulina y
glucagón en respuesta
a cambios en la
concentración de
glucosa sanguínea

Tomado del Stryer, con modificaciones

 Diabetes mellitus

• Enfermedad metabólico en la que la glucosa es producida

en exceso por el hígado y es usada de manera deficiente
por los demás órganos

• Diabetes mellitus dependiente de insulina (DMID) o tipo I

Generalmente por destrucción autoinmune de células β
pancreáticas
“Juvenil”

• Diabetes mellitus no insulino dependiente (DMNID) o tipo II

Generalmente asociada a la obesidad
En adultos
Las células no responden bien a la insulina
Efectos de la hiperglucemia prolongada

> 126mg/100ml en ayunas

Glicación de proteínas,
acumulación de polialcoholes

• Neuropatías
• Retinopatías
• Disfunción renal
• Cataratas
• Enfermedad cardíaca coronaria
AGEs: “Advanced glycation end products”
DMID o tipo I

Tratamiento: Insulina Dieta, Ejercicio

DMNID o tipo II
DMNID o tipo II
 DMNID o tipo II
Intervención/tratamiento
Pérdida de peso
Ejercicio
Sulfonilureas: glipizida (Glucotrol),
gliburida (varias marcas), glimepirida
(Amaryl)
Biguanidas: metformina (Glucophage)
Tiazoladinodionas: troglitazona,
rosiglitazona, piogltazona.
Fibratos: Fenofibrato (TriCor),
ciproibrato (Modalim)
Molécula diana Efecto del tratamiento
Tej. Adiposo: reduce el contenido de Reduce la carga lipidica, aumenta la
TAG capacidad de almacenamiento de
lipidos en tej adiposo, restablece la
sensibilidad a insulina
Activación de AMPK por aumento de Ayuda a la perdida de peso
[AMP]/[ATP]
Células β del páncreas, bloqueo de los Estimula la secreción de insulina por
canales de K+ el páncreas
Activación de AMPK Aumenta la captación de glucosa por
el músculo, disminuye la producción
de glucosa en el hígado.
PPARγ Estimula la expresión de algunos
genes, potenciando la acción de la
insulina en el hígado, músculo y tej.
Adiposo; aumenta la captación de
glucosa; disminuye la síntesis de
glucosa en el hígado
PPARα Aumentan HDL y disminuye TAG en
sangre. En hepatocitos activa genes
para la βoxidación
Integración metabólica por PPARs

Factores de transcripción
activados por ácidos grasos (o
derivados)

Regulan coordinadamente el
metabolismo de lípidos y
glúcidos en distintos tejidos
Bibliografía

- Lehninger (6ta o 7ma Ed)

- Stryer
- Devlin

Gracias!
 Qué es la Insulina?
Una definición práctica sin adentrarnos en términos estrictamente médicos es que la
insulina es una hormona formada por 51 aminoácidos. Su déficit provoca la diabetes
mellitus y su exceso provoca hiperinsulinismo con hipoglucemia.
En las personas con diabetes tipo 1, el páncreas no produce insulina. Las células beta
han sido destruidas y se necesitan inyecciones de insulina para utilizar la glucosa de las
comidas. Las personas con diabetes tipo 2 producen insulina, pero sus cuerpos no
responden bien a la misma. Algunas personas con diabetes tipo 2
necesitan medicamentos para la diabetes o inyecciones de insulina para ayudar a su
cuerpo a utilizar la glucosa para obtener energía.
La insulina no se puede tomar como una píldora, ya que se descompone durante la
digestión al igual que la proteína en los alimentos. Se debe inyectar en la grasa debajo de
la piel para que llegue a la sangre. Existen diferentes tipos de insulina en función de la
rapidez con que trabajan, y en función de su duración. Estos diferentes tipos de
insulina viene en diferentes concentraciones, la más común es U-100.

Tipos de insulina
• De Acción Rápida:Comienza a trabajar unos 15 minutos después de la inyección, con
picos en aproximadamente 1 hora, y continúa trabajando por un tiempo de 2 a 4 horas.
Tipos: Insulina glulisina (Apidra), la insulina lispro (Humalog) y la insulina aspart
(NovoLog). Este tipo de insulina también es referida como insulina cristalina.
• Regular o de Acción Corta: Generalmente llega al torrente sanguíneo a los 30 minutos
después de la inyección, picos de entre 2 a 3 horas después de la inyección, y es efectiva
durante aproximadamente 3 a 6 horas. Tipos: Humulin R, Novolin R
• De Acción Intermedia: Generalmente llega al torrente sanguíneo de aproximadamente 2
a 4 horas después de la inyección, picos de 4 a 12 horas y es eficaz durante
aproximadamente 12 a 18 horas. Tipos: Insulina NPH (Humulin N, Novolin N)
• De Acción Prolongada: Alcanza el torrente sanguíneo varias horas después de la
inyección y tiende a disminuir los niveles de glucosa de manera bastante uniforme durante
un período de 24 horas. Tipos: La insulina detemir (Levemir) y la insulina glargina (Lantus)
 La insulina tiene 3 Características:
• El inicio: Es el tiempo antes de que la insulina alcance el torrente sanguíneo y se inicie la
reducción de la glucosa en sangre.
• Pico: Es el tiempo durante el cual la insulina está surtiendo el máximo efecto en términos
de reducción de la glucosa en sangre.
• La duración: Es cuánto tiempo la insulina continúa reduciendo la glucosa sanguínea.

Presentaciones de la insulina
Todas las insulinas vienen disueltas o suspendidas en líquidos. La estándar y la más
comúnmente usada hoy en día es U-100,lo que significa que contiene 100 unidades de
insulina por mililitro de fluido. También existe la insulina U-500 que está disponible para
los pacientes que son extremadamente resistentes a la insulina. la insulina U-40, que
cuenta con 40 unidades de insulina por mililitro de líquido, por lo general se ha eliminado
en todo el mundo, pero es posible que todavía se pueda encontrar en algunos lugares
(insulina U-40 se sigue utilizando en la atención veterinaria) .
Aditivos de la Insulina:
Todas las insulinas poseen ingredientes añadidos. Esto evita el crecimiento de bacterias y
ayuda a mantener un equilibrio neutral entre ácidos y bases. Las insulinas de acción
intermedia y de acción prolongada también contienen ingredientes que prolongan sus
acciones. En algunos casos aislados, los aditivos pueden provocar alguna reacción
alérgica.

Control de la diabetes

Prueba de hemoglobina glicosilada (HbA1c)

Otros nombres: Prueba de A1c, Prueba de hemoglobina glucosilada

La prueba de hemoglobina glicosilada (HbA1c) es un examen de sangre para la diabetes

tipo 2 y prediabetes. Mide el nivel promedio de glucosa o azúcar en la sangre durante los
últimos tres meses. Los médicos pueden usar la prueba HbA1c sola o en combinación
con otras pruebas de diabetes para hacer un diagnóstico. También utilizan la HbA1c para
ver lo bien que está manejando su diabetes. Esta prueba es diferente a los controles de
azúcar en la sangre que las personas con diabetes se hacen todos los días.

El resultado de su prueba HbA1c se entrega en porcentajes. Mientras más alto sea el

porcentaje, mayor es su nivel de azúcar en la sangre:

Un nivel de HbA1c normal es menor al 5,7 por ciento

La prediabetes se ubica entre 5,7 a 6,4 por ciento. Tener prediabetes es un factor de
riesgo para desarrollar diabetes tipo 2. Las personas con prediabetes pueden necesitar
repetir las pruebas cada año

La diabetes tipo 2 se ubica por encima del 6,5 por ciento

Si usted tiene diabetes, debe someterse a la prueba HbA1c por lo menos dos veces al
año. Para muchas personas con diabetes, la meta de HbA1c es un porcentaje inferior a
siete. Puede ser diferente para usted. Consulte cuál debería ser su meta. Si el resultado
de HbA1c es demasiado alto, es posible que tenga que cambiar su plan de cuidado de la
diabetes.

Fuente NIH: Instituto Nacional de la Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales

Examen del péptido C de insulina

El péptido-C es un producto que se crea cuando la hormona insulina se produce y libera

en el cuerpo. El examen del péptido C de insulina mide la cantidad de este producto en
sangre.

Razones por las que se realiza el examen

El péptido C se mide para establecer la diferencia entre la insulina producida por el cuerpo
y la insulina inyectada en el organismo.
Alguien con diabetes tipo 1 o tipo 2 puede medirse su nivel de péptido C para ver si su
cuerpo está produciendo algo de insulina. También puede medirse en caso de baja
azúcar en sangre para ver si el cuerpo de la persona está produciendo demasiada
insulina.
 Resultados normales
Un resultado normal es de 0.5 a 2.0 nanogramos por mililitro (ng/mL).
Los rangos de los valores normales pueden variar ligeramente entre laboratorios. Algunos
laboratorios usan diferentes medidas o pueden evaluar distintas muestras.
Las personas con resistencia a la insulina, obesidad y diabetes tipo 2 pueden tener un alto
nivel de péptido C que es “normal” para ellos.
Significado de los resultados anormales
Un nivel de péptido C se basa en el nivel de azúcar en la sangre. El péptido C es
una señal de que el cuerpo está produciendo insulina. Un bajo nivel (o la ausencia
de péptido C de insulina) indica que el páncreas no está produciendo o está
produciendo poca insulina.
• Un nivel bajo puede ser normal si usted no ha comido recientemente. Sus niveles
de azúcar e insulina en sangre serían entonces naturalmente bajos.
• Un nivel bajo es anormal si el azúcar en sangre es alta y su cuerpo debería estar
produciendo insulina en ese momento.