Alkyl Halides and Sustitution Reaction

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7 haluros de alquilo y
sustitución nucleófila
7.1 Introducción a los haluros

de alquilo
7.2 Nomenclatura
7.3 Propiedades físicas

7.4 Haluros de alquilo interesantes
7.5 El carbono polar–
enlace halógeno
7.6 Características generales de
sustitución nucleofílica
7.7 El grupo saliente
7.8 El nucleófilo
7.9 Posibles mecanismos de
sustitución nucleófila
7.10 Dos mecanismos de
sustitución nucleófila Mejorador de PDF de Apago
7.11 El mecanismo SN2
7.12 Aplicación: Útil SN2
reacciones

7.14 Estabilidad de los carbocationes
7.15 El postulado de Hammond

7.16 Aplicación: reacciones
SN1 , nitrosaminas y cáncer
7.17 ¿Cuándo es el mecanismo

¿ SN1 o SN2?
7.18 Haluros de vinilo y haluros
de arilo
7.19 Síntesis orgánica
La adrenalina (o epinefrina), una hormona secretada por la glándula suprarrenal, aumenta la presión
arterial y el ritmo cardíaco, y dilata los conductos pulmonares. Las personas a menudo hablan de la "súbita
línea de adrenalina" cuando realizan una actividad particularmente extenuante o desafiante. La adrenalina
se produce en el cuerpo mediante una simple reacción orgánica llamada sustitución nucleófila. En el
Capítulo 7 aprendemos sobre el mecanismo de sustitución nucleófila y cómo se sintetiza la adrenalina en los organismos.
228
7.1 Introducción a los haluros de alquilo 229
Este es el primero de tres capítulos que abordan un estudio en profundidad de las reacciones orgánicas de los
compuestos que contienen enlaces ÿ C–Z , donde Z es un elemento más electronegativo que el carbono. En el
Capítulo 7 aprendemos sobre los haluros de alquilo y una de sus reacciones características, la sustitución
nucleófila. En el Capítulo 8, analizamos la eliminación, una segunda reacción general de los haluros de alquilo.
Concluimos esta discusión en el Capítulo 9 examinando otras moléculas que también experimentan reacciones de
sustitución y eliminación nucleófilas.
7.1 Introducción a los haluros de alquilo

Los haluros de alquilo son moléculas orgánicas que contienen un átomo de halógeno X unido a un átomo de
carbono con hibridación sp3 . Los haluros de alquilo se clasifican como primarios (1°), secundarios (2°) o terciarios (3°)
dependiendo del número de carbonos enlazados al carbono con el halógeno.
halogenuro de alquilo Clasificación de los haluros de alquilo

Los haluros de alquilo tienen la
fórmula molecular general CnH2n+1X,
H H R R
y se derivan formalmente de un C X H C X R XC R XC R XC
alcano reemplazando un átomo de H H H R
hidrógeno con un halógeno.
1° 2° 3°
C hibridado sp3 haluro de metilo
RX X = F, Cl, Br, I (un grupo R) (dos grupos R) (tres grupos R)
Si un haluro de alquilo es 1°, 2° o 3° es el factor más importante para determinar el curso de sus reacciones
químicas. La Figura 7.1 ilustra tres ejemplos.
En la figura 7.2 se ilustran cuatro tipos de haluros orgánicos que tienen el átomo de halógeno muy cerca de un
enlace ÿ. Los haluros de vinilo tienen un átomo de halógeno unido a un doble enlace carbono-carbono, y los
haluros de arilo tienen un átomo de halógeno unido a un anillo de benceno. Estos dos tipos de haluros orgánicos
con X enlazado directamente a un átomo de carbono con hibridación sp2 no experimentan las reacciones
presentadas en el Capítulo 7, como se analiza en la Sección 7.18.
Mejorador de PDF de Apago
Los haluros alílicos y los haluros bencílicos tienen átomos de halógeno unidos a átomos de carbono con hibridación
sp3 y experimentan las reacciones descritas en el Capítulo 7. Los haluros alílicos tienen un enlace X al átomo
de carbono adyacente a un doble enlace carbono-carbono, y los haluros bencílicos tienen un enlace X a el átomo
de carbono adyacente a un anillo de benceno. La síntesis de haluros alílicos y bencílicos se analiza en las
secciones 15.10 y 18.13, respectivamente.
Problema 7.1 Clasifique cada haluro de alquilo como 1°, 2° o 3°.
CH3 yo
F
una. CH3CH2CH2CH2CH2 _ b. C. CH3 C CHCH3 d.
CH3Cl _
Figura 7.1 CH3 hermano

CH3
Ejemplos de haluros de CH3CH2C _ CH2I CH3CH2C _ CH2CH3
alquilo 1°, 2° y 3° CH3 cl
1° yoduro 2° bromuro 3° cloruro
Figura 7.2 2 híbridos C sp C hibridado sp3

Cuatro tipos de haluros orgánicos X
(RX) que tienen X cerca de un enlace ÿ X X
X
haluro de vinilo haluro de arilo halogenuro alílico haluro bencílico
Estos haluros orgánicos no son reactivos en el Estos haluros orgánicos participan en la

reacciones discutidas en el Capítulo 7. reacciones discutidas en el Capítulo 7.
230 Capítulo 7 Haluros de alquilo y sustitución nucleófila
Problema 7.2 La fluticasona es el agente antiinflamatorio inhalado en el aerosol nasal Flonase y el asma
medicamento Advair. Clasifique los átomos de F dentro de un círculo en la fluticasona como 1°, 2° o 3°. ¿Por qué es
imposible clasificar el átomo de F restante como 1°, 2° o 3° usando las definiciones de la Sección 7.1?
FS O
HO OCOC2H5
H
FH
O
F
fluticasona
Problema 7.3 Dibuje la estructura de un bromuro de alquilo con fórmula molecular C6H13Br que se ajuste a cada descripción:
(a) un bromuro de alquilo de 1º con un centro estereogénico; (b) un bromuro de alquilo de 2º con dos centros
estereogénicos; (c) un bromuro de alquilo de 3º aquiral.
7.2 Nomenclatura
El método sistemático (IUPAC) para nombrar los haluros de alquilo se deriva de las reglas básicas descritas en el
Capítulo 4. Los nombres comunes también se analizan en la Sección 7.2B, porque a menudo se hace referencia
a muchos haluros de alquilo de bajo peso molecular por sus nombres comunes.
7.2A Sistema IUPAC

Un haluro de alquilo se nombra como un alcano con un sustituyente halógeno, es decir, como un haloalcano.
Para nombrar un sustituyente halógeno, cambie la terminación -ina del nombre del halógeno por el sufijo -o (cloro
ÿ cloro).
CÓMO nombrar un haluro de alquilo usando el sistema IUPAC
Ejemplo Dé el nombre IUPAC del siguiente haluro de alquilo:
CH3 cl
CH3CH2CHCH2CH2CHCH3
Paso [1] Encuentre la cadena de carbono principal que contiene el halógeno.
CH3 cl
• Nombre la cadena principal como un alcano, con el halógeno como sustituyente
CH3CH2CHCH2CH2CHCH3
unido a la cadena más larga.
7 C's en la cadena más larga

7C heptano
Paso [2] Aplique todas las demás reglas de nomenclatura.
una. Numera la cadena. b. Nombre y numere los sustituyentes.
CH3 cl metilo en C5 cloro en C2

CH3CH2CHCH2CH2CHCH3
CH3 cl
4 765 3 2 1 CH3CH2CHCH2CH2CHCH3
4 765 3 2 1
• Comience en el extremo más cercano al primero

C. Ordene alfabéticamente: c para cloro, luego m para metilo.
sustituyente, ya sea alquilo o halógeno.
RESPUESTA: 2-cloro-5-metilheptano
7.3 Propiedades físicas 231
Figura 7.3 F
Ejemplos: Nomenclatura de
cl CH2CH3 • grupo etilo en C1
haluros de alquilo • grupo fluoro en C2
IUPAC: 1-cloro-2-metilpropano IUPAC: 1-etil-2-fluorociclopentano

Común: cloruro de isobutilo letra anterior número inferior
demasiado complejo para usar un nombre común
7.2B Nombres comunes

Los nombres comunes de los haluros de alquilo se usan solo para haluros de alquilo simples. Para asignar un común
nombre:
• Nombre todos los átomos de carbono de la molécula como un solo grupo alquilo.
• Nombre el halógeno unido al grupo alquilo. Para nombrar el halógeno, cambie la terminación -ine
del nombre halógeno al sufijo -uro; por ejemplo, bromo ã bromuro.
• Combinar los nombres del grupo alquilo y haluro, separando las palabras con un espacio.
Común CH3
nombres CH3C _
yo
yodo yoduro CH3CH2Cl _ cloro cloruro
CH3
grupo etilo
grupo terc-butilo
yoduro de terc-butilo cloruro de etilo
En la figura 7.3 se dan otros ejemplos de nomenclatura de haluros de alquilo.

Problema 7.4 Dé el nombre IUPAC para cada compuesto.
hermano
F
una. (CH3)2CHCH(Cl)CH2CH3 b. C. d.
hermano
Problema 7.5 Dé la estructura correspondiente a cada nombre.

una. 3-cloro-2-metilhexano b. 4- d. 1,1,3-tribromociclohexano
etil-5-yodo-2,2-dimetiloctano c. cis-1,3- mi. cloruro de propilo
diclorociclopentano F. bromuro de sec-butilo
7.3 Propiedades físicas

Los haluros de alquilo son moléculas débilmente polares. Exhiben interacciones dipolo-dipolo debido a su enlace
polar C- X, pero debido a que el resto de la molécula contiene solo enlaces C-C y C- H, son incapaces de formar
enlaces de hidrógeno intermoleculares. La forma en que esto afecta sus propiedades físicas se resume en la Tabla
7.1.
H
H
dipolo-dipolo CCl = ÿ+ ÿ- ÿ+ ÿ-
interacciones ÿ+ ÿ–
H
Los extremos opuestos de los dipolos interactúan.
Problema 7.6 Clasifique los compuestos en cada grupo en orden creciente de punto de ebullición.
una. CH3CH2CH2I, CH3CH2CH2Cl, CH3CH2CH2F
b. CH3(CH2)4CH3, CH3(CH2)5Br, CH3(CH2)5OH
Tabla 7.1 Propiedades físicas de los haluros de alquilo

Propiedad Observación
punto de • Los haluros de alquilo tienen pb y pf más altos que los alcanos que tienen el mismo número de carbonos.
ebullición y
CH3CH3 y CH3CH2Br
punto de fusion
pb = –89 °C pb = 39 °C
• Bp's y mp's aumentan a medida que aumenta el tamaño de R.
área de superficie más grande

CH3CH2Cl y CH3CH2CH2Cl mayor mp y bp
pf = –136 °C pf = –123 °C
pb = 12 °C pb = 47 °C
• Bp's y mp's aumentan a medida que aumenta el tamaño de X.
halógeno más polarizable

CH3CH2Cl y CH3CH2Br mayor mp y bp
pf = –136 °C pf = –119 °C
pb = 12 °C pb = 39 °C
Solubilidad • RX es soluble en solventes orgánicos.

• RX es insoluble en agua.
Problema 7.7 Un enlace C – Cl con hibridación sp3 es más polar que un enlace C – Cl con hibridación sp2. (a) Explique por qué esto
surge el fenómeno. (b) Clasifique los siguientes compuestos en orden creciente de punto de ebullición.
hermano cl cl

7.4 Haluros de alquilo interesantes
Muchos haluros de alquilo simples son excelentes solventes porque no son inflamables y disuelven una amplia
variedad de compuestos orgánicos. Los compuestos en esta categoría incluyen CHCl3 (cloroformo o triclorometano)
y CCl4 (tetracloruro de carbono o tetraclorometano). Cada año se producen industrialmente grandes cantidades
de estos solventes, pero al igual que muchos compuestos orgánicos clorados, tanto el cloroformo como el
tetracloruro de carbono son tóxicos si se inhalan o se ingieren. En la figura 7.4 se muestran otros haluros de alquilo
simples.
Los haluros orgánicos sintéticos también se utilizan en materiales aislantes, envolturas de plástico y revestimientos.
Dos de estos compuestos son el teflón y el poli(cloruro de vinilo) (PVC).
F F F F F F H cl H cl H cl
C C C C C C C C C C C C
F F F F F F H H H H H H
teflón poli(cloruro de vinilo) (PVC)

(recubrimiento antiadherente) (plástico utilizado en películas, tuberías y aislamiento)
Asparagopsis taxiformis es un alga
roja comestible que crece en los bordes Los haluros orgánicos constituyen una lista creciente de moléculas naturales útiles, muchas producidas por
de los arrecifes en áreas de constante
organismos marinos. Algunos tienen olores irritantes o un sabor desagradable y son sintetizados por organismos
movimiento del agua.
para la autodefensa o para disuadir la alimentación. Los ejemplos incluyen Br2C– –CHCHCl2 y Br2C– –CHCHBr2,
Se han aislado casi 100 haluros
orgánicos diferentes
aislados del alga marina roja Asparagopsis taxiformis, conocida como limu kohu (alga marina suprema) en Hawái.
de esta fuente. Esta alga tiene un olor y sabor fuerte y característico, en parte probablemente debido a estos haluros orgánicos.
7.4 Haluros de alquilo interesantes 233
Figura 7.4
• El clorometano (CH3Cl) es producido por algas marinas y algas gigantes y también se encuentra
Algunos haluros de alquilo simples
en las emisiones de volcanes como el Kilauea de Hawái. Casi todos
CH3Cl del clorometano atmosférico resulta de estas fuentes naturales.
• El diclorometano (o cloruro de metileno, CH2Cl2) es un importante

solvente, una vez usado para descafeinar el café. El café ahora se descafeina usando CO2
supercrítico debido a las preocupaciones sobre los posibles efectos nocivos de las trazas de
CH2Cl2 residual en el café. Sin embargo, estudios posteriores en ratas han demostrado que no se
produjeron cánceres cuando los animales ingirieron el equivalente a más de 100 000 tazas de café
CH2Cl2
descafeinado al día.
• El halotano (CF3CHClBr) es un anestésico general seguro que ahora

reemplazó a otros anestésicos orgánicos como el CHCl3, que causa daños hepáticos y
renales, y el CH3CH2OCH2CH3 (éter dietílico), que es muy inflamable.
CF3CHClBr
Aunque los efectos benéficos de muchos haluros orgánicos son indiscutibles, ciertos compuestos
El DDT, un pesticida no
orgánicos clorados sintéticos, como los clorofluorocarbonos y el pesticida DDT , han causado daños
biodegradable, ha sido calificado
duraderos al medio ambiente.
tanto de descubrimiento "milagroso" por
Winston Churchill en 1945 como de "elixir
de la muerte" por cl cl
Rachel Carson en su 1962
libro Primavera silenciosa. El uso de DDT =

fue prohibido en los Estados Unidos
HCCl3
Unidos en 1973, pero debido a su
efectividad y bajo
Mejorador de PDF
DDTde Apago
CFCl3
costo, todavía se usa ampliamente CFC 11
para controlar las poblaciones de Freón 11
insectos en los países en desarrollo.
Los clorofluorocarbonos (CFC) tienen la estructura molecular general CFxCl4 – x. El

triclorofluorometano [CFCl3, CFC 11 o Freon 11 (nombre comercial)] es un ejemplo de estos compuestos
fácilmente vaporizables, que se ha utilizado ampliamente como refrigerante y propulsor de aerosoles. Los
CFC ascienden lentamente a la estratosfera, donde la luz del sol cataliza su descomposición, un proceso
que contribuye a la destrucción de la capa de ozono, la capa delgada de la atmósfera que protege la
superficie terrestre de la dañina radiación ultravioleta (Sección 15.9). Aunque ahora es fácil cuestionar el
uso extensivo de CFC, también es fácil ver por qué se usaron tan ampliamente.
Los CFC pusieron la refrigeración a disposición del público en general. ¿Llamaría a su refrigerador
una comodidad o una necesidad?
La historia del insecticida DDT (diclorodifeniltricloroetano) sigue el mismo tema: el DDT es una molécula
orgánica con valiosos efectos a corto plazo que ha causado problemas a largo plazo. El DDT mata insectos
que propagan enfermedades como la malaria y el tifus, y al controlar las poblaciones de insectos, el DDT
ha salvado millones de vidas en todo el mundo. El DDT es un compuesto orgánico débilmente polar que
persiste en el medio ambiente durante años.
Debido a que el DDT es soluble en medios
orgánicos, se acumula en los tejidos grasos.
La mayoría de los adultos en los Estados
Unidos tienen bajas concentraciones de DDT
(o un producto de degradación del DDT) en
sus cuerpos. El DDT es sumamente tóxico
para muchos tipos de vida marina (cangrejos
de río, camarones marinos y algunos peces),
pero se desconoce el efecto a largo plazo en
Revista Time, 30 de junio de 1947. los seres humanos.
Problema 7.8 Aunque los compuestos no polares tienden a disolverse y permanecer en los tejidos adiposos, las sustancias polares son más
solubles en agua y se excretan más fácilmente en un ambiente donde pueden ser degradadas por otros organismos.
Explique por qué el metoxicloro es más biodegradable que el DDT.
H
CH3O C OCH3
CCl3
metoxicloro
7.5 El enlace polar carbono-halógeno

Las propiedades de los haluros de alquilo dictan su reactividad. Los mapas de potencial electrostático de cuatro
haluros de alquilo simples en la figura 7.5 ilustran que el halógeno electronegativo X crea un enlace polar C– X, lo
que hace que el átomo de carbono sea deficiente en electrones. La química de los haluros de alquilo está
determinada por este enlace polar C-X.
¿Qué tipo de reacciones experimentan los haluros de alquilo? Las reacciones características de los haluros de
alquilo son sustitución y eliminación. Debido a que los haluros de alquilo contienen un carbono electrofílico,
reaccionan con reactivos ricos en electrones: bases de Lewis (nucleófilos) y bases de Brønsted-Lowry.
• Los haluros de alquilo experimentan reacciones de sustitución con nucleófilos.
–
R X + nu– R N tu + X
nucleófilo
sustitución de X por Nu
En una reacción de sustitución de RX, el halógeno X es reemplazado por un nucleófilo rico en electrones:
Nu– . El enlace C– X ÿ se rompe y se forma el enlace C– Nu ÿ.
• Los haluros de alquilo experimentan reacciones de eliminación con bases de Brønsted-Lowry.
–
CC +B C C + HB + X +
base
HX nuevo enlace ÿ
un alqueno
eliminación de HX
En una reacción de eliminación de RX, los elementos de HX son eliminados por una base de Brønsted-Lowry:
B.
El resto del capítulo 7 está dedicado a la discusión de las reacciones de sustitución de los haluros de alquilo. Las
reacciones de eliminación se analizan en el Capítulo 8.
Figura 7.5 Estructura general CH3F CH3Cl CH3Br CH3I

Mapas de potencial electrostático de
cuatro halometanos (CH3X) ÿ+ ÿ–
C X
carbono electrofílico de
sitio deficiente en electrones
• El enlace polar C – X hace que el átomo de carbono sea deficiente en electrones en cada molécula de CH3X .
7.6 Características generales de la sustitución nucleófila 235
7.6 Características generales de la sustitución nucleófila

Tres componentes son necesarios en cualquier reacción de sustitución.
Reacción de sustitución general
–
R X + Nu– R Nu + X
nucleófilo C hibridado sp3 grupo saliente
[1] R: un grupo alquilo R que contiene un carbono con hibridación sp3 unido a X.
[2] X: un átomo X (o un grupo de átomos) llamado grupo saliente, que puede aceptar la densidad electrónica
en el enlace C– X. Los grupos salientes más comunes son los aniones haluro (X– ), pero H2O (de ROH2
+ +
) y N2 (de RN2 ) también se encuentran.
[3] :Nu– —Un nucleófilo. Los nucleófilos contienen un par solitario o un enlace ÿ pero no necesariamente un
carga negativa.
Debido a que estas reacciones de sustitución involucran nucleófilos ricos en electrones, se denominan
reacciones de sustitución nucleófila . Los ejemplos se muestran en las Ecuaciones [1]–[3]. Las sustituciones
nucleófilas son reacciones ácido-base de Lewis. El nucleófilo dona su par de electrones, el haluro de alquilo
(ácido de Lewis) lo acepta y el enlace C- X se escinde heterolíticamente. La notación de flecha curva se puede
utilizar para mostrar el movimiento de los pares de electrones, como se muestra en la Ecuación [3].
Ejemplos
grupo alquilo nucleófilo Dejando el grupo
–
[1] CH3Cl _ + OH CH3OH _ + Cl–
Mejorador
[2]
de PDF
CH3CH2CH2 _ + de
SH Apago
–
CH3CH2CH2 SH + YO-
–
[3] CH3CH2 _ + OCH3 CH3CH2 OCH3 + hermano-
Se forma un nuevo enlace C-Nu.

El grupo saliente sale.
Los nucleófilos cargados negativamente como – OH y – SH se usan como sales con Li+ , Na+ , o contador K+
iones para equilibrar la carga. La identidad del catión suele ser intrascendente y, por lo tanto, a menudo se omite
de la ecuación química.
–
na + + OH
CH3CH2CH2 _ CH3CH2CH2 OH + Na+Br–
Carga de saldos de Na+ .
Cuando se usa un nucleófilo neutro, el producto de sustitución lleva una carga positiva. Tenga en cuenta que
todos los átomos originalmente unidos al nucleófilo permanecen unidos a él después de que ocurre la sustitución.
Los tres grupos CH3 permanecen unidos al átomo de N en el ejemplo dado.
nucleófilo neutro
+ –
CH3CH2CH2 _ N(CH3) + 3 CH3CH2CH2N (CH3)3 hermano +
Todos los grupos CH3 permanecen en el producto.
La reacción de haluros de
Además, cuando el producto de sustitución tiene una carga positiva y también contiene un protón unido a O o N,
alquilo con NH3 para formar aminas
(RNH2) se analiza en el Capítulo 25. el producto de sustitución inicial pierde fácilmente un protón en una reacción ácido-base de Brønsted-Lowry,
formando un producto neutro.
H
NH3
+
CH3CH2CH2 Br + NH3 (exceso) CH3CH2CH2N _ H+ CH3CH2CH2N _ H NH4 +
H H
Paso 1]: hermano- + Paso 2]: El resultado general:

sustitución nucleofílica transferencia de protones un producto neutro
Todas estas reacciones son sustituciones nucleófilas y tienen el mismo resultado general:
sustitución del grupo saliente por el nucleófilo, independientemente de la identidad o carga del nucleófilo.
Para dibujar cualquier producto de sustitución nucleófilo:
• Encuentra el carbono hibridado sp3 con el grupo saliente.

• Identificar el nucleófilo, la especie con un par solitario o enlace ÿ.
• Sustituya el nucleófilo por el grupo saliente y asigne cargas (si es necesario) a cualquier átomo que
participe en la ruptura o formación de enlaces.
Problema 7.9 Identifique el nucleófilo y el grupo saliente y dibuje los productos de cada reacción.
C.
una.
+ –OCH2CH3 yo
N3 + –
hermano
cl hermano
b. + NaOH d. + NaCN
Problema 7.10 Dibuje el producto de sustitución nucleófila con cada nucleófilo neutro. Cuando el producto de sustitución inicial pueda
perder un protón para formar un producto neutro, dibuje ese producto también.
una.
hermano
+ N(CH2CH3) 3 b. (CH3) 3CCl + H2O
Problema 7.11 El CPC (cloruro de cetilpiridinio), un antiséptico que se encuentra en pastillas para la garganta y enjuagues bucales, es
sintetizado por la siguiente reacción. Dibuja la estructura de CPC.
norte + cl CPC
7.7 El grupo saliente

La sustitución nucleófila es una reacción general de compuestos orgánicos. ¿Por qué, entonces, los haluros de
alquilo son los sustratos más comunes y los aniones haluros son los grupos salientes más comunes? Para
responder a esta pregunta, debemos entender la capacidad del grupo saliente. ¿Qué hace a un buen grupo saliente?
En una reacción de sustitución nucleófila de R– X, el enlace C– X se escinde heterolíticamente y el grupo

saliente se separa con el par de electrones en ese enlace, formando X:– . Cuanto más estable sea el grupo
saliente X:–capaz es para aceptar un par de electrones, dando lugar a la siguiente generalización:
, mejor
• Al comparar dos grupos salientes, el mejor grupo saliente es la base más débil.
–
Pastillas para la garganta
Cepacol y Crest Pro-Salud Boca
El enjuague contiene el CPC
antiséptico, que se prepara por
La sustitución nucleófila ocurre con
dejando grupos que son bases débiles.
sustitución nucleófila (Problema
7.11).
Por ejemplo, H2O es un mejor grupo saliente que – OH porque H2O es una base más débil. Además, las
tendencias periódicas en la basicidad ahora se pueden usar para identificar tendencias periódicas en la
capacidad del grupo saliente:
7.7 El grupo saliente 237
• De izquierda a derecha en una fila de la tabla periódica, la basicidad disminuye, por lo que se abandona el grupo
aumenta la capacidad.
Basicidad creciente
Con elementos de la segunda fila: NH3 H2O mejor dejar el grupo
Aumentar la capacidad del grupo saliente
• Abajo en una columna de la tabla periódica, la basicidad disminuye, por lo que deja la capacidad del grupo
aumenta
Basicidad creciente
base más débil

F- Cl– hermano- YO-
mejor grupo saliente
Todos los buenos grupos salientes son bases débiles con ácidos conjugados fuertes que tienen valores de pKa bajos.
Por lo tanto, todos los aniones haluro, excepto F– , son buenos grupos salientes porque sus ácidos
conjugados (HCl, HBr y HI) tienen valores bajos de pKa . Las tablas 7.2 y 7.3 enumeran grupos salientes
buenos y malos para reacciones de sustitución nucleófila, respectivamente. La sustitución nucleófila no
ocurre con ninguno de los grupos salientes de la tabla 7.3 porque estos grupos salientes son bases fuertes.
Tabla 7.2 Grupos salientes buenos para sustitución nucleófila
Mejorador de PDF
Material de partida de
Dejando el grupoApago Ácido conjugado pKa
R cl Cl– HCl –7
R hermano hermano- HBr –9
R yo
yo- _ HOLA –10
R + –1.7
OH2 H2O H3O+
Estas moléculas sufren

sustitución nucleófila. buenos grupos de salida
Tabla 7.3 Grupos salientes pobres para sustitución nucleófila
Material de partida Dejando el grupo Ácido conjugado pKa
RF F- AF 3.2
R OH – Ah H2O 15.7
R NH2 – NH2 NH3 38
R H H– H2 35
R R R– RH 50
Estas moléculas no sufren

sustitución nucleófila. grupos de salida pobres
Problema 7.12 ¿Cuál es el mejor grupo saliente en cada par?

una. Cl– , yo- _
b. NH3, – NH2 C. H2O, H2S
Problema 7.13 ¿Qué moléculas contienen buenos grupos salientes?

+
una. CH3CH2CH2Br b. CH3CH2CH2OH C. CH3CH2OH2 d. CH3CH3
Dado un nucleófilo y un grupo saliente en particular, ¿cómo podemos determinar si el equilibrio favorecerá
a los productos en una sustitución nucleófila? A menudo podemos predecir correctamente la dirección del
equilibrio comparando la basicidad del nucleófilo y el grupo saliente.
• El equilibrio favorece los productos de sustitución nucleófila cuando el grupo saliente es un

base más débil que el nucleófilo.
El problema de muestra 7.1 ilustra cómo aplicar esta regla general.
Problema de ejemplo 7.1 ¿La siguiente reacción de sustitución favorecerá la formación de los productos?
–
CH3CH2 Cl + OH CH3CH2OH _ Cl + –
Solución
Compare la basicidad del nucleófilo (– OH) y el grupo saliente (Cl– ) comparando el pKa
valores de sus ácidos conjugados. Cuanto más fuerte es el ácido conjugado, más débil es la base y mejor es el
grupo saliente.
ácidos conjugados
nucleófilo -OH H2O pKa = 15,7
Mejorador de PDF
grupo saliente Cl– de Apago
HCl pKa = –7
base más débil ácido más fuerte

Porque Cl– , el grupo saliente, es una base más débil que – OH, el nucleófilo, la reacción favorece la
productos
Problema 7.14 ¿Favorece el equilibrio a los reactivos o productos en cada reacción de sustitución?
una.
CH3CH2 NH2 hermano +– CH3CH2 Br + –NH2
b. yo
– + CN CN + I–
Problema 7.15 ¿Debería ser posible convertir CH3CH2CH2OH en CH3CH2CH2Cl mediante una sustitución nucleófila?
reacción con NaCl? Explica por qué o por qué no.
7.8 El nucleófilo
Los nucleófilos y las bases son estructuralmente similares: ambos tienen un par solitario o enlace
Usamos la palabra base para
ao. Se diferencian en lo que atacan.
significa base de Brønsted-Lowry
y la palabra nucleófilo significa
una base de Lewis que reacciona • Las bases atacan a los protones. Los nucleófilos atacan a otros átomos deficientes en electrones (generalmente
carbones).
con electrófilos distintos de los
protones.
Los nucleófilos atacan a los carbonos.

X
nu–
Las bases atacan a los protones.
CC
H
B
7.8 El nucleófilo 239
7.8A Nucleofilia frente a basicidad

¿Cómo se relaciona la nucleofilia (fuerza nucleófila) con la basicidad? Aunque generalmente es cierto que una
base fuerte es un nucleófilo fuerte, el tamaño del nucleófilo y los factores estéricos a veces pueden cambiar esta
relación.
La nucleofilia es paralela a la basicidad en tres instancias:
[1] Para dos nucleófilos con el mismo átomo nucleófilo, la base más fuerte es la más fuerte
nucleófilo.
• La nucleofilia relativa de –OH y CH3COO– , dos nucleófilos de oxígeno, se determina comparando los
valores de pKa de sus ácidos conjugados (H2O y CH3COOH).
CH3COOH (pKa = 4,8) es un ácido más fuerte que H2O (pKa = 15,7), por lo que – OH es una base más
fuerte y un nucleófilo más fuerte que CH3COO– .
[2] Un nucleófilo con carga negativa siempre es más fuerte que su ácido conjugado.
• – OH es una base más fuerte y un nucleófilo más fuerte que H2O, su ácido conjugado.
[3] De derecha a izquierda en una fila de la tabla periódica, la nucleofilia aumenta a medida que la basicidad
aumenta
Para elementos de la segunda fila

CH3- _ –NH2 -OH F-
con el mismo cargo:
Basicidad creciente
Aumento de la nucleofilia
Problema 7.16 Identifique el nucleófilo más fuerte en cada par.

una. NH3, – NH2 b. CH3- _ , HO- C. CH3NH2, CH3OH d. CH3COO– , CH3CH2O–
7.8B Efectos estéricos y nucleofilia

La nucleofilia no es paralela a la basicidad cuando el impedimento estérico se vuelve importante. El impedimento
Todos los efectos estéricos surgen
estérico es una disminución de la reactividad que resulta de la presencia de grupos voluminosos en el sitio
porque dos átomos no pueden
de una reacción.
ocupar el mismo espacio. En el
Capítulo 4, por ejemplo, aprendimos Por ejemplo, aunque las tablas de pKa indican que el terc-butóxido [(CH3)3CO– ] es una base más fuerte que el
que la tensión estérica es
etóxido (CH3CH2O– ), el etóxido es el nucleófilo más fuerte . Los tres grupos CH3 alrededor del átomo de O del
un aumento de energía cuando
terc-butóxido crean un impedimento estérico, lo que dificulta que esta base grande y voluminosa ataque un átomo de
grandes grupos (que ocupan un gran carbono tetravalente.
volumen) se ven forzados a acercarse
unos a otros.
CH3
– –
= CH3CH2 O CH3C _ O =
etóxido CH3
nucleófilo más fuerte terc-butóxido
base más fuerte
Tres grupos CH3 bloquean estéricamente el átomo de O,

convirtiéndolo en un nucleófilo más débil.
El impedimento estérico disminuye la nucleofilia pero no la basicidad. Debido a que las bases extraen protones
pequeños y de fácil acceso, no se ven afectadas por el impedimento estérico. Los nucleófilos, por otro lado, deben
atacar un carbono tetraédrico abarrotado, por lo que los grupos voluminosos disminuyen la reactividad.
Las bases estéricamente impedidas que son pobres nucleófilos se denominan bases no nucleófilas.
El terc-butóxido de potasio [K+ –OC(CH3)3] es una base fuerte no nucleófila.
Figura 7.6 H2O CH3OH CH3CH2OH (CH3)3COH CH3COOH

metanol etanol terc-butanol ácido acético
Ejemplos de
disolventes próticos polares
7.8C Comparación de nucleófilos de diferente tamaño: efectos de los solventes

Los átomos varían mucho en tamaño en una columna de la tabla periódica y, en este caso, la nucleofilia
depende del solvente utilizado en una reacción de sustitución. Aunque hasta ahora se ha ignorado el
solvente, la mayoría de las reacciones orgánicas tienen lugar en un solvente líquido que disuelve todos los
reactivos hasta cierto punto. Debido a que las reacciones de sustitución involucran materiales de partida polares,
se usan solventes polares para disolverlos. Hay dos tipos principales de disolventes polares: disolventes polares
próticos y disolventes polares apróticos .
Disolventes polares próticos

Además de las interacciones dipolo-dipolo, los disolventes próticos polares son capaces de formar puentes
de hidrógeno intermoleculares, porque contienen un enlace O - H o N - H. Los solventes próticos polares más
comunes son el agua y los alcoholes (ROH), como se ve en los ejemplos de la Figura 7.6. Los disolventes
próticos polares solvatan bien tanto los cationes como los aniones.
• Los cationes se solvatan mediante interacciones ion-dipolo.

• Los aniones se solvatan mediante puentes de hidrógeno.
Por ejemplo, si la sal NaBr se usa como fuente del nucleófilo Br– en H2O, los cationes Na+ se solvatan mediante
interacciones ion-dipolo con moléculas de H2O , y los aniones Br– se solvatan mediante fuertes interacciones de
enlaces de hidrógeno.
ÿ+
ÿ– ÿ– ÿ+
ÿ+ ÿ+
ÿ-
Na+ ÿ+
hermano-
ÿ-
ÿ-
ÿ- ÿ+
Na+ es solvatado por ion-dipolo Br– se solvata con hidrógeno

interacciones con H2O. enlace con H2O.
¿Cómo afectan los disolventes próticos polares a la nucleofilia? En los disolventes próticos polares, la
nucleofilicidad aumenta en una columna de la tabla periódica a medida que aumenta el tamaño del anión.
Esto es lo opuesto a la basicidad. Un pequeño anión electronegativo como el F– está muy bien solvatado por
enlaces de hidrógeno, lo que lo protege eficazmente de la reacción. Por otro lado, un anión grande y menos
electronegativo como el I– no se aferra a las moléculas del solvente con tanta fuerza. El solvente tampoco “oculta”
un nucleófilo grande, y el nucleófilo es mucho más capaz de donar sus pares de electrones en una reacción. Por
lo tanto, la nucleofilia aumenta en la columna aunque la basicidad disminuye, lo que da lugar a la siguiente
tendencia en los disolventes próticos polares:
I – es una base débil pero un Abajo una columna

nucleófilo fuerte en solventes de la tabla periodica

próticos polares.
en disolventes próticos polares
7.8 El nucleófilo 241
Figura 7.7 O O
C
Ejemplos de disolventes
CH3 CH3 CH3 CN
apróticos polares
acetona acetonitrilo tetrahidrofurano
THF
A menudo se utilizan abreviaturas en
química orgánica, en lugar del nombre O
O O
completo de un compuesto. Una lista
S C (CH3)2N PAGS
N(CH3)2
de abreviaturas comunes es CH3 CH3 H N(CH3)2 N(CH3)2
dado en el interior de la contraportada. dimetilsulfóxido dimetilformamida hexametilfosforamida
DMSO DMF HMPA
Disolventes apróticos polares

Los solventes apróticos polares también exhiben interacciones dipolo-dipolo, pero no tienen enlaces O - H o N -
H, por lo que son incapaces de formar enlaces de hidrógeno. En la figura 7.7 se muestran ejemplos de disolventes
polares apróticos. Los disolventes polares apróticos solvatan bien solo los cationes.
• Los cationes se solvatan mediante interacciones ion-dipolo.

• Los aniones no están bien solvatados porque el solvente no puede formar puentes de hidrógeno con ellos.
Cuando la sal NaBr se disuelve en acetona, (CH3)2C– – O, los cationes Na+ se solvatan por ion–
interacciones dipolares con las moléculas de acetona, pero, sin posibilidad de formación de puentes de hidrógeno,
los aniones Br- no están bien solvatados. A menudo, estos aniones se denominan aniones desnudos porque no
están unidos por interacciones estrechas con el solvente.
hermano-
ÿ–
ÿ–
ÿ– ÿ–
Na+
ÿ- hermano-
hermano-
ÿ–
hermano-
–
(CH3)2C–O solvata bien Na+ Los aniones bran están rodeados de solvente pero no
–
por interacciones ion-dipolo. bien solvatado por las moléculas (CH3)2C–O .
¿Cómo afectan los disolventes polares apróticos a la nucleofilia? Debido a que los aniones no están bien
solvatados en solventes apróticos polares, no hay necesidad de considerar si las moléculas de solvente ocultan más
efectivamente un anión que otro. La nucleofilia una vez más es paralela a la basicidad y la base más fuerte es el
nucleófilo más fuerte. Debido a que la basicidad disminuye con el tamaño de una columna, la nucleofilia también
disminuye:
Abajo una columna

de la tabla periodica
en disolventes apróticos polares
Problema 7.17 Clasifique cada solvente como prótico o aprótico.

una. HOCH2CH2OH b. CH3CH2OCH2CH3 C. CH3COOCH2CH3
Problema 7.18 Identifique el nucleófilo más fuerte en cada par de aniones.

una. Br– o Cl– en un solvente prótico polar c. HS– o F– en un disolvente prótico polar
b. HO– o Cl– en un disolvente aprótico polar
7.8D Resumen
Esta larga discusión sobre la nucleofilia ha reunido muchos conceptos nuevos, como el impedimento
estérico y los efectos de los solventes, los cuales volveremos a encontrar en nuestro estudio de la
química orgánica. Tenga en cuenta, sin embargo, la relación central entre nucleofilia y basicidad al
comparar dos nucleófilos.
• Generalmente es cierto que la base más fuerte es el nucleófilo más fuerte.
• Sin embargo, en los disolventes próticos polares, la nucleofilia aumenta con el aumento del tamaño de un anión (opuesto
a la basicidad).
• El impedimento estérico disminuye la nucleofilia sin disminuir la basicidad, lo que hace que
(CH3)3CO– sea una base más fuerte pero un nucleófilo más débil que CH3CH2O– .
La tabla 7.4 enumera algunos nucleófilos comunes que se utilizan en las reacciones de sustitución nucleófila.
Problema 7.19 Clasifique los nucleófilos en cada grupo en orden creciente de nucleofilia.
una.
– OH, – NH2, H2O F– (disolventeb.aprótico polar) ,
– Oh, hermano– C. H2O, – OH, CH3COO–
Problema 7.20 ¿Qué nucleófilo se necesita para convertir (CH3)2CHCH2CH2 – Br en cada producto?
una. (CH3)2CHCH2CH2 – SH b. C. (CH3)2CHCH2CH2 – OCOCH3

Mejorador de PDF
(CH3)2CHCH2CH2 – OCH2CH3 de Apago
d. (CH3)2CHCH2CH2 –C– –– CH
Tabla 7.4 Nucleófilos comunes en química orgánica

nucleófilos cargados negativamente nucleófilos neutros
Oxígeno – Ah –O CH3COO– H2O ROH
Nitrógeno N3 - NH3 RNH2
Carbón – CN hc- _–– C–
halógeno Cl– hermano- yo- _
Azufre SA– RS– H2S RSH
7.9 Posibles mecanismos de sustitución nucleófila

Ahora que sabe algo sobre las características generales de la sustitución nucleófila, puede comenzar a
comprender el mecanismo.
Reacción general R X + Nu – R Nu + X –
Este enlace ÿ está roto. Este enlace ÿ se forma.
La sustitución nucleófila en un carbono con hibridación sp3 implica dos enlaces ÿ: el enlace con el
grupo saliente, que se rompe, y el enlace con el nucleófilo, que se forma. Sin embargo, para comprender
el mecanismo de esta reacción, debemos conocer el momento de estos dos eventos; es decir, ¿cuál es
el orden de ruptura y formación de enlaces? ¿Ocurren al mismo tiempo o un evento precede al otro?
Hay tres posibilidades.
7.10 Dos mecanismos de sustitución nucleófila 243
[1] La ruptura de enlaces y la creación de enlaces ocurren al mismo tiempo.
Un paso –
mecanismo nu- + CX C Nu +X tasa = k[RX][ Nu–]
ecuación de tasa de segundo orden
Este vínculo se rompe... a medida que ... se forma este vínculo.
• Si el enlace C– X se rompe cuando se forma el enlace C– Nu, el mecanismo tiene un paso. Como aprendimos en la
sección 6.9, la velocidad de tal reacción bimolecular depende de la concentración de ambos reactivos; es decir, la
ecuación de velocidad es de segundo orden.
[2] La ruptura de enlaces ocurre antes de la formación de enlaces.
nu–
Dos pasos CX C Nu
mecanismo do+ tasa = k[RX]
ecuación de tasa de primer orden
carbocation
–
+X
Este vínculo está roto... antes de ...este vínculo se forma.
• Si el enlace C– X se rompe primero y luego se forma el enlace C– Nu, el mecanismo tiene dos pasos y se forma un
carbocatión como intermediario. Debido a que el primer paso es determinar la velocidad, la velocidad depende
únicamente de la concentración de RX; es decir, la ecuación de velocidad es de primer orden.
[3] La creación de enlaces ocurre antes de que se rompan.
Diez electrones alrededor de C

viola la regla del octeto.
nu– –
Nu –
Dos pasos CX C C Nu +X
mecanismo X
Mejorador
Este de
vínculoPDF
está roto...de Apago después ...este vínculo se forma.
• Si el enlace C– Nu se forma primero y luego se rompe el enlace C– X, el mecanismo tiene dos pasos, pero este
mecanismo tiene un problema inherente. El intermediario generado en el primer paso tiene 10 electrones alrededor del
carbono, violando la regla del octeto. Debido a que otras dos posibilidades mecanicistas no violan una regla fundamental,
esta última posibilidad puede descartarse.
La discusión anterior ha generado dos posibles mecanismos para la sustitución nucleofílica: un mecanismo de un solo paso
en el que la ruptura y la formación de enlaces son simultáneos, y un mecanismo de dos pasos en el que la ruptura de
enlaces se produce antes que la formación de enlaces. En la Sección 7.10 analizamos los datos de dos reacciones de
sustitución nucleófila específicas y vemos si esos datos se ajustan a cualquiera de estos mecanismos propuestos.
7.10 Dos mecanismos de sustitución nucleófila

Las ecuaciones de velocidad para dos reacciones diferentes nos dan una idea del posible mecanismo de sustitución nucleófila.
La reacción del bromometano (CH3Br) con el nucleófilo acetato (CH3COO– ) produce el producto de sustitución acetato de
metilo con pérdida de Br– como grupo saliente (ecuación [1]). Los datos cinéticos muestran que la velocidad de reacción
depende de la concentración de ambos reactivos; es decir, la ecuación de velocidad es de segundo orden. Esto sugiere una
reacción bimolecular con un mecanismo de un solo paso en el que el enlace C– X se rompe a medida que se forma el
enlace C– Nu.
O O
[1] CH3 Br + C C + – tasa = k[CH3Br][CH3COO–]
hermano
–O CH3 CH3 O CH3 cinética de segundo orden
acetato
Acetato de metilo
Ambos reactivos aparecen en el

ecuación de tasa
La ecuación [2] ilustra una reacción de sustitución nucleófila similar con un haluro de alquilo diferente, (CH3)3CBr,
que también conduce a la sustitución de Br– por CH3COO– . Los datos cinéticos muestran que
esta velocidad de reacción depende de la concentración de un solo reactivo , el haluro de alquilo; es decir, la
ecuación de velocidad es de primer orden. Esto sugiere un mecanismo de dos pasos en el que el paso
determinante de la velocidad involucra solo al haluro de alquilo.
O O
[2] (CH3)3C Br + C C
hermano + –
tasa = k[(CH3)3CBr]
–O CH3 (CH3)3C O CH3 cinética de primer orden
acetato
Solo aparece un reactivo en la

ecuación de velocidad.
¿Cómo se pueden explicar estos dos resultados diferentes? Aunque estas dos reacciones tienen el mismo nucleófilo
y grupo saliente, debe haber dos mecanismos diferentes porque hay dos ecuaciones de velocidad diferentes.
Los números 1 y 2 en el Estas ecuaciones son ejemplos específi cos de dos mecanismos bien conocidos para la sustitución nucleófila en un
los nombres SN1 y SN2 se refieren al carbono con hibridación sp3 :
orden cinético de las reacciones.
Por ejemplo, SN2 significa que la • El mecanismo SN2 (sustitución nucleofílica bimolecular), ilustrado por la reacción
cinética es de segundo orden. en la Ecuación [1].
El número 2 no se refiere • El mecanismo SN1 (sustitución nucleofílica unimolecular), ilustrado por la reacción
al número de pasos en el mecanismo. en la Ecuación [2].
Ahora examinaremos las características de los mecanismos SN2 y SN1 .

La reacción de CH3Br con CH3COO– es un ejemplo de una reacción SN2 . ¿Cuáles son las características generales
de este mecanismo?
O O
reacción SN2 CH3 Br + C C hermano + –
–O CH3 CH3O _ CH3
acetato
7.11A Cinética
Una reacción SN2 exhibe una cinética de segundo orden; es decir, la reacción es bimolecular y tanto el haluro
de alquilo como el nucleófilo aparecen en la ecuación de velocidad.
• tasa = k[CH3Br][CH3COO– ]
Cambiar la concentración de cualquiera de los reactivos afecta la velocidad. Por ejemplo, duplicar la concentración
del nucleófilo o del haluro de alquilo duplica la velocidad. Duplicar la concentración de ambos reactivos aumenta la
velocidad por un factor de cuatro.
Problema 7.21 ¿Qué sucede con la velocidad de una reacción SN2 en cada una de las siguientes condiciones?
una. [RX] se triplica y [:Nu– ] permanece igual. b. C. [RX] se reduce a la mitad y [:Nu– ] permanece igual.
Tanto [RX] como [:Nu– ] se triplican. d. [RX] se reduce a la mitad y [:Nu– ] se duplica.
7.11BA Mecanismo de un paso

La explicación más sencilla de la cinética de segundo orden observada es una reacción concertada: la ruptura y
la formación de enlaces ocurren al mismo tiempo, como se muestra en el Mecanismo 7.1.
7.11 El mecanismo SN2 245
Mecanismo 7.1 El mecanismo SN2

Un paso El enlace C – Br se rompe a medida que se forma el enlace C – O.
O O
C C
O– + O
CH3 CH3 Br CH3 CH3 + hermano-
Un paso
nuevo enlace C-O
En la figura 7.8 se muestra un diagrama de energía para la reacción de CH3Br + CH3COO– . La reacción tiene
un paso, por lo que hay una barrera de energía entre los reactivos y los productos. Debido a que el equilibrio de
esta reacción SN2 favorece a los productos, estos se extraen con menor energía que los materiales de partida.
Problema 7.22 Dibuje la estructura del estado de transición en cada una de las siguientes reacciones SN2 .
una. CH3CH2CH2Cl _ + –OCH3 CH3CH2CH2 OCH3 Cl + –
b. hermano + –SH SH hermano + –
Problema 7.23 Dibuje un diagrama de energía para la reacción del problema 7.22a. Etiquete los ejes, el material de partida, el
producto y el estado de transición. Suponga que la reacción es exotérmica. Rotule ÿH° y Ea.
7.11C Estereoquímica de la reacción SN2

¿Desde qué dirección se acerca el nucleófilo al sustrato en una reacción SN2 ? Hay dos posibilidades.

• Ataque frontal: el nucleófilo se acerca desde el mismo lado que el grupo saliente. • Ataque por la
parte trasera: el nucleófilo se acerca desde el lado opuesto al grupo saliente.
Los resultados del ataque frontal y posterior de un nucleófilo se ilustran con CH3CH(D)Br como sustrato y el
nucleófilo general :Nu– . Este sustrato tiene el grupo saliente unido a un centro
estereogénico, lo que nos permite ver la diferencia estructural que resulta cuando el nucleófilo ataca desde dos
direcciones diferentes.
Figura 7.8
Un diagrama de energía para la reacción SN2 : ‡
CH3Br + CH3COO– ÿ CH3COOCH3 + Br– S.S
O
CO ÿ– C hermano = estado de transición
ÿ-
CH3 H
Energía
ea
CH3 Br
ÿH°
+
CH3COO– CH3COOCH3 hermano + –
Reacción coordinada
• En el estado de transición, el enlace C Br se rompe parcialmente, el enlace CO se forma parcialmente y tanto el

nucleófilo atacante como el grupo saliente saliente tienen una carga negativa parcial.
En el ataque frontal, el nucleófilo se acerca desde el mismo lado que el grupo saliente, formando A. En
este ejemplo, el grupo saliente se dibujó a la derecha, por lo que el nucleófilo ataca desde la derecha y
todos los demás grupos permanecen en sus posiciones originales. . Debido a que el nucleófilo y el grupo
saliente están en la misma posición en relación con los otros tres grupos en el carbono, el ataque frontal da
como resultado la retención de la configuración alrededor del centro estereogénico.
CH H3 CH H3
Recuerde de la Sección 1.1 que Ataque frontal C Br + nu– C Nu + –
hermano
D representa el isótopo deuterio

D D
(2 H). A
Nu reemplaza a Br en el mismo lado.
En el ataque por la parte trasera, el nucleófilo se acerca desde el lado opuesto al grupo saliente, formando
B. En este ejemplo, el grupo saliente se dibujó a la derecha, por lo que el nucleófilo ataca desde la izquierda.
Debido a que el nucleófilo y el grupo saliente están en posición opuesta en relación con los otros tres grupos
en el carbono, el ataque por la parte trasera da como resultado la inversión de la configuración alrededor
del centro estereogénico.
H
CH H3 CH3
Ataque trasero
nu– + C hermano CNu + hermano
–
D D
B
Nu reemplaza a Br en el lado opuesto .
Los productos del ataque frontal y trasero son compuestos diferentes . A y B son estereoisómeros que no
son superponibles: son enantiómeros.

producto de retención producto de inversión
de configuración de configuración
H
CH H3 CH3
C Nu Nu C Solo se forma este producto
en una reacción SN2 .
D D
A B
La inversión de configuración en espejo

una reacción SN2 a menudo se
enantiómeros
denomina inversión de Walden,
después del químico letón Dr. Paul
Walden, quien observó por primera vez ¿Qué producto se forma en una reacción SN2 ? Cuando se determina la estereoquímica del producto, sólo
este proceso en 1896. se forma B, el producto del ataque trasero.
• Todas las reacciones SN2 proceden con un ataque posterior del nucleófilo, lo que da como resultado una
inversión de configuración en un centro estereogénico.
En todas las reacciones SN2 se
produce un ataque por la parte trasera
que da como resultado una inversión de
Una explicación para el ataque por la espalda se basa en un argumento electrónico. Tanto el nucleófilo
la configuración , pero podemos observar
como el grupo saliente son ricos en electrones y estas cargas similares se repelen entre sí. El ataque
este cambio solo cuando el grupo saliente
trasero mantiene a estos dos grupos lo más alejados posible entre sí. En el estado de transición, el nucleófilo
está unido a un estereogénico.
centro. y el grupo saliente están a 180° uno del otro, y los otros tres grupos alrededor del carbono ocupan un plano,
como se ilustra en la figura 7.9.
En la figura 7.10 se dan dos ejemplos adicionales de inversión de configuración en reacciones SN2 .
Figura 7.9 ‡
HR
Estereoquímica de RH RH
ÿ- ÿ- –
la reacción SN2 nu– + C hermano Nu C Br Nu C + hermano
D D D
estado de transición
ÿ- ÿ-
+ +
Nu– y Br– están a 180° uno del otro,

a cada lado de un plano que contiene R, H y D.
Figura 7.10 H
CH3 CH H3
–
Dos ejemplos de inversión yo
C + SH C SH yo + -
de confi guración
CH2CH3 CH3CH2
en la reacción SN2
inversión de configuración
ClH H OH
– –
+ OH cl +

inversión de configuración
• El enlace con el nucleófilo en el producto siempre está en el lado opuesto en relación con el enlace con
el grupo saliente en el material de partida.
Problema de ejemplo 7.2 Dibuje el producto (incluida la estereoquímica) de la siguiente reacción SN2 .
CH3 hermano
+ –CN
H H
Solución
Br– es el grupo saliente y –CN es el nucleófilo. Debido a que las reacciones SN2 proceden con inversión
de configuración y el grupo saliente se dibuja sobre el anillo (en una cuña), el nucleófilo debe entrar
desde abajo.
El grupo CH3 permanece en su orientación original.
CH3 hermano
CH3 H –
+ –CN hermano +
H H H CN
La inversión de configuración ocurre en el enlace C Br.
El ataque por la parte trasera convierte el material de partida, que tiene dos grupos cis entre sí, en un
producto con dos grupos trans entre sí porque el nucleófilo ( -CN ) ataca desde debajo del plano del anillo.
Problema 7.24 Dibuje el producto de cada reacción SN2 e indique la estereoquímica.

D
CH3CH2
una. b. yo
– + CN
C Br + –OCH2CH3
H
7.11D La identidad del grupo R

¿Cómo cambia la velocidad de una reacción SN2 cuando el grupo alquilo en el sustrato haluro de alquilo cambia de CH3 1°
2° 3°?
• A medida que aumenta el número de grupos R en el carbono con el grupo saliente, disminuye la velocidad de
una reacción SN2 .
CH3X _ RCH2X _ R2CH X R3C X
metilo 1° 2° 3°
Velocidad creciente de una reacción SN2
• Los haluros de metilo y 1° alquilo experimentan reacciones SN2 con facilidad.

• 2° Los haluros de alquilo reaccionan más lentamente. • Los haluros de alquilo
3° no sufren reacciones SN2 .
Este orden de reactividad puede explicarse por efectos estéricos. A medida que los átomos de H pequeños son
reemplazados por grupos alquilo más grandes, el impedimento estérico causado por los grupos R voluminosos hace
que el ataque nucleofílico desde el lado posterior sea más difícil, lo que ralentiza la velocidad de reacción. La figura
7.11 ilustra el efecto del aumento del impedimento estérico en una serie de haluros de alquilo.
El efecto del impedimento estérico sobre la velocidad de una reacción SN2 también se refleja en la energía del estado de
transición. Comparemos la reacción de – OH con dos haluros de alquilo diferentes, CH3Br y (CH3)2CHBr, como se muestra
en la Figura 7.12. El estado de transición de cada reacción SN2 consta de cinco grupos alrededor del átomo de carbono
central: tres enlaces con los grupos H o R y dos enlaces parciales con el grupo saliente y el nucleófilo. El hacinamiento
alrededor del átomo de carbono central aumenta a medida que los átomos de H son reemplazados sucesivamente
por grupos R, por lo que el carbono central está mucho más impedido estéricamente en el estado de transición para
(CH3)2CHBr que para CH3Br. Este mayor hacinamiento en el estado de transición aumenta su energía (aumenta Ea), por
lo que la velocidad de la reacción SN2 disminuye.
‡ ‡
S.S H CH3
ÿ- ÿ- ÿ- ÿ-
HO C hermano HO C hermano
H CH3
estado de transición menos concurrido estado de transición más concurrido

más bajo en energía más alto en energía
reacción SN2 más rápida reacción SN2 más lenta
Figura 7.11 Obstáculo estérico creciente

Efectos estéricos en la
reacción SN2
nu– nu– nu–

nu–
CH3Br CH3CH2Br (CH3)2CHBr (CH3)3CBr
Aumento de la reactividad en una reacción SN2

Figura 7.12
Dos diagramas de energía que representan el efecto del impedimento estérico en las reacciones SN2
una.
CH3Br + –OH ÿ CH3OH + Br– b. (CH3)2CHBr + –OH ÿ (CH3)2CHOH + Br–
Este estado de transición es Este estado de transición es
más bajo en energía. más alta en energía.
Ea más grande
reacción más lenta
Energía
Ea inferior Energía
reacción más rápida

ea
ea
CH3Br +
(CH3)2CHBr +
-OH
-OH
CH3OH + Br– (CH3)2CHOH + Br–
Reacción coordinada Reacción coordinada
• CH3Br es un haluro de alquilo sin obstáculos. El estado de • (CH3)2CHBr es un haluro de alquilo estéricamente impedido. El estado de
transición en la reacción SN2 tiene menos energía, lo que hace transición en la reacción SN2 tiene mayor energía, lo que hace que Ea sea
que Ea sea más bajo y aumente la velocidad de reacción. mayor y disminuya la velocidad de reacción.
• Aumentar el número de grupos R en el carbono con el grupo saliente aumenta el hacinamiento

en el estado de transición, disminuyendo la velocidad de una reacción SN2 .
• La reacción SN2 es más rápida con haluros sin obstáculos.
Problema 7.25 ¿Qué compuesto de cada par experimenta una reacción SN2 más rápida ?
CH o 3 cl C.
una. CH3CH2Cl _ hermano o
hermano
cl
b. o cl
Problema 7.26 Explique por qué (CH3)3CCH2Br, un haluro de alquilo de 1°, sufre reacciones SN2 muy lentamente.
La tabla 7.5 resume lo que hemos aprendido hasta ahora sobre un mecanismo SN2 .
Tabla 7.5 Características del Mecanismo SN2

Característica Resultado
Cinética • Cinética de segundo orden; tasa = k[RX][:Nu– ]
Mecanismo • Un paso
Estereoquímica • Ataque trasero del nucleófilo

• Inversión de confi guración en un centro estereogénico
Identidad de R • Los haluros sin obstáculos reaccionan más rápido.
• Velocidad: CH3X > RCH2X > R2CHX > R3CX

7.12 Aplicación: Reacciones SN2 útiles

La sustitución nucleófila por un mecanismo SN2 es común en el laboratorio y en sistemas biológicos.
La reacción SN2 es un paso clave en la síntesis de laboratorio de muchos fármacos, incluido el etambutol
(nombre comercial: Myambutol), utilizado en el tratamiento de la tuberculosis, y la fluoxetina (nombre
comercial: Prozac), un antidepresivo, como se ilustra en la figura 7.13.
Las reacciones de sustitución nucleófila también son importantes en los sistemas biológicos. La reacción
más común implica la sustitución nucleófila en el grupo CH3 de la S-adenosilmetionina o SAM. SAM es el
equivalente celular de CH3I. Los muchos grupos funcionales polares en SAM lo hacen soluble en el
ambiente acuoso de la célula.
NH2
norte
norte
Los nucleófilos atacan aquí.
CH3 +
simplificado como CH3 SR2
S norte
norte
+
O
una sal de sulfonio
HOOC
El resto de la molécula es OH OH
NH2
simplemente un grupo saliente.
S-adenosilmetionina
SAM, un suplemento nutricional SAM
vendido bajo el nombre SAMe

+
(pronunciado sammy), se ha El grupo CH3 en SAM [abreviado como (CH3SR2) ] es parte de una sal de sulfonio, un positivo
utilizado en Europa para tratar la especie cargada de azufre que contiene un buen grupo saliente. El ataque nucleofílico en el grupo CH3 de
depresión y la artritis durante más SAM desplaza a R2S, un buen grupo saliente neutral. Esta reacción se llama metilación, porque un grupo
de 20 años. En las células, la SAM CH3 se transfiere de un compuesto (SAM) a otro (:Nu– ).
se usa en sustituciones nucleofílicas
que sintetizan aminoácidos,
nucleófilo
Mejorador de PDF de Apago +
hormonas y neurotransmisores sustitución
nu- + CH3 SR2 Canal 3 Nu + SR2 grupo saliente
clave.
producto de sustitución
SAM
Figura 7.13
Sustitución nucleófila en la síntesis de dos fármacos útiles.
dejando grupos OH OH
H
NH 2 cl norte
[1] + cl + H2N norte
HO HO
nucleófilos
etambutol
(Nombre comercial: Myambutol)
grupo saliente
OH OH
CH3 CF3
[2] yo
CH3NH2
norte
H
Un paso CH3
O norte
nucleófilo
H
fluoxetina
(Nombre comercial: Prozac)
• En ambos ejemplos, el producto de sustitución inicial tiene una carga positiva y continúa perdiendo un protón para formar el
producto dibujado.
• El grupo NH2 sirve como nucleófilo neutro para desplazar al halógeno en cada síntesis. Los nuevos lazos formados por
sustitución nucleófila se dibujan en rojo en los productos.
7.12 Aplicación: Reacciones SN2 útiles 251
La adrenalina (epinefrina), la molécula que abrió el Capítulo 7, es una hormona sintetizada en las
glándulas suprarrenales a partir de la noradrenalina (norepinefrina) por sustitución nucleófila usando
SAM (Figura 7.14). Cuando un individuo siente peligro o se enfrenta al estrés, la región hipotalámica del
cerebro le indica a las glándulas suprarrenales que sinteticen y liberen adrenalina, que ingresa al torrente
sanguíneo y luego estimula una respuesta en muchos órganos. Los carbohidratos almacenados se
metabolizan en el hígado para formar glucosa, que se metaboliza aún más para proporcionar un impulso
de energía. La frecuencia cardíaca y la presión arterial aumentan, y los conductos pulmonares se dilatan.
Estos cambios fisiológicos preparan a un individuo para “luchar o huir”.
Figura 7.14
Síntesis de adrenalina
Estrés o
a partir de noradrenalina
peligro
en respuesta al estrés
hipotálamo
señal nerviosa
glándula suprarrenal Causas de la liberación de adrenalina:

• Aumento de la frecuencia cardíaca.
• Aumento de la presión arterial.

• Aumento de la síntesis de glucosa.
• Dilatación de vías pulmonares.
riñón
sangre
La síntesis de adrenalina se produce en el interior de la glándula suprarrenal.

HO H HO H H
+
HO + SR2
NH2 CH3 HO norte
CH3 + SR2
SAM
HO HO
noradrenalina adrenalina
(norepinefrina) (epinefrina)
(después de la pérdida de un protón)
Problema 7.27 La nicotina, un componente tóxico y adictivo del tabaco, se sintetiza a partir de A usando SAM. Escribir
la reacción que convierte A en nicotina.
norte norte
S.S H
CH3
norte norte
A nicotina

La reacción de (CH3)3CBr con CH3COO– es un ejemplo del segundo mecanismo de sustitución nucleófila, el
mecanismo SN1 . ¿Cuáles son las características generales de este mecanismo?
O O
reacción SN1 (CH3)3C Br + C C hermano + –
–O CH3 (CH3)3C O CH3
acetato
7.13A Cinética
La reacción SN1 exhibe una cinética de primer orden.
• tasa = k[(CH3)3CBr]
Como aprendimos en la sección 7.10, esto sugiere que el mecanismo SN1 involucra más de un paso y que el
paso lento es unimolecular y solo involucra al haluro de alquilo. La identidad y la concentración del nucleófilo
no tienen efecto sobre la velocidad de reacción. Por ejemplo, duplicar la concentración de (CH3)3CBr duplica
la tasa, pero duplicar la concentración del nucleófilo no tiene efecto.
Problema 7.28 ¿Qué sucede con la velocidad de una reacción SN1 en cada una de las siguientes condiciones? una. [RX] se
triplica y [:Nu– ] permanece igual. b. Tanto [RX] como [:Nu– ]C.
se[RX]
triplican.
se reduce a la mitad y [:Nu– ] permanece igual.
d. [RX] se reduce a la mitad y [:Nu– ] se duplica.
7.13BA Mecanismo de dos pasos

La explicación más sencilla de la cinética de primer orden observada es un mecanismo de dos pasos en el
que la ruptura del enlace se produce antes de la formación del enlace, como se muestra en el Mecanismo 7.2.
Mecanismo 7.2 El mecanismo SN1

Paso [1] El enlace C – Br se rompe.
CH3 CH3 CH3 C CH3 • La heterólisis del enlace C – Br forma un carbocatión
hermano do+ + hermano- intermedio. Este paso determina la velocidad porque
lento
CH3 CH3 implica solo la escisión del enlace.
carbocation
Paso [2] Se forma el enlace C – O.
CH3 O O • El ataque nucleofílico del acetato sobre el carbocatión forma el

do+ – C C nuevo enlace C – O en el producto. Esta es una reacción ácido-
CH3 CH3 O CH3 rápido
(CH3)3C O CH3 base de Lewis; el nucleófilo es la base de Lewis y el carbocatión
es el ácido de Lewis. El paso [2] es más rápido que el paso [1]
acetato
nuevo bono porque no se rompen enlaces y se forma un enlace.
Las características clave del mecanismo SN1 son:
• El mecanismo tiene dos pasos.

• Los carbocationes se forman como productos intermedios reactivos.
En la figura 7.15 se muestra un diagrama de energía para la reacción de (CH3)3CBr + CH3COO– . Cada paso
tiene su propia barrera de energía, con un estado de transición en cada máximo de energía. Debido a que el
estado de transición para el Paso [1] es de mayor energía, el Paso [1] determina la velocidad. ÿH° para el paso
[1] tiene un valor positivo porque solo se produce la ruptura del enlace, mientras que ÿH° del paso [2] tiene un
valor negativo porque solo se produce la formación de enlaces. Se supone que la reacción general es exotérmica,
por lo que el producto final se extrae con una energía más baja que el material de partida inicial.
7.13C Estereoquímica de la reacción SN1

Para comprender la estereoquímica de la reacción SN1 , debemos examinar la geometría del intermediario
carbocatión.
orbital p vacante
Un plano trigonal +
carbocation
120°
sp2 hibridado
• Un carbocatión (con tres grupos alrededor de C) tiene hibridación sp2 y es plano trigonal, y
contiene un orbital p vacío que se extiende por encima y por debajo del plano.
Para ilustrar las consecuencias de tener un carbocatión plano trigonal formado como intermedio reactivo,

examinamos la reacción SN1 de un haluro de alquilo A de 3° que tiene el grupo saliente unido a un carbono
estereogénico.
Figura 7.15
Un diagrama de energía
para la reacción SN1 :
‡ estado de transición
ÿ– ÿ+
(CH3)3CBr + CH3COO– ÿ (CH3)3C Br Paso 1]
(CH3)3COCOCH3 + Br–
‡
O
ÿ– ÿ+
(CH3)3C CO
CH3
Ea[1]
Energía
Ea[2] estado de transición
Paso 2]
(CH3)3C+
ÿH°[1] (+)
(CH3)3CBr
ÿH°[2] (-) ÿH°total
(CH3)3COCOCH3
• Dado que el mecanismo SN1 tiene dos pasos, hay dos barreras de energía.
• Ea[1] > Ea[2] ya que el Paso [1] involucra la ruptura de enlaces y el Paso [2] involucra la formación de enlaces.
• En cada paso solo se rompe o se forma un enlace, por lo que el estado de transición para cada paso tiene un
vínculo parcial.
CH2D
nu– CH3
Nu C
carbocatión planar (desde la izquierda)
CH2CH3
CH CH2D
3 CH3 CH2D B
[1] [2]
C hermano C+
CH3CH2 CH3CH2
A Nu puede atacar desde cualquier lado. CH3 CH2D

nu–
C Nu
(desde la derecha)
+ CH3CH2
hermano-
La pérdida del grupo saliente en el Paso [1] genera un carbocatión plano que ahora es aquiral. El ataque
del nucleófilo en el Paso [2] puede ocurrir desde cualquier lado para producir dos productos, B y C.
Estos dos productos son compuestos diferentes que contienen un centro estereogénico. B y C son
estereoisómeros que no son superponibles, son enantiómeros. Debido a que no hay preferencia por el
ataque nucleofílico desde ninguna dirección, se forma una cantidad igual de los dos enantiómeros: un
El ataque nucleofílico de ambos
mezcla racémica. Decimos que se ha producido racemización .
lados de un carbocatión plano
ocurre en las reacciones SN1 ,
• La racemización es la formación de cantidades iguales de dos productos enantioméricos a partir de un
pero vemos el resultado de esto
único material de partida.
fenómeno sólo cuando el grupo
saliente está unido a un centro • Las reacciones SN1 proceden con racemización en un solo centro estereogénico.
estereogénico.
En la figura 7.16 se dan dos ejemplos adicionales de racemización en reacciones SN1 .
Problema de ejemplo 7.3 Dibuje los productos (incluida la estereoquímica) de la siguiente reacción SN1 .
Mejorador de CH3
CH3CH2 PDF de Apago
C bro + H2O
Solución
Br– es el grupo saliente y H2O es el nucleófilo. La pérdida del grupo saliente genera un carbocatión plano trigonal,
que puede reaccionar con el nucleófilo en cualquier dirección para formar dos productos.
H CH3
H2O CH2CH3
+
O C
(desde la izquierda)
H
carbocatión planar
CH3CH2 CH3 CH3 CH3CH2

[1] [2] Se forman dos productos a partir de
C hermano
C+ ataque nucleófilo.
H
CH3CH2 CH3
H2O puede atacar desde cualquier lado. H2O +
C O
(desde la derecha) H
+ hermano-
En este ejemplo, los productos iniciales de sustitución nucleofílica tienen carga positiva. Pierden fácilmente un protón
para formar productos neutros. El proceso general con un nucleófilo neutro tiene tres pasos: los dos primeros
constituyen el mecanismo SN1 de dos pasos (pérdida del grupo saliente y ataque del nucleófilo), y el tercero es una
reacción ácido-base de Brønsted-Lowry que conduce a un producto orgánico neutro.
Figura 7.16 CH2D CH2D

CH3 CH2D
CH3 H2O CH3
Dos ejemplos de racemización yo
C HO C + C OH + Hola
en la reacción SN1
CH2CH3 CH2CH3 CH3CH2
mezclas racémicas
Cl CH3 HO CH3 CH3 OH

H2O
+ + HCl
• La sustitución nucleófila de cada material de partida por un mecanismo SN1 forma una mezcla racémica de
dos productos
+
• Con H2O, un nucleófilo neutro, el producto inicial de sustitución nucleófila (ROH2 ) pierde un protón para
forman el producto neutro final, ROH (Sección 7.6).
H CH3 CH3
+ CH2CH3 [3] CH2CH3
O C HO C + HBr
H
hermano-
transferencia de protones
enantiómeros
H hermano-
CH3CH2 CH3 [3] CH3CH2 CH3

+
C O C OH + HBr
H
Los dos productos de esta reacción son imágenes especulares no superponibles : enantiómeros. Debido
a que el ataque nucleofílico al carbocatión plano trigonal ocurre con la misma frecuencia en ambas
direcciones, se forma una mezcla racémica.
Problema 7.29 Dibuje los productos de cada reacción SN1 e indique la estereoquímica de cualquier reacción estereogénica
centros.
CH3
H2O H CH3COO–
C CH3
hermano
una. (CH3)2CH b. cl
CH2CH3 CH3CH2
7.13D La identidad del grupo R

¿Cómo cambia la velocidad de una reacción SN1 cuando el grupo alquilo en el sustrato haluro de
alquilo cambia de CH3 1° 2° 3°?
• A medida que aumenta el número de grupos R en el carbono con el grupo saliente, aumenta la velocidad de una reacción SN1 .
CH3 X RCH2X _ R2CH X R3C X

metilo 1° 2° 3°
Velocidad creciente de una reacción SN1
• Los haluros de 3° alquilo experimentan reacciones SN1 rápidamente.
• 2° Los haluros de alquilo reaccionan más
lentamente. • Los haluros de metilo y 1° alquilo no experimentan reacciones SN1 .

Esta tendencia es exactamente opuesta a la observada para el mecanismo SN2 . Para explicar este resultado,
La Tabla 7.6 resume los
debemos examinar el paso determinante de la velocidad, la formación del carbocatión, y conocer el efecto de los
características del mecanismo
grupos alquilo en la estabilidad del carbocatión.
SN1 .
Tabla 7.6 Características del Mecanismo SN1
Característica Resultado
Cinética • Cinética de primer orden; tasa = k[RX]
Mecanismo • Dos pasos
Estereoquímica • Carbocatión plano trigonal intermedio

• Racemización en un solo centro estereogénico
Identidad de R • Más haluros sustituidos reaccionan más rápido. •

Velocidad: R3CX > R2CHX > RCH2X > CH3X
7.14 Estabilidad de los carbocationes

Los carbocationes se clasifican como primarios (1°), secundarios (2°) o terciarios (3°) según el número de
grupos R unidos al átomo de carbono cargado. A medida que aumenta el número de grupos R en el átomo de
carbono con carga positiva, aumenta la estabilidad del carbocatión .
+ + ++
CH3 RCH2 R2CH R3C
metilo 1° 2° 3°
Aumento de la estabilidad de los carbocationes
Cuando hablamos de estabilidad de carbocationes, en realidad nos referimos a estabilidad relativa . Los
carbocationes terciarios son demasiado inestables para aislarlos, pero son más estables que los carbocationes
secundarios. Examinaremos la razón de este orden de estabilidad invocando dos principios diferentes: los efectos
inductivos y la hiperconjugación.
Problema 7.30 Clasifique cada carbocatión como 1°, 2° o 3°.
+ +
una.
b. (CH3)3CCH2 C. d.
+ +
+
Problema 7.31 Dibuje la estructura de un carbocatión de 1°, 2° y 3°, cada uno con la fórmula molecular C4H9 . Clasifique el
tres carbocationes en orden creciente de estabilidad.
7.14A Efectos inductivos

Los efectos inductivos son efectos electrónicos que ocurren a través de enlaces r. En la Sección 2.5B, por
ejemplo, aprendimos que más átomos electronegativos estabilizan una carga negativa mediante un efecto
inductivo de extracción de electrones.
Los grupos donantes de electrones Para estabilizar una carga positiva, se necesitan grupos donantes de electrones . Los grupos alquilo son
(Z) estabilizan una carga (+); ZÿY+ . grupos donantes de electrones que estabilizan una carga positiva. Un grupo alquilo con varios enlaces ÿ es
Los grupos atractores de electrones
más polarizable que un átomo de hidrógeno y más capaz de donar densidad de electrones. Así, a medida que los
(W) estabilizan una carga (–); WÿY– . +
grupos R reemplazan sucesivamente a los átomos, de
la carga positiva esta mas dispersa en la elec
H en CH3
grupos R donadores de tron, y el carbocatión está más estabilizado.
7.14 Estabilidad de los carbocationes 257
H R R R
C C C C
S.S+ S.S+ R + H R + R
metilo 1° 2° 3°
Número creciente de grupos R donantes de electrones

Aumento de la estabilidad de los carbocationes
Los mapas de potencial electrostático para cuatro carbocationes en la figura 7.17 ilustran el efecto de
aumentar la sustitución de alquilo en la carga positiva del carbocatión.
Problema 7.32 Clasifique los siguientes carbocationes en orden creciente de estabilidad.

+ + +
una. (CH3)2CCH2CH3 (CH3)2CHCH2CH2 (CH3)2CHCHCH3
+
CH2 CH3 CH3
+
b.
+
7.14B Hiperconjugación
Una segunda explicación de la tendencia observada en la estabilidad de los carbocationes se basa en la superposición de orbitales.
Un carbocatión de 3° es más estable que un carbocatión de 2°, 1° o metilo porque la carga positiva está
deslocalizada en más de un átomo.
• Distribuir la carga por la superposición de un orbital p vacío con un enlace r adyacente es

llamado hiperconjugación.
Mejorador
+
Por ejemplo, CH3 de
no se PDF
puede deporApago
estabilizar hiperconjugación, pero (CH3)2CH+ puede:
+ H +
+ H H +
ÿ =
CH3 = CH H
C C (CH3)2CH
CH3
H
H
Este carbocatión no tiene oportunidad de La superposición del enlace C–H ÿ con el orbital
solapamiento orbital con el orbital p vacante . p vacante adyacente estabiliza el carbocatión.
Ambos carbocationes contienen un carbono con hibridación sp2 , por lo que ambos son planos trigonales con un
orbital p vacante que se extiende por encima y por debajo del plano. No hay enlaces C– H ÿ adyacentes con los
+
superponerse en CH3 , que el pero hay enlaces C– H ÿ adyacentes en (CH3)2CH+ . p Esta
orbital puede
superposición (la hiperconjugación) deslocaliza la carga positiva en el carbocatión, distribuyéndola en un
volumen mayor, y esto estabiliza el carbocatión.
Figura 7.17
Mapas de potencial electrostático
para diferentes carbocationes
+ + + +
CH3 CH3CH2 (CH3)2CH (CH3)3C
Aumento de la sustitución de alquilo

Dispersión creciente de carga positiva
• Las áreas de color azul oscuro en las gráficas de potencial electrostático indican regiones con baja densidad de electrones. A
medida que aumenta la sustitución de alquilo, la región de carga positiva está menos concentrada en el carbono.
Cuanto mayor sea el número de grupos alquilo en los carbonos adyacentes, mayor será la posibilidad de
hiperconjugación y mayor la estabilización. Por tanto, la hiperconjugación proporciona una forma alternativa de
explicar por qué los carbocationes con un mayor número de grupos R están más estabilizados.
7.15 El postulado de Hammond

La velocidad de una reacción SN1 depende de la velocidad de formación del carbocatión (el producto del paso
determinante de la velocidad) a través de la heterólisis del enlace C– X.
• La velocidad de una reacción SN1 aumenta a medida que aumenta el número de grupos R en el carbono con el
grupo saliente aumenta.
• La estabilidad de un carbocatión aumenta a medida que aumenta el número de grupos R en
el carbono con carga positiva.
Velocidad creciente de la reacción SN1

H H H R
H C.C.C.hermano R hermano R hermano R BrC
H H R R
metilo 1° 2° 3°
H H R R
C C C C
S.S+ RH + RH + RR +
metilo 1° 2° 3°
Mejorador de PDF de Apago Aumento de la estabilidad de los carbocationes
• Por lo tanto, la velocidad de una reacción SN1 aumenta a medida que aumenta la estabilidad del carbocatión.
CX C + X–
+
determinante de la tasa
paso
La reacción es más rápida con
un carbocatión más estable.
La velocidad de una reacción depende de la magnitud de Ea y la estabilidad de un producto depende de ÿG°. El

postulado de Hammond, propuesto por primera vez en 1955, relaciona la velocidad con la estabilidad.
7.15A Las características generales del postulado de Hammond

El postulado de Hammond proporciona una estimación cualitativa de la energía de un estado de transición.
Debido a que la energía del estado de transición determina la energía de activación y, por lo tanto, la velocidad de
reacción, predecir la energía relativa de dos estados de transición nos permite determinar las velocidades relativas
de dos reacciones.
De acuerdo con el postulado de Hammond, el estado de transición de una reacción se parece a la estructura
de la especie (reactivo o producto) a la que está más cerca en energía. En las reacciones endotérmicas, el
estado de transición está más cerca de la energía de los productos. En las reacciones exotérmicas, el estado de
transición está más cerca de la energía de los reactivos.
7.15 El postulado de Hammond 259
[1] Una reacción endotérmica [2] Una reacción exotérmica
El estado de transición se parece El estado de transición se parece

los productos más. más los reactivos.
estado de transición estado de transición
Energía Energía
productos reactivos
reactivos productos
Reacción coordinada Reacción coordinada
• Los estados de transición en las reacciones endotérmicas se asemejan a los productos.

• Los estados de transición en las reacciones exotérmicas se parecen a los reactivos.
¿Qué sucede con la velocidad de reacción si se reduce la energía del producto? En una reacción endotérmica,
el estado de transición se asemeja a los productos, por lo que cualquier cosa que estabilice el producto también
estabiliza el estado de transición. Al disminuir la energía del estado de transición, disminuye la energía de
activación (Ea), lo que aumenta la velocidad de reacción.
Suponga que hay dos posibles productos de una reacción endotérmica, pero uno es más estable (de menor
energía) que el otro (Figura 7.18). De acuerdo con el postulado de Hammond, el estado de transición para
formar el producto más estable tiene menor energía, por lo que esta reacción debería ocurrir más rápido.
• Conclusión: En una reacción endotérmica, el producto más estable se forma más rápido.
¿Qué sucede con la velocidad de reacción de una reacción exotérmica si se reduce la energía del producto? El
estado de transición se parece a los reactivos, por lo que la reducción de la energía de los productos tiene
poco o ningún efecto sobre la energía del estado de transición. Si Ea no se ve afectada, la velocidad de
reacción tampoco se ve afectada, como se muestra en la figura 7.19.
• Conclusión: En una reacción exotérmica, el producto más estable puede o no formarse

más rápido porque Ea es similar para ambos productos.
Figura 7.18 Reacción endotérmica

Una reacción endotérmica—
Cómo se relacionan las
energías del estado de transición y
estado de transición
los productos El estado de transición de menor energía
conduce al producto de menor energía.
Energía
productos

reactivos reacción más rápida
Figura 7.19 Reacción exotérmica

Un exotérmico
reacción—Cómo
las energías del
estado de transición y estado de transición
los productos están relacionados
Ea es similar
Energía
ea para ambas vías.
La disminución de la energía del producto tiene

poco efecto sobre la energía del estado de transición.
reactivos
productos
7.15B El postulado de Hammond y la reacción SN1

En la reacción SN1 , el paso determinante de la velocidad es la formación del carbocatión, una reacción
endotérmica . Según el postulado de Hammond, la estabilidad del carbocatión determina la velocidad de su
formación.
Por ejemplo, la heterólisis del enlace C–Cl en (CH3)2CHCl produce un carbocatión 2° menos estable, (CH3)2CH+
(Ecuación [1]), mientras que la heterólisis del enlace C–Cl en (CH3)3CCl produce un carbocatión más
carbocatión estable de 3°, (CH3)3C+ (ecuación [2]). El postulado de Hammond establece que la Reacción [2] es
más rápida que la Reacción [1], porque el estado de transición para formar el 3° carbocatión más estable tiene
menos energía. La figura 7.20 muestra un diagrama de energía que compara estas dos reacciones endotérmicas.
Mejorador
reacción
de PDF
CH3 de ApagoCH3 –
[1] CH3 C cl C cl +
más lenta
CH3 + H
H
carbocatión menos estable
CH3 CH3
reacción
[2] CH3 CCL C + Cl–
más rápida +
CH3 CH3
CH3
3° 3°
carbocatión más estable
Figura 7.20
Diagrama de energía
para la formación de carbocationes estado de estado de
transición más estable transición menos estable
en dos reacciones SN1 diferentes
Ea[1]
+
(CH3)2CH carbocatión menos estable
Energía
(CH3)3C+ carbocatión más estable

Ea[2]

reacción más rápida
C Cl
• Dado que (CH3)2CH+ es menos estable que (CH3)3C+ , Ea[1] > Ea[2] y la Reacción [1] es más lenta.
7.16 Aplicación: reacciones SN1 , nitrosaminas y cáncer 261
En conclusión, el postulado de Hammond estima la energía relativa de los estados de transición y, por lo tanto, puede
usarse para predecir las velocidades relativas de dos reacciones.
Problema 7.33 ¿Qué haluro de alquilo en cada par reacciona más rápido en una reacción SN1 ?
CH3
hermano
hermano
una. (CH3)3CBr (CH3) o 3CCH2Br C. o
b. hermano o hermano
7.16 Aplicación: reacciones SN1 , nitrosaminas y cáncer

Se cree que las reacciones SN1 juegan un papel en cómo las nitrosaminas, compuestos que tienen la estructura
general R2NN – –O, actúan como toxinas y carcinógenos. Las nitrosaminas están presentes en muchos alimentos,
especialmente en embutidos y pescados ahumados, y también en el humo del tabaco, bebidas alcohólicas y cosméticos.
Las nitrosaminas causan muchas formas de cáncer.
Las nitrosaminas se pueden formar cuando las aminas que se encuentran naturalmente en los alimentos reaccionan
con el nitrito de sodio, NaNO2, un conservante agregado a las carnes como el jamón, el tocino y las salchichas para
inhibir el crecimiento de Clostridium botulinum, una bacteria responsable de una forma letal de intoxicación alimentaria. .
Las nitrosaminas también se forman in vivo en el tracto gastrointestinal cuando las bacterias del cuerpo convierten los
nitratos (NO3 – ) en nitritos (NO2 – ), que luego reaccionan con las aminas.
El spam, una carne enlatada R R

muy consumida en Alaska, Hawái y norte H+ NaNO2 norte NO
R R
otras partes de los Estados Unidos,
contiene nitrito de sodio.
Mejorador amina nitrito de sodio
de PDF de Apago nitrosamina
En presencia de ácido o calor, las nitrosaminas se convierten en iones de diazonio, que contienen un muy buen grupo
Dos nitrosaminas comunes:
saliente, N2. Con ciertos grupos R, estos compuestos de diazonio forman carbocationes, que luego reaccionan con
CH3 nucleófilos biológicos (como el ADN o una enzima) en la célula. Si esta reacción de sustitución nucleófila ocurre en un
NO norte
sitio crucial en una biomolécula, puede alterar la función celular normal y provocar cáncer o muerte celular. Este proceso
CH3 de dos pasos (pérdida de N2 como grupo saliente y reacción con un nucleófilo) es una reacción SN1 .
N-nitrosodimetilamina
pérdida del grupo saliente ataque nucleófilo

NNO
ácido
R o + nu–
N-nitrosopirrolidina
norte NO NR norte
R+ R Nu
R ÿ
nitrosamina ion diazonio carbocation biológico sustitución

+ nucleófilos productos
N2
grupo saliente
El uso de nitrito de sodio como conservante es un ejemplo clásico del delicado equilibrio entre riesgo y beneficio. Por
un lado, hay un enorme beneficio en la reducción de la prevalencia de toxinas fatales en las carnes mediante la adición
de nitrito de sodio. Por otro, existe el riesgo potencial de que el nitrito de sodio pueda aumentar el nivel de nitrosaminas
en ciertos alimentos. Los nitritos todavía se usan como aditivos alimentarios, pero se ha reducido el nivel permitido de
nitritos en las carnes curadas. Continúa el debate sobre si los conservantes de nitrito utilizados en sus bajos niveles
actuales realmente representan un riesgo para el consumidor.
7.17 ¿Cuándo es el mecanismo SN1 o SN2?

Dado un material de partida y un nucleófilo en particular, ¿cómo sabemos si una reacción ocurre
por el mecanismo SN1 o SN2 ? Se examinan cuatro factores:
• El haluro de alquilo: CH3X, RCH2X, R2CHX o R3CX

• El nucleófilo—fuerte o débil
• El grupo saliente: bueno o malo
• El solvente—prótico o aprótico
7.17A El haluro de alquilo: el factor más importante

El factor más importante para determinar si una reacción sigue el mecanismo SN1 o SN2
es la identidad del haluro de alquilo.
• El aumento de la sustitución de alquilo favorece a SN1.

• La sustitución de alquilo decreciente favorece a SN2.
Velocidad creciente de la reacción SN1
H H H R
H C X R C X R C X R CX
H H R R
metilo 1° 2° 3°
ambas cosas
SN2 SN1 y SN2 SN1
Mejorador Velocidad
de PDF de Apago
creciente de la reacción SN2
• Los haluros de metilo y 1° (CH3X y RCH2X) solo experimentan reacciones SN2 .

• Los haluros de alquilo de 3° (R3CX) solo experimentan reacciones SN1 .
• Los haluros de 2° alquilo (R2CHX) experimentan reacciones SN1 y SN2 . Otros factores determinan
el mecanismo.
En la figura 7.21 se dan ejemplos.
Problema 7.34 ¿Cuál es el mecanismo probable de sustitución nucleófila para cada haluro de alquilo?
CH3 H
hermano
una.
CH3C _ C Br b. hermano
C. hermano
d.
CH3 CH3
7.17B El nucleófilo
¿Cómo afecta la fuerza del nucleófilo a un mecanismo SN1 o SN2 ? La velocidad de la reacción
SN1 no se ve afectada por la identidad del nucleófilo porque el nucleófilo no aparece en la ecuación
de velocidad (tasa = k[RX]). La identidad del nucleófilo es importante para
Figura 7.21 CH3

CH2CH2Br CH3
Ejemplos: la identidad de hermano
RX y el mecanismo de
sustitución nucleófila hermano
1° haluro 2° haluro 3° haluro
SN2 Tanto SN1 como SN2 son posibles. SN1

7.17 ¿Cuándo es el mecanismo SN1 o SN2? 263
la reacción SN2 , sin embargo, porque el nucleófilo sí aparece en la ecuación de velocidad de este
mecanismo (tasa = k[RX][:Nu– ]).
• Los nucleófilos fuertes presentes en alta concentración favorecen las reacciones SN2 .
• Los nucleófilos débiles favorecen las reacciones SN1 al disminuir la tasa de cualquier SN2 competidor
reacción.
Los nucleófilos más comunes en las reacciones SN2 tienen una carga neta negativa. Los nucleófilos
más comunes en las reacciones SN1 son nucleófilos débiles como H2O y ROH. La identidad del
nucleófilo es especialmente importante para determinar el mecanismo y, por lo tanto, la estereoquímica de
la sustitución nucleófila cuando los haluros de alquilo de segundo grado son materiales de partida.
Comparemos los productos de sustitución formados cuando el 2° haluro de alquilo A (cis-1-bromo-4-

metilciclohexano) se trata con el nucleófilo fuerte – OH o con el nucleófilo débil H2O. Debido a que un haluro
de alquilo de 2° puede reaccionar por cualquier mecanismo, la fuerza del nucleófilo determina qué
mecanismo tiene lugar.
-OH
(nucleófilo fuerte)
CH3 hermano
H2O
cis-1-bromo-4-metil
ciclohexano (nucleófilo débil)
A
El nucleófilo fuerte – OH favorece una reacción SN2 , que ocurre con un ataque por la parte trasera del
nucleófilo, lo que resulta en una inversión de la configuración. Como el grupo saliente Br– está por encima
del plano del anillo, el nucleófilo ataca desde abajo y se forma un solo producto B.
Mejorador de PDF de Apago inversión de configuración
–
CH3 hermano + OH CH3 OH + hermano-
fuerte SN2
nucleófilo trans-4-metilciclohexanol
A B
El nucleófilo débil H2O favorece una reacción SN1 , que se produce a través de un carbocatión
intermedio. La pérdida del grupo saliente en A forma el carbocatión, que sufre un ataque nucleofílico tanto
por encima como por debajo del plano del anillo para producir dos productos, C y D. La pérdida de un protón
por transferencia de protones forma los productos finales, B y E. B y E son diastereómeros entre sí (B es un
isómero trans y E es un isómero cis).
arriba H
CH3 O+ CH3 OH
H hermano-
isómero cis
H2O
CH3 hermano
CH3 + C E + HBr
plano H
A
carbocation
CH3 O+ CH3 OH
–
+ hermano abajo
H hermano
–
isómero trans
D B
El nucleófilo ataca desde
arriba y desde abajo.
Se forman dos productos.
Así, el mecanismo de sustitución nucleofílica determina la estereoquímica de los productos formados.

Problema 7.35 Para cada haluro de alquilo y nucleófilo: [1] Dibuje el producto de sustitución nucleófila; [2] determinar el mecanismo
probable (SN1 o SN2) para cada reacción.
yo
una. cl CH + 3OH C. CH3CH2O– +
hermano
b. – + SH d. + CH3OH
hermano
Problema 7.36 Dibuje los productos (incluyendo la estereoquímica) para cada reacción.
cl –
una. + H2O b. + CH C
H Br alta definición
7.17C El grupo saliente

¿Cómo afecta la identidad del grupo saliente a una reacción SN1 o SN2 ?
• Un mejor grupo saliente aumenta la velocidad de las reacciones SN1 y SN2 .
Debido a que el enlace con el grupo saliente se rompe parcialmente en el estado de transición del único
paso del mecanismo SN2 y el paso lento del mecanismo SN1 , un mejor grupo saliente aumenta la
velocidad de ambas reacciones. Cuanto mejor sea el grupo saliente, más dispuesto estará a aceptar el
par de electrones en el enlace C– X y más rápida será la reacción.
Estado de transición del Estado de transición del paso determinante de la velocidad

mecanismo SN2 del mecanismo SN1
Mejorador de‡ PDF de Apago ‡
ÿ– ÿ– ÿ+ ÿ–
CNu X C X
Un mejor grupo saliente es más capaz de aceptar la carga negativa.
Para los haluros de alquilo, se observa el siguiente orden de reactividad para los mecanismos SN1 y SN2 :
R F R Cl R Br yo _

Tasa creciente de reacciones SN1 y SN2
Problema 7.37 ¿Qué compuesto de cada par reacciona más rápido en la sustitución nucleófila?
+
una. CH3CH2CH2Cl o CH3CH2CH2I c. (CH3)3COH o (CH3)3COH2
b. (CH3)3CBr o (CH3)3CI d. CH3CH2CH2OH o CH3CH2CH2OCOCH3
7.17D El solvente
Los solventes polares próticos y los solventes polares apróticos afectan las velocidades de las reacciones SN1 y SN2 de manera diferente.
Consulte la Sección 7.8C para revisar
las diferencias entre los disolventes • Los solventes próticos polares son especialmente buenos para las reacciones SN1 .
polares próticos y los disolventes
• Los solventes apróticos polares son especialmente buenos para las reacciones SN2 .
polares apróticos.
Los solventes próticos polares como H2O y ROH solvatan bien tanto los cationes como los aniones, y
esta característica es importante para el mecanismo SN1 , en el cual se forman dos iones (un carbocatión
y un grupo saliente) por heterólisis del enlace C– X. El carbocatión se solvata por interacción ion-dipolo.
7.17 ¿Cuándo es el mecanismo SN1 o SN2? 265
se disuelve con el solvente polar y el grupo saliente se solvata mediante puentes de hidrógeno, de la misma
manera que se solvatan el Na+ y el Br– en la sección 7.8C. Estas interacciones estabilizan el intermedio
reactivo. De hecho, generalmente se necesita un solvente prótico polar para una reacción SN1 .
Los solventes apróticos polares exhiben interacciones dipolo-dipolo pero no enlaces de hidrógeno y, como
resultado, no solvatan bien los aniones. Esto tiene un efecto pronunciado sobre la nucleofilia de los
nucleófilos aniónicos. Debido a que estos nucleófilos no están "ocultos" por interacciones fuertes con el
solvente, son más nucleófilos. Debido a que los nucleófilos más fuertes favorecen las reacciones SN2 , los
solventes apróticos polares son especialmente buenos para las reacciones SN2 .
Problema 7.38 ¿Qué disolventes favorecen las reacciones SN1 y cuáles favorecen las reacciones SN2 ?
una. CH3CH2OH b. CH3CN c. CH3COOH d. CH3CH2OCH2CH3
Problema 7.39 Para cada reacción, use la identidad del haluro de alquilo y el nucleófilo para determinar cuál
se produce el mecanismo de sustitución. Luego determine qué solvente produce la reacción más rápida.
Resumen de los efectos de los disolventes:
H2O
• Los disolventes próticos polares favorecen una. (CH3)3CBr + H2O (CH3)3COH + HBr
o
Reacciones SN1 porque los
intermediarios iónicos son
(CH3) 2CO
estabilizado por solvatación. CH3OH
b. + CH3OH + HCl
• Los disolventes apróticos polares o
favorecen las reacciones SN2 porque cl DMSO OCH3
los nucleófilos no están bien
solvatados y, por lo tanto, son más
C. hermano
+ -OH H2O OH + –
hermano
nucleófilos. o
DMF
CH3OH
d. + CH3O– Cl + –
o
H Cl HMPA H OCH3
7.17E Resumen de factores que determinan si ocurre el
mecanismo SN1 o SN2
La tabla 7.7 resume los factores que determinan si una reacción ocurre por el mecanismo SN1 o SN2 . Los
problemas de muestra 7.4 y 7.5 ilustran cómo se usan estos factores para determinar el mecanismo de una
reacción dada.
Tabla 7.7 Resumen de factores que determinan el mecanismo SN1 o SN2

halogenuro de alquilo Mecanismo Otros factores
CH3X SN2 Favorecido por
RCH2X (1°) • nucleófilos fuertes (generalmente una carga neta negativa)
• disolventes apróticos polares
R3CX (3°) SN1 Favorecido por
• nucleófilos débiles (normalmente neutros)
• disolventes próticos polares
R2CHX (2°) SN1 o SN2 El mecanismo depende de las condiciones.
• Los nucleófilos fuertes favorecen el mecanismo SN2 sobre el mecanismo SN1 . Por ejemplo, RO– es un
nucleófilo más fuerte que ROH, por lo que RO– favorece la reacción SN2 y ROH favorece la reacción SN1 .
• Los disolventes próticos favorecen el mecanismo SN1 y los disolventes apróticos favorecen el SN2
mecanismo. Por ejemplo, H2O y CH3OH son solventes polares próticos que favorecen el mecanismo SN1 ,
mientras que la acetona [(CH3)2C –– O] y DMSO [(CH3)2S –– O] son solventes polares apróticos que
favorecen el mecanismo SN2 .
Problema de muestra 7.4 Determine el mecanismo de sustitución nucleófila para cada reacción y dibuje los productos.
– –
b. BR + CN
una. CH3CH2CH2 Br + C CH
Solución
una. El halogenuro de alquilo es 1°, por lo que debe reaccionar por un mecanismo SN2 con el nucleófilo – :C – –– CH.
–
hermano + –
CH3CH2CH2 Br + C CH CH3CH2CH2 C CH
SN2
fuerte
1° halogenuro de alquilo nucleófilo
b. El haluro de alquilo es 2°, por lo que puede reaccionar por el mecanismo SN1 o SN2 . El fuerte
nucleófilo ( -CN) favorece el mecanismo SN2 .
–
BR + CN CN hermano + –
SN2
fuerte
2° halogenuro de alquilo nucleófilo
Problema de muestra 7.5 Determine el mecanismo de sustitución nucleófila para cada reacción y dibuje los productos, incluida la estereoquímica.
CH H3
una. C Cl + –OCH3 DMSO
b. + CH3OH
cl
CH3CH2
Solución
una. El haluro de alquilo de 2° puede reaccionar por el mecanismo SN1 o SN2 . El nucleófilo fuerte

( – OCH3) favorece el mecanismo SN2 , al igual que el disolvente polar aprótico (DMSO). Las reacciones SN2
proceden con inversión de configuración.
CH H3 H
–
CH3
–
CH3O + C cl CH3O C cl +
DMSO
CH3CH2 SN2 CH2CH3
fuerte
nucleófilo 2° halogenuro de alquilo inversión de configuración
b. El haluro de alquilo es 3°, por lo que reacciona por un mecanismo SN1 con el nucleófilo débil CH3OH. Las reacciones
SN1 proceden con racemización en un solo centro estereogénico, por lo que se forman dos productos.
OCH3
+ CH3OH + + HCl
cl SN1 OCH3
débil dos productos de
3° haluro de alquilo nucleófilo sustitución nucleofílica
Problema 7.40 Determine el mecanismo y dibuje los productos de cada reacción. Incluye la estereoquímica en
todos los centros estereogénicos.
yo
C.
una.
CH2Br + CH3CH2O– + CH3OH
b. d.
Br + N3 – + H2O
cl
7.19 Síntesis orgánica 267
7.18 Haluros de vinilo y haluros de arilo

Las reacciones SN1 y SN2 ocurren solo en átomos de carbono con hibridación sp3 . Ahora que hemos aprendido
acerca de los mecanismos de sustitución nucleófila, podemos entender por qué los haluros de vinilo y
Los haluros de arilo, que tienen un átomo de halógeno unido a un C con hibridación sp2 , no experimentan sustitución
nucleófila por el mecanismo SN1 o SN2 . La discusión aquí se centra en los haluros de vinilo, pero argumentos similares
también son válidos para los haluros de arilo.
C hibridado sp2
haluro de vinilo haluro de arilo
Los haluros de vinilo no experimentan reacciones SN2 en parte debido al porcentaje de carácter s en el orbital híbrido del
átomo de carbono en el enlace C– X. El mayor porcentaje de carácter s en el sp2
El orbital híbrido del haluro de vinilo en comparación con el orbital híbrido sp3 del haluro de alquilo (33 % frente a 25 %)
hace que el enlace sea más corto y más fuerte.
Los haluros de vinilo no experimentan reacciones SN1 porque la heterólisis del enlace C- X formaría un carbocatión de
vinilo altamente inestable. Debido a que este carbocatión tiene solo dos grupos alrededor del carbono con carga positiva,
tiene hibridación sp . Estos carbocationes son incluso menos estables que los carbocationes de 1°, por lo que no se
produce la reacción SN1 .
sp hibridado
H
H
H C +
C hermano C CH + hermano-
H H
Mejorador de PDF de Apago un carbocation de vinilo

altamente inestable
Problema 7.41 Clasifique los siguientes carbocationes en orden creciente de estabilidad.

+ + +
una. CH3CH2CH2CH2CH –– C H b. CH3CH2CH2CH2C HCH3 c. CH3CH2CH2CH2CH2C H2
7.19 Síntesis orgánica

Hasta ahora nos hemos concentrado en el material de partida en la sustitución nucleófila, el haluro de alquilo, y no hemos
prestado mucha atención al producto formado. Las reacciones de sustitución nucleófila, y en particular las reacciones
SN2 , introducen una amplia variedad de diferentes grupos funcionales en las moléculas, dependiendo del nucleófilo. Por
ejemplo, cuando – OH, – OR y – CN se utilizan como nucleófilos, los productos son alcoholes (ROH), éteres (ROR) y
nitrilos (RCN), respectivamente.
La tabla 7.8 enumera algunos grupos funcionales que se introducen fácilmente mediante la sustitución nucleófila.
RX + nu– R Nu X+–
Un material de partida forma muchos productos diferentes.
Al pensar en la sustitución nucleófila como una reacción que produce un tipo particular de compuesto orgánico,
comenzamos a pensar en la síntesis.
• La síntesis orgánica es la preparación sistemática de un compuesto a partir de un material de partida fácilmente

disponible mediante uno o varios pasos.
Tabla 7.8 Moléculas sintetizadas a partir de R–X por la reacción SN2
Nucleófilo (:Nu– ) nombre del producto
Compuestos de oxígeno -OH R OH alcohol
-O' R O' éter
O O
C C ester
–O R' R O R'
compuestos de carbono –CN R CN nitrilo
–
C C H R C CH alquino
Compuestos nitrogenados N3 - R N3 azida
NH3 R NH2 amina
Compuestos de azufre –SH R SH tiol
–SR' R SR' sulfuro
productos de sustitución nucleófila

7.19A Antecedentes de la síntesis orgánica
Los químicos sintetizan moléculas por muchas razones. A veces, un producto natural, un compuesto aislado
de fuentes naturales, tiene propiedades medicinales útiles, pero el organismo lo produce en cantidades
mínimas. Luego, los químicos sintéticos preparan esta molécula a partir de materiales de partida más simples
para que pueda estar disponible para un gran número de personas. Taxol (Sección 5.5), el compuesto
anticancerígeno complejo aislado en pequeñas cantidades de la corteza del tejo del Pacífico, es uno de esos
productos naturales. Puede sintetizarse a partir de un compuesto aislado de las agujas del tejo europeo.
C
CH3 O
O O CH3 O CH3
CH3 OH C
C C
norte O CH3 O
CH3
H OH
O
HO H C H
O
El fenol, el material de partida para O O
taxol jefe O
CH3 aspirina
la síntesis de la aspirina, es un
producto del petróleo, como la O
mayoría de los materiales de partida
que se utilizan en grandes cantidades
en las síntesis industriales. La escasez A veces, los químicos preparan moléculas que no existen en la naturaleza (aunque pueden ser similares a
de reservas de petróleo afecta la las de la naturaleza), porque estas moléculas tienen propiedades superiores a las de sus parientes naturales.
disponibilidad no solo de combustibles
La aspirina, o ácido acetilsalicílico (Sección 2.7), es un ejemplo bien conocido. El ácido acetilsalicílico se
para el transporte, sino también de
prepara a partir del fenol, un producto de la industria del petróleo, mediante un procedimiento de dos pasos
materias primas necesarias para la mayoría de los
(Figura 7.22). La aspirina se ha convertido en una de las drogas más populares y ampliamente utilizadas en
síntesis química.
el mundo porque tiene excelentes propiedades analgésicas y antiinflamatorias, y es barata y fácilmente disponible.
7.19 Síntesis orgánica 269
O CH3
Figura 7.22 Síntesis C
de aspirina OH
OH [1] NaOH O
(CH3CO)2O
[2] CO2 OH OH
C ácido C
[3] H3O+
fenol O
aspirina O
• La aspirina se sintetiza mediante un procedimiento de dos pasos a partir de materias primas sencillas y baratas.
7.19B Sustitución nucleófila y síntesis orgánica

Para llevar a cabo la síntesis debemos pensar hacia atrás. Examinamos un compuesto y preguntamos:
¿Qué material de partida y reactivo se necesitan para fabricarlo? Si usamos sustitución nucleófila,
debemos determinar qué haluro de alquilo y qué nucleófilo se pueden usar para formar un producto específico.
Este es el tipo de síntesis más simple porque involucra solo un paso. En el Capítulo 11 aprenderemos
sobre las síntesis de varios pasos.
Supongamos, por ejemplo, que se nos pide que preparemos (CH3)2CHCH2OH (2-metil-1-propanol) a
partir de un haluro de alquilo y los reactivos necesarios. Para lograr esta síntesis, debemos "llenar las
casillas" para el material de partida y el reactivo en la ecuación adjunta.
Sintetizar este producto.
CH3
CH3CHCH2OH _
2-metil-1-propanol
Mejorador
¿Cuál esde PDF
el material de Apago
de partida?
¿Qué es RX?
¿Qué reactivo se necesita?

¿Qué es el nucleófilo?
Para determinar los dos componentes necesarios para la síntesis, recuerde que los átomos de carbono
provienen del material orgánico de partida, en este caso un haluro de alquilo de 1° [(CH3)2CHCH2Br].
El grupo funcional proviene del nucleófilo, – OH en este caso. Con estos dos componentes, podemos
“rellenar las casillas” para completar la síntesis.
El nucleófilo proporciona el grupo funcional.
CH3 -OH CH3
CH3CHCH2 _ CH3CHCH2OH _
El haluro de alquilo proporciona el marco de carbono.
Después de proponer cualquier síntesis, verifique si es razonable, dado lo que sabemos acerca de las
reacciones. ¿La reacción escrita dará un alto rendimiento de producto? La síntesis de (CH3)2CHCH2OH
es razonable, porque el material de partida es un haluro de alquilo de 1° y el nucleófilo ( -OH) es fuerte,
y ambos hechos contribuyen a una reacción SN2 exitosa .
Problema 7.42 ¿Qué haluro de alquilo y nucleófilo se necesitan para preparar cada compuesto?
OH
C.
una.
CN
b. (CH3)3CCH2CH2SH d. CH3CH2 CCH
Problema 7.43 El éter, CH3OCH2CH3, se puede preparar mediante dos reacciones de sustitución nucleófila diferentes, una
usando CH3O– como nucleófilo y el otro usando CH3CH2O– como nucleófilo. Dibuja ambas rutas.
CONCEPTOS CLAVE
Haluros de alquilo y sustitución nucleófila

Datos generales sobre los haluros de alquilo
• Los haluros de alquilo contienen un átomo de halógeno X unido a un carbono con hibridación sp3 (7.1).
• Los haluros de alquilo se denominan haloalcanos, con el halógeno como sustituyente (7.2).
• Los haluros de alquilo tienen un enlace polar C – X, por lo que exhiben interacciones dipolo-dipolo pero son incapaces de generar hidrógeno intermolecular
unión (7.3).
• El enlace polar C – X que contiene un carbono electrofílico hace que los haluros de alquilo sean reactivos frente a nucleófilos y bases (7.5).
El Tema Central (7.6)

• La sustitución nucleófila es una de las dos reacciones principales de los haluros de alquilo. Un nucleófilo reemplaza un grupo saliente en un sp3
carbono hibridado.
–
nucleófilo grupo saliente
El par de electrones en el enlace C

Nu proviene del nucleófilo.
• Se rompe un enlace ÿ y se forma un enlace ÿ.
• Hay dos mecanismos posibles: SN1 y SN2.
Mecanismos SN1 y SN2 comparados

mecanismo SN2 mecanismo SN1
[1] Mecanismo • Un paso (7.11B) • Orden • Dos pasos (7.13B)

[2] halogenuro de alquilo de reactividad: CH3X > RCH2X > R2CHX > R3CX • Orden de reactividad: R3CX > R2CHX > RCH2X >
[3] Ecuación de tasa

Mejorador de PDF de• Tasa
de segundo orden (7.11A) • Ataque trasero del
Apago
(7.11D) • Velocidad = k[RX][:Nu– ] • Cinética
CH3X (7.13D)
= k[RX]
nucleófilo (7.11C) • Inversión de confi guración en • Cinética de primer orden (7.13A)
[4] Estereoquímica un centro estereogénico • Favorecido por nucleófilos más • Carbocatión planar trigonal intermedio (7.13C)
fuertes (7.17B) • Mejor reacción más rápida del grupo saliente • Racemización en un solo centro estereogénico
[5] nucleófilo (7.17C) • Favorecido por solventes apróticos polares (7.17D) • Favorecido por nucleófilos más débiles (7.17B)
[6] Salir del grupo • Mejor grupo saliente (7.17C) reacción más rápida
[7] Disolvente • Favorecido por solventes próticos polares (7.17D)
Tendencias importantes
• El mejor grupo saliente es la base más débil. La capacidad de abandonar el grupo aumenta de izquierda a derecha en una fila y en una columna del
tabla periódica (7.7).
• La nucleofilicidad disminuye de izquierda a derecha en una fila de la tabla periódica (7.8A).
• La nucleofilicidad disminuye hacia abajo en una columna de la tabla periódica en solventes apróticos polares (7.8C).
• La nucleofilicidad aumenta hacia abajo en una columna de la tabla periódica en solventes próticos polares (7.8C).
• La estabilidad de un carbocatión aumenta a medida que aumenta el número de grupos R unidos al carbono con carga positiva (7.14).
Principios importantes
Principio Ejemplo
• Los grupos donantes de electrones (como los grupos R) estabilizan una • Los carbocationes de 3° (R3C+ ) son más estables que los carbocationes de 2°
+
carga positiva (7.14A). • El impedimento estérico disminuye la nucleofilia (R2CH+ ), que son más estables que los 1° carbocationes (RCH2 ).
pero no la basicidad (7.8B). • Postulado de Hammond: En una reacción • (CH3)3CO– es una base más fuerte pero un nucleófilo más débil que
endotérmica, el producto más estable se forma más rápido. En una CH3CH2O– .
reacción exotérmica, esto no es necesariamente cierto (7.15). • Los átomos • Las reacciones SN1 son más rápidas cuanto más estables (más
planos con hibridación sp2 reaccionan con los reactivos de sustituidos) se forman carbocationes, porque el paso determinante
de la velocidad es endotérmico.
• Un carbocatión plano trigonal reacciona con nucleófilos

ambos lados del plano (7.13C). de ambos lados del avión.

Alkyl Halides and Sustitution Reaction

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7.1 Introducción a los haluros

7.3 Propiedades físicas

7.13 El mecanismo SN1

7.15 El postulado de Hammond

7.17 ¿Cuándo es el mecanismo

7.19 Síntesis orgánica

7.1 Introducción a los haluros de alquilo 229

7.1 Introducción a los haluros de alquilo

halogenuro de alquilo Clasificación de los haluros de alquilo

Problema 7.1 Clasifique cada haluro de alquilo como 1°, 2° o 3°.

Figura 7.1 CH3 hermano

1° yoduro 2° bromuro 3° cloruro

Figura 7.2 2 híbridos C sp C hibridado sp3

haluro de vinilo haluro de arilo halogenuro alílico haluro bencílico

Estos haluros orgánicos no son reactivos en el Estos haluros orgánicos participan en la

230 Capítulo 7 Haluros de alquilo y sustitución nucleófila

7.2A Sistema IUPAC

CÓMO nombrar un haluro de alquilo usando el sistema IUPAC

Ejemplo Dé el nombre IUPAC del siguiente haluro de alquilo:

Paso [1] Encuentre la cadena de carbono principal que contiene el halógeno.

7 C's en la cadena más larga

Paso [2] Aplique todas las demás reglas de nomenclatura.

una. Numera la cadena. b. Nombre y numere los sustituyentes.

CH3 cl metilo en C5 cloro en C2

• Comience en el extremo más cercano al primero

7.3 Propiedades físicas 231

IUPAC: 1-cloro-2-metilpropano IUPAC: 1-etil-2-fluorociclopentano

demasiado complejo para usar un nombre común

7.2B Nombres comunes

yoduro de terc-butilo cloruro de etilo

En la figura 7.3 se dan otros ejemplos de nomenclatura de haluros de alquilo.

Mejorador de PDF de Apago

Problema 7.5 Dé la estructura correspondiente a cada nombre.

7.3 Propiedades físicas

Los extremos opuestos de los dipolos interactúan.

232 Capítulo 7 Haluros de alquilo y sustitución nucleófila

Tabla 7.1 Propiedades físicas de los haluros de alquilo

área de superficie más grande

halógeno más polarizable

Solubilidad • RX es soluble en solventes orgánicos.

Mejorador de PDF de Apago

teflón poli(cloruro de vinilo) (PVC)

7.4 Haluros de alquilo interesantes 233

CH3Cl del clorometano atmosférico resulta de estas fuentes naturales.

• El diclorometano (o cloruro de metileno, CH2Cl2) es un importante

• El halotano (CF3CHClBr) es un anestésico general seguro que ahora

libro Primavera silenciosa. El uso de DDT =

Los clorofluorocarbonos (CFC) tienen la estructura molecular general CFxCl4 – x. El

234 Capítulo 7 Haluros de alquilo y sustitución nucleófila

7.5 El enlace polar carbono-halógeno

• Los haluros de alquilo experimentan reacciones de sustitución con nucleófilos.

• Los haluros de alquilo experimentan reacciones de eliminación con bases de Brønsted-Lowry.

Figura 7.5 Estructura general CH3F CH3Cl CH3Br CH3I

7.6 Características generales de la sustitución nucleófila 235

7.6 Características generales de la sustitución nucleófila

Reacción de sustitución general

nucleófilo C hibridado sp3 grupo saliente

grupo alquilo nucleófilo Dejando el grupo

Se forma un nuevo enlace C-Nu.

Carga de saldos de Na+ .

Todos los grupos CH3 permanecen en el producto.

236 Capítulo 7 Haluros de alquilo y sustitución nucleófila