UABP 3 Farmacología y Toxicología INJ

Guía de aprendizaje UABP 2-3

Contenidos

Farmacodinamia. Cuantificación de la acción farmacológica: farmacodinamia. Dosis Efectiva, Dosis Tóxica,

Dosis Letal. Índice Terapéutico. Margen de seguridad. Factores que influyen en la acción de los fármacos.
Iatrogenia.

Objetivos

➢ Describir los distintos pasos de la farmacocinética

➢ Interpretar las distintas vías de administración de los medicamentos y su relación con las diferentes
formas farmacéuticas
➢ Familiarizarse con conceptos tales como mecanismo de acción y efectos
➢ Diferenciar fármacos de acción específica de las de acción inespecíficas
➢ Distinguir la unión de droga a receptor de la activación de este
➢ Analizar y comparar una curva dosis-respuesta
➢ Definir agonista, agonista parcial y antagonista competitivo y no competitivo
➢ Distinguir si un fármaco es agonista, agonista parcial o antagonista, analizando curvas dosis
respuesta
➢ Diferenciar antagonismo competitivo del no competitivo en curvas dosis-respuesta

Para poder cumplimentar los objetivos se trabajará mediante una actividad acreditable, modalidad aula
invertida.

Consignas guías

1. Defina el concepto de “farmacodinamia” y establezca las diferencias con “farmacocinética”

La farmacodinamia es una rama de la farmacología que estudia el efecto de los fármacos en el
organismo, sus mecanismos de acción y la relación entre la concentración del fármaco y su efecto. Es
un concepto opuesto al de la farmacocinética, que se centra en el efecto del organismo sobre el
fármaco.
2. Defina el término agonista, enumere y explique tipos de agonista
Agonistas: fármacos que se unen a receptores fisiológicos o imitan los efectos de los compuestos
reguladores endógenos. Un agonista puede alcanzar un efecto máximo sin necesidad de ocupar
todos los receptores del sistema.
• Puros: efecto similar al ligando endógeno, puede alcanzar el efecto máximo sin ocupar todos
los receptores
• Parciales: no logran desencadenar una respuesta plena; tienen baja eficacia
• Inversos: entre las más importantes se encuentran los receptores de membrana
3. Defina el término antagonista, enumere y explique tipos de antagonistas
Antagonistas: no producen efectos, impiden la acción del agonista
• Competitivos: compiten por el sitio de acción con el agonista, desplazando la curva de
respuesta hacia la derecha
• No competitivos: se unen en un sitio diferente al del agonista, pero afectan la unión del
agonista o la transducción de la señal, generando el desplazamiento de la curva de respuesta
hacia la derecha
• Irreversibles: la unión entre el fármaco y el receptor es covalente

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• Alostérico: el fármaco se une al receptor en un sitio diferente al del ligando endógeno,

modificando el efecto producido por el ligando o por los agonistas, ya sea disminuyéndolo o
aumentándolo
• Químico: el antagonista reacciona químicamente con el agonista, neutralizándolo e
impidiendo que pueda ejercer sus efectos
• Funcional: dos fármacos actúan en distintos receptores, pero generan respuestas en un
mismo sistema efector; como resultado, un fármaco interfiere en la acción de otro
4. ¿Qué son la ventana y el índice terapéuticos?
La ventana terapéutica es un rango de concentraciones del fármaco que genera eficacia terapéutica
con toxicidad mínima. Es el resultado de estudios en seres humanos
El índice terapéutico es un cociente entre la dosis letal media y la dosis efectiva media (DL½/DE½); y
es indicador de la selectividad que muestra un fármaco para producir sus efectos buscados, en
relación con sus efectos tóxicos.
5. Indique los principales factores que modifican efectos de los fármacos. Cite ejemplos de cada uno
• Dosis prescrita: errores médicos
• Dosis administradas: tamaño y composición corporal, unión en plasma y tejidos, distribución
en líquidos corporales
• Concentración en el sitio de acción: factores fisiológicos, patológicos, genéticos
• Efectos farmacológicos: interacción fármaco-receptor, estado funcional del sistema,
selectividad del fármaco
6. Elabore una definición de los siguientes términos:
✓ Especificidad farmacológica: está determinada por:
o Estructura química del fármaco
o Capacidad para distinguir entre moléculas parecidas
o Interacción fármaco-receptor
Puede ser baja o alta.
✓ Potencia: tiene que ver con qué dosis de fármaco debo administrar para poder obtener una
respuesta fisiológica. Un fármaco es más potente cuanto menos dosis administro para
desencadenar una respuesta en el 50%.
✓ Eficacia: capacidad de un fármaco para activar un receptor y generar una respuesta celular
✓ Afinidad: es una característica química que depende del tipo de enlace que existe entre el
fármaco y el receptor
7. Grafique la relación dosis-efecto en un eje de coordenadas. Interprete y explique la gráfica realizada

8. Nombre dos mecanismos de desensibilización de receptores

• Estado refractario

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• Taquifilaxia
9. ¿Cuáles son los cuatro tipos de receptores que existen?
• Canales iónicos activados por ligandos
• Receptores acoplados a proteínas G
• Receptores unidos a enzimas
• Receptores intracelulares o nucleares
10. Mencione tres o más mecanismos inespecíficos de acción de los fármacos (no receptores)
• Sobre el agua corporal
• Sobre el pH
• Sobre iones metálicos
• Sobre lípidos de la membrana
• Sobre la membrana plasmática
• Sobre los ácidos nucleicos
• Sobre proteínas
11. ¿Cuáles son los sistemas de segundos mensajeros? Explique brevemente cada uno
• AMPc o cAMP: La adenilil ciclasa sintetiza cAMP bajo el control de muchos GPCR; la
estimulación es mediada por una subunidad Gsα y la inhibición por la subunidad Giα
El cAMP generado por adenilil ciclasa tiene tres objetivos principales en la mayor parte de
las células, el cAMP dependiente de proteínas cinasas (PKA), los factores de intercambio del
nucleótido guanina regulado por cAMP conocidos como EPAC (factores de intercambio
activados de manera directa por cAMP) y a través de fosforilación de PKA, un factor de
transcripción conocido como CREB (elemento de respuesta de cAMP unido a proteínas).
• pKa o APK: El objetivo mejor conocido del cAMP es la holoenzima pKa que consiste de dos
subunidades catalíticas (C) con unión reversible a una subunidad reguladora (R) que
corresponde a un dímero para formar un complejo heterotetramérico (R2C2). Con
concentraciones bajas de cAMP, las subunidades R inhiben las subunidades C; así, esta
holoenzima es inactiva. Cuando se activa la AC y se incrementan las concentraciones de
cAMP, cuatro moléculas de cAMP se unen al complejo R2C2, dos a cada subunidad R,
produciendo un cambio conformacional en las subunidades R que disminuyen la afinidad por
las subunidades C, ocasionando su activación. Las subunidades C activas producen la
fosforilación de residuos de serina y treonina en sustratos proteínicos específicos.
• Factores de intercambio de nucleótido de guanina regulado por AMPc (GEF): Las proteínas
pequeñas unidas a GTP son GTPasas monoméricas y reguladoras fundamentales de la
función celular. Las GTPasas pequeñas operan como interruptores binarios que existen en
conformaciones unidas a GTP o GDP. Ellas integran señales extracelulares provenientes de
los receptores de membrana con cambios citoesqueléticos y activación de diversas vías de
señalización, regulando procesos tales como fagocitosis, progresión a través del ciclo celular,
adhesión celular, expresión génica y apoptosis.
• PKG: La estimulación de receptores que incrementa las concentraciones intracelulares de
cAMP ocasiona activación de la proteína cinasa dependiente de cGMP (PKG) que fosforila
algunos de los sustratos en la forma en que lo hace pKa y algunos son específicos de PKG. En
algunos tejidos, PKG también puede ser activado por cAMP. A diferencia de la estructura de
heterotetrámero (R2C2) de la holoenzima pKa, el dominio catalítico y el dominio de unión a
nucleótidos cíclicos de PKG se expresan como un solo polipéptido, el cual se dimeriza para
formar la holoenzima PKG.
• PDE: Las fosfodiesterasas de nucleótidos cíclicos forman otra familia de proteínas de
señalización importantes, cuyas actividades se regulan a través de la tasa de transcripción

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génica y por segundos mensajeros (nucleótidos cíclicos o Ca2+) e interacción con otras
proteínas de señalización como arrestina β y otras proteínas cinasas. La PDE causa hidrólisis
de enlaces fosfodiéster 3′,5′ cíclico en cAMP y en cGMP, con lo que termina su acción.
• Ca+2: El calcio es un mensajero importante en todas las células y puede regular diversas
respuestas, lo que incluye expresión génica, contracción, secreción, metabolismo y actividad
eléctrica.
El Ca2+ puede entrar a la célula a través de los conductos de Ca2+ en la membrana plasmática
o puede ser liberado por hormonas o factores de crecimiento de su almacenamiento
intracelular. Al conservar su función como señalizador, las concentraciones iniciales de Ca2+
en las células se mantienen en el intervalo de 100n por acción de las bombas de Ca2+ en la
membrana que expulsa Ca2+ hacia el espacio extracelular y una ATPasa de Ca2+ en el retículo
sarcoplásmico en la membrana del retículo endoplásmico que acumula Ca2+ en el sitio de
almacenamiento en el retículo endoplásmico/retículo sarcoplásmico.
Las hormonas y factores de crecimiento liberan Ca2+ de sus sitios de almacenamiento
intracelular (el ER) a través de vías de señalización que inician con la activación de
fosfolipasa C en la membrana plasmática, de las cuales existen dos formas primarias, PLC β y
PLCγ. Los GPCR que se acoplan a Gq o Gi activan PLCβ al activar la subunidad α de la proteína
G y liberar el dímero βγ. La subunidad unida a Gq-GTP y el dímero βγ pueden activar ciertas
isoformas de PLCβ. Las isoformas de PLCγ se activan por la fosforilación de tirosina, lo que
incluye la fosforilación por el receptor y por tirosinas cinasas que no están acopladas a
receptores. Las PLC son enzimas citosólicas que se translocan hacia la membrana plasmática
hasta la estimulación del receptor.
12. ¿Qué tipos de canales iónicos conoce? Dé ejemplos de cada uno
Receptor colinérgico nicotínico (Na+, despolarización, placa motriz de músculo esquelético y SNC/P),
glicina y GABAA (Cl-, hiperpolarización), de glutamato (tipo NMDA) y aspartato y serotoninérgicos.
13. Acerca de receptores asociados a proteína G, de ejemplos de sus ligandos naturales (fisiológicos) y
explique su funcionamiento
Péptido transmembrana en cuya cara interna está la prot. G con 3 subunidades. Tiene 3 subtipos: Gs,
Gq y Gi. Ej.: colinérgico muscarínico, 5-HT1, 2 y 4 (serotoninérgicos), GABAB, dopaminérgicos,
adrenérgicos ɑ y β, opioides. Efecto en segundos.
14. Mencione al menos tres receptores con actividad enzimática propia o asociada
Ligando activa o inhibe enzimas. Al estimularse, una cascada de fosforilaciones activa vías de
señalización. Ej.: r. insulina, r. PNA. Efecto en minutos (efectos directos; ej.: captación glucosa) y
horas (transcripción génica).
15. ¿Cuáles son los ligandos naturales de los receptores nucleares? Explique cómo ejercen sus efectos en
el núcleo
El ligando debe ingresar a la célula. Complejo ligando-receptor se une al ADN para regular la
transcripción genética. Ej.: hormonas sexuales, corticoides, vitamina D, hormonas tiroideas,
retinoides. Efecto en horas a días.

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