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ANTIVIRALES
(No retrovirales)
 Introducción
Los virus son microorganismos intracelulares obligatorios y
dependen de la maquinaria biosintética del hospedero para
reproducirse.
Los virus son microorganismos simples que consisten en ADN o
ARN de doble cadena o monocatenario envueltos en una
cubierta de proteínas llamada cápside. Algunos poseen
envoltura.
Los agentes antivirales inhiben los eventos replicativos
específicos del virus o inhiben la síntesis de proteínas o ácidos
nucleicos dirigidas por virus en lugar de dirigidas por células
hospedadoras.

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 VIRUS ADN
Los virus de DNA ingresan al núcleo de la célula
hospedadora, donde el DNA viral se transcribe en el mRNA
mediante la polimerasa de la célula hospedadora, el mRNA
se traduce en la forma de célula hospedadora habitual en
proteínas específicas de virus. Los poxvirus son una
excepción, portan su propio RNA polimerasa y se replican en
el citoplasma de la célula huésped.
poxvirus (viruela)
herpesvirus (varicela, herpes zóster, herpes oral y genital)
adenovirus (conjuntivitis, dolor de garganta)
hepadnavirus (HBV)
papilomavirus (verrugas).
VIRUS ARN
La estrategia de replicación depende de las enzimas en el virión
para sintetizar mRNA o tiene el RNA viral que sirve como su
propio mRNA. El mRNA se traduce en diversas proteínas virales,
incluida la RNA polimerasa, que dirige la síntesis de más mRNA
viral y RNA genómico. La mayoría de los virus de RNA completan
su replicación en el citoplasma de la célula hospedadora, pero
algunos, como la influenza, se transcriben en el núcleo de la célula
huésped.
el virus de la rubéola (sarampión alemán)
rabdovirus (rabia)
picornavirus (poliomielitis, meningitis, resfríos, hepatitis A)
arenavirus (meningitis, fiebre de Lassa)
flavivirus (meningoencefalitis del Nilo occidental, fiebre
amarilla, hepatitis C, virus del Zika)
ortomixovirus (influenza)
paramixovirus (sarampión, paperas)
coronavirus (resfriados, SARS)
los retrovirus son virus RNA que incluyen el HIV
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 FÁRMACOS CONTRA HERPESVIRUS
El virus del herpes simple tipo 1 causa enfermedades de la boca, la cara, la piel, el esófago o el cerebro.
El virus del herpes simple (VHS-2) suele causar infecciones en los genitales, el recto, la piel, las manos o las meninges.
Ambos provocan infecciones graves en recién nacidos.
Los agentes utilizados en el tratamiento del VHS funcionan mediante varios mecanismos para inhibir la replicación del DNA viral en la célula hospedadora

El aciclovir es un análogo nucleosídico de guanina acíclico que carece de las posiciones 2’ y 3’ que
normalmente suministra la ribosa. El valaciclovir es el profármaco del éster de l-valílico de aciclovir. El aciclovir
Aciclovir y Valaciclovir es el prototipo de un grupo de agentes antivirales que se fosforilan intracelularmente por una cinasa viral y
luego por las enzimas de la célula huésped, para convertirse en inhibidores de la síntesis del DNA viral.

ADME USOS TERAPÉUTICOS

Mecanismo de acción y Efecto
El aciclovir inhibe la síntesis de DNA viral. Su
selectividad de acción depende de la interacción
con HSV TK (timidina cinasa) y DNA polimerasa.
La HSV TK facilita la fosforilación inicial de
aciclovir y, por tanto, se produce sólo en células
infectadas con el virus. Las enzimas celulares
convierten el monofosfato en trifosfato de
aciclovir por dGTP endógeno. El trifosfato de
aciclovir inhibe competitivamente las DNA
polimerasas virales y, en menor medida, las
polimerasas del DNA celulares. El trifosfato de
aciclovir también se incorpora en el DNA viral,
donde actúa como un terminador de la cadena
debido a la falta de un grupo 3’-hidroxilo.
Mediante un mecanismo denominado
inactivación suicida, la plantilla de DNA terminada
que contiene aciclovir se une a la DNA
polimerasa viral y conduce a su inactivación
irreversible.
Biodisponibilidad oral de aciclovir--> 10-30%
Biodisponibilidad del valaciclovir--> 55-70%
El aciclovir se distribuye en los fluidos
corporales (líquido vesicular, humor acuoso y
líquido cefalorraquídeo), se concentra en
leche materna, líquido amniótico y la placenta.
Se elimina el aciclovir vía renal por filtración y
secreción tubular.
La t1/2 del aciclovir es de 2.5h (1.5-6h) en
adultos con función renal normal y 4h en
neonatos
CONTRAINDICACIONES
El probenecid disminuye la eliminación renal
de aciclovir y prolonga la vida media.
El aciclovir disminuye la eliminación renal del
metotrexato
Aciclovir se limita al herpesvirus tipo 1
Útiles en pacientes inmunocomprometidos porque experimentan
infecciones más frecuentes y graves por VHS y VZV.
Valaciclovir oral es más efectivo para VZV
Aciclovir oral y valaciclovir en infecciones genitales iniciales por VHS
Herpes genital recurrente
gingivoestomatitis herpética primaria
herpes bucolabial recurrente
Aciclovir durante el último mes de embarazo reduce la diseminación
viral y la frecuencia de parto por cesárea en mujeres con herpes
genital
pacientes con quemaduras infectadas por VHS (aciclovir intravenoso)
Encefalitis por VHS
EFECTOS ADVERSOS
aciclovir se tolera bien
El aciclovir tópico --> irritación de la mucosa y ardor transitorio cuando
se aplica a las lesiones genitales
rara vez: náuseas, diarrea, erupción cutanea o cefalea
valaciclovir: cefalea, nauseas, diarrea, nefrotoxicidad y sintomas de SNC
(confusión, alucinaciones)
Aciclovir: neutropenia en recien nacidos

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 análogo de nucleótido de citidina con actividad inhibitoria contra el herpes humano, el papiloma, el polioma,
la viruela y los adenovirus.
Cidofovir inhibe cepas de VHS o VZV resistente al aciclovir con deficiencia o alteraciones de TK, cepas de CMV
resistentes al ganciclovir con mutaciones UL97 (pero no aquellas con mutaciones de DNA polimerasa) y
algunas cepas de CMV resistentes al foscarnet.
El cidofovir inhibe de manera sinérgica la replicación del CMV en combinación con ganciclovir o foscarnet.

MECANISMO DE ACCIÓN Y
ADME USOS TERAPÉUTICOS
EFECTOS
Biodisponibilidad oral baja
inhibe la síntesis de DNA viral al Cidofovir intravenoso--> tx de retinitis por CMV en
Penetración en CFS baja
retrasar y finalmente, interrumpir el pacientes infectados por VIH, infección por VHS
La forma activa, difosfato de cidofovir
alargamiento de la cadena. mucocutánea resistente a aciclovir, enfermedad
inhibe competitivamente las ADN
Las enzimas celulares lo por adenovirus en receptores de trasplantes.
polimerasas de CMV y HSV
metabolizan a su forma difosfato Nefropatía por virus BK en pacientes con trasplante
Eliminación renal (filtración y secreción
activo, El difosfato actúa como un renal
tubular)
inhibidor competitivo con respecto Verrugas anogenitales y el molusco contagioso en
El probenecid bloquea el transporte
al dCTP y como un sustrato pacientes inmunocomprometidos
tubular de cidofovir y reduce la eliminación
alternativo para la DNA polimerasa neoplasia intracervical en mujeres
renal y la nefrotoxicidad asociada.
viral.

EFECTOS ADVERSOS
Nefrotoxicidad--> principal efecto secundario (VI)--> el
probenecid oral y la prehidratación con solución salina
reducen el riesgo.
Aplicación tópica de cidofovir--> ardor, dolor, prurito
El cidofovir se considera un cancerígeno humano potencial.
Puede causar infertilidad y se clasifica como categoría de
embarazo C.
CONTRAINDICACIONES
Uso de agentes nefrotóxicos, deben transcurrir al
menos 7 días antes de iniciar el tratamiento con
cidofovir después de una exposición previa a
aminoglucósidos, pentamidina intravenosa,
anfotericina B, foscarnet, NSAID o colorante de
contraste.
El cidofovir y el ganciclovir oral son poco tolerados
en combinación a dosis completas.

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Famciclovir y Penciclovir
El famciclovir es un profármaco y carece de actividad antiviral intrínseca.
El penciclovir es un análogo nucleósido de guanina acíclico. El penciclovir es similar al aciclovir en su
espectro de actividad y potencia contra VHS y VZV. También es inhibidor del HBV.
La resistencia durante el uso clínico es baja.
Los herpesvirus resistentes a aciclovir y deficientes en TK tienen resistencia cruzada con penciclovir.

MECANISMO DE ACCIÓN Y EFECTO ADME USOS TERAPÉUTICOS

El penciclovir es un inhibidor de la Biodisponibilidad oral baja-->
síntesis de ADN viral. En las células penciclovir (5%) El famciclovir oral, el penciclovir tópico y el
infectadas con VHS o VZV, el Famciclovir biodisponibilidad oral penciclovir intravenoso están aprobados para tratar
penciclovir se fosforila inicialmente buena (75%) las infecciones por VHS y VVZ.
por TK viral. El trifosfato de El famciclovir es un profármaco que Famciclovir oral--> tx de herpes genital de primer
penciclovir es un inhibidor se convierte en penciclovir por episodio, VHS genital recurrente.
competitivo de la DNA polimerasa desacetilación. En personas inmunocompetentes con VHS
viral . Los alimentos reducen la absorción bucolabial recurrente, la crema tópica de
no es un terminador de la cadena pero no reducen la biodisponibilidad penciclovir a 1% acorta el tiempo de curación y los
obligado, pero sí inhibe el t1/2 de eliminación de penciclovir del síntomas, en promedio, 1 día.
alargamiento del DNA. plasma -->2h y se excreta en orina famciclovir--> adultos inmunocompetentes con
herpes zóster

EFECTOS ADVERSOS
Famciclovir oral--> cefalea, diarrea y náuseas
Urticaria, erupción cutánea y alucinaciones o estados
confusionales.
El penciclovir es mutagénico a altas concentraciones

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 El ganciclovir es un análogo de nucleósido de guanina acíclico que es similar en estructura al
aciclovir.
Ganciclovir y valganciclovir El valganciclovir es el profármaco de ganciclovir.
El ganciclovir tiene actividad inhibidora contra todos los herpesvirus y es activo, en especial,
contra el CMV.

MECANISMO DE ACCIÓN Y EFECTO RESISTENCIA USOS TERAPÉUTICOS

El ganciclovir inhibe la síntesis de DNA viral. El citomegalovirus puede volverse
Durante la infección por VHS es resistente al ganciclovir por dos Retinitis por CMV
monofosforilado intracelularmente por la TK mecanismos: Infecciones por CMV en receptores
viral, y por una fosfotransferasa viral codificada la fosforilación del ganciclovir de trasplante
por el gen UL97, durante la infección por CMV. intracelular reducida por mutaciones Queratitis por VHS
El trifosfato es un inhibidor competitivo de la en la fosfotransferasa viral
incorporación de dGTP en el DNA e inhibe mutaciones en la DNA polimerasa
preferentemente las DNA polimerasas virales en viral.
lugar de las del hospedador. La incorporación Las variantes altamente resistentes con
en el DNA viral provoca el cese eventual del ambas mutaciones tienen resistencia
alargamiento de la cadena de DNA cruzada al cidofovir y de forma variable al
foscarnet.

ADME
Biodisponibilidad oral baja--> ganciclovir EFECTOS ADVERSOS
Valganciclovir--> biodisponibilidad oral 60% Mielosupresión--> principal toxicidad
El alimento aumenta la biodisponibilidad de neutropenia
valganciclovir en 25% trombocitopenia
t1/2 de eliminación del plasma--> 2-4h Ganciclovir--> categoría C en el embarazo
Eliminación renal 90%

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 es un análogo de pirofosfato inorgánico que es inhibidor de todos los herpesvirus
Foscarnet y VIH.

MECANISMO DE ACCIÓN Y EFECTO

inhibe la síntesis de ácidos nucleicos virales al
interactuar directamente con la DNA polimerasa
del HSV o la transcriptasa inversa del VIH. El
fármaco inhibe el alargamiento de la cadena.
Los herpesvirus resistentes a foscarnet tienen
mutaciones puntuales en la DNA polimerasa
viral.
ADME
Poco soluble en soluciones acuosas y requiere
grandes volúmenes para la administración.
Biodisponibilidad oral baja
Excreción en orina 80% sin cambios
Eliminación del plasma 4-8 horas y una t1/2 terminal
de 3-4 días.

USOS TERAPÉUTICOS
Foscarnet intravenoso--> retinitis por CMV
EFECTOS ADVERSOS
infecciones resistentes al ganciclovir
Nefrotoxicidad e hipocalcemia sintomática--> principales
Tx preventivo de la viremia del CMV en
toxicidades
receptores de trasplante de médula
En infecciones por CMV, el foscarnet puede
⬆ en la creatinina sérica
Aumento o disminución de ca+2 y fosfato, hipomagnesemia
reducir el riesgo de sarcoma de Kaposi en
e hipopotasemia
pacientes infectados por HIV.
Efectos en SNC: cefalea, temblor, irritabilidad,
En las infecciones por VHS mucocutáneas
convulsiones y alucinosis.
resistentes al aciclovir
Foscarnet tópico: irritación y ulceración local
Altas concentraciones son mutagénicas

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 MECANISMO DE ACCIÓN Y EFECTO USOS TERAPÉUTICOS
Proporciona terapia antisentido. El EFECTOS ADVERSOS
activo contra cepas de CMV
fármaco es complementario a la iritis
Fomivirsen secuencia de mRNA para la principal
resistentes a ganciclovir, foscarnet y
vitritis
cidofovir.
región transcripcional inmediata- cataratas
Se administra mediante inyección
temprana del CMV e inhibe la aumento de la presión
oligonucleótido intravítrea en el tratamiento de la
replicación del CMV a través de intraocular
retinitis por CMV
fosforotioato mecanismos específicos e inespecíficos
de la secuencia, incluida la inhibición de
la unión del virus a las células.

El docosanol es un alcohol saturado de cadena larga que está aprobado como crema a 10% sin receta para el
tratamiento del herpes bucolabial
No inactiva de manera directa el VHS, pero parece bloquear la fusión entre las membranas de la envoltura celular y viral
Docosanol e inhibe la penetración viral en la célula.
El tratamiento tópico que comienza en el lapso de las 12 h de los síntomas prodrómicos o el inicio de la lesión reduce el
tiempo de curación en aproximadamente 1 día y se tolera bien. No se obtiene beneficio si el tratamiento se inicia en las
fases de pápula o ulteriores.

un análogo timidínico yodado que inhibe la replicación in vitro de varios virus de DNA, incluidos los herpéticos y los poxvirus.
La idoxuridina carece de selectividad, y en bajas concentraciones inhibe el crecimiento de células no infectadas.
Idoxuridina Tx de queratitis por VHS, tx tópico de herpes labial, genital y el zóster.
Reacciones adversas: dolor, prurito, inflamación y edema del ojo o párpados.

es un nucleósido pirimidínico fluorado

tiene actividad inhibidora in vitro contra los tipos 1 y 2 del VHS, CMV, variolovacuna y ciertos adenovirus.
Este fármaco inhibe la replicación de herpesvirus, incluidas las cepas resistentes al aciclovir, y también inhibe la síntesis de
Trifluridina DNA celular a concentraciones relativamente bajas.
En la actualidad se usa la trifluridina para el tratamiento de la queratoconjuntivitis primaria y la queratitis epitelial
recurrente causada por los tipos 1 y 2 de HSV.
Efectos adversos: molestias en la instilación y edema palpebral

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 FÁRMACOS ANTIINFLUENZA
Se han aprobado cinco fármacos para el tratamiento y la prevención de la infección por el virus de la
gripe:
1. los antivirales adamantínicos (amantadina y rimantadina)
2. el oseltamivir (primera línea) Inhibidores de la neuraminidasa
3. el zanamivir y el peramivir. mnemotecnia: OSE PERA ZANA

Amantadina y Rimantadina Son aminas tricíclicas

MECANISMO DE ACCIÓN Y EFECTO
Inhiben la fase inicial de la replicación del virus
El locus primario de acción es la proteína M2 del virus de
la influenza A, una proteína de membrana integral que
funciona como un conducto iónico.
La resistencia a estos fármacos resulta de una mutación
en la secuencia de RNA que codifica el dominio
transmembrana de la proteína M2 los aislados
resistentes suelen aparecer en el paciente al cabo de 2
a 3 días de haber comenzado la terapia.
EFECTOS ADVERSOS
Efectos del SNC y GI relacionados con la dosis:
nerviosisimo
USOS TERAPÉUTICOS aturdimiento
Para infección por virus de la influenza tipo A
susceptible-->(no contra la influenza tipo B)
dificultad para concentrarse
insomnio
La rimantadina es más activa que la amantadina pérdida de apetito
Todas las cepas de gripe H3N2 que circulan en todo náuseas
el mundo son resistentes a estos fármacos. Los efectos neurotóxicos de la amantadina
son eficaces para prevenir la influenza nosocomial aumentan por la ingestión de antihistamínicos y
Profilaxis estacional fármacos psicotrópicos o anticolinérgicos (en
Las amantadinas son efectivas contra la influenza A ancianos)
H1N1 si el tratamiento se inicia dentro de los 2 días Altas concentraciones de amantadina--> delirio,
de la aparición de los síntomas alucinosis, convulsiones, coma y arritmias
cardiacas.
Ambos categoría C en el embarazo

ADME
La amantadina se excreta sin cambios en la orina,
con t1/2 de eliminación 12-18 h en adultos
La eliminación de rimantadina depende de la función
hepática , con t1/2 de eliminación 24-36 h, 60-90%
se excreta en orina como metabolitos.

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 es un análogo de estado de transición del ácido siálico, potente inhibidor selectivo de las neuraminidasas del virus de
la influenza A y B.
Oseltamivir El fosfato de oseltamivir es un profármaco de éster etílico que carece de actividad antiviral.
El carboxilato de oseltamivir tiene un espectro antiviral y una potencia similar a la del zanamivir: inhibe los virus de
influenza A resistentes a amantadina y rimantadina, y algunas variantes resistentes a zanamivir

MECANISMO DE ACCIÓN Y EFECTO ADME USOS TERAPÉUTICOS

La neuraminidasa de la gripe separa los
residuos terminales de ácido siálico y destruye
los receptores reconocidos por la hemaglutinina
viral que aparecen en la superficie celular en
los viriones hijos y en las secreciones
respiratorias. Esta acción enzimática es
esencial para la liberación del virus de las
células infectadas.
La interacción del carboxilato de oseltamivir
con la neuraminidasa inhibe su actividad.
La inhibición de la actividad de la neuraminidasa
conduce a la agregación viral en la superficie
celular y reduce la propagación del virus dentro
del tracto respiratorio.
El fosfato de oseltamivir oral se absorbe El oseltamivir oral es efectivo en el
rápidamente y se divide por las esterasas tratamiento y la prevención de las
en el tracto GI y en el hígado hasta la infecciones por el virus de la influenza A y
forma de carboxilato activo. B.
Los alimentos no disminuyen la Profilaxis
biodisponibilidad pero reducen el riesgo
de intolerancia GI.
Probenecid aumenta la vida media RESISTENICA
La influenza estacional A (H1N1) se ha
vuelto 100% resistente al oseltamivir en
EFECTOS ADVERSOS todo el mundo.
El oseltamivir oral se asocia con náuseas,
molestias abdominales y, con menos
frecuencia, vómitos.
El malestar GI suele resolverse en 1 a 2
días a pesar de la administración continua
de la dosificación y puede prevenirse con
la administración de alimentos.
Categoría C del embarazo

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 El zanamivir es un análogo de ácido siálico que inhibe potente y específicamente las
neuraminidasas de los virus de la influenza A y B.
Zanamivir Inhibe la replicación in vitro de los virus de la influenza A y B, incluidas las cepas
resistentes a la amantadina y la rimantadina, y diferentes variantes resistentes al
oseltamivir.

MECANISMO DE ACCIÓN Y EFECTO ADME USOS TERAPÉUTICOS

inhibe la neuraminidasa viral y, por tanto,
provoca la agregación viral en la superficie
celular y reduce la diseminación del virus
dentro del tracto respiratorio.
Inhibe competitivamente la actividad de la
neuraminidasa de la influenza.
Biodisponibilidad oral <5%
La forma comercial de administración es
por inhalación oral de polvo seco en un
transportador de lactosa--> 15% se
deposita en el tracto respiratorio y 80%
en la orofaringe.
El zanamivir inhalado es eficaz para la
prevención y el tratamiento de infecciones
por virus A y B de la influenza.
El zanamivir inhalado una vez al día es
altamente protector contra la enfermedad
de influenza extrahospitalaria, y cuando se
administra por 10 días, protege contra la
transmisión en el hogar.

EFECTOS ADVERSOS CONTRAINDICACIONES

Zanamivir inhalado bien tolerado en adultos
ambulatorios y niños con influenza.
Sibilancias y broncoespasmo en algunos
pacientes con influenza.
Este fármaco no suele recomendarse
para el tratamiento de pacientes con
enfermedad de las vías respiratorias
subyacentes (asma, epoc) debido al
riesgo de eventos adversos graves.

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Peramivir
EFECTOS ADVERSOS
Diarrea--> más común
Reacciones de hipersensibilidad
Mayor riesgo de eventos neuropsiquiátricos
Interferón
MECANISMO DE ACCIÓN Y EFECTO USOS TERAPÉUTICOS
es un inhibidor de la neuraminidasa del virus de indicado para el tratamiento de la influenza aguda
no complicada en pacientes de 18 años o más
la influenza
que han presentado síntomas durante no más de
2 días.
ADME
Vida media de eliminación despues de la
administración intravenosa--> 20h
Excreción renal sin cambios
Ajustar dosis en pacientes con depuración
de creatinina alterada.
son citocinas potentes que poseen actividad antiviral inmunomoduladora y antiproliferativa.
Las tres clases principales de IFN humanos con actividad antiviral son α, β y γ.
Los IFN alfa recombinantes usados clínicamente son proteínas no glucosiladas
En la actualidad los IFN recombinantes, naturales y pegilados están aprobados para tratar el
condiloma acuminado, la infección crónica por HCV, la infección crónica por HBV, el sarcoma
de Kaposi en pacientes infectados por HIV y la esclerosis múltiple.
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