METABOLISMO DE LA

GLUCOSA EN DIFERENTE
ORGANOS
GRUPO 06 – BIOQUIMICA
 • 1er tejido comprometido en el control del nivel sanguineo de glucosa.
En hígado • No utiliza glucosa como combustible, sino AG y alfa cetoácidos.

1) PROCEDENCIA Vaso sanguíneo

Intestino delgado
(comunicación a
través de vena porta
hepática)

Gluconeogénesis
2) ENTRADA
Transportadores GLUT-2
De baja afinidad y
3) VÍAS METABÓLICAS
saturación nula (recoge el Factores que alteran
exceso de Glc). CATABÓLICAS ANABÓLICAS metabolismo hepático
Glucólisis Glucogénesis - Insulina
Glucogenólisis Gluconeogénesis - Glucagón (único efector
en el organismo).
Lipólisis Lipogénesis - Adrenalina
Vía de las pentosas fosfato - Reguladores alostéricos
 Durante alimentación
 Liberación de insulina e inhibición de glucagón.
 Estiumla glucólisis
 Aumenta glucogénesis y oxidación de glucosa.
 Exceso de glucosa va a vía de pentosas fosfato:
NADPH+H+ (usado para síntesis de AG).
Durante ayuno
 Inhibición de insulina y aumento de glucagón.
 Disminuye glucogénesis y estimulación de glucogenólisis
(65-75% glucosa).
 Glucosa restante derivada de gluconeogénesis.
 En ayuno prolongado: inhibición de ciclo de Krebbs y
conversión de acetil CoA en cuerpos cetónicos
(mantenimiento de función cerebral)
 REGULACIÓN DEL TRANSPORTE DE GLUCOSA

EL TRANSPORTE DE GLUCOSA EN EL MÚSCULO ESQUELETICO ES CONTROLADO POR DIFUSIÓN

FACILITADA POR MEDIO DE LAS TRANSPORTADORES GLUT-4 Y EN MENOR CANTIDAD GLUT-1

GLUT-4 GLUT-1
Fibras Fibras
musculare musculares
TIPO I tipo II

La mayoría de
La mayoría son
las respuestas
insulinodepend
son mediadas
ientes
por insulina

La insulina juega un papel importante en las rutas metabólicas en la célula muscular

, es responsable de la translocación de transportadores, síntesis de glucógeno
incrementada, oxidación de glucosa por GS y la actividad de la PDH
 REGULACIÓN DEL GLUCÓGENO
Síntesis Catabolismo

Sitio de control Sitio de control

hormonal hormonal

AMPc AMPc

Insulina

La enzima
glucosa-6-
fosfatasa no Hexoquinasa
esta presente
en el músculo
REGULACIÓN DE GLUCOLISIS
• El músculo esquelético representa la gran excepción al mecanismo de obtención de energía,
este produce grandes cantidades de ATP POR MECANISMOS ANAERÓBICOS
Condiciones
anaerobicas

Fibra blanca

Lactato
deshidroenasa

Fibra blanca Fibra blanca Fibra roja Fibra roja

Lactato es Lactato es oxidado

El piruvato es Piruvato es
transportado(por aeróbicamente por
convertido utilizado para Fibra roja
MCT4) fuera de LDH(lactato
ácido láctico generar más ATP
la fibra deshidroenasa ) en
piruvato
CICLO GLUCOSA-ALANINA
EN MÚSCULO
Dos sustratos glucogénicos importantes son el
lactato y el piruvato.

AYUNO O RPTA A
EPINEFRINA
Músculo Hígado
CONVERTIDOS
 glucógeno
muscular GLUCOSA
 lactato
sanguíneo
y alanina

Sintetizada en el
músculo a partir
de piruvato
Catabolismo en glucogeno
Catabolismo de proteínas
En corazón:
Requiere un suministro continuo y abundante de energía, transformando la energía química almacenada en la
glucosa, cuerpos cetónicos y ácidos grasos libres de cadena corta (AGLs) en energía mecánica, empleada en la
interacción actina/miosina a nivel de las miofibrillas

• Utiliza ácidos grasos preferentemente sobre los carbohidratos

GLUT 1
TRANSPORTE DE
GLUCOSA A TRAVÉS
DE LA MEMBRANA
GLUT 4

Factores que incrementan el transporte de glucosa

• Actividad metabólica y funcional de la célula

• Cambios en la disponibilidad de sustratos
• Presencia de insulina
Elementos fundamentales del metabolismo cardíaco:

Utilización de sustrato

• Captación de AGLs y glucosa,

• Metabolización por β-oxidación y glicólisis
• Incorporación de los metabolitos resultantes al ciclo de Krebs

Síntesis de ATP

• Mediante la fosforilación oxidativa por la cadena respiratoria

mitocondrial

Transferencia de energía desde el ATP a la cretina

• Mediante la creatina kinasa mitocondrial.

• La oxidación de Ac. grasos es la mayor fuente
(60-90%) de acetil-CoA en la mitocondria
• La presencia de altos niveles de Ac. grasos
inhibe el complejo de la piruvato
deshidrogenasa y la tasa de oxidación de
glucosa es menor de modo que la glucólisis que
ocurre genera lactato en lugar de piruvato
 METABOLISMO DE LA GLUCOSA EN EL CEREBRO
Endotelio de la
GLUT 1
es Transportada Atraviesa Barrera Mediante Difusión Usando
G en la sangre hematoencefálica facilitada
(independientes
de insulina)
(BHE)
La glucosa
pasa a
Usando Captan la Pies Mediante
GLUT 1 Astrocitos
glucosa chupadores

Luego

Mayor velocidad
GLUT 3 Glucosa es
y afinidad por la Que tienen Usando Donde Espacio
(independientes captada por
glucosa que extracelular
de insulina) neuronas
GLUT 1
En las células del tejido cerebral, la glucosa se
fosforila mediante hexoquinasa a glucosa-6-fosfato
que se metaboliza principalmente en la vía
glucolítica, donde se convierte en piruvato.

Glucosa-6-fosphato también es un sustrato para la vía

de las pentosas fosfato y la generación de glucógeno.

El piruvato se metaboliza en el ciclo de Krebs

después del transporte a las mitocondrias, o se
convierte en lactato por medio de la lactato
deshidrogenasa. Una fracción importante del
piruvato se dedica a la fosforilación oxidativa de ADP
a ATP.

Cuando se incrementa la actividad neuronal y, los

astrocitos aumentan la liberación de lactato a partir
de sus reservas de glucógeno. Para suministrar un
sustrato energético adicional a las neuronas,
manteniéndolas en condiciones energéticas
favorables, evitando el estrés metabólico.
HIPOGLICEMIA E HIPERGLICEMIA EN EL CEREBRO
• La hipoglucemia grave limita el flujo neto de glucosa a
través de las dos membranas de la BHE y reduce la glucosa
cerebral a niveles insignificantes
HIPOGLICEMIA • Puede producir muerte neuronal debido a un desbalance
energético y a la excitotoxicidad mediada por un exceso de
glutamato.

• Aumenta la concentración de glucosa en el cerebro y

puede empeorar el resultado del accidente cerebrovascular
• Afecta la cognición y la memoria debido a la conversión del
HIPERGLICEMIA exceso de glucosa a sorbitol y fructosa.
• Afecta a varias cascadas intracelulares, incluidas las
asociadas con especies reactivas de oxígeno asociadas con
la enfermedad de Alzheimer.
METABOLISMO DE LA GLUCOSA
Guarda energía
EN EL TEJIDO ADIPOSO

Amortiguador Aislamiento
mecánico térmico

Almacenamiento
Exceso de glucosa X Ciclo de Krebs
de glucosa

Glucógeno Triglicéridos
RESISTENCIA A LA INSULINA

Liberación de citoquinas
Obesidad Macrófagos infiltrados
pro inflamatorias

Estado de inflamación Muerte de adipocitos

crónica de baja densidad Adipoquinas
hipertrofiados

Sin efecto positivo

Resistencia a la insulina
Ambiente lipolítico
Estrés oxidativo

Daño endotelial Arterioesclerosis

 METABOLISMO DE LA GLUCOSA EN LA SANGRE
Estado posterior a absorción: 4.5 a 5.5 mmol/ L
Después de la comida: 6.5 a 7.2 mmol/L
Inanición: 3.3 a 3.9mmol/L

El mantenimiento de [ ] de glucosa es uno de los mecanismos homeostáticos regulados de la manera as fina

Incluye

Hígado Tejidos extrahepáticos Hormonas

Son relativamente • Insulina y glucagón

Las células hepáticas son impermeables(excepto
libremente permeables a la los islotes
glucosa en cualquier dirección pancreáticos) y sus
por medio de los transportadores
transportadores GLUT2 unidireccionales están
regulados por insulina.
• H. del crecimiento
β • ACTH(Corticotropina)
• Glucocorticoides.
• Epinefrina.
• Citocinas (no son hormonas)
 Epinefrina y norepinefrina por

HORMONAS Principales antagonistas: Insulina y Glucagón medio de la unión nuestros

receptores adrenérgicos puede
inhibir la liberación de insulina
Canales de K+ en el páncreas
↑[Glucosa]
sensibles a V Se incrementa la
despolarización Esto a ↑ flujo de Ca2+ por medio de los
↑Flujo metabólico Inhibe Lo cual
de membrana su vez canales de Ca2+ sensibles a V
por glucolisis, ciclo
de Krebs y ↑[ATP] La insulina ↓ [Glucosa] , al meter glucosa hacia T.
generación de ATP adiposo y Músculo por medio de GLUT4 . Estimula la
También actúa sobre las enzimas que controlan la exocitosis de
glucolisis, glucogénesis y gluconeogénesis.(ahí su insulina
acción indirecta en Hígado)

GLUCAGÓN: - Estimula la glucogenolisis al activas la fosforilasa.

- ↑ gluconeogénesis a partir de aa y lactato.
GLUCOCORTICOIDES: - ↑ Gluconeogenesis, al aumentar el catabolismo
hepático de aa, debido a la inducción de aminostransferasas.
- Inhiben la utilización de glucosa en tejidos extrahepáticos.
CITOCINAS: Secretadas por macrófagos que infiltran el T. adiposo ,
junto a los glucorticoides (sintetizados en forma no regulada en T.
adiposo), son antagonistas de la insulina. Esto explica la resistencia a
la insulina en obesos.
LA GLUCOCINASA ES IMPORTANTE EN LA REGULACION
DE LA GLUCOSA EN SANGRE DESPUES DE UNA COMIDA ASPECTOS CLINICOS
• Cuando se supera el umbral renal para la glucosa
se produce glucosuria (>10mmol/L) ya que la
capacidad del sistema tubular para reabsorber
glucosa tiene un índice aprox. de 2mmol/min.
• La hipoglucemia puede aparecer durante el
embarazo y en el recién nacido, por el escaso
tejido adiposo del niño o bien por el desarrollo
incompleto momentáneo de las enzimas de la
gluconeogénesis.
• Medir la tolerancia de la glucosa permite
determinar la capacidad del cuerpo para utilizarla,
esta puede estar alterada cuando hay daño
hepático, algunas infecciones y en respuesta a
algunos fármacos o circunstancias que lleven a
hiperactividad de la hipófisis y corteza suprarrenal.
• El costo de la gluconeogénesis en cuanto a energía
explica por que las dietas con muy bajo contenido
de carbohidratos promueven la perdida de peso.
BIBLIOGRAFIA
• Harper. Bioquímica ilustrada, 30e. Victor W. Rodwell, David A. Bender,
Kathleen M. Botham, Peter J. Kennelly, P. Anthony Weil.
• https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3900881/pdf/nihms
-510105.pdf
• http://www.cienciaydesarrollo.mx/?p=articulo&id=268
• https://www.diapedia.org/5105374816/rev/10