ANTIVIRICOS

Virus como parásitos intracell

Método de tratamiento es interferencia en la adhesión del virus a la cell que infecta, la inh de los procesos de
transcripción o translocación y la interferencia en el ensamblaje vírico.

CLASIFICACION

FARMACOS ANTIVIRICOS PARA VIRUS DISTINTOS DEL VIH

ANALOGOS DE LOS NUCLEOSIDOS

Aciclovir-valaciclovir

Penciclovir-famciclovir

Ganciclovir-valganciclovir

Ribavirini

Lamivudina

Análogos de los nucleótidos

Cidofovir

Adefovir

Análogos de los pirofosfatos

Foscarnet

Aminas triciclas

Amantadina

Rimantadina

Análogos del ácido siálico

Zanamivir

Oseltamivir

Interferónes

Alfa

Beta

Gamma

Otros antivíricos

Marivabir

Pleconaril

Palivizumab
 ANALOGOS DE LOS NUCLEOSIDOS

ACICLOVIR

Vo, iv o topica

Análogo acíclico del nucleósido 2-desoxiguanosina actividad limitada al herpes simple

El aciclovir-monofosfato mediante una timidincina especifica del virus, para luego dar aciclovir difosfato y luego a
aciclovir trifosfato (forma activa)

Ataca al ADN polimerasa. El aciclovir trifosfato es 50 a 30 x mas potente de la ADN polimerasa del herpes simple que el
ADN polimerasa humana.

Herpes genital

Aciclovir PO 200 mg x5/día o 400 mg x3/día x 7 a 10 días

Encefalitis inmunodeprimida

i.v 10-15 mg/kg, 14-21 días

i.v 5 mg/kg x 7 dias o Aciclovir p.o 400 mg x5/día x 7 días

REACCIONES ADVERSOS

Muy seguro

Por I.V: Flebitis en el punto de infusion, Exantema cutaneo, Diaforesis, Náuseas y vómitos.

Toxicidad renal reversible hasta en el 5-10 % de los pte debido a la nefropatía por cristalización del fármaco en los
túbulos renales. Fr en ptes deshidratados y con insuf. Renal previa.

Neurotoxicidad síntomas como confusión, delirio, temblores o convulsiones. Fr x dosis elevadas y por I.V y pte con
insufi. Renal.

Por V.O: nauseas, vomito, exantema cutaneo, aturdimiento y cefalea.

Como atraviese el LCR un 50%, también puede atravesar la placenta, en mujeres embarazadas solo en infecciones
graves.

INDICACIONES TERAPEUTICAS

Tx VHS-1, VHS-2 y VVZ.

La I.V para tratamiento graves como en recién nacidos, encefalitis, infec en pte inmunodeprimidos.

La formulación tópica tiene escaso valor en el tx del herpes labial o genital, pero la pomada oftálmica puede ser útil en
el tx de la queratitis herpética.

Vo acorta la duración de síntomas del herpes labial y genital tanto en el caso de primoinfec como la recidivas. Si se
adinistra precoz tras el incio de síntomas. También pueden prevenir la inf de VHS 1 y 2 en pte inmunodeprimidos en los
receptores de un transplante de medula ósea o órgano sólido.

En casos de herpes zoster se utiliza dosis mas elevadas. En la varicela, su empleo se reserva para los pacientes adultos,
del aciclovit,acorta duración de los síntomas y prevenir complicaciones. En niños es de controversia.

VALACICLOVIR
Es el valiéster de aciclovir, tras su ingestión por via oral, se transforma de forma completa en aciclovir.

Mecanismo:

Es un profármaco, pero tiene el mismo mecanismo del aciclovir.

Farmacocinética

Se absorbe rápidamente x via oral.

Biod oral 3-5 x superior al aciclovir  similares niveles sericos q se obtienen con el aciclovir intravenoso.

Tras su absrocion, se hidroliza liberando aciclovir y valina. De ahí todo igual.

Efectos adversos

Toxicidad similar al aciclovir, da síndrome urémico-hemolítico

Indicaciones

Su posología es más cómoda, solo que ha demostrado ser superior al aciclovir en el tx del herpes zoster en pte
inmunocompetentes mayores de 65 años. De resto todo igual

 Herpes simple 1 y 2:

1 g/12 hrs o 500 mg/12hrs  primoinfección y episodios recurrentes

 “ “ recidivas fr :

aciclovir IV (10-12 mg/kg/12hrs) y valaciclovir (500 mg/1 al día)  a partir de más de 9 episodios/año

virus de la varicela-zoster:

1 g/ 6-8 hrs  tx leve o localizada.

PENCICLOVIR-FAMCICLOVIR
Análogo acíclico de la guanosina con actividad frente algunos herpes. Famciclovir profármaco del penciclovit
(diacetilester de penciclovir)

Biod VO 77%, siendo rápidamente transformado en este último fármaco.

Mecanismo:

GANCICLOVIR
Análogo acíclico de la guanosina, con actividad 10 veces mas potente que el aciclovir.

Uso de tratamiento y prevención x inf del CMV .

MECANISMO DE ACCION

SIMILAR al aciclovir, pero mucho mas activo (hasta + q el penciclovir) frente al CMV y Virus Heerpes Humano 6. Gracias a
la gra afinidad de la timidincinasas a estos virus. Actividad a VEB es escasa.

Resistencia x mutación del gen UL-97. No produce timidincinasa o no reconoce al fármaco o excepcionalmente cuando
la ADN-poli no incorpora al ganciclovir-trifosfato (mutación del gen UL-54).

Farmacocinética:
vo, iv y via intravítrea (excelente en esta ultima)

Biod: vo >10. muy eficaz en dosis elevadas 3 g/día

Distribuye ampliamente x el organismo y alcanza [] en el LCR del 30-68% de, con mínima unión a proteínas.

Cruza la mem. Placentaria y se elimina casi en su totalidad x el riñón y poco por leche materna  ojo con los casos de
insuf. Renal. J dosis.

½ vida: 2-4 hrs.

EFECTOS ADVERSOS

Toxicidad medular reversible (neutropenia, principalmente) lo + fr. En tx prolongados. Y con menor reserva medular
(transplantados, enfermos con sida) u otros fármacos que inducen aplasia medular (citostáticos, cotrimozxazol).

Poco a fiebre, exantema cutaneo y elevación de las enzimas hepáticas.

La vo es mas de nauseas, vómitos y diarrea, siendo la toxicidad medular menos común q con la iv.

INDICACIONES

Todo herpes y CMV en pacientes inmunodeprimidos y recién nacidos con infección congenita. Siendo mas toxico que el
aciclvir y penciclovir.

5 mg/kg, 2 veces/día, 14-21 días.

VALGANCICLOVIR

Es el L-ester valina de ganciclovir.

Farmacocinética:

mayor biod q el ganciclovir., tras su transformación al ser absorbido. (60%)

absorción mayor junto a comidas.

VO: 900 mg con picos séricos algo inferiores a los de ganciclovir intravenoso.

Cruza la mem. Placentaria y se elimina casi en su totalidad x el riñón y poco por leche materna  ojo con los casos de
insuf. Renal. J dosis.

½ vida: 2-4 hrs.

Mecanismo de acción: profármaco del ganciclovir.

Efectos adversos: similar a los de ganciclovir oral. La vo es mas de nauseas, vómitos y diarrea, siendo la toxicidad
medular menos común q con la iv.

Indicaciones:

900 mg/12 hrs  tan bueno como tx de ganciclovir iv en el tx de la retinitis x CMV en paciente con VIH+.

Prevención de CMV en los receptores de transplantes.

Citomegalovistos

Prevención de la enf

900 mg/1 al día x 3-6 meses tras el transplante.

tx anticipado

900 mg/ 1 vez al día x 14-21 días. Riesgo de mielosupresión.

ANALOGOS DE LOS NUCLEOTIDOS

CIDOFOVIR

Análogo acíclico fosforilado de la citosina.

Usado a veces al tx retinitis x CMV en paciente con sida

5 mg/kg/ 1-2 semanas  alternativa a foscarnet como tx de segunda línea, riesgo de nefrotoxicidad.

Mecanismo:

No requiere enzimas víricas para ejercer su acción antivírica.

Fosforilado directamente x cinasas cell y actúa como inh competitvo de la ADN-poli del virus.

Mayor toxicidad y espectro de actividad antivírica.

In vitro puede hasta con cepas resistente a los análogos acíclicos de los nucleosidoos x mutación de cinasas víricas y
otros virus poliomavirus, virus BK, JC adenovirus y virus de Ébola.

Farmacocinética:

No se absorbe bien por via oral.

Solo se da IV y intravitrae.

½ vida 20-30 hrs  admin. Semanal posible

Elimina renal un 80%

Efectos adversos: lo nefrotóxico se J con la adminis. Simultanea de probenecid. Además puede dar neutropenia,fiebre y
ácidos metabólica.

Indicaciones

Retinitis por CMV en sida, en los que la alternativa al ganciclovir y foscarnet.

ANALOGOS DE LOS PIROFOSFATOS:

FOSCARNET

Es análogo orgánico del pirofosfato inorgánico, afecta gran variedad de virus.

Mecanismo:r

No requiere fosforilación intracelular, se une directamente al ADN-polimerasa del virus con el pirofosfato e impide la
liberación de este a partir de los desoxinucleosidos-trifosfato y elongación del ADN. R, si hay mutaciones en el ADN-
polimerasas.

Actividad a virus herpes, R a los análogos de los nucleósidos, VIH y VHB.

Farmacocinético:

IV
No se metaboliza, difunde bien a los tejidos, incluidos el LCR y hueso y se elimina de forma exclusiva por la orina.

Efectos adversos

La nefrotoxicidad, reversible, principal efecto adverso.

30% mayor si consume fármacos nefrotóxicos como ciclosporina, aminoglucósidos. Si este se hidrata es menor.

Importantes alteraciones iónicas, hipocalcemia, hipercalcemia, hipofosfatemia, hipomagnesemia e hipopotasemia.

J fr se asocia con convulsiones, cefalea, fiebre, ulceras en las mucosas y el pene, anemia y leucopenia.

Indicaciones

Alternatica y menos mielotoxica q el ganciclovir a tx infesioso por CMV en inmunodeprimidos

Tx de elección a herpes r a los análogos de los nucleótidos.

CMV en pate inmunodeprimidos

90-120 mg/ 12 -24 hrs  tx rescate en caso de toxicidad o R. riesgo de nefrotoxicidad y alteraciones electrolíticas.