UNIVERSIDAD TÉCNICA PRIVADA

COSMOS
7° SEMESTRE
FARMACOLOGÍA II

Dra. Mgs. Gabriela Prado Gumiel

CLASIFICACIÓN
CLASIFICACIÓN
 Nucleósidos No nucleósidos

Puesto que el Agrupan a los que

Son análogos de bases proceso de
replicación es muy
actúan por
púricas o pirimidínicas parecido al de la mecanismos distintos
capaces de sustituir a las célula huésped, de la interferencia
naturales e interferir en el estos medicamentos con la DNA-
proceso de replicación del son por lo general
demasiado polimerasa viral, y
DNA viral. tóxicos para por tanto, es un
uso sistémico grupo heterogéneo
Una excepción a esta regla:
y se emplean
son los fármacos que son
sólo en
capaces de distinguir, por
aplicación
cualquier mecanismo, entre célula
tópica.
normal e infectada.
Ej: el aciclovir o la ribavirina
que pasan a la forma activa por
la
acción de un enzima que sólo se
encuentra en las células
infectadas.
 -Zidovudina
-Ganciclovir
-Vidaravina
Análogos de los ácidos nucleicos -Aciclovir

-Amantadina

Bloqueo de la adhesión y penetración -Oseltamivir

-Aciclovir
-Foscarnet
 Inhibición de la síntesis de ADN

-Interferones
 Inhibición de la síntesis proteica

Inhibidor de proteasa
 Alteración de la fase de maduración
proteica
 MA:Análogos
de los ácidos
nucleicos

ACICLOVIR FAMCICLOVIR GANCICLOVIR CIDOFOVIR

 ACICLOVIR
Aciclovir (ACV) es activo en contra el virus del herpes simplex
(HSV) y el virus del varicela-zóster (VZV), este fármaco está  
fosforilado y se incorporan en la cadena de ADN durante la elongación
de la cadena.

Su modo de acción

El aciclovir requiere la timidina cinasa (TK) del HSV

ó del VZV para una fosforilación inicial eficiente.

Después el monofosfato es convertido a trifosfato

de aciclovir por las cinasas celulares

El trifosfato es incorporado en el ADN viral por la

acción de la polimerasa viral,  más eficiente que la
polimerasa celular.

La base incorporada que carece de ribosa, previene la elongación de la cadena. Por lo

cual Aciclovir actúa a dos niveles y  es un mejor substrato para los enzimas virales que
los enzimas celulares, y de ahí su baja toxicidad
 VALACICLOVIR

Es un derivado que se transforma en aciclovir en el intestino y el hígado durante la

absorción oral.

FAMCICLOVIR

No es un derivado del aciclovir sino otro nucleósido de acción

parecida. Una vez absorbido, tiene algunas diferencias con al
aciclovir debido a que la permanencia intracelular de la forma
activa es muy superior, la afinidad por la DNA-polimerasa es
inferior, pero a efectos de resultados clínicos deben son
equivalentes.
Su gran ventaja es en la comodidad de administración, ya que solo son
dos ó tres veces al día en lugar de cinco veces como en el caso del
aciclovir. Esto se hace notar sobre todo en las infecciones por herpes
zóster, que obligan a dosis altas de antiviral.

Por vía tópica o parenteral, no hay alternativas al aciclovir.

 GANCICLOVIR

Tienen diferentes grados de eficacia en contra de los

herpesvirus en especial con el CMV. Este fármaco está  
fosforilado y se incorpora en la cadena de ADN durante la
elongación de la cadena.

Su modo de acción Estudios recientes

sugieren que la
administración
Es más tóxico que aciclovir y profiláctica de
actúa de un modo similar. Ganciclovir oral puede
reducir el riesgo de CMV
en las personas con
Bloquea la síntesis de ADN viral
SIDA: también es útil en
y replicación los transplantados
 CIDOFOVIR

Su modo de acción

Penetra en las células donde es fosforilado a

difosfonato de cidofovir, el cual suprime la
replicación del CMV mediante la inhibición de la
síntesis de ADN viral, a través de la inhibición
selectiva de las ADN polimerasas de VHS-1, VHS-2 y
CMV.

Algunas cepas de CMV resistentes a ganciclovir

pueden ser susceptibles a cidofovir. Parece haber
resistencia cruzada entre cidofovir y ganciclovir, pero
no entre cidofovir y foscarnet.
 FOSCARNET

Su modo de acción

Es uno de los tres fármacos, junto con el ganciclovir y el

cidofovir, que han sido aprobados para el tratamiento de
patologías asociadas al HSV y al CMV.

Es un inhibidor no competitivo de la ADN polimerasa, es

un análogo tipo pirofosfato por esto no requiere
activación intracelular.

Es poco soluble y es potencialmente nefrotóxico.

 Se clasifica en

Inhibidores de Inhibidores
la proteasa de fusión

Amprenavir Enfuvirtide
Análogos No nucleosídicos
Nucleosídicos (ITINN)
Atazanavir
(ITIN)
Didanosina Nevirapina Fosamprenavir

Estavudina Delaviridina Indivavir

Lamivudina Efavirenz Nelfinavir

Nevirapina
Lopinavir/Ritonavir
Zalcitabina Tipranavir
Saquinavir
Zidovudina
 Análogos Nucleosídicos (ITIN)
Lamivudina (3TC)
Zidovudine (AZT)
Didanosina(ddI)
Actua en la replicación del VHI-1: que Zalcitabina (ddC)
inhibe los retrovirus de los animales y
de los mamíferos (HTLV-1 y VHI). Stavudina (d4T)

Tienen mecanismos de
Su modo de acción acción similares al AZT

El Zidovudine es convertido en trifosfato

por la fosforilación hecha por los enzimas
celulares y así es incorporado en la cadena El virus VHI puede
nueva de ADN, inhibiendo su elongación.
elongación El volverse resistente a los
blanco del AZT TP (Zidovudine trifosfato) efectos de la AZT,
debido a las mutaciones
es la transcriptasa inversa.
que afectan a la
estructura de la
transcriptasa inversa
 No nucleosídicos (ITINN)
Nevirapine Delavirdina

Su modo de acción Nombre comercial :

A diferencia de los análogos de los Rescriptor®
nucleótidos, para ser activa NO necesita de
fosforilación, su acción es unirse a la Actualmente no es de
RetroTranscriptasa e inactivar la enzima uso corriente debido a
de una manera no competitiva. sus efectos
secundarios adversos.
 Inhibidores de la proteasa
La VIH PR (Los inhibidores de la proteasa)
es un dímero que contiene residuos
apareados de ácido aspártico en su sitio
activo

Estos compuestos son por lo tanto,

inhibidores enzimáticos competitivos se
clasifican de acuerdo a la simetría de sus
estructuras:

El inhibidor de Merck, Indinavir y el

inhibidor de Roche, saquinavir son
asimétricos.

El ritonavir de Abbot es simétrico.

En general, los inhibidores de la proteasa han
mostrado una gran promesa como fármacos anti
VHI, particularmente cuando se usan en
combinación con otros fármacos anti-retrovirales.

Los problemas presentados con los inhibidores de

la proteasa incluyen:

Mala absorción por vía oral (solo una pequeña

fracción ingerida, pasa al torrente circulatorio).

Cruzan muy mal la barrera hemato-encefálica y

por ende muy bajas concentraciones en el tejido
cerebral.
Interferón α
 MA: Bloqueo de
la adhesión y
penetración

Oseltsamivir

Amantadina

Posee una actividad antivírica limitada a los virus de la

gripe A, cuya replicación inhiben interfiriendo con la
pérdida de su envoltura tras haberse producido la
infección de la célula
 Oseltsamivir

La NA esencial para la
liberación del virus de
las células infectadas y
para su diseminación.
La enzima escinde
(separa) los residuos
de ácido siálico
terminal, destruyendo
de esta forma los
receptores que
reconoce la
hemaglutinina vírica

El oseltamivir es un inhibidor de la NA actúan mediante inhibición

competitiva y reversible del lugar activo de las neuraminidasas
de los virus de la gripe A y B, tienen un efecto relativamente escaso
sobre las enzimas de las células de los mamíferos.
 Amantadina

1-adamantanamine
hidrocloride, symmetrel Su modo de acción
Inhibe la destrucción de la
envoltura viral en los endosomas
celulares.

Actúa en la proteína M2 del virus

de influenza A, e inhibe su
habilidad para disminuir el pH del
habitat del endosoma, esencial
para destruír la envoltura viral y
liberar   la nucleocápside.
 Ribavirina

Su modo de acción
Actúa disminuyendo los
depósitos de trifosfato
de guanosina (GTP), Es un nucleósido que actúa interfiriendo los
inhibiendo la capa de enzimas que intervienen en la replicación del
protección del ARNm e virus.
inhibe la elongación del
ADN y ARN.
Tiene el mayor espectro de acción de los
antivirales actuales, incluyendo gérmenes
responsables de infecciones respiratorias
(virus sincitiales, influencia A y B),
herpesvirus y el causante de la fiebre de
Lassa.
 Es una proteína producida naturalmente por el sistema
inmunitario en cantidades pequeñas y en varios tipos, como
respuesta a agentes externos, tales como virus y células
cancerígenas. El interferón pertenece a la clase de las
glicoproteínas como las citocinas .

El llamado interferón-alfa se emplea en diversas

viriasis, generalmente en pacientes inmunodeprimidos
(pacientes con defensas alteradas).
 Los efectos del interferón pueden incluir el retardo de
la división de las células cancerosas, la reducción de la
protección de las células cancerosas del sistema inmune,
y el aumento de la actividad natural del sistema inmune.
Mecanismo de acción del interferón
El virus infecta a la célula 1 después de unirse con el
receptor.

La infección viral enciende la maquinaria celular para permitir

la replicación del genoma viral .

La presencia de ácido nucleico viral induce la expresión de

genes de interferón.

El interferón es secretado por la célula infectada y se pega

a su receptor específico presente en la membrana de una
célula no infectada.

La unión del interferón con su receptor induce la producción

de enzimas que interfieren con la síntesis de proteínas.
Una de estas enzimas inhibe la traducción de ARN mensajero
viral, mientras que otra enzima estimula la acción de enzimas
endonucleasas que degradan el ARN mensajero viral.

De esta manera, la célula receptora del interferón

queda protegida de la infección viral.
 Al inducir estas dos acciones enzimáticas
que interfieren con la síntesis de proteínas,
el interferón inhibe también el crecimiento
de las propias células, por ello ha sido
utilizado experimentalmente como inhibidor
de la proliferación de células cancerosas.