Linfocitos T parte II

Ontogenia T
Inmunidad mediada por
linfocitos T
Activación
Sinapsis inmunitaria
Involucra además de la unión
del TCR con el CMH otras
estructuras:
• Moléculas correceptoras
CD4 o CD8
• Moléculas de adhesión Fig 9-1
inespecíficas
M. de adhesión
Disposición en la membrana de Le da fuerza y
las diferentes moléculas que CD4/8
estabilidad a la
participan en el reconocimiento TCR interacción
antigénico de modo concéntrico
 Activación La activación y la expansión clonal requieren la percepción
de dos señales, y una tercera en el caso de los LT CD4 +

1 Señal 1
Interacción TCR-CMH

Señal 2
Reconocimiento de las moléculas
coestimuladoras expresadas por la célula
dendrítica (CD80 Y CD86) por la molécula CD28
2 expresada por el linfocito T

Señal 2 le permite al linfocito T

sintetizar la cadena α del receptor
de IL-2 y comenzar la producción Si no esta
de la propia IL-2, encargada de presente el
inducir la expansión clonal linfocito muere

3 1 epítope
antigénico
Activa 50-500
linfocitos T
por apoptosis.
CONTROL!

5.000.000
Linfocito 5-8 días
10000
T activado células hijas
Regulación de la expansión clonal

Molécula CTLA-4 (cytotoxic-T lymphocyte-associated antigen4)

tiene un papel fundamental homologa a CD28, pero da señal inhibitoria y secuestra a
CD80 y CD86 impidiendo la interacción

PD-1 (programmed death-1) es una proteína transmembrana que produce señal

inhibitoria al interactuar con su ligando presente en las CPA

FasL se expresa en linfocitos T activados

• Su interacción con Fas constitutiva en linfocitos conduce a la activación de las caspasas
8 y 3 que llevan a la apoptosis

CD40L se expresa en los linfocitos T activados

• Su interacción con CD40 constitutiva en las CPA profesionales media la transducción de
señales estimuladoras en ambas células
CD4+ CD8+ Treg

LINFOCITOS VÍRGENES

Activación

LINFOCITOS EFECTORES

CD4+ CD8+ Treg

Linfocitos T CD4+ efectores
Propiedad Una misma célula CD4+ virgen al activarse
esencial: puede diferenciarse en distintos perfiles
plasticidad efectores

¿Qué determina el perfil en el que se va a diferenciar el linfocito T

CD4+ virgen?
• Célula dendrítica Según el tejido en el que se
Define el
exponga al proceso infeccioso va
a ser el conjunto de receptores perfil de
que se expresen en su superficie y linfocitos
el patrón de citocinas que efectores
poduzca
• Las citocinas producidas por macrófagos, células NK, NKT y
mastocitos también contribuyen
PERFILES EFECTORES: Th1, Th2, Th17, T helper folicular
El grupo particular de receptores
que se activen en la célula
dendrítica (en tej. periferico)
determinara el patrón de citocinas
que producirá en el ganglio
linfático… y por ende el perfil de los
linfocitos T activados
Linfocitos T CD4+ efectores Th1
Inducen su diferenciación y proliferación:
• IL-12 producida por células dendríticas y
macrófagos activados
Linfocitos T CD4+ efectores Th1
Funciones:
• Median la activación de células macrófagos, NK y CD8+ y el
desarrollo de memoria inmunitaria en el compartimento T
CD8+ (inmunidad antiviral eficaz).
• Inmunidad contra bacterias intracelulares (y extracelulares
en menor medida).
• Además participan en inmunidad antitumoral y en
fenómenos de autoinmunidad.

¿Cómo?
- Retroalimentación positiva para diferenciación a Th1.
Producen
- Inducción de respuesta inflamatoria por activación del
• IL-2
macrófago activando plenamente su función
• IFN- γ microbicida (importante para patógenos que acceden a
su vacuola).
Linfocitos T CD4+ efectores Th2
Induce su diferenciación y amplificación:
• IL-4: La produciría células NKT, basófilos o mastocitos
según estímulos o vía de entrada del alergeno o
antígeno
Linfocitos T CD4+ efectores Th2
Funciones:
• Papel central en la inmunidad frente a parásitos
extracelulares (como los helmintos) y el desarrollo de
procesos alérgicos (como el asma).
• Modula la respuesta Th1 y Th17.

¿Cómo?
Mediado por la producción de:
• IL-4 promueve el cambio para la producción de anticuerpos IgE.
• IL-5 y 9 promueven el reclutamiento de eosinófilos y mastocitos a los
aparatos respiratorio y digestivo.
• Actúan sobre las células epiteliales (IL-4, 9 y 13) y musculares lisas
(IL-4 y 13), estimulando la producción de secreciones mucosas y la
hiperreactividad bronquial. También promueven la remodelación de
la vía aérea.
• Frente a helmintos actúa sobre la mucosas y musculatura intestinal.
Linfocitos T CD4+ efectores Th17
Estimulan su diferenciación: IL-1 y 6. TGF-β?
Promueven la expansión clonal: IL-21 y 23.
 Linfocitos T CD4+ efectores Th17
Funciones:
Constituyen una primera línea de defensa propia de la
inmunidad adaptativa, en las superficies mucosas de los
aparatos digestivo y respiratorio, y en la piel.
Papel destacado en fenómenos de autoinmunidad y en la
inmunidad frente a bacterias extracelulares e infecciones
micóticas, cuando la protección por Th1 es insuficiente
¿Cómo?
Producen
• IL-21
• IL-17 A y F, con notoria capacidad proinflamatoria, estimulando la producción
de citocinas inflamatorias, quimiocinas, mucinas, péptidos antimicrobianos y
metaloproteasas que promueven la infiltración del tejido afectado,
principalmente de granulocitos neutrófilos.
• IL-22 que media efectos proinflamatorios pero restringido a queratinocitos,
células epiteliales, endoteliales y fibroblastos.
Linfocitos T CD4+ efectores Tfh
(T helper foliculares) )

Induce su diferenciación:
Interacción de alta intensidad y duración del TCR con los péptidos
antígenos-CMH II.
Linfocitos T CD4+ efectores Tfh
(T helper foliculares) )

Funciones:
Son las encargadas de mediar la colaboración T-B en el borde del
folículo primario, sin la cual las células B2 que reconozcan su
antígeno morirán por apoptosis

Expresan el receptor de la quimiocina CXCL13, producida por las

células foliculares dendríticas, lo que determina que se localicen en el
folículo y no en la zona paracortical del ganglio

Producen:
Las citocinas necesarias en el centro germinal para la
diferenciación de las células B en plasmocitos o células B de
memoria: IL-21 principalmente, y también IL-4 e IL-10.
Linfocitos T CD4+ efectores Treg, iTreg
(células T reguladoras y reguladoras inducibles)

Tienen dos orígenes diferentes:

• T reguladoras naturales: emigran del timo como
tales.
• T reguladoras inducibles: Células T vírgenes
convencionales, que pueden diferenciarse a este
perfil regulador en los órganos linfáticos
secundarios en condiciones tolerogénicas.

Funciones:
• Silencian células T y B autorreactivas en
la periferia
• Modulan los mecanismos propios de la
inmunidad antiinfecciosa
 Linfocitos T CD8+ efectores
Requieren los mismos mecanismos de activación que los linfocitos
CD4+ naive, pero la intensidad de la señal 2 por los
coestimuladores debe ser mayor en el caso de la generación de
memoria inmunitaria.
Esta señal se ve aumentada por una interacción por parte de la
célula dendrítica primero con las células CD4+, lo cual incrementa
la expresión de moléculas coestimuladoras.
 Linfocitos T CD8+ efectores
Funciones:
• Papel central en la inmunidad antiviral
• Participan también en la respuesta generada contra ciertas
bacterias y parásitos
Mecanismos
• Citotoxicidad: mediante mecanismo secretor y no secretor
• Producción de citocinas inflamatorias (IFN-γ: activa a los macrófagos y
promueve la diferenciación a Th1; IFN-α)
Mecanismo secretor: Mecanismo no secretor:
Granzimas y perforinas Sistema Fas-FasL
 Células no convencionales: Tγδ y NKT
Actúan en la fase temprana de los procesos infecciosos

Comparten propiedades con las células de la inmunidad innata por lo que se

ubican en la interfaz

Tγδ
• Reconocen células “estresadas”
• Al emigrar del timo ya están ‘’preactivadas’’
• No requiere CPA
• Se activan en respuesta a citocinas
• Se concentran en las mucosas y piel
NKT
Células T cuyo TCR reconoce antígenos
presentados solo por CD1d (molécula no
clásica del CMH)

Funciones:
• Participan en la inmunidad frente a
patógenos intra y extracelulares y en la
inmunidad antitumoral
• Ejercen potentes efectos moduladores
sobre las respuestas innata y adaptativa
Funciones:
Participan en la respuesta inmune
antimicrobiana, antitumoral y en el
desarrollo de patologías autoinmunes y
alérgicas.

Mecanismos efectores Mecanismos efectores

• Producen citosinas propias de los perfiles • Producen citosinas propias de los perfiles
Th1, Th2 y Th17 Th1, Th2 y Th17
• Pueden también ejercer citotoxicidad • Pueden también ejercer citotoxicidad