ANTIVIRALES Y ANTIRETROVIRALES

ANTIVIRAL TOXICIDAD
CLASIFICACIÓN USO Mx de Acción Farmacocinética TOXICIDAD - EA
”AVALAFANGA” SELECTIVA
Tópica, oral e IV biodisponibilidad VO
El análogo es 10-30% -atrapamiento del
Varicela zózter monofosforilado en la aciclovir sólo en
Vida media plasma 2,5-3h
ACICLOVIR (1982) célula por la enzima que células infectadas
elección Herpes labial) codifica el virus del herpes, debido a la
Unión a protei ́nas de plasma en 9- Infusión IV lenta
Encefalitis por la timidina cinasa. fosforilación por la
33% hidratada produce
(vidarabina I Antiherpético Análogo herpes simple y timidina cinasa viral
Metabolismo 15% Excreción renal 60- toxicidad
antiherpético usado- de guanosina neonatal Luego cinasas del huésped 90% (Ajustar dosis en IR)
neurológica y
en 1977) terminan de fosforilar -actividad preferencial
disfunción renal
CMV en Aciclovir trifosfatado inhibe por la DAN pol viral -
Se debe dar en la etapa de inicio en
“Prototipo” transplante la ADN Pol viral se incorpora inactivación
la infección
(profilaxis) al ADN viral (3’OH) en irreversible de la DNA
elongación pol viral
Atraviesa SNC

Alcanza concentraciones 3- 5 veces

mayor que el aciclovir
Lo demás = aciclovir

Antiherpético = aciclovir Tiene menos tomas al día, lo que

VALANCICLOVIR Profármaco del =aciclovir facilita a adherencia del paciente. Por
Aciclovir lo tanto la elección no va a depender
de si uno es mejor que el otro, ya que
la mayoría presenta efecto similares,
sino de si el paciente lo prefiere o no
y del precio
Paciente masculino de 36 años de edad, sin antecedentes médicos importantes acude a consulta a una facultad de odontología de la Costa Norte Colombiana, el cual comenta que
donde hace 5 días presenta fiebre, cefalea, malestar general y que desde hace 2 días presenta lesiones en boca y región perioral. Al examen clínico se encuentran grande ulceras
confluentes con fondo necrótico y bordes eritematosos en el dorso de la lengua y la cara ventral de esta, las cuales dificultaban la ingesta de alimentos del paciente. Al igual que en
el borde bermellón del labio superior y adenopatías ---- bilaterales asintomáticos. El Dx clínico fue gingiestromatosis herpética primera considerando la historia clínica del paciente.
Se considera que el siguiente fármaco alcanza concentraciones 3 a 5 veces mayores que el prototipo para esta condición, requiriendo un curso de tratamiento más corto que el
mismo.

Tópico 1% en HSV Concetración IC más alta, efecto

Antiherpético
labial recurrente Menor afinidad por DNA pol prolongado
FANCICLOVIR Profármaco del
se usa el viral que el aciclovir Biod. Oral 65-77% Vida plasma 2h
penciclovir
penciclovir sin Unión prot. <20% Metabolismo 5%
 derivar del Excreción renal 70% (Ajustar dosis en
profármaco 1h DR)
después de signos
y si ́ntomas

Antiviral Clasificació n Uso Mx de Acció n Farmacocinética Resistencia Efectos Adversos

Mielosupresión
Neutropenia 20-
Retinitis por CMV ́
VO, IV e intravitrea(en retinitis por CMV:
40% Carcinogénico
Antiherpético (elección) hemorragia vítrea y deprendimiento de retina)
Fosforilación inicial por y embriotó xico
Es 100 veces más controla al virus solo en área local
GANCICLOVIR fosfotransferasa UL97 del Sobredosis aguda
De elección en potente en CMV que
CMV causa arritmia
retinitis por CMV el aciclovir HSV1 y 2, Vida plasma 2-4h Union prot. 1-2% Ex.renal >90%( (mortal)
VZV, VEB, HHV8 ajustar dosis en DR)
Es más tóxico
Paciente de sexo masculino de 29 años de edad, con antecedentes de valvas uretrales posteriores en la infancia, las cuales se corrigieron quirúrgicamente. El paciente desarrollo
posteriormente a la cirugía, ---- a obstructiva por estenosis uretral severa, hidronefrosis bilateral e insuficiencia renal crónica terminal. Inicia hemodiálisis en el año 2003 e ingesta,
meses después en lista de espera de trasplante. El protocolo pre-trasplante se decide la realización de uretenostomia cutánea por disfunción vesical severa asociada a la estenosis
crítica uretral. El paciente tiene historia de IgG + para CMV y se hace trasplante renal de donante cadavérico IgG CMV (+) en junio 2006. Se instruye el tratamiento profiláctico
con el siguiente fármaco de elección
No requiere ser activado por
Nefrotoxicidad do-
el virus
CMV, HVS1y2 Resistencia dep Evitar uso de
Antiherpético En IV+probenecid CMV No tópica ni
CIDOFOVIR Papiloma virus, VZV, cruzada con aminoglucósidos,
caso de R Metabolitos activos: 17-65h O intravitrea ́
VEB, HHV6 y 8 ganciclovir anfotericina, AINES,
bifosfatado IC 87h
foscarnet
fosfocolina
Hipo e hiper (C mia
y fosfatemia)

+ nefrotóxico que
FOSCARNET Inhibe directamente a la DNA
Seienegunda elección los de 1ra línea
Antiherpético en polimersa viral Só lo IV e intravitea
en retinitis por CMV
No es un caso de R No necesita ninguna Se puede depositar en hueso
HVS o VZV resistentes Daño renal
profarmaco fosforilación
Ulceración en
genitales Cefalea,
alucinaciones,
convulsiones
 Queratoconjuntivitis
Antiherpético en
TRIFLURIDINA 1a Queratitis por HVS Tópica en solució n 1%
caso de R
1y2

Embarazo y el herpes

- En la mujer embarazada si la elección se da en el 3er trimestre, no da tiempo para que se desarrolle inmunidad y el riesgo de infección para el producto es del 44%.
- Antes del tercer trimestre, se puede desarrollar cierta inmunidad, en el embarazo se da tratamiento de supresión a partir de 36 semanas en el pacientes positicas con
Aciclovir, ganciclovir o fanciclovir. Si la mujer tiene caso florido de herpes durante el embarazo, se puede dar antes pero hay que evaluarlo
- Se ha reducido actualmente la mortalidad por encefalitis y enfermedades diseminadas gracias a ACICLOVIR

FÁ RMACO USO Mx de Acció n Farmacocinetica Efectos Adversos PRECAUCIÓ N

influenza A Inhibe paso inicial en VO A nivel del SNC (entre el 5- Pacientes psiquiátricos
replicación viral, al inhibir la 33% de los pacientes): Arterosclerosis
(ARRI) Amantadina destrucción de la envoltura viral La amantadina Insomnio Nerviosismo Dañ o renal o epilepsia
Antiinfluenza en los endosomas celulares. tiene menor Dificutad en la concentración Embarazadas y maderes que
prototipo *También util en Parkinson Todo esto lo hace inhibiendo la metabolimos Mareo amamantan (ha probado ser
mediante otro MA ́ M2 viral que funciona
proteina hepático que la embriotó xico y teratogénico
como canal ió nico en el rimantadina Ataxia Alucinaciones A nivel en ratas)
endosoma celular para crear un GI Náuseas y vómitos
pH adecuado (ácido) para la
liberació n del genoma viral.

bloquea el paso temprano de la replicación celular al bloquear la proteína M2. Impidiendo la perdida de la cubierta del virus.
Rimantadina Influenza A Igual mecanismo de acción que
amantadina. VO
Antiinfluenza Biodisponibilidad oral >90%
Vida media plasma 24-36h

Unión en 40% a protei ́nas

plasma
Metabolismo 75%
Excreción renal 25% (completa
y sus metabolitos) preferente
en pacientes con daño renal

No cruza SNC y no tiene efectos

centrales
 Se creó resistencia después del
brote de H1N1

Ribavirina Virus respiratorio sincitial en Se convierte en derivados 5’- VO e IV Teratogénica y mutagénica No en embarazadas y no En
niñ os y jóvenes fosfatos (ribavirina trifosfato) En aerosol para IR
Análogo sintético RTP irritació n Oncogénica
de guanosiona. Hepatitis A El RPT inhibe la si ́ntesis de conjuntival y
RNAm bronquial
Antiviral de amplio Hepatitis C Influenza A y B No cruza o muy
espectro pobremente el
SNC
Fiebre de Lassa Pneumoniá
́
atipica (no aprobado por
FDA)

INTERFERONES Condiloma acuminatum Provocan la producción de IM o SC (La Sx gripal (75%) luego de 2-6h
Hepatitis cró nica C y B enzimas por la célula hospedera pegilacion de admo. Y persiste hasta 12h
Herpes virus Sarcoma de kaposi en SIDA tal como la 2’5 permite adm VO) Alteraciones GI, fatiga, cai ́da
incluyendo el genital oligoadenisilsintasa capaz de de cabello, hipertrigliciridemia
HZV en pacientes Esclerosis múltiple Intranasal activar la endoribonucleasa y alteraciones hematológicas
con cáncer CMV en de forma profiláctica en latente que degrada UNAM reversibles
transplante renal rinovirus viral y del hospedero. Se
detiene la elaboración de Incremento en el riesgo de
Interferones (alfa protei ́nas virales. suicidio de 15 al 30%
beta y gamma)
Efecto antiviral no Los interferones tienen una
es directo. Requiere vida media muy corta
evaluaciones
psiquiátricas
previas por riesgo
de depresió n.

OSETAMIVIR 1RA LINEA EN AH1N1

IMIQUIMOD Condiloma acuminado Agente inmunomodulador Indicado por vía Produce dolor, ardor y
Molusco contagioso tópica despigmentación
Condiciones dermatológicas asemejándose al vitíligo
asociadas a virus de DNA
 ZANAMIVIR Agente indicado en el tx SOLO SE ADMINISTRA
profiláctico de la influencia POR IV o por via inhalatoria
AyB

Fue uno de los fármacos

aprobado por la FDA en
ah1n1 del 2010
el siguiente fármaco no se considera de elección como profiláctico y en niños menos de 2 años en el manejo de AH1N1 pues la únicas dos presentaciones disponibles son IV
e inhalatoria.

Boceprevir Hepatitis C Inhibidores de proteasas

Ledispavir Hepatitis C CASI 100% DE EFICACIA Los efectos adv son muchos
menores que ribavirina
Es cara 1000 dolares
No se sabe que tantos efectos
adversos tiene porque la
población que lo ha utilizado
es pequeña

Antiretrovirales

Mecanismo de acción

- el vih es un retrovirus que utiliza la transcriptasa inversa para formar una cadena complementaria de ADN a partir de una cadena de ARN, que luego es incorporada por la
acción de una enzima integrasa al DNA de la célula huésped en donde se dan los procesos de replicación normal
- el virus del SIDA tiene dos correceptores que son el CCR5 y el CXCR4, ellos para que la célula puede ser infectada, deben unirse a esos correceptores e infectar a la célula.
Se ha observado que hay individuos que son resistentes al contagio por el HIV. Se observó que en uno de los primeros casos en donde el paciente tenía una mutación del CCR5
la que se conoce como delta 32 que es una mutación de ese correceptor que impide que una persona se infecte con el SIDA
- El tropismo puede cambiar, normalmente el organismo tiene más CCR5 que CXCR4, pero en un momento en el que haya un bloqueo de CCR5 el tropismo puede cambiar
para que sea más CXCR4.
- El virus del SIDA tiene alrededor de 81 espículas que están formadas por gp41 (el que permite la fusión) y el gp120 que produce la adherencia a la célula que va a infectar.

FARMACO CLASIFICACION USO MA FC EA

Puede volverse resistente. Rivabirina
VO antagoniza AZT. Anorexia, fatiga,
Inhibidor de la
Absorción rápida dolor de cabeza, mialgia, nauseas,
transcriptasa inversa Agente de elección El AZT es trifosfatado por enzimas celulares. El ́
(niveles séricos en 1 h) insomnio, toxicidad hematologica
Zidovudina nucleósido requieren ser para evitar la AZT-TP se incorpora a la cadena nueva de ADN ́
Distribución amplia
(AZT) fosforilados para inhibir transmisión vertical inhibiendo la elongación. Compite con timidita
hasta LCR
TI. Son profarmacos. del VIH. trifosfato por la transcriptasa inversa
Metabolismo hepático Anemia en primeras 4 semanas. A
Análogo de pirimidina veces trombocitopenia, neutropenia
Excreción renal
Miopatiá reversible asociada a
 depleción de ADN mitocondrial del
miocito por inhibir la ADN pol
Agente inhibidor de la transcriptasa inversa de tipo
nucleosido, requieres que se hagan pruebas de
sensibilidad cutánea pues su uso se relaciona con Rx de hipersensibilidad fatales
reacciones de hipersensibilidad que pueden ser Se deben hacer pruebas para definir si
Abacavir fatales el paciente debe usarla o no

(ABC) Abacavir: muerte por hipersensibilidad 2-5%

más común en pacientes que presentan HLAD Asociado con lipoatrofia en paciente
5701 y alelo M493P. con VIH

Fármaco relativamente nuevo desde el 2002 Nefrotoxicidad

Actúa inhibiendo competitivamente la DNA Disfunción tubular

polimerasa
Adefovir
Glicosuria , ´proteinuria que cuando se
Luego de que se interrumpe el tratamiento el que descontinua los problemas renales se
ha demostrado mantener más tiempo la replicación revierten y se convierten en fosfato por
en 0 es el adefovir enzimas celulares
Lamivudina LAMIVUDINA: No es que produzca hepatitis B sino que su suspension puede causar crisis fatales en pacientes con VIH igual que tenofovir. Inhibidor de la
(3TC) transcribtasa inversa
Didanosina
(ddI) Lamivudina y Telvibudina son los mejores en la seroconversión a antiHBe
Zalcitabina
(ddC) Didanosina y Zalcitabina hay pancreatitis y neuropatía periférica
Stavudina
(d4T) STAVUDINA  síndrome lipodistrofico

Antiviral Clasificación Uso FC EA

Inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósido

- Efavirenz y Nevirapina son inductores enzimáticos

Anti VIH VO Fiebre, náuseas , cefale y alteraciones de las pruebas hepáticas.

No necesita ser fosforilada. ERUPCIÓN CUTÁNEA (RASH) Siń drome de Stevens-Johnson
Nevirapina inhibidor de la Absorción buena (sin
Se une ala transcriptasa inversa
transcriptasa importar alimentos) Bastante
 inversa no y la inhibe de forma lipofiĺ ica Aparece en las primeras 2-4 semanas Evitar uso con otros fármacos por su acción
nucleósido competitiva. Se fija a proteiń as inductora
plasmáticas en un 60% Cruza Debido a su alta frecuencia a resistencia se usa en combinación con otros
No son pro Se une a las tirosinas próximas barrera placentaria fármacos Hepatoxicidad
fármacos. al punto catalit́ ico, inactivando Se excrete en leche
Embarazadas este punto de la enzima, con lo LCR alcanza C hasta 45% las
200mg/Kg que evita siń tesis de ADN del plasma
proviral.
Neonato 2mg/Kg Metabolismo por citP450
por 3 diá s Inductor de Cit P450
Eliminación por orina 80%
en forma glucuronizada o
Disminuye
transmisión a un hidroxilada y 10% en heces
13%
Anti VIH Inductores enzimáticos
inhibidor de la Efavirenz: agitaciones, insomnio, euforia, depresión, aumento del riesgo de suicidio, alucinaciones, delirio, teratogenia son efectos
Delavirdina adversos. 1 sola toma necrosis epidermal tóxica
transcriptasa
Efavirenz
inversa no
nucleósido
Inhibidores de Proteasas
Inhibe la proteasa viral (dim ́ ero
simétrico que contiene residuos
apareados de aspartato en su
sitio activo) es decir inhibidor
enzimático GI: náuseas, vómitos, diarrea (son realmente de tener), parestesias
AntiVIH Pobre biodisponibilidad Intolerancia a la insulina, diabetes, hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia
Indinavir
sistémica Metabolismo Uso prolongado: redistribución grasa (visceral y abdominal→ GIBAS DE
Saquinavir Complejo enzima sustrato
hepático oxidativo por
Ritonavir inhibidores de la posee una molécula de agua citocromos
BUFALO) SON inhibidores de CytP450
Neifinavir proteasa Se une ma ́ s fuertemente a la
No cruzan SNC (mal)
enzima que el sustrato natural. Lipodistrofia en extremidades inferiores. Ritanovir potente inhibidor CYP3A4.

Indinavir y saquinavir son

asimétricos Ritonavir es
simétrico
Inhibidores de la Integrasa → Sx Lipodistrofico: Inhibidor de la proteasa + Inhibidor de la integtrasa.
Ratelgravir Es el primero de los inhibidores de integrasa, han entrado al mercado otros como elvitegravir y dolutegravir.
Dolutegravir inhibidor de la integrasa que se administra 1 QD y no requiere la administración de un inhibidor de CYP3A
Inhibidores de la fusión→ Doconazol es un anti herpético inhibidor de la fusión.
Maraviroc Inhibe el CCR5, correceptor del VIH
o Bloquea Gp41
Enfurvirtide
o único que se administra subcutáneo dos veces al día o cada 12 hrs porque es un péptido. Reduce la carga viral en un 30 a 90% en pacientes NAVE.
 o EA: irritación dérmica
Vicriviroc Otro inhibidor de CCR5. Y esta en fase III

o Síndrome Lipodistrofico  Inhibidor de la proteasa + Inhibidor de la integrasa tipo nucleósido

o Ledispavir + sofosbuvir -- >agentes combinado que tienen 93 % de eficacia en el tx de HCV con un curso de 12 semanas
o Hiperlipidemia: inhibidores de proteasa y de transcriptasa inversa nucleósidos
o Resistencia a insulina e hiperadiposidad por inhibidores de proteasa