UNIVERSIDAD MAYOR DE SAN ANDRÉS

FAC. CS. FARMACÉUTICAS Y BIOQUÍMICAS

CARRERA DE BIOQUÍMICA
FARMACOLOGÍA

RECEPTORES

David Gutierrez Yapu

2019

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Fármaco, sustancia capaz de modificar
la acción celular.

El fármaco debe asociarse a moléculas

generando enlaces de unión casi
siempre reversibles.

Si la unión es muy intensa o el fármaco

provoca grandes modificaciones en
estas moléculas, puede hacerse
irreversible

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 FIJACIÓN
INESPECÍFICA
Moléculas a nivel celular con radicales
capaces de asociarse al fármaco.
No originan respuesta celular:
– La molécula celular aceptora no es
modificada por el fármaco.
– La función de la molécula aceptora
no es tan importante para
modificar la función celular.

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 RECEPTOR
FARMACOLÓGICO
• Macromolécula proteica
diana con la que se une
un fármaco para iniciar
una respuesta celular.
• Interactúan
selectivamente,
generando modificación
en la función celular.

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 RECEPTORES
FARMACOLOGICOS
• Mayoría naturaleza proteica, los menos
ácidos nucleicos.

Sitio de acción para moléculas

endógenas:
• Neurotrasmisores: Acetilcolina,
norepinefrina, serotonina.
• Hormonas: Tiroxina, insulina
• Mediadores de las funciones
fisiológicas:histamina, prostaglandinas5
 RESPUESTAS
FUNCIONALES
a) Modificación en el flujo de iones.
b) Cambios en la actividad de múltiples
enzimas.
c) Modificación de síntesis proteicas
(transcripción).

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 INTERACCIÓN ENTRE
FÁRMACO Y RECEPTOR
• Afinidad. Unión de una sustancia a su
receptor para formar complejos

• Selectividad. Un fármaco puede fijarse a un

receptor a una concentración a la que no se
unirá a otros

• Especificidad. Discriminación entre una

molécula y otra.

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• Los 4 tipos de Receptores para
mensajeros químicos son:
– R asociados a canales iónicos
(ionotrópicos)
– R asociados a proteínas G
(metabotrópicos)
– R con actividad enzimática
(asociados a tirosina-quinasa)
– R citosólicos o intracelulares (con
afinidad por ADN)

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RECEPTORES ASOCIADOS A CANALES
IÓNICOS (IONOTRÓPICOS)

• Fijación del
ligando altera la
conformación del
receptor-canal y
modifica el flujo
de iones que
circulan por él,
(aminas y
aminoácidos).

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RECEPTOR ASOCIADO A
CANAL DE SODIO
• Neurotransmisión
sináptica rápida (el
canal se abre a los ms
de la unión del
ligando).

• Ej: Receptor Nicotínico

para Acetil-Colina,
forma un canal
permeable a Na+
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12
Receptores asociados a Proteínas G
(Metabotrópicos)
• Receptores que interactúan con
proteínas efectoras intracelulares
(Proteínas G)
• Estructura:
– Receptor: Proteína hidrófoba
con 7 elementos helicoidales
transmembrana
• Porción extracelular:
Interactúa con el ligando
• Porción intracelular:
interactúa con las Proteínas
G

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– Proteínas G:
• Moléculas heterodiméricas (, ,  )
• Se clasifican según los subtipos 

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• Los receptores están Implicados en una transmisión
relativamente rápida, generándose una respuesta en seg.
• Ejemplos: R. muscarínicos.
» R. adrenérgicos.
» R. dopaminérgicos.
» R. serotoninérgicos.
» R. de los opioides.

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16
 Sistema de efectores de Proteína G

• Una vez activadas las proteínas G, pueden

activar:
– Canales iónicos
– Sistemas de Segundos Mensajeros
• Sistema de la Adenilato Ciclasa (AC)
• Sistema de la Guanilato Ciclasa (GC)
• Sistema del Fosfolipasa C (PLC)

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Sistema de la Adenilato ciclasa (AC)

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Sistema de la Fosfolipasa C (PLC)

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Receptores muscarínicos

• Acoplado a
Proteína G.

– M1, M2, M3,

M4 y M5

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• M1: Gástricos, aumentan la secreción
gástrica
• M2: Cardíacos, disminuye contractibilidad,
frecuencia cardíaca
• M3: M. Liso y Glándulas, aumenta la
contracción de la musculatura lisa
bronquial e intestinal
• M4: Endotelio y Útero, vasodilatación
arterial
• M5: no se conoce su ubicación y se cree
que actúa a nivel de las glándulas salivales
y el músculo ciliar.

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 Receptores adrenérgicos
• Adrenoreceptores, asociados a proteina G, activados por
las catecolaminas adrenalina (epinefrina) y noradrenalina
(norepinefrina).

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 Receptores adrenérgicos

• 2 grupos:
– RECEPTORES  :
 1: postsinápticos. Predominan en
músculo liso vascular.
 2: presinápticos. Inhiben la liberación
de Catecolaminas.
– RECEPTORES 
 1: cardíacos. Estimulan todas las
propiedades del corazón.
 2: músculo liso. Ej: Músculo liso
Bronquial y uterino, libera insulina.
 3: tejido adiposo.

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Receptores dopaminérgicos

• Estimulados por la
Dopamina.

• D1, D5, D3, D4 y D2.

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• Recaptación

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Receptores serotoninérgicos (5-HT)

• La Serotonina (5-
hidroxitriptamina, o 5-HT),
monoamina
neurotransmisora.
• Localizados en la
membrana celular de las
células nerviosas,
– amplio rango de drogas
farmacéuticas y
alucinógenas.

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 Receptores serotoninérgicos (5-HT)

• Hay uno ligado a canal iónico.

• Los demás están acoplados a receptores de
siete dominios transmembranales de
proteína G.

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 Receptores de los Opioides
• Para neurotransmisores presentes en
el sistema nervioso humano, a los que
se unen los opiodes (ya sean estos de
procedencia endógena o exógena).

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• Se encuentran localizados
predominantemente en el
sistema nervioso (en el
encéfalo, la médula espinal y
en la periferia).

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Receptores con actividad enzimática
(asociados a tirosina-quinasa)

• Receptores hormonales que poseen actividad

enzimática.

• Se dividen en varios subgrupos:

– a) Fosforiladores, actividad de proteína
cinasa
– b) Los que tienen actividad de proteína
fosfatasa
– c) Los que tienen actividad de guanilil
ciclasa.

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 Activación del
transporte
de Glucosa e
iones

Facilita el
transporte
de Glucosa

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Receptores citosólicos o
intracelulares (con
afinidad por ADN)
• Mecanismo general a través
del cual las hormonas
tiroideas, esteroides,
retinoides y vitamina D
regulan la expresión génica.

• La unión regula la
transcripción de genes
adyacentes aumentando o
disminuyendo la velocidad de
formación de RNAm.

• Niveles alterados del producto

génico regulado por la
hormona producen una
respuesta celular. 32
 INTERACCIÓN FÁRMACO-
RECEPTOR
• Los tipos de interacciones entre un
FÁRMACO y su RECEPTOR son del tipo:
• INTERACCIONES COVALENTES.
• INTERACCIÓN ELECTROSTÁTICA:
• INTERACCION IÓNICA.
• INTERACCIÓN IÓN-DIPOLO.
• INTERACCIÓN DIPOLO-
DIPOLO.
• INTERACCIONES DE VAN DER WAALS.
• INTERACCIONES HIDROFÓBICAS.
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INTERACCIONES ELECTROSTÁTICAS

34
INTERACCIONES DE VAN DER WAALS

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 DOSIS-CONCENTRACION-
ACCION
• La cantidad de receptores ocupados
esta determinada por la
concentración del fármaco, en el
órgano blanco, esta le permite
formar un número adecuado de
complejos fármaco-receptor y
producir una acción farmacológica
cuantal o gradual.

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 AGONISTA Y
ANTAGONISTA
• Agonista. Afinidad por receptor y activador
de este.
• Antagonista. Afinidad por receptor y no
activador de este.

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AGONISTAS

38
ANTAGONISTAS

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INTERACCIÓN ENTRE AGONISTAS
Y ANTAGONISTAS
• Antagonista:
– Fármaco que
reduce la acción
de otro fármaco.

• Tipos de
antagonismos
– Químico
– Fisiológico
– Farmacológico

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 Antagonismo Químico
• Se inactiva la respuesta, por inactivación química
entre ambas substancias. (Ej. antiácidos), no
producen ni efecto, ni acción farmacológica.

Antagonismo Fisiológico
Anulación de la respuesta debido a
efectos farmacológicos opuestos.
(ADRENALINA – SEDANTES)

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 Antagonismo
Farmacológico
• Reduce la presencia del otro
en su lugar de acción y
reduce su capacidad de
actuar.

• Reduce la absorción,
distribución. Aumenta el
metabolismo y su
eliminación
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 ACCIÓN COMBINADA
DE LAS DROGAS
• Los efectos de una droga
pueden combinarse por
administración concomitante de
otra.

• Sinergismo.
• Antagonismo.

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 SINERGISMO
FARMACOLOGICO

• Aumento de la acción
farmacológica de una droga por el
empleo de otra, drogas de acción
farmacológica similar.

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• Cuando la respuesta
farmacológica obtenida por la
acción combinada de dos
drogas es igual a la suma de
sus efectos individuales se
designa SINERGISMO DE SUMA
O ADITIVO o simplemente
ADITIVIDAD.
– Ej. Drogas antipiréticas
como la aspirina y la
fenacetina

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• Cuando dos drogas son
administradas simultáneamente
y la respuesta obtenida es mayor
que la correspondiente a la suma
de sus acciones individuales se
trata de un SINERGISMO DE
POTENCIACIÓN o SINERGISMO.
– Ej. Los antibacterianos
Trimetoprima y Sulfametoxazol.

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 ANTAGONISMO
FARMACOLÓGICO
• Disminución o anulación de la
acción farmacológica de una
droga por acción de otra.
– Ej. La histamina produce
contracción de los bronquios, su
efecto se ve disminuido por la
adrenalina que los dilata.

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 ANTAGONISTAS
FARMACODINÁMICOS
• Antagonistas no competitivos, tienen
efectos farmacológicos antagónicos, pero no
ocupan un mismo receptor. (alcohol vs.
cafeína)

• Antagonistas competitivos, compiten por

la ocupación de un receptor, no permitiendo
que el otro lo ocupe. (Acetil colina por
atropina)
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 ANTAGONISTAS
FARMACODINÁMICOS

• Antagonistas competitivos
irreversibles, ocupan en forma competitiva
un receptor, pero debido a sus enlaces
covalentes no se separan de éste, no
permitiendo que haya acción farmacológica,
hasta que se renueven sus moléculas
receptoras. (organofosforados)

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• Antagonistas competitivos
reversibles, ocupan en forma
competitiva un receptor pero lo
desocupan fácilmente. (Bloqueadores
adrenérgicos)

TAREA. Explicar ejemplos, Ventajas y Desventajas

del Sinergismo y Antagonismo
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