I Sem.

2016

Farmacocinética
Biotransformación y Excreción

A partir de la entrada a la circulación sistémica vamos a tener una distribución

que será uni o bidireccional (hacia los sitios diana y a los sitios reservorios,
permanecen en equilibro fármaco libre y fármaco unido a Proteína).
A partir del fármaco libre pasa a dos procesos que no necesariamente eran
reversibles, uno de ellos es el de biotransformación y otro es el de excreción,
ambos son los que llevan a la eliminación del fármaco del cuerpo, este fármaco
será eliminado en su forma entero o en metabolitos del mismo.
En el proceso de biotransformación el Órgano importante es el hígado así como
el riñón en el de excreción, pero no son exclusivos de esos sitios ya que puede
haber biotransformación en cualquiera otra parte del organismo donde haya
presencia de las enzimas; igual el proceso de excreción que si bien el riñón es el
principal también existe la biliar entre otras.
Luego de la administración oral cuando el fármaco es absorbido a nivel estomacal
o intestinal y pasa a través de la circulación portal al hígado y entonces se da su
biotransformación, recordando que los fármacos son ácidos o bases débiles que
tienen una estructura química que normalmente es orgánica y el cuerpo puede
biotransformarlo para poder eliminarlo, ya que la intención de un fármaco es que
haga su efecto pero no se quede en el cuerpo. Por lo tanto sabiendo que como
trabajamos con proteínas habrá un proceso de saturación y también un proceso
de competencia.
La intención del proceso de biotransformación es que el metabolito que se
obtenga sea más polar e hidrosoluble para poder ser excretado a partir del
fármaco precursor o de la molécula madre. Usualmente se da por una cadena en
donde el fármaco pasa por una reacción de fase 1, se da un metabolito que puede
tener mayor, igual o menor actividad que el fármaco patrón o no tener actividad
y posteriormente dependiendo de la estructura pasa a una fase 2 o de
conjugación en donde el metabolito carece de actividad biológica y el metabolito
esté listo para ser excretado. En resumen el fármaco pasa por una reacción de
fase 1 y/o fase 2 y se convierte en una molécula más polar que es capaz de ser
excretada por la pérdida de su liposolubilidad. Hay otros fármacos que al
momento de biotransformarse generan metabolitos que tendrán unos actividad
y otros no la tendrán o tendrán una actividad diferente, depende de su estructura

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y como esta puede ser blanco para diferentes eximas y con ellos diferentes
consecuencias.
También existen los Pro fármacos que son fármacos sin actividad fuera del
cuerpo pero que cuando entran al cuerpo en algún punto se activan y se genera
el fármaco, que luego puede pasar a la conjugación con Ac. Glucurónido (fase 2)
para luego ser excretado.
En general las reacciones de fase 1 y fase 2 tal cual se describen nos dicen que
las del primer grupo son de Oxido-reducción o hidrólisis básicamente, que puede
producir un cambio o una inactivación de la molécula o generar metabolitos
activos o metabolitos tóxicos. Las de fase 2 que son de conjugación
(glucurónidos, sulfatos, glutatión, acetatos, metilos, etc.) todos ellos van a
generar metabolitos sin actividad que estarán listos para ser excretados; hay una
excepción con la morfina-6-glucurónido que a pesar de que transcurre por una
reacción de fase 2 puede conservar su actividad o incluso actividad aumentada.
Es posible que estas fases vallan en un orden inverso (fase 2- Fase 1)
dependiendo de la estructura química.
El sistema de citocromos es el principal reactor enzimático para las reacciones
de fase 1, se encuentran principalmente en el hígado, aunque también hay en
cerebro, pulmones, riñones piel, etc. Es un hemoproteína que básicamente va a
producir el paso de una molécula de oxígeno a través de una reacción de varias
fases.
La familia del citocromo son isoformas que van de la 1 a la 6, pero las que
principalmente tienen que ver con el metabolismo de xenobióticos son las 3
primeras (se usa el acrónimo de CYP). Las otras están encargadas de hormonas,
alimentos o contaminantes.
Usualmente las reacciones de óxido-reducción del citocromo son:
- Oxidaciones alifáticas. - Hidroxilaciones aromáticas
- N- desalquilación - O- delquilación
- N- desmetilación - Epoxidación
- Desimanación - Formación de sulfóxidos
- Desulfuración - Otros
La mayor parte de síntesis de Novo del citocromo se produce cuando está en
contacto con algunos fármacos o contaminantes, lo que produce el proceso de

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inducción enzimática. Existe un proceso de inducción y un proceso de inhibición

enzimática y este es otra consecuencia que se genera con el metabolismo de
fármacos.
Hay dos grandes tipos de interacciones farmacológicas, las farmacocinéticas y
las farmacodinámicas; en las farmacocinéticas puede interaccionar en el proceso
de absorción, distribución (UPP) y hay interacción en el proceso de metabolismo
(Citocromos). Hay fármacos o sustancias que pueden causar una Inducción
enzimática (Señal en el ADN para que aumente en ARNm de esa proteína y se
produzca mayor cantidad de enzima) aunque cada persona tiene su variabilidad
biológica. En este tipo de inducción enzimática al llegar un fármaco a la diana
aumenta la formación de enzimas que pueden inhibir o disminuir el efecto del
fármaco que ya estaba presente en el cuerpo y causar falla terapéutica por
disminución en las concentraciones o una toxicidad por aumento en metabolitos
tóxicos.
Dependiendo de cómo se liberan los electrones en las cascadas mutifásicas de
eventos catalíticos procedentes del NADPH se han dividido en 4 grandes clases
de Citocromos:
Clase 1 – donadores de electrones que requieres de NADPH reductasa
Clase 2 – Necesitan únicamente de la CYP-450 reductasa y de FADFm
Clase 3 – no precisa de ninguna clase de donadores de electrones
Clase 4 – Recibe electrones de NADPH
Esto por las reacciones multifásicas de óxido reducción, y el sustrato va a
reaccionar a la forma oxidada del citocromo, que es Fe3+, y formar el complejo
enzima sustrato, La reductasa va a aceptar el electrón del NADPH que se une al
complejo oxidado del CYP450 y el sustrato reducido (Fe2+) reacciona con el
oxígeno molecular y con un segundo electrón de NADPH donado por la reductasa
todo esto genera agua y el metabolito que genere la estructura química en el
proceso de óxido reducción.
S-desmetilación es mucho más fácil se busca el grupo sulfhidrilo y se da la
eliminación del grupo metilo.
La desaminación oxidativa se elimina el grupo amino por oxidación.
¿Dónde se da esto principalmente? En el hígado, ¿cuál es la célula principal del
hígado? El hepatocito ¿En que organelas se encuentran estas enzimas? En la

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fase I en citocromo P450 se encuentra en el retículo endoplasmático anclado en

la bicapa lipídica en donde encontramos el complejo NADPH, citocromo P450
oxido-reductasa y el citocromo donde está el hierro que puede estar oxidado o
reducido dependiendo del estado. Esto en la fase I
Las reacciones de fase Mayoritariamente están encargadas por el Citocromo
P450, casi el 50% de los xenobióticos es metabolizada por los citocromos P450
3A4 o 3A5, le siguen a esta la 2E6, la 2C8 y 2C9, la 1A1/2 y así sucesivamente
en menos proporciones, pero hay muchísimas más, hay otras enzimas
involucradas en la fase I, pero las más importantes son los citocromos.
En la fase II está la conjugación con glutatión, con sulfato, con N-
acetiltransferasa, con glucorónidos que van a permitir que van a permitir
entonces la inactivación de esa molécula y una vez en ese punto va a proceder a
eliminarse, cual es la participación relativa entonces, decíamos que tres cuartas
partes corresponden al citocromo P450 y el resto serían hidrolasas, reductasas,
peroxidasas o monooxigenasas de flavina.
El proceso de inducción enzimática que explique hace un momento, estamos aquí
con el citocromo 3A4, que es el que metaboliza la mayoría de los fármacos, si se
administra un fármaco X que produce inducción de esta enzima, ¿cómo induce?,
pues simplemente va al DNA y se coloca delante de una secuencia consenso de
un gen que va a indicar que aumente la síntesis del RNA mensajero del citocromo
p450, pero resulta que ese p450 va a metabolizar a ese fármaco, entonces ese
fármaco está aumentando su metabolismo, y va a llegar un punto en que va a
haber reducción de las concentraciones en sangre y esto es lo que ocurre con
algunos fármacos que tienen una farmacocinética errática y que hay que estar
ajustando dosis como por ejemplo con el ácido valproico que optimiza su propio
metabolismo.
El sistema oxidativo del citocromo P450 es básicamente oxidar los fármacos para
aumentar la hidrosolubilidad y facilitar su excreción, se han identifica más de un
centenar de isoenzimas, permitiendo lo que se conoce como variabilidad
individual, o variabilidad genética en cada una de las personas al momento de
metabolizar los fármacos. Otro factor importante son los polimorfismos genéticos,
que sobre todo son importantes dependiendo de la etnia, esto tiene importancia
terapéutica porque en algunos casos se puede generar toxicidad o disminución
del efecto, y en otros casos respuestas no esperadas como hemorragias,
hiperglicemias o arritmias, que pueden generarse por estos polimorfismos.

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Al final el objetivo del proceso de biotransformación es tener un metabolito más

soluble en agua, permitiendo la excreción del mismo.
El metabolismo no se da exclusivamente en el hígado, hay otros órganos en los
que se da metabolismo, como en el metabolismo entero-hepático en el que la
flora intestinal se encarga del metabolismo, también las células de la pared
intestinal van a tener enzimas de reacciones de fase I y de fase II comparables al
hígado, va haber hidrolisis de metabolitos con glucorónidos que van a ser
secretados por la bilis, y en la piel, en la sangre, en los pulmones, en los riñones,
en el mismo cerebro vamos a tener metabolismo extrahepático.
Hay una pérdida del fármaco por metabolismo antes de acceder de acceder a la
circulación sistémica y es lo que se conoce como efecto del primer paso, el efecto
del primer paso más importante es el hepático, aunque existe en el intestino y en
los pulmones cuando es por vía inhalatoria o cutánea.
Que hace ese efecto del primer paso, sobretodo se observa con antidepresivos
tricíclicos, beta-bloqueantes, en donde se administran dosis elevadas y al pasar
por el primer paso puede perder hasta 5 veces la cantidad que va a llegar a la
circulación sistémica, si es hepático, el efecto del primer paso lo va a sufrir
cuando el fármaco se administra por vía oral o rectal, y al intestinal afecta
principalmente la vía oral, pulmonar afecta a todas las vías incluyendo la vía
endovenosa y en la piel afecta a los aplicados por vía tópica.
El efecto del primer paso puede ser saturado, por eso es que se usa la estrategia
de administrar grandes dosis por vía oral para saturar el sistema y que llegue la
dosis que se necesita a la saturación sistémica, aquí muestra una gráfica en que
compara los niveles en sangre de un mismo fármaco administrado por vía oral
(100mg/Kg) y por vía endovenosa (30mg/Kg) en la que se observa que por la vía
oral toma un tiempo para observarse buenos niveles en sangre y no se alcanzan
los mismo niveles que la administrada por via endovenosa.
¿Cuáles son los factores que modifican el metabolismo?
Los factores genéticos, los factores ambientales y los factores fisiológicos que
afectan el perfil o proceso del metabolismo.
La edad, es muy distinto el metabolismo de un niño al de un adulto o al de una
persona anciana.
Patologías hepáticas previas como cirrosis o hepatitis, factores genéticos como
mutaciones de la enzima, es clásico el caso de los acetiladores lentos y rápidos,

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hay pacientes que pueden metabolizar mucho más rápido el alcohol y otros que
no, por ejemplo, por etnia los japoneses no son capaces de metabolizar tan rápido
el alcohol y con poco alcohol se emborrachan y los de Europa del este como los
rusos y polacos toman una brutalidad y no les da ni hipo.
Otros factores que van a modificar son Las dietas hiperproteicas, estas personas
que tienen una dieta alta en proteínas lo que va hacer es aumentar la síntesis
proteica y el hígado va a estar con más actividad permitiendo entonces un
aumento en el metabolismo de fármacos, uno de los casos es la teofilina que se
usa para el asma.
El fumar cigarrillo pues es un inductor del metabolismo de fármacos, en este
cuadro observamos fármacos que van a producir inducción enzimática y los otros
que van a producir inhibición enzimática.
En el caso de inducción enzimática es más que nada un aumento en la síntesis
proteica y el aumento de la presencia de una determinada enzima, no de todas y
en el caso de inhibición es todo lo contrario hay una disminución de la actividad
enzimática y en el caso de que haya fármacos que requieran metabolismo para
ejercer el efecto por esa enzima no lo va hacer. Ustedes se preguntaran
¿entonces no lo va a metabolizar nada? Pues si hay un gran cantidad de
isoformas que puede que lo metabolicen, pero no va a ser eficiente. Es como
cuando uno tiene casos de urgencias y ustedes todos son médicos generales al
momento que se gradúan y en caso de alerta roja que todos tienen que atender,
aquel que le toco la especialidad de la que tenía el problema se salvó un poco,
porque el que no le va a costar más tiempo. Pero eres médico general es decir
eres una cyp 450, es como los maestros y el sistema de pre-media que tiene
ciencias naturales y lo ponen a dar a un físico o un químico esa materia y por
ende le va a costar más que a un biólogo.
El cyp 450 es una gran familia de enzima pero ella son enzima y ustedes saben
el proceso llave cerradura van a ver estructura que se unen a esa enzima para
que eficientemente se biotransformen pero si tenemos otra estructura que
necesita pasar por el proceso enzimático y esta enzima no encaja
completamente la biotransforma pero no necesariamente de la mejor manera o
de la forma más eficiente y esto va a traer consecuencia farmacocinética ej.: los
de inducción enzimática tenemos al fenobarbital, los otro a barbitúricos
,rifampicina fenitoina, etanol en su ingesta crónica y la carbamacepina.
Los fármacos que se ven afectado con el metabolismo cuando se combina con
esto están: warfarina (anticoagulante), anticonceptivos orales, corticoesteroides,

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ciclosporina. La ingesta aguda produce una inhibición de la actividad hepática y

por eso a las personas con intoxicación etílica no lo pueden anestesiar, si se
cortaron hay que operarlo in vivo porque si le das alguna fármaco lo matas
porque no pueden metabolizar el fármaco, en este punto es una ingesta aguda.
Factores ambientales o externos, como los hidrocarburos aromáticos poli cíclicos,
los esteroides por ingesta de anabólicos , aquí en panamá hay una venta
solapada de productos anabolizante, la desnutrición también puede generar
inhibición enzimática por una dieta baja en proteína y todas aquellas cosas
obviamente que la síntesis proteica y de muchas otras sustancia dentro del
organismo va a estar disminuida, colesterol, la producción de hormonas todo esto
va estar disminuido por la desnutrición. La consecuencia de la inducción
enzimática: van a pasar dos cosas, una tiene que ver con el fármaco patrón y otra
tiene que ver con el metabolito que se forma. Con el fármaco patrón va a poder
ver que hay una pérdida del efecto terapéutico puede haber una disminución de
la vida media, disminución de la biodisponibilidad, todo esto a con secuencia de
un aumento del metabolismo, todo esto consecuencia de un aumento del
metabolismo.
Que se hace en estos casos cuando la consecuencia afecta directamente al
fármaco, o se aumenta la dosis o se aumenta la frecuencia de administración del
fármaco. Si yo tengo un fármaco que daba 400mg cada 6 horas y estoy teniendo
una inducción enzimática , si aumento la dosis tendría que ser a 800mg cada 6
horas pero en algunos casos los médicos prefieren cambiar la horas en vez de
cada 6 horas a cada 4 horas de manera que va saturando el sistema rápidamente
poniendo a trabajar y teniendo más o menos concentraciones terapéutica, esto
no se aplica en todos los casos porque pueda ser q este fármaco al ser inducido
me esté promoviendo un aumento en la presencia del metabolismo y son los
metabolitos que ejerce el efecto terapéutico o toxico. Hay fármacos que cuando
pasan a través del hígado tienen hasta 2 o 3 metabolitos y todos ellos pueden
tener actividad o puede tener un aumento de toxicidad, si ese metabolito que se
forma justo es tóxico un ejemplo clásico esta la intoxicación con acetaminofén. el
acetaminofén tiene un metabolismo que genera un metabolito que es toxico,
que se llama NAPQ1 el cual produce toxicidad en los riñones y se satura el
sistema y aumenta el metabolito y puedo tener una nefropatía, de hecho la
toxicidad por acetaminofén es válida y te daña el riñón con una necrosis de los
riñones en estos casos se recomiendan reducir las dosis o espaciar la frecuencia
del fármaco , si antes lo daba cada 6 horas ahora lo tengo q dar cada 8 horas o
cada 1 horas pero esto va a depender del paciente y del fármaco.

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Vamos entonces con el último proceso farmacocinético que es la excreción, la

excreción es el conjunto de procesos por medio del cual el fármacos o el
metabolito es expulsado al exterior del organismo, es decir el movimiento del
fármaco o sustancias químicas que tenga desde los tejidos y circulación sistémica
hacia el exterior así que es un proceso de manera irreversible.
Tipos de excreción:
La renal es la principal, en la que se eliminan fármacos hidrosolubles. La no renal
es para fármacos que tienen componentes liposolubles, en este caso serían: la
biliar, mamaria y salivar.
Mecanismos ligados a la excreción renal:
Tres grandes procesos:
Filtración glomerular, secreción tubular activa, reabsorción tubular pasiva.
En la filtración glomerular: Solo entra el fármaco libre, no entra el unido a
proteínas, a menos que haya un daño renal. Es afectado por las presiones
hidrostáticas.
En la secreción tubular activa: para fármacos que necesitan uso de
transportadores, no pueden pasar por el glomérulo. La proteína unida con el
fármaco llega al medio y lo libera, allí entra gracias a las proteínas
transportadoras. Hay sistemas independientes para cada tipo de estructura
(aniones, cationes, sustancias neutras), por ejemplo la glicoproteína P. Es un
proceso activo y saturable consecuentemente, va a haber inhibición y
competencia.
Reabsorción tubular pasiva: aquí se trabaja por gradiente de concentración, y en
este punto las sustancias que han llegado aquí de acuerdo a sus características
químicas, como el pH del medio, pueden reabsorberse, en tal caso puede entrar
una sustancia en la secreción tubular activa en su forma ionizada, pero el pH del
medio la cambia a no ionizada, y al llegar a cierto punto en el túbulo se empieza
a reabsorber. Es la única parte del proceso de excreción renal en donde hay
reversibilidad, porque lo que se reabsorbe aquí va directamente al torrente
sanguíneo. Por eso el proceso de excreción renal es utilizado como un buen
manipulador de las concentraciones en sangre.
Si nosotros queremos aumentar la excreción de un fármaco ácido alcalinizamos
la orina. Y si queremos aumentar la excreción de algo básico, acidificamos la
orina. Es importante reiterar que no en todos los casos se reabsorbe el fármaco,
depende de sus características químicas (pKa) y el pH del medio.

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La reabsorción aumenta principalmente la vida media del fármaco, aunque no

necesariamente aumenta su toxicidad.
Al final la excreción renal será igual a: (filtración + secreción) – reabsorción.
La excreción biliar es menos mayoritaria pero no deja de ser importante, se va a
dar para fármacos con un elevado peso molecular y principalmente lipofílicos, se
da con un transporte activo y hay una posibilidad de lo que se conoce como
circulación enterohepática, en este punto luego de que el metabolito pasa del
hígado y llega a la bilis, en este caso estos metabolitos usualmente pasan de
manera conjugada a la bilis y estamos hablando de fármacos que tienen una
estructura grande o que son lipofílicos y llegan y en un proceso de recirculación
enterohepática (puede ser hasta con las misma glucoproteína P en una
lanzadera) nuevamente queda en el intestino y esto produzca a su vez que por
circulación portal vuelva al hígado.
*El objetivo del metabolismo es conseguir una estructura polar que se pueda
excretar. La excreción final está determinada por la estructura inicial, si yo tengo
una estructura muy compleja, muy liposoluble (ejemplo: que tenga anillos
aromáticos) ella va a pasar por el hígado porque tiene que ser biotransformada,
pero va a pasar justo por la Fase 2 del metabolismo cuando se va conjugar y ese
producto conjugado que no tiene actividad biológica pasa a la bilis.
Otro ejemplo: Tenemos una estructura "X" muy grande que tiene anillos, R lineales
y grupos alifáticos, una enzima es capaz de cortas esos grupos alifáticos y los
separa del resto de la molécula, pero la molécula sigue siendo grande y a lo mejor
aún no está ionizada, entonces que sucede, puede pasar por otras reacciones de
Fase 1, buscando donde cortar y después de eso los otros metabolitos quedan
entonces para conjugarse; las fracciones que eran lineales que eran mucho más
polares se excretaron vía renal, no sufrieron más metabolismo, pero las otras
fracciones grandes necesitaron conjugarse y pasan a la bilis, entonces tienen
esos productos que dicen que en un 80% se eliminan vía renal y un 20% vía
hepática o que un fármaco se excreta sin cambio y con ciertos metabolitos todos
en la orina o que tienes un fármaco que un 80% se fue por vía biliar o un fármaco
que se excreta solo en las heces (vía biliar). Esa multiplicidad en el proceso de
excreción es lo que nos ayuda a saber que fármaco dar dependiendo de la
situación, si tienes un paciente con una insuficiencia renal no le vas a dar
fármacos que tengan que usar mucho el riñón, le das más de lo que tenga que
excretar por vía biliar. Si tienes un paciente con problemas vesiculares (que le
tuvieron que extirpar la vesícula), va a tener un problema secretando bilis, a parte

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de los cambios en la dieta que tiene ese paciente, también el tipo de fármaco que
le van a dar tiene que evitar la excreción biliar.
También puede ocurrir que ciertos fármacos en la dieta pueden interferir en la
circulación enterohepática y esto sucede cuando se administran resinas de
intercambio iónico que son fármacos que se utilizan en pacientes con
hiperlipoproteinemias, los pacientes tienen que tener mucho cuidado con el uso
concomitante con otros fármacos y se da ese tipo de interacción porque el
paciente que tiene lípidos elevados usualmente es un paciente cardiovascular
que está tomando otro fármaco por si tiene la presión elevada, porque tenga
hiperglicemia…tiene que tener cuidado porque esto va a interferir en la
recirculación enterohepática, finalmente se la excreción vía heces por medio de
la excreción biliar.
*Aquí diferentes formas que de manera intacta solamente se van a conjugar y se
van a eliminar vía biliar eso en una forma química, en esto los glucósidos son
fármacos que tienen una estructura hormonal de
ciclopentanoperhidrofenantreno entre estos tenemos la digoxina la digitoxina, la
ouabaína que van a tener este tipo de estructura y ya otros fármacos que van a
ser conjugados con glutatión o glucurónico posteriormente van a ser eliminados
por vía biliar.
Ese reciclamiento enterohepático en las curvas Concentración vs. Tiempo se ve
como esa mueca, no es una
curva recta sino que se ve una
disminución y luego un
aumento, era lo que decía de
la presencia de ese
metabolito en el cuerpo este
es el tipo de gráfica que
genera un fármaco que tiene
recirculación enterohepática,
pero no solo un fármaco que
genera recirculación
enterohepática, resulta que si
tu tomas un fármaco que va a ser afectado por los alimentos también se puede
ver ese pico secundario. Entonces cuando veíamos en el proceso de absorción
que se veía lo del vaciamiento gástrico como el alimento enlentecía o disminuía
la velocidad del vaciado, esto también va a afectar el recirculación
enterohepática, lo otro es que la ingesta de alimentos depende si uno sobre todo

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tiene ingesta de alimentos grasos van a estimular la salida de bilis, va a

secretarse bilis por el duodeno, esto puede generar un aumento en el
metabolismo enterohepático.
La excreción mamaria que se concentran los fármacos en la leche es
normalmente bajo, en este punto es difusión pasiva, los fármacos que van a ser
excretados por la leche materna van a ser liposolubles o fármacos básicos. Los
medicamentos eliminados que tienen un efecto significativo de concentración en
la leche serian: cloranfenicol, las tetraciclinas, la fenitoína y las sulfamidas, que
tienen diferentes consecuencias, recuerden que las tetraciclinas por afinidad van
a ir a este tipo de secreción porque la leche materna tiene calcio.
La excreción salival es difusión pasiva, va a depender de la pka, de la
solubilidad y de la fracción libre del fármaco recordando que obviamente que la
saliva no va a salir un montón al menos que tengas una hipersecreción o una
producción exagerada de saliva, algunas veces se busca la excreción salival
cuando se quiere un efecto localizado y esto se ve en los tipos de infecciones que
son orofaríngeas, también puede producir toxicidad y en este tipo de fármacos lo
que se conoce como hiperplasia gingival en los pacientes que están tomando
cierto tipo de fármaco sobre todo la fenitoína que es un anticonvulsivante, estos
pacientes siempre presentan gingivitis, tiene sangrado cuando se cepillan los
dientes, allí en este tipo de pacientes tienen que trabajar coordinadamente el
médico tratante y el odontólogo porque tiene que llevar una terapia para la
gingivitis y evitar las infecciones porque puede haber retracción en las piezas y
esto puede provocar una infección; esto se da porque son pacientes crónicos al
igual que un antagonista de calcio porque puede ser un hipertenso en estos casos
se dan este tipo de reacciones de la hiperplasia gingival.
Los procesos de eliminación van a ser la suma de los procesos que llevan al
aclaramiento tanto del principio activo como del metabolito del cuerpo ya sea por
la excreción renal, hepática, biliar, la que sea…se da el aclaramiento.
Qué parámetros farmacocinéticos son importantes y se usan para calcular el
"Clearence” R/ Volumen de Distribución (Vd) y la Constante (β=0.693) sobre la
vida media plasmática.

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