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EFECTOS DEL ALCOHOL SOBRE EL SISTEMA INMUNOLOGICO

GARY G. MEADOWS, Ph.D.


Director y Profesor Distinguido Dorothy O. Kennedy, Centro de Prevencin e Investigacin del Cncer Facultad de Farmacia Washington State University, Pullman, WA
Editor: STEPHEN B. PRUETT, Ph.D. Departamento de Biologa Celular y Anatoma Lousiana State University Medical Center, Shreveport, LA

OBJETIVOS
Revisin del sistema inmune y la respuesta inmune
Efectos del alcohol sobre las enfermedades infecciosas y cncer Efectos especficos del alcohol sobre las respuestas inmunes

FUNCIN DEL SISTEMA INMUNE


Proteger al cuerpo de:
Sustancias ajenas Agentes infecciosos

Eliminar:
Clulas desgastadas Clulas mutantes

DISTRIBUCIN DE LOS TEJIDOS LINFOIDES EN EL CUERPO

INMUNIDAD INNATA (NO ESPECFICA): participa en la respuesta inflamatoria inicial a la infeccin


Fagocitosis: Neutrfilos y Macrfagos
Neutrfilos Macrfago

Clulas Natural Killer Complemento y otros mediadores inflamatorios Solubles como citokinas, leukotrienos, y prostaglandinas

FUNCIN DE LAS CLULAS

NATURAL KILLER

Cl. Natural Killer (NK)

Vigilancia inmune contra el cncer Bloquear las metstasis tumorales hematgenas

Importantes en la respuesta inmune a algunas infecciones bacterianas, virales y fngicas Secretan citokinas (TNF-a, GM-CSF, IFN-g)

INMUNIDAD ADQUIRIDA (ESPECFICA): Estimulada por la


exposicin a antgenos

Respuesta Inmune Humoral


Respuesta Inmune Celular

RESPUESTA INMUNE HUMORAL


Anticuerpos: IgG, IgM, IgA, IgE, IgD

cadena liviana

cadena liviana

cadena pesada

cadena pesada

Los anticuerpos son producidos por las clulas plasmticas, que se derivan de la activacin de los linfocitos B durante la estimulacin antignica.

Los anticuerpos son crticos para matar bacterias y algunos virus

LA MAYORA DE LAS RESPUESTAS HUMORALES INVOLUCRAN:


Linfocitos B Linfocitos T CD4 (clulas TH2) Clulas presentadoras de antgeno
Antgeno: unin al receptor y Antgeno: unin al receptor y coesactivacin de clula B por clula T timulacin de LT por cl.dendrtica

Linfocito T

Linfocito B

C. dendrtica Linfocito T

1999 Elsevier Science/Garland Publishing

Proliferacin y diferenciacin hacia funcin efectora

Proliferacin y diferenciacin hacia funcin efectora

Secrecin de anticuerpos por clulas plasmticas

Neutralizacin

Opsonizacin

Activacin de complemento

Anticuerpo previene la adherencia bacteriana

Anticuerpo promueve la fagocitosis

Anticuerpo activa el complemento, que mejora la opsonizacin y lisa algunas bacterias

LA RESPUESTA INMUNE CELULAR EST MEDIADA POR LINFOCITOS T ACTIVADOS


Linfocitos T Citotxicos CD8

Esenciales en la eliminacin de virus


Clula infectada por virus LT citotxico mata la cl infectada

virus Clula infectada

Clula T citotxica

Mat clula infectada

1999 Elsevier Scieg 1999 Elsevier Science/Garland Publishing

LA RESPUESTA INMUNE CELULAR INVOLUCRA:


Linfocitos T CD4 (TH1)

Esenciales en la eliminacin de bacterias intracelulares


TH1
activa

TH1

macrfago

bacterias intracelulares 1999 Elsevier Science/Garland Publishing

bacterias intracel muertas

REVISIN DE LAS ACTIVIDADES DE LOS LINFOCITOS T CD4 Y CD8


Clulas T CD8: Pptido+CMH clase I LT citotxicos (killer) Clulas T CD4: Pptido + CMH clase II Clulas TH1 TH1
Ligando Fas Fas citokinas Ligando citokinas CD40 CD40

Clulas TH2 TH2


Ligando CD40 CD40

CTL
citotoxinas

Clulas infectadas por virus Efector citotxico Otras molculas


Perforina Granzimas Ligando Fas IFN-g TNF-a TNF-

bacteria intramacrfago cellular

Clula B Antgeno-especfica Activador de cl. B Otras Molculas efectoras


IL-4 IL-5 Ligando CD40

Toxina bacteriana

Efector activador de Macrfago


Otras molculas efectoras IFN-g GM-CSF IL-3 TNF-a TNF- Ligando CD40 (IL-2) Ligando Fas

IL-3 GM-CSF IL-10 TGF-

1999 Elsevier Science/Garland Publishing

EFECTOS PRIMARIOS DEL ALCOHOL SOBRE EL SISTEMA INMUNE


Inmunodeficiencia: Mayor incidencia de enfermedades infecciosas Autoinmunidad: Contribuye a la disfuncin heptica y nefropata

LOS ABUSADORES CRNICOS DEL ALCOHOL ESTN MS PROPENSOS A:


Neumona bacteriana Septicemia (infecciones de la sangre) Tuberculosis Hepatitis C VIH (?)

Enfermedades menos comunes como: meningitis absceso pulmonar difteria celulitis

AUTOINMUNIDAD ASOCIADA A ABUSO DE ALCOHOL


Hepatitis alcohlica

Cirrosis heptica alcohlica


Nefropata asociada a depsitos de IgA

EL ABUSO DE ALCOHOL AUMENTA LA INCIDENCIA DE ALGUNOS CNCERES


Cavidad oral y faringe Laringe Esfago Hgado

EL CONSUMO DE ALCOHOL EST MODERADAMENTE ASOCIADO CON:


Cncer de mama Cncer colorrectal

CAMBIOS INMUNES EN ALCOHLICOS SIN ENFERMEDAD HEPTICA


Aumenta 1. IgA Disminuye o no cambia 1. Linfocitos B

CAMBIOS INMUNES EN ALCOHLICOS CON ENFERMEDAD HEPTICA


Aumentan 1. IgA, IgG, IgM 2. Linfocitos T (persistentemente activados) 3. IL1, TNFa, IL6, IL8 4. Neutrfilos y monocitos
Disminuyen 1. Linfocitos B y T en la sangre 2. Respuesta a la tuberculina cutnea (hipersensibilidad retardada)

EFECTOS DE LA INGESTA ELEVADA DE ALCOHOL EN LAS RESPUESTAS DE ROEDORES


Mayor mortalidad o gravedad de las enfermedades producidas por agentes infecciosos:

Klebsiella Streptococcus pneumoniae Nippostrongylus Salmonella Listeria Mycobacterium tuberculosis

EFECTOS ESPECFICOS DE LA INGESTA ELEVADA DE ALCOHOL EN ANIMALES


A. Exposicin aguda al alcohol (autolimitada)
1. Deteriora la produccin de citokinas inflamatorias y respuestas inmunes no especficas (clulas natural killer, neutrfilos, macrfagos) 2. Menor actividad de las clulas natural killer asociada a mayor incidencia metstasis tumorales 3. Desbalance entre la produccin de citokinas TH1 y TH2

TH2 IL12 TH1

Inmunidad Humoral

Proliferacin de clulas T Citokinas inflamatorias Procesamiento y presentacin de antgenos Hipersensibilidad retardada

EFECTOS ESPECFICOS DE LA INGESTA ELEVADA DE ALCOHOL EN ANIMALES


B. Exposicin crnica al alcohol
1. Menor respuesta de linfocitos B dependiente de linfocitos T 2. Disminucin de a) Actividad de clulas natural killer b) Proliferacin inducida por IL2 c) Actividad de clulas killer activadas por linfokinas 3. La exposicin prenatal lleva a deficiencias inmunes en la descendencia, primariamente en machos.

RESUMEN Y CONCLUSIONES - 1
El alcoholismo lleva a menores respuestas inmunes que predisponen al alcohlico a enfermedades infecciosas y cncer. Las deficiencias inmunes se vuelven ms pronunciadas a medida que se compromete la funcin heptica y el estado nutricional. Las clulas cuyas funciones son moduladas incluyen: neutrfilos, monocito/macrfagos, linfocitos T CD4 (TH1 y TH2) y clulas natural killer.

RESUMEN Y CONCLUSIONES - 2
La evidencia experimental sugiere que el consumo agudo de alcohol y la embriaguez suprimen temporalmente la respuesta inmune y deteriora las defensas del husped

Mayor susceptibilidad a las enfermedades infecciosas y cncer

Implicancias:

Agradecimientos: El Autor y Editor de esta conferencia agradecen a NIAAA por su apoyo