FARMACOLOGÍA

DE ANTIVIRALES
VIRUS Parásitos intracelulares obligados que
necesitan enzimas y macromoléculas
de la célula huésped para su replicación.

Existen dos
grupos de virus:

 Virus DNA
 Virus RNA
  1931 Ernst Ruska y Max Knoll: ingenieros alemanes,
se obtuvieron las primeras imágenes de virus.

 1935 Wendell Stanley: bioquímico y virólogo

estadounidense examinó el virus del mosaico del
tabaco y descubrió que estaba compuesto
principalmente de proteínas.

HISTORIA
 1955 Rosalind Franklin: descubrió la estructura
completa del virus. 1963 Baruch Blumberg:
descubrió el virus de la hepatitis B.

 1983 equipo de Luc Montagnier: del Instituto

Pasteur de Francia aisló por primera vez el
retrovirus, actualmente llamado VIH.

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4
  Adsorción y penetración en células huésped susceptibles.
 Perdida de la cubierta del acido nucleico viral.

CICLO  Síntesis temprana de proteínas reguladoras como la

polimerasas de ácidos nucleicos.

VIRAL
 Síntesis de ADN o ARN
 Síntesis tardía de proteínas estructurales.
 Ensamblaje de partículas virales.
 Liberación de la célula.

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DIANAS
FARMACOLOGICAS

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DIANAS
FARMACOLOGICAS

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 Son Drogas cuya función es destruir,
debilitar o impedir la replicación de
los virus.
 Interfieren con la unión del virus a las
ANTIVIRALES membrana de las células del huésped.
 Inhiben los procesos de
transcripción y transducción del virus.
 Interfieren con el ensamblaje
viral
  Actúan en varias etapas de la replicación vírica
 La mayor parte inhiben la síntesis de ácidos
nucleicos o la síntesis tardía de las proteínas
 Comparten la propiedad de ser virustáticos
ANTIVIRALES
 Son activos solo contra los virus en replicación y no
afectan a los latentes

 Viricidas: compuestos químicos que destruyen las

partículas virales presentes en el medio ambiente

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 Interferir el acoplamiento del virus a la
membrana de la célula y su entrada al
interior.
 Bloquear la descapsidación
 Inhibir la síntesis de ácido nucleico
 Bloquear el ensamblaje y liberación
viral.
 No son efectivos frente a virus latente
 Tienen un espectro restringido
 Son virostáticos

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 CLASIFICACIÓN ANTIVIRALES

ACICLOVIR
Análogos de los ácidos nucleicos ZIDOVUDINA
(NUCLEOSIDOS) GANCICLOVIR
VIDARAVINA,
VALACICLOVIR

Bloqueo de la adhesión y penetración AMANTADINA

(ADAMANTANOS) RIMANTADINA

Inhibición de la síntesis de ADN FOSCARNET

(ANÁLOGOS PIROFOSFATOS)
 CLASIFICACIÓN ANTIVIRALES

Inhibición de la síntesis proteica INTERFERONES

Alteración de la fase de maduración RITONAVIR

proteica

ZANAMIVIR
Inhibidores neuroaminoamidasa
OSELTAMIVIR
  Vías de administración: Oral, IV, Local.
 Absorción: Vía oral 10 – 30%
ANÁLOGOS DE  Vida media: Entre 1.5 – 6 h (media 2.5 h)
hasta 20 h en pct. Renal.
NUCLEÓSIDOS:  Metabolismo: Hepático (mínimo).
ACICLOVIR  Distribución: Amplio en tejidos y líquidos
corporales, leche materna, liquido
amniótico y placenta.
 Unión a proteínas plasmáticas: 9 – 33%
 Eliminación: Excreción renal por filtración
glomerular y secreción tubular.
  Requiere de tres pasos de fosforilación para su activación
 Se convierte primero al derivado monofosfato (por
acción de la cinasa de timidina específica del virus)
 Después a compuestos difosfatados y trifosfatados (por
acción de las enzimas de la célula hospedadora)
ANÁLOGOS DE  Requiere de la cinasa vírica para la fosforilación inicial
NUCLEÓSIDOS:  Se activa el Aciclovir en forma selectiva

ACICLOVIR  Y su metabolismo activo se acumula sólo en células

infectadas
 El trifosfato de aciclovir inhibe la síntesis de DNA vírico
por dos mecanismos:
 Competencia con desoxiGTP por la polimerasa de DNA
vírico con unión resultante a la plantilla de DNA como un
complejo irreversible
 Terminación de la cadena después de la incorporación del
DNA vírico

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 Indicaciones
 Infecciones por VHS y VVZ
 Gingivoestomatitis
ACICLOVIR  Profilaxis CMV en trasplantados

Efectos adversos
 Alteraciones GI
 Cefalea
 Erupciones
 Flebitis e inflamación en las zonas de infusión
 Insuficiencia renal
 Encefalopatía

Contraindicaciones Precauciones
 Hipersensibilidad  Deshidratación
 Embarazo  Disfunción renal
 Lactancia  Pacientes con
alteraciones neurológicas
ACICLOVIR POSOLOGÍA
 VHS : < 12 años 10 mg/kg/c8h x 7 días
 Gingivoestomatitis: 15 mg/kg/5 veces al día por
7 días
 VVZ: 2 – 12 años 20 mg/kg/c6h x 5 dias

PRESENTACIÓN
 Comprimidos de 400 mg
 Comprimidos de 800 mg
 Suspensión de 200 y 400 mg en 5 mL
 Crema y pomada oftálmica al 5 %
 Crema y ungüento dérmico al 5- 10 %
 FARMACOCINÉTICA
 Vía de administración: IV, Vía oral, oftálmica
 Biodisponibilidad: vía oral 6-9%
GANCICLOVIR  Eliminación: Filtración glomerular y secreción
tubular.
 Vida media: 2 – 4 horas
 Distribución: Amplia, incluyendo SNC y riñón.

INDICACIONES
 Infección por CMV en inmunosuprimidos
 EFECTOS ADVERSOS
 Nefrotoxicidad
 Neutropenia
 Alteraciones GI
 Trombocitopenia
 Anemia
 Fiebre
 Erupción cutánea
 Hepatotoxicidad
GANCICLOVIR
Posología
 Niños: 2,5 mg/kg c/8 h IV.
 Prematuros: 10 mg/kg diarios, repartidos en varias
tomas IV .
Nombre Comercial y Presentación
Cymevene® : Cápsulas 250 mg, Ampollas 500 mg
Gel – colirio oftálmico
FÁRMACO EFECTO
ACICLOVIR Bloquea sínt. De DNA vírico.
Inhibe de manera
competitiva las polimerasas
de DNA vírico, se incorpora
al DNA vírico “terminador de
cadena” inactivación suicida,
la plantilla de DNA se liga a
la enzima polimerasade DNA
de forma irreversible y la
inactiva.
GANCICLOVIR Antiviral, bloquea la síntesis
de ADN viral e inhibe la
replicación de virus herpes y
del CMV, se incorpora a la
cadena de DNA vírico y cesa
el crecimiento de la cadena.
USO EFECTOS ADVERSOS
Antiviral activo frente al Irritación de mucosas,
virus herpes simple y ardor (genitales),
varicela-zoster (-) ingestión: náuseas,
diarrea, erupciones,
cefalalgia, insuficiencia
renal y neurotoxicosis
(rara); alucinaciones,
confusión.
I.V.: flebitis
Infección por CMV con Neutropenia, efectos en el
riesgo en SNC, dolor de cabeza,
inmunodeprimidos : cambios conductuales,
retinitis, Tto. precoz o convulsiones, coma,
preventivo de CMV en flebitis, anemia,
trasplantados. erupciones, fiebre,
náuseas, vómito y
eosinofilia.
Mielosupresión
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 ANÁLOGOS DE
NUCLEÓSIDOS • Antiviral, análogo sintético de
nucleósidos, bloqueo competitivo
RIBAVIRINA de DH de inosina 5’ fosfato
interfiere en síntesis de GTP, inhibe Oral. Tto. de hepatitis C
crónica, como parte de un
cubierta de RNAm, bloqueo de
enzimas que dependen de GTP régimen combinado con
• Aerosol: tto. hospitalario de interferón o peginterferón
infección grave del tracto alfa-2a/2b
respiratorio inferior por VRS • Aerosol: rash, irritación
conjuntival, jadeo transitorio,
(bronquiolitis y neumonía) , deterioro de la función pulmonar.
influenza en pacientes de alto
riesgo (prematuros o niños y
lactantes con enf. pulmonar
crónica o cardiopatías congénitas).

Sistémica: anemia por Oral: fatiga, tos, prurito,

hemólisis. náuseas, anemia
 ANÁLOGOS DE
NUCLEÓSIDOS
 La idoxuridina se relaciona químicamente con la
IDOXURIDINA timidina. Inhibe la timidílico-fosforilasa y las
polimerasas específicas del DNA, que son necesarias
para la incorporación de la timidina en el DNA del virus.
 La idoxuridina se incorpora en lugar de la timidina en el
DNA viral y da lugar a un DNA defectuoso que
incapacita al virus para infectar, destruir tejidos o
reproducirse. Se inactiva con rapidez por desaminasas
o nucleotidasas.
 Penetra poco en la córnea por lo que no es eficaz en el
tratamiento de iritis o de infecciones profundas del
estroma.
ADAMANTANOS
AMANTADINA  Es un inhibidor de la replicación del
virus de la influenza tipo A, no es
activa para la tipo B, ni para la
parainfluenza.
 Actúa tempranamente en la
pérdida de la cubierta viral, y en un
paso tardío en el ensamblaje viral.
 EFECTO USO EFECTOS
ADVERSOS

ADAMANTANOS Antiviral. Inhibe la Profilaxis y tto. G.I y del SNC,

penetración vírica sintomático de gripe ansiedad,
en la célula por virus influenza insomnio,
AMANTADINA huésped, evita la tipo A, dificultad para
infección viral. especialmente en concentrarse,
Ligera actividad pacientes de alto pérdida del
agonista riesgo, si la apetito, náusea,
dopaminérgica. vacunación no está delirio,
Interactúa con la indicada. Enf. alucinaciones,
función de la prot. Parkinson, Síndrome coma, arritmias
M2 (canal iónico) extrapiramidal cardiacas.
inhiben replicación. medicamentoso,
tóxico o traumático.
Herpes zóster.
Hepatitis C
 El foscarnet bloquea reversiblemente el
sitio de unión del pirofosfato de la ADN
ANÁLOGOS polimerasa viral y bloquea la separación
DE LOS del pirofosfato desde los
PIROFOSFATOS desoxinucleótidos trifosfatos. De esta
FOSCARNET manera, inhibe la síntesis de ADN en
forma directa, sin sufrir metabolismo
intracelular. Interactúa directamente con
la transcriptasa reversa del HIV
inhibiendo la replicación de este virus.
 INDICACIONES
Su uso principal casos de herpes simples
resistentes al aciclovir, y citomegalovirus
resistentes al ganciclovir. Y para el HIV. Su
ANÁLOGOS resistencia viral es mínima pero su selectividad
DE LOS viral es baja. Se administra por infusión
PIROFOSFATOS intravenosa. Es sumamente toxico causa daño
renal, también flebitis, anemia, temblor,
FOSCARNET convulsiones.
 Infección por cepas de CMV resistentes al
Ganciclovir.
 Infecciones por VHS y VVZ resistentes al
Aciclovir.
ANÁLOGOS DE LOS PIROFOSFATOS:

FOSCARNET
FOSCARNET

EFECTOS ADVERSOS
• Nefrotoxicidad
• Alteraciones GI
• Anemia CONTRAINDICACIONES
• Fiebre
• Cefaleas
• Hipersensibilidad
• Ulceraciones genitales • Embarazo
• Alteraciones electrolíticas • Lactancia
MECANISMOS
INTERFERON

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 INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS PROTEICA:
INTERFERONES: α, β y γ

MECANISMO DE ACCIÓN FARMACOCINETICA

•  síntesis intracelular de
proteínas antivíricas,
• Inhiben replicación viral
• Favorecen respuesta
inmunitaria
• VÍAS DE ADMINISTRACIÓN:
• INF-α: IM, SC, intralesional.
• : IV
• VIDA MEDIA: 2,5-5 h.
• METABOLISMO: catabolismo
renal
INHIBICIÓN • Inhibe vías de transcripción
DE LA • Inhibición de la traducción
SÍNTESIS • Inhibe procesamiento de proteínas
PROTEICA: • Inhibición de la maduración viral
INTERFERONES • Citocinas potentes de actividad antiviral
: α, β y γ inespecífica, inmunomoduladora y
antiproliferativa.
• Antiviral 20 subtipos.
 EFECTO USO EFECTOS ADVERSOS

Bloqueo de la Tto de hepatitis B Sx gripal posterior a su

INHIBICIÓN sintasa de RNAm
y metilación del
crónica, hepatitis
C, papilomatosis
aplicación, fiebre,
escalofríos, cefalea,
DE LA RNA, degradación
del RNA viral
(hiperplasia
intraductal
mialgias, artralgias,
náuseas, vómito,
(RNAsa), inhibe acompañada de mielosupresión,
SÍNTESIS traducción del
RNAm, bloqueo
numerosos
quistes), HVS
granulocitopenia,
nefrotoxicidad, alt.
PROTEICA: de la
glucosidación de
genital, CMV,
VIH.
Conductuales,
somnolencia, confusión,
INTERFERON: α prot. fatiga, hipotensión,
taquicardia.
INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS PROTEICA:

INTERFERONES: α, , 

EFECTOS
• Condiloma ADVERSOS
acuminado • Hipersensibilidad
• Síndrome gripal
• Hepatitis B y C
• Neurotoxicidad
• Linfoma folicular • Mielosupresión
• Sarcoma de kaposi • Reacciones psiquiátricas
relacionado con el CONTRAIN-
• Alteración de las enzimas
SIDA DICACIONES
INDICACIONES hepáticas
• Nefrotoxicidad
 Se usa siempre en combinación con ritonavir y otros
medicamentos contra el VIH.
El saquinavir inhibidores de la proteasa. Los inhibidores
de la proteasa bloquean una enzima del VIH llamada
ALTERACIÓN proteasa
DE LA FASE DE Al bloquear la proteasa, los inhibidores de la proteasa
impiden la multiplicación del VIH y pueden reducir la
MADURACIÓN concentración de ese virus en el cuerpo.
PROTEICA: Los medicamentos contra el VIH no pueden curar la
SAQUILAVIR infección por ese virus ni el SIDA, pero tomar a diario
una combinación de esos medicamentos (llamada
régimen de tratamiento de la infección por el VIH)
ayuda a las personas seropositivas a tener una vida más
larga y sana. También reducen el riesgo de transmisión
del VIH
 Si emplea un método hormonal de control de la natalidad
(como píldoras, inyecciones o implantes). El saquinavir puede
ALTERACIÓN reducir la eficacia de los anticonceptivos a base de estrógeno
DE LA FASE DE
MADURACIÓN
PROTEICA:
El saquinavir puede causar efectos secundarios graves,
SAQUILAVIR potencialmente mortales, entre ellos, trastornos del ritmo
cardíaco y empeoramiento de los trastornos del hígado en
personas con afecciones preexistentes de ese órgano o
antecedentes de alcoholismo.
Síntomas de trastornos del ritmo cardíaco indicados a
continuación:
• Mareo.
• Aturdimiento.
• Desmayo.
• Sensación de anomalía de los latidos del corazón.
 • Síndrome inflamatorio de reconstitución siglas en
inglés), una afección que ocurre a veces cuando el
ALTERACIÓN DE sistema inmunitario comienza a recuperarse
LA FASE DE después del tratamiento con un medicamento
MADURACIÓN contra el VIH. A medida que se fortalece el sistema
inmunitario, puede tener una reacción más intensa
PROTEICA: a una infección previamente oculta.
SAQUILAVIR • Aumento de las concentraciones de ciertas
sustancias grasas (colesterol y triglicéridos) en la
sangre (hiperlipidemia).
• Aumento de los episodios de hemorragia en
personas con hemofilia.
• Diabetes y alta concentración de azúcar en la
sangre (hiperglucemia).
• Cambios en la acumulación de grasa corporal
(incluso aumento y pérdida de grasa).
 • La neuraminidasa es una glicoproteína tetramérica
anclada a la membrana viral. Su papel principal en el
ciclo de infección por el virus de la gripe es liberar la
progenie viral de los receptores de las células
infectadas para favorecer la diseminación de la
infección viral hacia otras células. También se ha
INHIBIDORES involucrado en la movilización de las células virales a
NEURO- través de las secreciones mucosas.
AMINOAMIDASA
• El virus de la gripe tiene como receptor
oligosacáridos glicosilados con ácido siálico (o ácido
n-acetil-neuramínico) que hay en la superficie celular.
La neuraminidasa libera ácido N-acetil-neuramínico
del oligosacárido de superficie rompiendo las uniones
a galactosa. Así consigue destruir el receptor viral
evitando que la progenie viral quede unida al
receptor. Esto permite que los nuevos virus puedan
diseminarse para infectar otras células.
 INHIBIDORES
NEURO- • Inhibe selectivamente las
AMINOAMIDASA neuroaminidasas del virus
OSELTAMIVIR influenza, importantes para la
entrada de virus en células no
infectadas y la liberación de
partículas virales recién
formadas.
ANTICUERPOS Es un anticuerpo Profilaxis contra VRS Evidencia incompleta
MONOCLONALES monoclonal tipo Ig G
contra la
Lactantes menores
de dos años con
o con
resultados
glicoproteína F del enfermedad contradictorios .
PALIMIZUMAB VRS pulmonar crónica que
necesite terapia
Aplicable, aunque
tiene limitaciones.
LISUMAB médica con oxígeno,
broncodilatadores,
diuréticos o
corticosteroides,
dentro de los seis
meses previos al
período de mayor
incidencia del
VRS/VRS
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 INHIBIDORES DE TRANSCRIPTASA REVERSA NUCLEÓSIDOS
FÁRMACO EFECTO
ZIDOVUDINA Antiviral frente a
(AZT) retrovirus, inhibe la
transcriptasa inversa
bloqueando la formación
de ADN proviral
DIDANOSINA Análogo del nucleósido
purina vs VHI 1 y 2
LAMIVUDINA Activo frente a virus VHB y
VIH. Actúa como sustrato
de la pol. viral de VHB y
como terminador de
cadena de transcripción
inversa viral.
USO
Tto. de VIH en niños y adultos,
prevenir infección de madre-
feto, profilaxis en sector salud
si hubo contacto con
pacientes con VIH.
Tto. de VIH en niños y adultos,
avance de la enfermedad, se
combina con nucleósidos e
inhibidores de proteasa.
Tto. de hepatitis B crónica en
ads. con: enf. hepática
compensada con evidencia de
replicación viral, Terapia de
combinación antirretroviral
de VIH en ads. y niños. de
CD4.
EFECTOS ADVERSOS
Fatiga, malestar general, mialgias,
náuseas, anorexia, cefalalgia e
insomnio miopatía del m. estriado.
Anemia y granulocitopenia bajas
CD4
Neuropatía periférica (pies y
piernas) raro mano (calcetín-
guante), pancreatitis, efectos
hepatotóxicos raros, elevación de
transaminasas hepáticas,
cefalalgia, diarrea.
Pocos, cefalalgia, náuseas, si se
suspende súbitamente hepatitis
(VHB “rebota”). Seguridad,
comodidad y eficacia.
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