FARMACOLOGIA II

FARMACOLOGIA
ANTIVIRALES PARA VIH

Juan Carlos Gomez

Docente Farmacología II
 VIH

El VIH es un retrovirus con un pequeño genoma RNA de 9 300 pares de bases.

Dentro de un centro de nucleocápside se encuentran dos copias del genoma
rodeadas por una bicapa lipídica o cubierta, proveniente de la membrana
plasmática de la célula del huésped.
Farmacología HIV

• La farmacoterapia de la infección por el virus de la

inmunodeficiencia humana (HIV, human
immunodeficiency virus; castellanizado VIH) es un
campo en rápido movimiento.
• Las combinaciones de tres medicamentos son el
estándar de cuidado mínimo actual para esta
infección, por lo que los agentes y formulaciones
disponibles constituyen varios miles de regímenes
posible.
Patogénesis VIH
• Los virus de la inmunodeficiencia humana son
lentivirus, una familia de retrovirus que ha
evolucionado provocando una infección crónica
persistente con inicio gradual de los síntomas
clínicos.
• La replicación es constante después de la infección,
y aunque algunas células infectadas pueden
albergar virus no replicantes durante años, en
ausencia de tratamiento generalmente no hay un
verdadero periodo de latencia viral después de la
infección
CCR5: quimiocina
receptora de tipo 5,
Ciclo replicativo del VIH-1 que muestra los
sitios de acción de los agentes antirretrovirales
 DEFINICIÓN
 Los ARV son medicamentos para el
tratamiento de la infección por el VIH,
causante del SIDA


TRANSCRIPTASA PROTEASA
REVERSA
EVOLUCIÓN Y DIAGNÓSTICO DE LA ENFERMEDAD
 Criterios de inicio TARGA

• Paciente sintomático
• CD4 menor a 500 cel/mm3
• Ancianos
• Gestantes
• Coinfectados sintomáticos con VIH/VHB
• Serodiscordantes
• HIVAN
• Si el paciente lo solicita
 FármacosAntirretrovirales

Los fármacos antirretrovirales o antirretrovíricos son

medicamentos antivirales específicos para el
tratamiento de infecciones por retrovirus como por
ejemplo, el virus de la inmunodeficiencia humana
(VIH) causante del síndrome de inmunodeficiencia
adquirida (SIDA).
 Trizivir: Abacavir / Lamivudina / Zidovudina:
ABC / 3TC / ZDV,

Kaletra: Lopinavir / Ritonavir: LPV / RTV,

Combivir: Lamivudina / Zidovudina : 3TC / ZDV

Truvada: Emtricitabina / Fumarato de

disoproxilo de tenofovir

Complera: Emtricitabina / Rilpivirina /

Fumarato de disoproxilo de tenofovir
 Clases de Antirretrovirales (ARV)

• Inhibidores de la transcriptasa inversa

• Inhibidores No nucleósidos
• Inhibidores nucleósidos
• Inhibidores de Proteasa.
• Inhibidores de fusión
 INHIBIDORES DE TRANSCRIPTASA INVERSA
MECANISMO DE ACCION
La transcriptasa inversa o transcriptasa reversa es una enzima viral que el VIH
requiere para su reproducción. La inhibición de esta enzima impide el
desarrollo de ADN viral basado en su ARN.  Zidovudina
 Zalzitabina
Inhibidores Nucleósidos  Didanosina
Fueron la primera clase de antirretrovirales desarrollados.  Estavudina
 Lamivudina
 Abacavir
 Emtricitabina
Mecanismo de acción.
Los nucleósidos y análogos de nucleótidos deben
ingresar a las células y fosforilarse para generar
sustratos sintéticos para la transcriptasa inversa.
Los análogos fosforilados por completo bloquean la
replicación del genoma viral tanto inhibiendo
competitivamente la incorporación de nucleótidos
nativos como terminando la elongación del DNA
proviral naciente porque carecen de un grupo 3’-
hidroxilo.
 Inhibidores nucleósidos/nucleótidos de
la transcriptasa inversa (ITIN)

• Esta clase de
medicamentos
bloquea
la transcriptasa
inversa,
una enzima que
necesita el VIH
para
reproducirse.
 Primer antirretroviral aprobado por la FDA
ZIDOVUDINA
ADME: Biodisponibilidad oral 86-87%
Su vida media plasmática 5 – 7 horas
la depuración renal llega 71%
La lamivudina atraviesa libremente la placenta hacia
la circulación fetal.
EFECTOS SECUNDARIOS
Mielosupresión: anemia macrocitica y/o neutropenia en
dosis elevadas
Cefalea, Mareo, Intolerancia gastro intestinal, Lipodistrofia
La toxicidad hepática grave, con o sin esteatosis y
acidosis láctica
Resistencia:
30 al 50 & del virus se vuelve resistente por mutación de la
inverso transcriptasa
DOSIS
Oral: 200 a 600mg c/12h
Intravenosa: 6mg/kg c/día
PRESENTACION
Capsulas de 100mg
Ampollas de 200mg
 Análogo sintético de la timidina que está
Estavudina activo in vitro contra el VIH-1 y el VIH-2. La
estavudina está aprobada para su uso en
adultos y niños infectados por el VIH
ADME: Biodisponibilidad 83% puede adm. Con
alimentos pero es preferible con el estómago vacío
Su vida media llega a una hora,
la depuración renal llega 40%
La estavudina y la zidovudina compiten por la
fosforilación intracelular y no se deben usar
concomitantemente

EFECTOS ADVERSOS:
Neuropatía periférica más frecuente afecta al 20%
Pancreatitis
Artritis
Anemia o acidosis láctica
Debilidad muscular y lipodistrofia…….

Dosis:
Oral: 10 a 30mg c/12h
Presentación:
Capsulas de 15, 20, 30, 40mg
 MA: Inhibidor de la transcriptasa
Lamivudina inversa análogo de la citidina que es
activo contra el VIH-1, el VIH-2

ADME: Biodisponibilidad oral 86-87%

Su vida media plasmática 5 – 7 horas
la depuración renal llega 71%
La lamivudina atraviesa libremente la placenta
hacia la circulación fetal.

EFECTOS ADVERSOS
Neutropenia, dolor de cabeza y náuseas en
dosis más altas que las recomendadas.
La pancreatitis ha sido reportada en
pacientes pediátricos.

Dosis:
Oral: 10 a 30mg c/12h
Presentación:
Capsulas de 15, 20, 30, 40mg
 Didanosina
Sirve para sustrato de las transcriptasa inversa
menos potente pero atoxica en el sistema hematopoyético
La absorción oral llega al 42% y disminuye con los alimentos
La vida media es de 1.5 horas y se prolonga hasta 12 horas dentro
del linfocito T
La eliminación renal ocurre con el 60% de droga no modificada

EFECTOS ADVERSOS
neuropatía periférica + pancreatitis el 5%
Cefalea, Insomnio
Convulsiones
Diarrea
Erupciones cutáneas
insuficiencia hepática
acidosis láctica y cardiomiopatía

Dosis:
Oral: 200mg c/12h ó 400mg c/día
PRESENTACIÓN:
Tabletas de 25, 100, 150, 200mg
Ampollas de 100 y 200mg
 ADME
De acción muy parecida al resto con la posibilidad de
Abacavir resistencia a varias mutaciones
La adsorción oral es rápida 86% y no afecta con alimentos.
La eliminación renal se complementa con un 16% que sale
por las heces.

EFECTOS ADVERSOS: acidosis láctica, hipersensibilidad

Grupo 1: Fiebre
Grupo 2: Erupción cutánea
Grupo 3: Náuseas, vómito, diarrea, dolor abdominal (en
estomago).
Grupo 4: Sensación de malestar general, cansancio extremo
o sensación de dolor generalizado
Grupo 5: Dificultad respiratoria, tos, dolor de garganta

Dosis. Oral: 300mg c/12h

Presentación: Tabletas de 300 mg
Solución oral de 20 mg/ml

https://infosida.nih.gov/drugs
 Emtricitabina
MA: La emtricitabina entra en las células por
difusión pasiva y se fosforila secuencialmente a
su metabolito activo, emtricitabina 5’-trifosfato.
ADME: El 37.5% de los pacientes presentaron falta
de respuesta a la droga,
La adsorción oral es 93%.
El ciclo de vida alcanza hasta dos horas con o sin
alimentos
Eliminándose por orina el 86% y el 14% por heces

REACCIONES ADVERSAS
 Nauseas, mareos
 Acidosis láctica y trastornos del hígado graves,
 hiperpigmentación de la piel, en áreas expuestas al sol.
DOSIS: Oral: 200mg c/12h
Presentación:
Cápsulas de 200 mg
Solución oral de 10 mg/ml
Propiedades farmacocinéticas del inhibidor
de transcriptasa reversa de nucleósido
PRESENTACION
Inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa
Los NNRTI incluyen una variedad de sustratos químicos que se unen a una
depresión hidrofóbica en la subunidad p66 de la transcriptasa inversa del
VIH-1, en un sitio distante del sitio activo.

Estos compuestos inducen un cambio conformacional en la estructura

tridimensional de la enzima que reduce enormemente su actividad y, por
tanto, actúan como inhibidores no competitivos
 Nevirapina
Mecanismo de acción: inhibidor de la transcriptasa inversa pero al bloquear la
ADN polimerasa impide la elongación de la cadena dentro del proceso de
replicación viral.
ADME:
Tiene un excelente absorción oral alcanza el 93%
La eliminación se hace en gran parte por metabolitos.

Reacciones adversas:
 Erupcion cutánea y prurito
 El síndrome de Stevens-Johnson es grave
 Hepatitis grave y puede se mortal
En menor frecuencia ocurre
 fiebre, fatiga,
 dolor de cabeza,
 somnolencia y náuseas
Dosis:
Oral: 200mg c/12-24h
Presentación:
Tabletas de 200mg
 Efavirenz
 Mecanismo de acción: Inhibidor de la transcriptasa inversa, y lo hace a
concentraciones nanomolares.
 El medicamento debe usarse sólo en combinación con otros agentes antivirales

 Farmacocinetica
 Tiene una excelente adsorción oral del 50% mejora con comida ricas en grasa
 Vida media 55 horas
 Cerca del 16% no afectado sale por haces.

 Reacciones adversas
 SNC: mareos, problemas de concentración, cefalea
 disforia, sueños vívidos o perturbadores e insomnio.
 Reacción maculopapular – sd Stevenn Jhonson
 Aumento de las transaminasas hepáticas
 Hipercolesterolemia
 INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
 El efavirenz disminuye las concentraciones de fenobarbital, fenitoína y carbamazepina.
 El efavirenz tiene un efecto variable sobre los PI de VIH: las concentraciones de
indinavir, saquinavir y amprenavir son reducidas; las concentraciones de ritonavir y
nelfinavir están aumentadas
 Dosis: Oral: 600mg
 Presentación: Tabletas de 600mg
Propiedades farmacocinéticas del inhibidor
no nucleósido de transcriptasa inversa
 INHIBIDORES DE PROTEASA
La proteasa es una enzima requerida por el VIH para el ensamblaje final
de los VIRIONES.
Los inhibidores de la proceasa actúan inhibiendo la proceasa del VIH. No
necesitan transformarse o metabolizarse para ser activos y actúan en la fase
final del ciclo de replicación viral.
 Saquinavir
Fue el primer fármaco aprobado para atacar al VIH, es una hidroxietilamina
peptidomimética que inhibe la replicación tanto del VIH-1 como
MECANISMO DE ACCION: Inhibe la proteasa viral
ADME: biodisponiblidad oral es baja 13% (30%) vida media 1 – 2 horas
eliminación renal < 3%, fundamentalmente es hepática.

Reacciones adversas
 Intolerancia GI (diarrea)
 Cefalea
 Elevación de transaminasas
 Hiperglucemia
 Dislipidernia
 Lipodistrofia
 Posible aumento del sangrado en hemofílicos
Dosis:
Oral: 600mg c/8H
Presentación: Tabletas de 200mg
y 500 mg
 Ritonavir
Mecanismo de acción: Es un potente inhibidor de la peptidomimético de la
proteasa del VIH.
ADME
La absorción oral es buena 60% y mejor acompañada de alimentos 15%
Tiene un ciclo de vida de casi 3 horas.
Se elimina por vía renal en forma de metabolitos 3.5%

Reacciones adversas
Intolerancia GI (diarrea)
Cefalea
Elevación de transaminasas
Hiperglucemia
Dislipidernia
Lipodistrofia
Posible aumento del sangrado en hemofílicos
Dosis:
Oral: 100mg c/12H
Presentación:
Tabletas de 100mg
 Indinavir
Es efectivo en todas las etapas de la infección no sufre transformación
intracelular y por esto es activo en linfocitos T.
Buena absorción oral con administración sin alimentos.
En el hígado se forman 7 metabolitos que se eliminan por heces y el 20%
por la orina sin ningún cambio.

Entre las reacciones adversas puede producir

Nefrolitiasis
Nefrotoxicidad
Reacciones que no obligan a suspender el medicamento
Rash
Aumento de bilirrubina
Dolor abdominal
Aumento de la transaminasas

Dosis:
Oral: 200mg c/8H
Presentación:
Tabletas de 200 y 400mg
 Nelfinavir
Es un inhibidor no peptídico de la proteasa con un buen índice terapéutico.
La absorción es buena
Tiene una vida media de 5 horas pero favorece su disponibilidad con la
alimentación.

Las principales reacciones adversas son

Diarrea
Dolor Abdominal
Nauseas
Flatulencia
Rash Cutáneo
Leucopenia

Dosis:
Oral: 250mg c/8H
Presentación:
Tabletas de 250mg
 Amprenavir
Es una aminosulfona que funciona como inhibidor no peptídico del centro
activo de la proteasa viral.
Farmacodinamia
Tiene buena absorción oral que afecta poco con los alimentos.
Es metabolizado en el hígado por isoenzimas y sus metabolitos se
escapan por la bilis.

Produce reacciones adversas

Digestivas
Hiperglicemia
Cefalea
Fatiga,

Dosis:
Oral: 150mg c/12H
Presentación:
Tabletas de 50-150mg
 Lopinavir

Tiene semejanza química con el ritonavir pero es 10 veces más potente

Induce aparición de virus farmacorresistentes,

se tolera algunas manifestaciones digestivas como

Diarrea
Nauseas
vomito
Aumenta además el colesterol que conlleva a riesgos cardiovasculares

Dosis:
Oral: 200/100 400/200mg c/12H
Presentación:
Tabletas de 200-100mg
Propiedades farmacocinéticas de los
inhibidores de las proteasas de VIH-1
Inhibidores De Fusión y Entrada:
Inhibidores de entrada: MARAVIROC
MA: El maraviroc es un antagonista del receptor de
quimiocinas y se une al receptor CCR5 de la célula
huésped para bloquear la unión de gp120 viral
ADME: La biodisponibilidad oral de maraviroc, 23-
33%, es dependiente de la dosis. Los alimentos
disminuyen la biodisponibilidad,

EFECTOS SECUNDARIOS
• Puede causar hipotensión ortostática
dependiente de la dosis y la concentración
• Hepatotoxicidad
DOSIS: dosis inicial es de 150 mg dos veces al día
 3. Inhibidores De Fusión Y Entrada:
Enfuvirtide
Es un péptido sintético que inhibe la fusión del virus VIH.
Su administración parenteral alcanza el 90%, circula unido a proteínas
tanto a albuminas como alfa1-glicoproteina.

Su reacciones adversas de carácter local produce

Dolor
Prurito
Eritema
equimosis en el sitio de las inyección

Con molestias generales como:

Diarrea
Nauseas
Causas de neumonía bacteriana
Síndrome de guillen-barre
Fiebre y neutropenia
Dosis:
S.C 90mg c/12H
Presentación: Viales 90mg/1.1ml
INHIBIDORES DE ENTRADA:
Generalmente reservados para terapia de segunda
línea o de rescate
Inhibidores de la integrasa
Ampliamente utilizados en pacientes sin tratamiento previo debido a su
excelente tolerabilidad, seguridad y actividad antirretroviral

MA: El maraviroc es un antagonista del receptor de quimiocinas y se une al

receptor CCR5 de la célula huésped para bloquear la unión de gp120 viral