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UNIDAD CENTRAL DEL VALLE

Facultad de salud
Programa de medicina VIII semestre
Electiva en hematología
Diego Fernando López Muñoz
MSc biociencias
Linfopoyesis

La característica principal es la disminución progresiva del


tamaño celular y el incremento de la relación núcleo-
citoplasma.
Ontogenia de los linfocitos

Se da por el siguiente proceso


1. Formación (MO)
2. Migración (Timo-bazo)
3. Proliferación se da en esos órganos
4. Diferenciación. BCR para linfocitos B y TCR
para linfocitos T.
5. Asegurar que el receptor antigénico (BCR, TCR)
sean útiles (selección positiva) y los receptores
potencialmente peligrosos y autorreactivos sean
eliminados (selección negativa)
El receptor de los linfocitos B (BCR) es una molécula
de inmunoglobulina no secretable, capaz de
reconocer el antígeno, también llamado
inmunoglobulina de superficie.

BCR: Permite a éste detectar cuando un antígeno


específico está presente en el organismo.
Desencadenando la activación del linfocito B

BCR+Ag: Selección y proliferación clonal, que


termina en 3-4 días con la diferenciación en dos
subpoblaciones: Célula Plasmática secretora de
anticuerpos y otra célula B de memoria.
Región Fab y Región Fc: inmunoglobulinas

Fc: se asegura que cada anticuerpo genera una


respuesta inmune apropiada para un antígeno dado.
LINFOCITOS B
 Representan el 10- 20% de linfocitos
circulantes
 Ubicados en centros germinales y folículos
linfoides de ganglios, bazo, amígdalas y
tejido linfoide asociado a mucosas.
 Se transforman en células plasmáticas para
la secreción de inmunoglobulinas.
 Reconocen específicamente a los antígenos
mediante su complejo receptor específico
BCR
 Marcadores específicos: CD19, CD21.
Receptor de linfocitos T

 Los TCR nunca son secretados


 Están asociadas a la membrana
celular
 Son los encargados directos de la
interacción con el complejo péptido:
CMH
 La comunicación intracelular entre
CD3, CD4, CD8
Linfocitos T
 Se diferencian en el Timo, poseen un
receptor de membrana llamado TCR.

 El modo de reconocimiento antigénico de


TCR es por interacción con el antígeno
dispuesto en la superficie de células del
propio organismo: el antígeno es
“procesado y presentado” al linfocito T
asociado a moléculas MHC.
LINFOCITOS T
 Marcadores comunes: CD2, CD7, CD3, CD28

 CD4 y CD8 son mutuamente excluyentes

 Relación CD4 : CD8 = 2 : 1 en sangre periférica

 CD4+: linfocitos T cooperadores/inductores

 CD8+: linfocitos T citotóxicos/supresores

 LINFOCITOS T: Representan el 60-70% de los linfocitos


periféricos.
Linfocitos T
Existen dos tipos de linfocitos T:
 Linfocitos T citolíticos que son portadores de la
molécula CD8 y los linfocitos T cooperadores que
expresan CD4.
 Los Tc detectan los péptidos presentados por
moléculas MHC clase I, su función es lisar las
células que presentan péptidos extraños al
organismo.
 Los Linfocitos Th reconocen los péptidos cuando
están unidos a MHC clase II.
TCR:CD3 es requerida para la estable interacción de las
células T con células presentadora de antígenos y son
responsables de gran parte de la comunicación
intracelular mediada por el TCR

patógenos y células tumorales


Linfocitos T citotóxicos

 Los linfocitos T citotóxicos o linfocitos


CD8+ reconocen células infectadas o
transformadas y las destruyen mediante
perforinas y granzimas que provocan su
apoptosis.
Linfocitos T cooperadores

LINFOCITOS CD4+
Se encargan de iniciar la cascada de la
respuesta inmune coordinada mediante la
interacción con un complejo «péptido-CMH-
II». Cuando se activan, los linfocitos CD4+ se
especializan, diferenciándose a su vez en
linfocitos efectores, que se distinguen por el
tipo de citoquinas que producen:
La diferenciación en Th1, Th2 o Th17 no es al azar, sino que
depende de los estímulos que reciba el linfocito Tcd4+ virgen
cuando contacte un antígeno extraño
Th1
Desarrollado por el efecto de la
interleucina-2, que induce la activación
de los macrófago mediante la secreción
de interferón γ y el aumento de iNOS
(oxido nítrico), logrando la destrucción
de patógenos intracelulares tales como la
Leishmania, la Listeria monocytogenes y
los Mycobacterium.
Th2
permanecen sobre todo en los tejidos
linfoides y colaboran en la activación de
los linfocitos B; segregan principalmente
IL-4 (que estimula la secreción de Ig-E,
que a su vez activa los mastocitos) e IL-5
(que activa los eosinófilos); los Th2 son
importantes en las reacciones alérgicas y
en la defensa frente a parásitos.
Th17
Denominados así porque segregan IL-
17, además de IL-22; son los
principales mediadores en algunas
reacciones alérgicas, y parecen estar
implicados en el desarrollo de
enfermedades como la esclerosis
múltiple, la artritis reumatoide y la
enfermedad inflamatoria intestinal.
Th3 T reguladoras mixtas cd4+ y cd8+

 Producen grandes cantidades de interleuquina 10


y factor de crecimiento Beta, pueden suprimir
tanto la respuesta de linfocitos T como linfocitos
B.

 Esta expresión reguladora de estas células son


inducidas por células dendríticas inmaduras y
son importantes para mantener la tolerancia a los
antígenos propios y controlar la magnitud y
duración de las respuesta inmune frente a
microorganismos.
LINFOCITOS NK
 Representan el 5 a 10% de linfocitos periféricos

 Marcadores: CD56 y CD16 (receptor para Fc de


IgG)

 No presentan receptores específicos para los


antígenos

 Capacidad de lisar de células neoplásicas, células


infectadas por virus y algunas células normales
por citotoxicidad directa o dependiente de
anticuerpos que se fijan a sus receptores para Fc de
IgG
LINFOCITOS NK

 Son estimulados por IL12 y IL15


principalmente, IL2 en altas
concentraciones

 Secretan interferón gamma que activa


macrófagos y favorece la diferenciación de
Th1
Monocito
 Es la célula de mayor tamaño en sangre circulante
 Representa del 2 al 8 % de los leucocitos en la sangre
 Se convierten en macrófagos
 Pueden presentar vacuolas
Funciones Monocito
 Principal función es la de fagocitar

Marcadores CD14 y CD64+

 Almacenar hierro procedente de los eritrocitos lisados


 Los monocitos incorporan el hierro gracias a la expresión
de receptores para la ferritina y para la transferrina.
 Células presentadoras de antígenos: CD4+
 Expresan moléculas CMH clase II
 Secretan IL1,6,12 TNF alfa fundamental para la activación
de LT y LB
Otras células

 Macrófagos: La función principal de los macrófagos es la de fagocitar


todos los cuerpos extraños que se introducen en el organismo como las
bacterias y sustancias de desecho de los tejidos.

 Los macrófagos tienen la capacidad de quimiotaxis, es decir la de ser


atraídos y desplazados hacia una determinada localización por la
presencia de determinados factores quimiotácticos.

 Inmunoglobulinas
 Fracción C5a
 Leucotrienos

Participan en la inflamación expresan marcadores que son mediadores en


este evento inmunológico como son CD14, receptores C11b/CD18.
Célula dendrítica
Su función principal es procesar material
antigénico, devolverlo a su superficie y
presentarlo a las células especializadas
(inmunidad adaptativa: linfocitos B y T) del
sistema inmunitario. En este sentido actúa como
vínculo entre ambos sistemas.
 Los mastocitos o células cebadas son células del tejido
conjuntivo, originadas por células hematopoyéticas.
Pertenecen a los mieloidocitos o células mieloides. Se
originan en las células madre de la médula ósea

 Sintetizan y almacenan histamina (Rxn alérgicas)

 heparina (sustancia anticoagulante)

 Aumenta la permeabilidad vascular, por las sustancias


liberadas.
Eritropoyesis
La eritropoyetina, factor estimulante
eritropoyético, hemopoyetina.

 Estimula la formación de eritrocitos y es el


principal agente estimulador de la
eritropoyesis natural.

 Es producida principalmente por el riñón en


las células intersticiales peritubulares,
células mesangiales (del 85 al 90 %), el resto
en el hígado y glándulas salivales (del 10 al
15 %).
Aminoácidos que intervienen en la eritropoyesis

Aminoácidos esenciales
Histidina: Este aminoácido se encuentra
abundantemente en la hemoglobina. Ayuda
a la formación de Globulos rojos y
leucocitos.
La Isoleucina: es necesaria para la
formación de hemoglobina, estabiliza y
regula el azúcar en la sangre y los niveles de
energía.
La Metionina: es un antioxidante de gran
alcance y una buena fuente de azufre
Aminoácidos no esenciales
 Glicina+ Succinil-CoA Biosíntesis del grupo
HEM: son combinados por la ALA sintasa para formar
ácido δ-aminolevulínico (D-ala), que luego al ser unidos
dos D-ALAs se forma un anillo pirrólico.

 Serina: Es importante para el funcionamiento del ARN y


ADN y la formación de células y ayuda a la producción de
inmunoglobulinas y anticuerpos
La vitamina B12 (también llamada cobalamina, debido a
que contiene cobalto) Indispensable para la formación de la
sangre. Está implicada en el metabolismo de las células del
cuerpo humano, especialmente en la síntesis y regulación
del ADN. El factor intrínseco es crucial para la normal
absorción de la vitamina B12.

El ácido fólico
Necesaria para la formación de proteínas estructurales y
hemoglobina.
El folato es necesario para la replicación del ADN. Por esto,
la deficiencia de folato dificulta la síntesis y división
celular, afectando principalmente la médula ósea, un sitio
de recambio celular rápido
La vitamina C
 La deficiencia de ácido ascórbico produce una
enfermedad conocida como escorbuto.
 Las consecuencias clínicas van desde la
debilidad de las encías a las hemorragias
diseminadas en todo el organismo.
 El ácido ascórbico es un potente agente reductor,
capaz de reaccionar con el oxigeno, y utilizable
por lo tanto como antioxidante. Oxida el hierro
de los alimentos de estado férrico a estado
ferroso (asimilable)
LA VITAMINA B2 (RIVOFLAVINA)

El cuerpo necesita riboflavina para que se


mantengan sanas las membranas mucosas que
se encuentran a lo largo de todo el tracto
digestivo. La riboflavina es necesaria para la
formación de las células rojas de la sangre,
colabora en la producción de anticuerpos, y
juega un papel importante en los procesos
relacionados con la respiración celular y el
crecimiento
El papel de los microelementos en la
hematopoyesis. El cobre. El níquel. El cobalto.
El selenio. El zinc.

 El cobre contribuye a la absorción de los iones del


hierro en el intestino y la movilización de su reserva del
hígado y los macrófagos.

 El níquel y el cobalto contribuyen a la utilización del


hierro, apoyando la síntesis de la hemoglobina.

 El cobalto forma parte de la vitamina В12. Al déficit del


cobalto en el organismo de la persona surge la
posibilidad de anemia megaloblastica.
El selenio: protege la membrana del
eritrocito del daño por los radicales libres.

El zinc: regula los factores de transcripción


genética y el intercambio del material
genético en la mitosis de las células de la
serie roja.

El níquel: síntesis fosfatidilserina, que


estabiliza la membrana de los eritrocitos.