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Haluros

o
halogenuros de Alquilo
Cl
Cl Cl

Cl Cl
4,4'-(2,2,2-trichloroethane-1,1-diyl)bis(chlorobenzene)
Haluros de alquilo
Son compuestos orgánicos que se caracterizan por
presentar uno o varios enlaces carbono - halogeno
(C-X)

R – X donde X = (F, Cl, Br, I)

Propiedades y usos :

 Solventes resistentes al calor.


 Son más densos que el agua.
 Refrigerantes.
 Farmaceútica.
Usos haluros

Anestésico Refrigerante Limpiador


Disolvente
O
Cl O
OH

Cl Cl
Precursor del 2,4,5-T
Teflón (PTFE) Herbicida
Tipos de haluros
H H H H I
H C C Br C C
H H H Cl
alkyl halide vinyl halide
Haluro de alquilo Haluro de vinilo aryl halide
Haluro de arilo

H H H H
H C C Br H C C Br
H Br Br H
geminalgeminal
Dihaluro dihalide vicinal dihalide
Dihaluro vecinal
Nomenclatura
Se nombra como un haloalcano (recordar
nomenclatura de alcanos y tener en cuenta el
halógeno). Cl
F
Br

4-(2-bromoetil)heptano 2-cloropentano

1-fluorociclopentano
CH3X es un haluro de metilo.
CH2X2 es un haluro de metileno. Otra forma
CHX3 es un haloformo.
CX4 es un tetrahaluro de carbono.
Estructura y propiedades
La fuerza del enlace C-X, disminuye a medida que aumenta
el tamaño del halógeno.

Los halógenos son más electronegativos que el carbono y


la densidad electrónica del enlace C-X se encuentra
desplazada hacia el halógeno, por lo que el enlace es polar.

Los haloalcanos poseen puntos de ebullición superiores a


los de los correspondientes alcanos
Estructura y propiedades

Los puntos de ebullición están influenciados por 2


tipos de fuerzas intermoleculares: Las fuerzas de
dispersión de London (para R grande) y las
interacciones dipolo-dipolo. Las moléculas con
superficies más grandes, tienen mayor punto de
ebullición.
Propiedades físicas
Preparación
a. Halogenación de alcanos:

La cloración produce mezclas. Difícil de llevar a


cabo en general.
Preparación
b. Halogenación de alquenos/alquinos:

c. Hidrohalogenación de alquenos/alquinos:

HX X2
H X X
X
Halogenuro de Alquilo Dihalogenuro de Alquilo
Adición según Adición via ion halonio
Markovnikov
Preparación
d. Halogenación alílica:

H H O O
Br
hv
+ N Br + N H

H H
O O

N-bromosuccinimida (NBS)
Preparación
e. A partir de alcoholes: con agentes halogenantes
tales como ´SOX2, PX3, PX5, (alcoholes 1º y 2º) o HX
(alcoholes 3º).

OH Cl
éter
+ HCl (g)
Reacciones

Los halogenuros de alquilo, presentan reacciones


de sustitución y de eliminación.

Los halogenuros vinílicos o arílicos no reaccionan


por sustitución, ni eliminación.

Cl

Br
Reacciones

Sustitución

Eliminación
Sustitución nucleofílica (S.N.)

Nu: + R X R Nu + X -

Grupo Saliente

Nucleófilo (Nu) Electrófilo


Amante de Nucleos, Amante de Electrones,
es decir el grupo es decir el grupo que
que ataca recibe los electrones
Sustitución nucleofílica (S.N.)
Hay dos mecanismos importantes de reacciones de
sustitución nucleofílica:

1. Un nucleófilo es atraído al carbono con carga positiva


parcial (un electrófilo). A medida que el nucleófilo se
acerca al átomo de carbono y forma un enlace nuevo, el
enlace carbono-halógeno se rompe en forma
heterolítica (SN2).

2. El enlace carbono-halógeno se rompe


heterolíticamente sin ayuda del nucleófilo y forma un
carbocatión. El carbocatión, reacciona entonces con el
nucleófilo para formar el producto de sustitución (SN1).
Sustitución nucleofílica (S.N.)
El mecanismo que predomina depende de los
factores siguientes:

• La estructura del haluro de alquilo.

• La reactividad del nucleófilo.

• La concentración del nucleófilo.

• El disolvente en el que se lleva a cabo la reacción


(para cursos posteriores).
Estructura haluro de Alquilo
X

X X
Haluro 1º Haluro 2º Haluro 3º

El C unido
El C unido El C unido
al X, posee
al X, posee al X, posee
solamente
2 carbonos 3 carbonos
1 carbono
vecinos vecinos
vecino
Tipos de Nu
Fuertes Moderados Débiles
Nucleofilicidad
Los Nucleófilos más fuertes reaccionan más rápido.
Las bases fuertes son nucleófilos fuertes, pero no
todos los nucleófilos fuertes son bases fuertes.
RO– > HO– > NH2– > RCO2– > ROH > H2O

En un par ácido – base, la base conjugada es un


nucleófilo más fuerte que el ácido neutro:

OH– > H2O; CH3O– > CH3OH; NH2– > NH3; SH– > H2S
Nucleofilicidad
En la Tabla periódica la Nucleofilicidad disminuye
de izquierda a derecha en un periodo y aumenta
hacia abajo en un grupo. Iones mejores solvatados
son nucleófilos más pobres.
Grupo saliente
El grupo saliente determina la rapidez de la reacción
en algunos casos:

R─I => rápido


R─Cl => lento
R─F => no reactivo

En el laboratorio, es más conveniente usar R─Br como


sustrato, ya que tiene la mejor capacidad para
acomodar la carga negativa.

Los derivados de sulfuro, son buenos grupos salientes.


Mecanismo SN2

Reacción bimolecular, en un solo paso.


V = k [Nu:] [R ─ X] cinética de segundo orden
El E. T. es más alto en energía.
Hay inversión de la configuración si se presenta un
C quiral
Ejemplo SN2
Reacción

Mecanismo: 1 Etapa

Otra forma de representarlo


Diagrama Energía SN2
Reactividad SN2
En SN2 el nucleófilo ataca por detrás al R ─ X, lo cual
indica que la velocidad es mayor cuanto menos
impedido estericamente se encuentre el C sp 3 del
halogenuro, como se muestra en el diagrama de
Energía.
Reactividad SN2
Se invierte la configuración de este C si es quiral.

Br CH2CH3
NaI acetona
H3C H + H3C H
CH2CH3 I
(S) (R)
Reactividad SN2
El mecanismo SN2 se favorece con un nucleófilo
fuerte, un buen grupo saliente y en solvente polar
aprótico (acetona, DMF, DMSO, acetonitrilo, HMPT,
no forman puentes de H), porque la ionización
desfavorece el ataque por detrás.
Reacciones SN2
Reacciones SN2
Reacciones SN2
Ejercicio: Realice el mecanismo SN2 completo para
las siguientes reacciones:

Cl + OH- OH

-
+ I
Br I

I + C N CN

I + NaN3 N3

Br SCH3
+ NaSCH3
Mecanismo SN1

Reacción unimolecular, en dos pasos (el paso lento


es la formación del carbocatión).
V =k[R ─ X] cinética de primer orden (paso lento)
El E. T. es más alto en energía.
No hay inversión de la configuración si se presenta
un C quiral sino que se forma mezcla racémica
Ejemplo SN1
Reacción

1º Etapa 2º Etapa
Formación del El Nucleófilo ataca al
carbocatión (paso de carbocatión
velocidad determinante)
Diagrama Energía SN1
Paso 1: Es lento, endotérmico.

Paso 2: es rápido, exotérmico con baja Ea.


Reactividad SN1
En SN1 la velocidad es mayor, cuanto más estable
sea la formación del carbocatión que se obtiene al
debilitar el enlace C-X del halogenuro (por energía).
Reactividad SN1
se forma mezcla racémica si hay un C quiral.
Reactividad SN1
El mecanismo SN1 se favorece con un nucleófilo
neutro, un buen grupo saliente y en solvente polar
prótico con alto poder ionizante (agua, ácido
trifluoroacético, alcohol) lo que favorece la ionización
y la estabilización del carbocatión.
Sustituciones especiales SN2
SN2 CH3 I
CH3 Cl
KI +
CH3 Cl CH3
acetone I - SN2' I

SN2 mediada por resonancia como si fuera SN1


Sustituciones especiales SN1
Br CH3 CH3
CH3 C C CH3 CH3 C C CH3
H CH3 H CH3
Trasposición
CH3 CH3
carbocatión
CH3 C C CH3 CH3 C C CH3
H CH3 H CH3

CH3 CH3 Nuc


CH3 C C CH3 Nuc
CH3 C C CH3
H CH3 H CH3
Comparación sustituciones
Sustituciones en posición
bencílica o alílica
Sustituciones en posición
arílica o vinílica
Sustituciones inter e
intramoleculares

Ejemplos Intramolecular
Aplicación SN2
sintesis

NH2
Act. Biológica CH3
N N
N N H
HO S HO
HO NH2 HO N
O CH3
HOOC
HO HO
OH OH adrenaline
NH2
noradrenaline
or S-adenosinemethionine (SAM)
epinephrine NH2
N N
N N
S
O
HOOC
OH OH
NH2
SN1 vs SN2
SN2 SN1
CH3X > 1º > 2º 3º > 2º
Nucleófilos fuertes Nucleófilos débiles
(puede ser el solvente)
Solvente Polar Aprótico Solvente Polar Prótico.
V = k[R - X][Nuc] V = k[R - X]
Inversión de la config. Racemización
No hay rearreglos Rearreglos
Reacciones de Eliminación (E)
Así como en SN se presentan dos tipos de
mecanismos E1 y E2.

La eliminación se favorece por la presencia de base


fuerte y en RX terciarios y secundarios

- -
C C + B: C C + X: + HB
H X
Deshidrohalogenación: Eliminación 1,2 de HX
Mecanismo E2

Reacción bimolecular en un solo paso.


V = k [B:] [R ─ X] cinética de segundo orden.
Se favorece cuando el R es terciario o secundario y la
base es fuerte. El protón a extraer debe estar anti
respecto al grupo saliente.
Se forma el alqueno más sustituido (regla de Saytzeff)
Ejemplo E2
Reacción

Mecanismo: 1 Etapa
Diagrama Energía E2
Más ejemplos reacción E2
Br OH-
4
3
2
1

mayor menor
I
1 3 OH-
2
4
Diagrama reactividad E2
Reactividad E2
Reactividad E2
Mecanismo E1
1º Etapa

2º Etapa

Reacción unimolecular en dos pasos (el paso lento es


la formación del carbocatión similar a SN1).
V = k [R ─ X] cinética de primer orden (paso lento).
El alqueno formado puede ser cis o trans depende de
lo inicial y se sigue la regla de Saytzeff. (Se obtiene el
alqueno más sustituido)
Ejemplo E1
Reacción

1º Etapa 2º Etapa
Diagrama Energía E1
Diagrama reactividad E1
Reactividad E1
Reactividad E1
E1 vs E2
E1 E2
3º > 2º > 1º 3º > 2º > 1º
No importa la base Se requiere base fuerte
(generalmente débil)
Solvente polar Polaridad del solvente
no influye.
V = k[R - X] V = k[R - X][Nuc]
Producto Saytzeff Producto Saytzeff
Rearreglos No hay rearreglos
Factores que afectan Eliminación

Las bases fuertes (OH–, NH2–, CH3O– u otros


alcóxidos, OR–) favorecen eliminación E2

Las bases débiles (iones X–, NH3, PH3) favorecen la


sustitución.

En las reacciones SN1 usualmente se produce, algo


del producto E1 también.
Sustitución vs Eliminación
Nucleófilos o bases fuertes promueven reacciones
bimoleculares.

R – X 1º --- generalmente producen SN2.

R – X 3º -- producen mezclas de SN1, E1 o E2. No


SN2.

Altas Temperaturas, favorecen la eliminación.

Bases voluminosas, favorecen la eliminación.


Sustitución vs Eliminación
R – X 2º --- Nucleófilos fuertes favorecen SN2 /E2
R – X 2º --- Nucleófilos débiles favorecen SN1/E1
Sustitución vs Eliminación
R–X 1º
Sustitución vs Eliminación
R–X 1º
Aunque el producto mayoritario es de tipo
SN2, deben plantearse los dos mecanismos
Sustitución vs Eliminación
R–X 1º
Sustitución vs Eliminación
R–X 2º
Sustitución vs Eliminación
R–X 2º
Sustitución vs Eliminación
R–X 2º
Sustitución vs Eliminación
R–X 3º
Ejercicios
Escriba los productos:
CN -
Br CN
a) (SN2)
DM F

Cl H I-
b) (E2)
acetone
H I
Cl H OH - (SN2)
c)

OH
H 2O +
I
d)
(SN1) (E1)
Ejercicios
Escriba los productos:

I OH-
(E2)
e)

CH3O -
f)
OCH3
Cl (SN2)

g) Cl CH3OH No Reaction
H OCH3 OCH3 H
Br
H CH3OH
h) racemic mixture

(SN1) (E1)
Resumen criterios E y SN
Reacciones de los Halogenuros:
Reacción de Grignard
La reacción de RX con Mg (en éter seco o THF),
produce el compuesto organometálico RMgX

R puede ser alquilo 1°, 2°, 3°, arilo, alquenilo, X =


Cl, Br, I

El RMgX actua como R– y se adiciona al enlace


C=O

RMgX + H3O+ proporciona el alcano


correspondiente (R–H)
Reacciones de los Halogenuros:
Reacción de Grignard
Mg
CH3(CH2)8CH2Br CH3(CH2)8CH2MgBr
Eter

H2O, H+
CH3(CH2)8CH2MgBr CH3(CH2)8CH3
OH

Cl H3O+
1. Mg, éter
+
2. CH3COCH3
Resumen criterios E y SN
Nucleófilo Nucleófilo
Base fuerte Base fuerte
Orden del débil fuerte;
NO iMPEDIDA IMPEDIDA
sustrato (H2O) base débil
(EtO–) (t-BuO–)
(CN–)
Metilo N.R. SN2 SN2 SN2
SN2 (ppal)
Primario N.R. SN2 E2
+ E2
SN1 +
Secundario SN2 SN2 + E2 E2
E1 lenta
SN1 (ppal)
Terciario SN1 + E1 E2 E2
+ E1
EJEMPLO DE MECANISMOS HALUROS
Br
Según Tabla se produce SN1 (ppal) + E1
a. CH3CH2CH2OH por lo cual hay que realizar los dos mecanismos aunque
+
Nu débil ya sabemos cual es el ppal.
Haluro 3º
posee centro quiral (S)-(2-bromobutan-2-yl)benzene
Etapa 1: Formación del carbocatión. Es igual tanto en SN1, como en E1
Br
cuando hay centro quiral el catión tiene
hibridación sp2 y dara lugar a una mezcla
racémica (Mezcla 50:50 de ennantiómeros)
Br- en el mecanismo SN1
H
a
O CH2CH2CH3 OPr
a -H+
Etapa 2 CH3CH2CH2OH
SN1 +
b (R)-(2-propoxybutan-2-yl)benzene
b H
O CH2CH2CH3 OPr
+
-H

(S)-(2-propoxybutan-2-yl)benzene
H vecina al
carbocatión
aquí
a a
No hay H
H aquí

+ CH3CH2CH2OH2+
CH3CH2CH2OH
Etapa 2
H Br-
E1
b
H vecina al b
carbocatión CH3CH2CH2OH
aquí
+ HBr
Alqueno Sayzef f t
más estable (ppal)

SN1 es ppal sobre E1 en este caso, dado que el Nu no tiene la suf iciente energía para extraer los protones

productos: OPr OPr


Br
b. CH3ONa Según Tabla se produce SN2 (ppal) + E2
+ por lo cual hay que realizar los dos mecanismos aunque ya
Base fuerte
no impedida sabemos cual es el ppal.
Haluro 1º
No posee centro quiral
SN2, una sola etapa

CH3ONa
Br OCH3

E2, una sola etapa


H vecina al carbono
con halógeno aquí

CH3ONa H

Br

SN2 es ppal sobre E2 en este caso, dado que ni el sustrato, ni la base son impedidos estericamente y además
la base se comporta como Nu favoreciendo el producto de sustitución
OCH3
producto:
Cl
CH3SNa Según Tabla se produce SN2
c. +
Nu fuerte, pero que
no es base fuerte

Haluro 2º
(R)-(2-chloro-2-cyclopentylethyl)cyclohexane
posee centro quiral

SN2, una sola etapa


Cuando hay centro quiral en el mecanismo SN2, la conf iguración del centro quiral del producto se invierte,
debido a que el ataque del Nu se realiza por detrás.

CH3SNa
Cl
SCH3

(S)-(2-cyclohexyl-1-cyclopentylethyl)(methyl)sulfane
Cl OK
Según Tabla se produce E2
d. +

Base fuerte impedida

Haluro 2º
(R)-(2-chloro-2-cyclopentylethyl)cyclohexane
posee centro quiral
E2, una sola etapa
Cuando hay centro quiral en el mecanismo E2, NO SE FORMA UN NUEVO CENTRO QUIRAL, por
ende no interesa este asunto. Lo que si importa para formar el alqueno son las H vecinas al Carbono que
posee el halógeno, pues se forma el alqueno màs estable.

a.
OK
H a.

Cl

H b. b. Alqueno más
estable
(Sayzeff t)
OK es el producto
ppal.