Antivirales

Universidad del Tolima

Tecnología de Regencia en Farmacia
4° Semestre

Integrantes:
YIMAR MAGALY GURRUTE LABIO
LILI SORAIDA CAMAYO CONEJO
HÉCTOR FABIO LÓPEZ
¿Qué es un virus y como deben actuar los
antivirales?

 Los virus son parásitos intracelulares obligados cuya replicación

depende principalmente de los bioprocesos sintéticos de la célula
hospedadora.
 Por tanto, para ser eficaces, los antivirales deben impedir la entrada
del virus a la célula o su salida, o tener actividad dentro de la célula
hospedadora.
Principales sitios de la acción farmacológica de
los antivirales
Los antivirales deben ser:

 Virustáticos; son activos sólo contra los virus en replicación y no afectan a los latentes.
 Si bien algunas infecciones requieren monoterapia durante periodos muy breves (p. ej., aciclovir para virosis
por herpes simple), otros requieren tratamiento doble por periodos prolongados (interferón a/ribavirina para
HCV), en tanto que otros más requieren tratamiento farmacológico múltiple por periodos indefinidos (VIH).
 En las enfermedades crónicas, como la hepatitis viral y la infección por VIH, es crucial una inhibición
potente de la replicación viral para limitar la extensión del daño sistémico.
 Clasificación Según Su Mecanismo
De Acción

1. INHIBICIÓN DE LA TRANSCRIPCIÓN GENOMA VÍRICO

A) INHIBIDORES DE LA ADN POLIMERASA
- Análogos nucleosídicos:
ACICLOVIR, Valaciclocir
PENCICLOVIR, Famciclovir
GANCICLOVIR
RIBAVIRINA
- Análogos pirofosfatos
FOSCARNET
B) INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA (ITI) (Antirretrovirales)
- Análogos nucleosídicos (ITIAN)
- Análogos no nucleosídicos (ITINN)
 Clasificación Según Su Mecanismo
De Acción

2. INHIBICIÓN DE ACONTECIMIENTOS POSTRADUCCIÓN

A) INHIBIDORES DE PROTEASAS (Antirretrovirales)
B) INHIBIDORES DE NEURAMINIDASA (virus de la gripe)
ZANAMIVIR, Oseltamivir
3. INHIBICIÓN DE UNIÓN O PENETRACIÓN DEL VIRUS
A) INHIBIDORES DE FUSION (Antirretrovirales)
B) INHIBIDORES DE INTEGRASA (Antirretrovirales)
C) INHIBIDORES DE DECAPSIDACIÓN (virus de la gripe)
AMANTADINA, Rimantadina
4. ACTIVADORES DE PROTEINAS ANTIVIRALES DE LA CÉLULA HOSPEDADORA
(Virus de la hepatitis)
INTERFERONES
 ANTIVIRALES NO VIH
Mecanismo de Acción
NUCLEOSÍDICOS NO NUCLEOSÍDICOS
ACICLOVIR AMINAS ANÁLOGOS DE INHIBIDORES DE
INTERFERONES
GANCICLOVIR TRICÍCLICAS PIROFOSFATOS NEURAMINIDASA
VALACICLOVIR ALFA: 2a, 2b
FAMCICLOVIR AMANTADINA ZANAMIVIR
FOSCARNET BETA
RIBAVIRINA RIMANTADINA OSELTAMIVIR
GAMMA

Son nucleósidos que una vez Mecanismo no Inhibe selectiva la

Análogos del ácido
trifosforilados por enzimas bien conocido pero DNA polimerasa de Pueden provocar
siálico, que inhiben
víricas o de evita la los herpes virus y síntesis de
específicamente la
la célula infectada inhiben descapsidación del virus de la proteínas naturales
neuraminidasa
competitivamente a la ADN virus una hepatitis B, y que inhiben la
del virus de la gripe A
polimerasa vez que ha entrado transcriptasa inversa replicación viral.
yB
viral en la célula en VHI-1
FÁRMACOS PARA TRATAR LA
INFECCIÓN POR EL VIRUS DEL
HERPES
Los virus herpes simple tipo 1 y 2 (HVS-1 y -2) y el virus varicela-zoster (VZV) son herpesvirus tipo alfa
que infectan, permanecen latentes en los ganglios nerviosos sensoriales humanos que actúan como
reservorio y, posteriormente, se pueden reactivar. Tras la reactivación, cada uno de estos herpesvirus puede
causar una enfermedad clínicamente significativa en el individuo y puede diseminarse a las personas no
infectadas.
Aciclovir
ACICLOVIR: Análogo Guanosina
Su actividad está limitada a los virus del herpes cuya timidincinasa le
transforma en el compuesto monofosfato: VHS-1;VHS-2;VVZ; VEB, no lo
hace la del CMV
Mecanismo De Acción: La actividad inhibidora sobre la DNA polimerasa viral es 40 veces superior
a la que ejerce sobre DNA polimerasa humana: Escasa
Toxicidad
• Resistencias: Timidina kinasa y DNA polimerasa
• Farmacocinética: v.o (mala biodisponibilidad) ; i.v; tópica
Pasa BHE y barrera placentaria (no en embarazos)
eliminación renal sin modificar en 60-80%
• Reacciones adversas: trastornos GI, nefropatía cristalina reversible
Valaciclovir

Mecanismo de acción: el valaciclovir es transformado rápidamente a aciclovir, el cual inhibe la

síntesis del DNA vírico. Para ejercer su efecto, el aciclovir debe ser fosforilado intracelularmente, lo
que se consigue mediante una timidina-kinasa vírica que lo transforma en monofosfato.
Farmacocinética:
 Buena absorción oral
 Profármaco que tras absorción se hidroliza en aciclovir y valina
 El valaciclovir es el éster t-valilo del aciclovir.
 Se convierte con rapidez en aciclovir después de su administración oral o de la hidrólisis
enzimática de primer paso en el hígado e intestino, con el resultado de concentraciones séricas
que son tres a cinco veces mayores que las alcanzadas con aciclovir oral
Reacciones Adversos: sarpullido (erupciones en la piel), prurito (picazón), confusión, coloración
amarillenta de la piel u ojos, fiebre, orina con sangre.
Otros fármacos similares:

 FAMCICLOVIR
profármaco éster diacetílico del 6-desoxipenciclovir, un análogo de guanosina acíclico. Se activa por la
fosforilación catalizada por cinasa de timidina específica del virus en células infectadas, seguida por inhibición
competitiva de la DNA polimerasa viral para bloquear la síntesis de DNA.
 PENCICLOVIR
es un análogo de la guanosina, que es metabolito activo del famciclovir que acorta la mediana de duración del
herpes
 DOCOSANOL
es un alcohol alifático saturado de 22 carbonos que inhibe la fusión entre la membrana plasmática y la
envoltura del HSV, lo que impide la entrada del virus a las células y su replicación subsiguiente.
 TRIFLURIDINA
es un nucleósido de pirimidina fluorada que inhibe la síntesis del DNA viral en HSV-1, HSV-2, CMV
FÁRMACOS PARA TRATAR LAS
INFECCIONES POR
CITOMEGALOVIRUS (CMV)
Las infecciones por CMV ocurren principalmente en el contexto de la inmunodepresión avanzada y por lo
general se deben a la reactivación de una infección latente. La diseminación de la infección produce
enfermedad de órgano terminal, que incluye retinitis, colitis, esofagitis, afección del sistema nervioso
central y neumonitis.
GANCICLOVIR

Ganciclovir: análogo acíclico de guanosina

Mecanismo de acción: El ganciclovir es un análogo acíclico de guanosina que
requiere activación por trifosforilación antes de poder inhibir a la DNA polirnerasa
viral.
 El compuesto activado inhibe de manera competitiva a la DNA polimerasa viral
y causa terminación de la elongación viral del DNA
Farmacocinética: la biodisponibilidad por vía oral en ayunas es aprox. El 5% Y
después de una comida aumenta del 6% al 9%.
Reacciones adversas: malestar estomacal. vómitos. diarrea. estreñimiento. dolor de
estómago. eructos. pérdida del apetito
VALGANCICLOVIR

Valganciclovir: Ester monovalil

El valganciclovir es un profármaco éster L-valilo de ganciclovir que corresponde a una
mezcla de dos diastereoisómeros.
Mecanismo de acción: Inhibe la síntesis de ADN y la replicación de virus herpéticos
Farmacocinética: Después de su administración oral, ambos se hidrolizan rápidamente
a ganciclovir por la acción de las enterasas de la pared intestinal y en el hígado.
Reacciones adversas: diarrea, náuseas, vómitos, dolor, sensibilidad o inflamación del
abdomen, dolor de ojos, estreñimiento, dolor de cabeza, pérdida de peso,
RIBAVIRINA

Ribavirina: análogo de guanosina con el anillo de lapurina incompleto

Mecanismo de acción: Mecanismo no muy bien conocido, pero que requiere
fosforilarse dentro de la célula Es de amplio espectro , pero uso limitado.
Farmacocinética: se absorbe por vía oral y alcanza su máxima concentración
plasmática a los 90 minutos, por vía intravenosa a los 30 minutos
Reacciones adversas: puede provocar anemia (afección en la que hay una disminución
en la cantidad de glóbulos rojos), que puede empeorar cualquier problema del corazón
que tenga y puede provocarle un ataque cardíaco que puede poner la vida en riesgo
FOSCARNET

Foscarnet: Ácido fosfonofórmico (fosfato inorgánico)

Mecanismo de acción: Es un análogo del pirofosfato inorgánico que inhibe a la DNA polimerasa del herpesvirus,
la polimerasa de RNA y la transcriptasa inversa del VIH en forma directa sin requerir activación por fosforilación.
 El foscarnet bloquea el sitio de unión del pirofosfato de esas enzimas e inhibe la degradación de pirofosfato a
partir de trifosfatos de desoxinucleótidos.
 Tiene actividad in vitro contra HSV, VZV, CMV, EBV, HHV-6, HHV-8, VIH-1 y VIH-2.
Farmacocinética: La biodisponibilidad oral de foscarnet es pobre siendo absorbida sólo 12-22% de la dosis. Se
administra por infusión intravenosa, se acumula en el hueso y se distribuye en el cartílago.
Reacciones adversas: picazón, enrojecimiento, dolor o inflamación en el lugar en donde se le administró la
inyección, náusea, dolor de estómago, dolor de espalda, pérdida de apetito o peso, estreñimiento
 FÁRMACOS CONTRA
LA HEPATITIS
La hepatitis es una inflamación del hígado que puede causar una serie de problemas de salud y puede ser
mortal. Las cinco cepas principales del virus de la hepatitis son las de los tipos A, B, C, D, y E.
INTERFERÓN ALFA

ALFA:2a, 2b (BETA y GAMMA)

Mecanismo de acción
 Carecen de actividad antivírica intrínseca.
 Pueden provocar síntesis de proteínas naturales que inhiben la replicación viral.
Farmacocinética:
 Varios naturales o recombinantes.
 No se absorben por vía oral, sólo vía intramuscular, subcutánea o intralesional.
 Vida media muy corta y su actividad permanece varios días
Efectos adversos: síndrome gripal, alteraciones
 gastrointestinales, neurológicas y exacerbación de enfermedades autoinmunes
 Indicaciones: VHC y VHB
Interferón alfa pegilado (peginterferón) mejor farmacocinética que permite administraciones semanales
 FÁRMACOS ANTIGRIPALES
La gripe es una infección respiratoria de etiología viral que causa fiebre, rinitis, tos, cefalea y malestar
general. En las epidemias estacionales, pueden producirse muertes, en particular en individuos con riesgo
elevado (p. ej., personas que viven en instituciones, de edades extremas, con insuficiencia
cardiorrespiratoria o embarazos avanzados); durante la pandemia, incluso los pacientes jóvenes y sanos
pueden morir.
 OSELTAMIVIR Y
ZANAMIVIR

Mecanismo de acción: Análogos del ácido siálico, que inhiben específicamente la

neuraminidasa del virus de la gripe A y B
ZANAMIVIR
Farmacocinética: a través de inhalación oral alcanza concentraciones elevadas en las
mucosas respiratorias. Menos del del 15-20% de la dosis administrada difunde al organismo
y es eliminado por orina sin metabolizar
Escasas reacciones adversas (broncoespasmos la mas frecuente)y siempre decarácter leves.
OSELTAMIVIR
Farmacocinética : se administra vía oral con gran biodisponibilidad (70%); muy seguro,
raramente se presentan naúsea y vómitos.
AMANTADINA Y RIMANTADINA

Espectro: actividad exclusiva sobre el virus de la gripe A

Mecanismo de Acción: no bien conocido pero evita la descapsidación del virus una vez
que ha entrado en la célula.
Farmacocinética: Se absorbe bien por vía oral. No se metaboliza y se elimina por el
riñon
Toxicidad neurológica (letargia, ansiedad, insomnio…)
Uso exclusivo en prevención y tratamiento de gripe
Efectos adversos: La rimantidina presenta menos efectos adversos e importante
metabolización hepática