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CELULAS T (BASE MOLECULAR DE LA ACTIVIDAD DE LAS CÉLULAS T Y EL RECONOCIMIENTO DEL

ANTÍGENO)
27 pag.
Descargado por Flavia Luciana Mendoza Hostia

(flavialmh@gmail.com)
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CÉLULAS T
(BASE MOLECULAR DE LA ACTIVIDAD DE LAS CÉLULAS T Y EL

RECONOCIMIENTO DEL ANTÍGENO)

GENERALIDADES DE LA ACTIVACIÓN DE LINFOCITOS T

En el timo se generan los linfocitos T con
múltiples especificidades antes de exponerse al
antígeno.
La activación se hace se hace en órganos

linfáticos secundarios.
El reconocimiento del antígeno y otros estímulos

activadores induce varias respuestas.
Los linfocitos efectores tienen la capacidad de

migrar a cualquier lugar de infección o
inflamación
Se crean celulas CD4+o cooperadoras y CD8+O

citotóxicas (efectoras y de memoria)
Las respuestas de los linfocitos T declinan

después de la eliminación del antígeno por las
células efectoras. (flavialmh@gmail.com)
SEÑALES DE ACTIVACIÓN DE LOS LINFOCITOS T:
RECONOCIMIENTO DE ANTÍGENO

Reconocimiento del antígeno
El antigeno siempre es la
primera señal
Los linfocitos TCD4+ y CD8+ reconocen

solos antigenos proteicos
Moleculas de adhesion Cooestimuladores

Los correptores
La activación requiere del reconocimiento

LINFOCITOS T VÍRGENES del antígeno presentado por las células
dendríticas
Su activación depende de los coestimuladores que se

expresaran en gran cantidad de células dendríticas

Antigenos proteinicos interiorizadas por Moléculas de
LAS CÉLULAS DENDRÍTICAS PÉPTIDOS la clase II del MHC a los linfocitos T CD4+ vírgenes
Proteínas citosólicas y nucleares de la

clase I del MHC a los linfocitos T CD8 +
Los linfocitos B presentan los antígenos a los INMUNIDAD HUMORAL

linfocitos T cooperadores
Los macrófagos presentan los

antígenos a los linfocitos T CD4+
INMUNIDAD CELULAR
Todas las células nucleadas pueden
presentar
Descargado porel antígeno
Flavia a los Hostia
Luciana Mendoza CTL CD8 +
VÍAS DE
COESTIMULACIÓN Y
SUS IMPLICACIONES
EN LA RESPUESTA
INMUNE

INTERACCIÓN B7
CD28/CD152
Se cree que B7-2 es la molécula coestimuladora primaria,
responsable del inicio de la respuesta de los LT y de
proporcionar la ayuda a los LB, y que la expresión de
estas moléculas en la superficie celular provee
importantes señales coestimuladoras necesarias para
iniciar una potente respuesta inmune.
La coestimulación mediada por CD28 influye en múltiples aspectos de

la fisiología del LT potenciando así la respuesta mediada por estas
células. La activación de esta vía induce la expresión de genes
antiapoptóticos como el gen bcl-xL, potencia la adhesión celular,
facilita la reorganización de la membrana plasmática durante la unión
del LT a la CPA, previene la inducción de anergia, mantiene la
formación de centros germinales e incrementa la producción de
citoquinas principalmente IL-2 y por lo tanto la proliferación de los LT.

INTERACCIÓN
CD40/CD40L
• La vía de coestimulación CD40 CD40L se estudió inicialmente al tratar
de describir las señales de los LT cooperadores involucrados en la
diferenciación de los LB en pacientes con síndrome de
hiperinmunoglobulinemia M (HiperlgM)
• Se demostró que los LT ayudadores de estos pacientes eran incapaces
de activar a los LB y de inducir el cambio de isotipo de Igs en estas
células explicando, por lo tanto, el aumento de la IgM en el suero y la
marcada disminución de las otras Igs. Al buscar los factores solubles o
de la membrana del LT que inducían este fenómeno y que estaban
alterados en los pacientes con HiperlgM, se descubrió que en esta
enfermedad se presenta una mutación en el gen que codifica para la
molécula CD40L que conduce a un defecto en esta proteína lo que
impide que se una a CD40. De esta forma se conoció que los LT
ayudadores activados expresaban CD40L, que a su vez se unía a CD40
presente en las diferentes CPAs y que esta interacción era esencial
para la activación efectiva del LB y para el cambio de isotipo de Igs
• Además de su papel en la modulación de la respuesta de los LB, se ha
observado que la interacción CD40 CD40L también es importante en la
inducción de la actividad coestimuladora en otros tipos de CPAs como
son las células dendríticas y los macrófagos, de manera que también
interviene en la respuesta inmune mediada por células.
• Adicionalmente, se ha demostrado que la transmisión de señales por
medio de CD40 protege al LB de sufrir apoptosis.

REGULACIÓN DE LA INTERACCIÓN
B7 CD28/CD152 Y CD40 CD40L
• La regulación de la vía de coestimulación B7 CD28/ CD 152 ocurre
básicamente por la regulación de la expresión de CD80 y CD86 la
cual se ejerce de manera diferencial por diversos factores. Es así
como, el entrecruzamiento del receptor para Ag de los LB y la
interacción entre CD40 CD40L inducen la expresión de ambas
moléculas, mientras que la unión del receptor Fc en monocitos las
regula negativamente. Por otro lado se ha demostrado que la IL-4
es un potente inductor de la expresión de B7-2 y en menor grado
de B7-1, mientras que la IL-10 bloquea la expresión de las dos
moléculas, en macrófagos peritoneales y regula negativamente la
expresión de B7-2 pero no de B7-1 en las células dendríticas
humanas. A su vez, el IFNγ también muestra efectos complejos
sobre las moléculas B7-1 y B7-2 pues se ha descrito que aumenta su
expresión en monocitos de sangre periférica, pero disminuye la
expresión de B7-1 en macrófagos peritoneales murinos.
• Las evidencias acerca del papel de la interacción CD40 CD40L en la
regulación de la expresión de otras moléculas coestimuladoras
fueron proporcionadas por la estimulación in vitro de esta vía
utilizando Acs anti-CD40L lo cual conduce a una regulación positiva
de las moléculas CD80 y CD86 en las CPAs.

PAPEL DE LAS INTERACCIONES B7
CD28/CD152 Y CD40 -CD40L EN
ALGUNAS ENFERMEDADES
• Debido al papel fundamental que cumplen las vías
coestimuladoras en eventos críticos para una respuesta
inmune específica óptima como lo son la presentación
antigénica, la transmisión de señales intracelulares y la
activación de LT, se ha intentado manipular estas
interacciones inhibiendo con Acs o alterando la expresión
de los genes que codifican para estas moléculas. Esto con el
fin de inducir una respuesta inmune adecuada a infecciones
por microorganismos intracelulares o para evitar el
desarrollo de afecciones tales como las alergias, el cáncer y
las enfermedades autoinmunes, como se detalla a
continuación.

CAMBIOS EN LA MOLÉCULA DE
SUPERFICIE DURANTE LA
ACTIVACIÓN DE LINFOCITO T

RESPUESTAS FUNCIONALES DE LOS LINFOCITOS T
Expansión clonal de LT
Las primeras respuestas de los linfocitos T estimulados por el antígeno
abarcan cambios de superficie, así como la secreción de citocinas y la ● Gran parte se
expresión de receptores para las citocinas. A esto le sigue la proliferación de convierten en
las células específicas frente al antígeno, dirigida en parte por las citocinas EFECTORES
● LT memoria
secretadas y después la diferenciación de las células activadas en células persisten años e
efectoras y memoria. incluso toda la vida
- La eliminación del antígeno lleva a la contracción de la

respuesta del linfocito T HOMEOSTASIS
Declinación de respuestas
- A medida que la respuesta innata desaparece las señales ya
no son activas
- Disminuye el grado de coestimulación
- Disminuye la cantidad de IL- 2
- Disminuye la cantidad de proteínas antiapoptósicas

Cambios en las moléculas de la superficie tras la
activación del linfocito T

SECRECIÓN Y EXPRESIÓN DEL
RECEPTOR PARA LA IL-2
● Se producen en 2 a 4 hrs siguientes al reconocimiento del antígeno y de los coestimuladores
La IL-2 es un factor de crecimiento, supervivencia

y diferenciación para los LT, y desempeña una
función importante en la regulación de las
respuestas de los LT en virtud de su papel crucial
en el mantenimiento de los LT reguladores
IL-2 → TCGF (to cell growth factor)
Función IL-2: Estimular la supervivencia, proliferación

● Citocina autocrina o paracrina y diferenciación de los LT activados por antígeno.
● Producida sobre todo en los LT CD4+( en la sinapsis inmunitaria)
glicoproteína de 14 a 17 kDa que Los LT efectores y de memoria expresan el receptor de

se pliega en una proteína globular forma transitoria y los reguladores de forma permanente
que contiene cuatro hélices α
Se producen de 2 a 4 hrs.
Después de la activación del LT
BIBLIOGRAFÍA
1.Abbas, A.B.; Lichtman A.H. Reconocimiento de antígenos en el sistema inmune

adaptativo.Inmunología Básica. Funciones y trastornos del sistema inmunitario.(3er
edición).
2.Abbas, A.B.; Lichtman A.H. Inmunología celular y molecular.Receptores inmunitarios y
traducción de señales.(9 edicion)
3.Saavedra Hernández, D., 2020. La Molécula CD28 Y Su Función En La Activación De
Células T. [online] Scielo.sld.cu. Available at: URL .
4.Milena Zuluaga, Dos vías coestimuladoras (CD28/CD152 y CD40-CD40L) de importancia
para la respuesta inmune adquirida. Elsevier(internet), 2020, volumen 1; paginas1-5,
disponible en: URL


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- La eliminación del antígeno lleva a la contracción de la

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La IL-2 es un factor de crecimiento, supervivencia

Función IL-2: Estimular la supervivencia, proliferación

● Producida sobre todo en los LT CD4+( en la sinapsis inmunitaria)

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