UNIVERSIDAD PRIVADA NORBERT WIENER

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

E. A. P. DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES – SISTEMA DE

SEGUNDOS MENSAJEROS

FARMACOLOGIA I

ANTONIO RAMOS JACO

2019
 TRANSDUCCION
RECEPTOR • Proceso molecular que agrupa una serie de pasos
• Componente macromolecular de la célula u bioquímicos y/o biofísicos que implican la conversión de
organismo que interactúa con un fármaco e inicia la señales extracelulares en mensajes intracelulares integrados
cadena de fenómenos bioquímicos que originan los y amplificados para controlar el funcionamiento celular.
efectos observados del fármaco. • Los transductores son el conjunto de moléculas
• Criterios que debe cumplir: intermediarias de señalización que constituyen el vínculo
entre el receptor y la respuesta biológica a nivel celular.
Estructural, Transduccional y Operacional
• Se conoce como “sistema de receptor-efector” o “vía de
transducción de señales”.

En este ejemplo el agonista puede ser acetilcolina que al activar su receptor El sildenafilo produce un efecto eréctil del pene al inhibir una enzima (FDE), la cual forma parte
muscarínico produce liberación de calcio lo cual produce la contracción del músculo del sistema de transducción de señal que se activa por un agonista sobre el receptor guanilil
liso bronquial y el efecto broncoconstrictor. ciclasa.
 1. RECEPTORES QUE FUNCIONAN COMO CANALES IÓNICOS
Estructura de receptores ligados a
canales (ionotrópicos)

X4ó5 Mecanismo de transducción de

receptores ligados a canales
(ionotrópicos)

EJEMLOS DE RECEPTORES QUE FUNCIONAN COMO CANALES IÓNICOS

-Receptor nicotínico para Acetilcolina (canal de sodio)
-Receptor de GABA A (canal de cloruro)
-Receptor de glicina (canal de cloruro)
-Receptor de Hidroxitriptamina (serotonina) 5-HT3 (canal de sodio-
potasio)
-Receptor de glutamato – NMDA - N-metil-D-aspartato (canal de
calcio)
RECEPTOR NICOTINICO DE
ACETILCOLINA
 RECEPTORES CON CANALES IÓNICOS INTRÍNSECOS (EJEMPLO)

Receptores aminoacidérgicos inhibitorios:

 Receptor GABA A. Su agonista endógeno es el GABA (ácido gamma amino
butírico) Tranquilizante natural
 Receptor de GLICINA. Su agonista endógeno es la glicina
Ambos neurotransmisores al activar sus receptores inducen la apertura
de una canal iónico específico para el Cl-, provocando hiperpolarización
de la membrana (inhibición neuronal)
 RECEPTORES CON CANALES IÓNICOS INTRÍNSECOS (ejemplos)

Receptores aminoacidérgicos excitatorios

 Receptores de Glutamato tipo NMDA, AMPA y Kainato
Su agonista endógeno el glutamato (neurotransmisor excitatorio) al activar sus receptores inducen la apertura
de un canal iónico para Ca++ y otros cationes (Na+) produciendo despolarización de la membrana (excitabilidad
neuronal)
 2. RECEPTOR LIGADO A PROTEINA G

ESTRUCTURA DE
RECEPTORES
ACOPLADOS A
PROTEINA G

iones
R E
+ ó - G G + ó -

MECANISMO DE
TRANSDUCCIÓN DE Cambio de Segundos mensajeros
excitabilidad
RECEPTORES
ACOPLADOS A
PROTEINA G Liberación de Fosforilación de Otro
Ca++ proteínas

Efectos celulares
 RECEPTORES ASOCIADOS A PROTEÍNAS LIGADORAS DE GUANINA. (ASOCIADOS A PROTEÍNA G)

 A veces se llaman receptores metabotrópicos.

Receptor de
 Todos ellos constan de siete segmentos transmembrana.
Histamina H1
 Una de las asas intracelulares es más grande que las otras e
interactúa con la proteína G.
 La proteína G es una proteína de la membrana compuesta por tres
subunidades (); la subunidad  tiene actividad GTPasa.
 GPCRs son la más grande familia de proteínas receptoras celulares
y la clase más importante de dianas para fármacos (50%) que están
en uso.
FARMACO

COMPLEJO EFECTOR
FARMACO
RECEPTOR

RECEPTOR

SEGUNDO
MENSAJERO

Cuando el trímero se fija a un receptor ocupado por un
agonista, la subunidad  se disocia y entonces esta libre para
activar un efector (una enzima de la membrana o un canal
iónico). En algunos casos la subunidad  puede ser el
activador.
La activación del efector finaliza cuando
la molécula GTP fijada se hidroliza,
permitiendo que la subunidad  se
recombine con 
CICLO DE LA PROTEINA G
Receptores a los que se encuentran acoplados las diversas familias de proteínas G

Algunos
ejemplos…
la lista es
larga…
 Efectores controlados por proteínas G. Adenilato ciclasa/AMPc
– AC cataliza la formación del mensajero intracelular, AMPc (Adenosin MonoPhosfato
cíclico)
– AMPc cataliza varias proteincinasas que controlan la función celular de diferentes
formas, provocando la fosforilación de varias enzimas, transportadores y otras cinasas

Papel de Proteinquinasa A (PKA):

• Canales iónicos
• Proteínas implicadas en la síntesis de neurotransmisores
• Proteínas implicadas en la expresión de genes
• Proteínas implicadas en la regulación y los efectos del Ca++
• Enzimas del metabolismo
REGULACIÓN DE LAS ACUOPORINAS POR AMPc Receptor de Vasopresina (Hormona antidiurética)
El efecto hipertensivo esta relacionado a reabsorción de agua a nivel renal, el mecanismo de acción empieza por la activación de receptores asociados
a proteína G reguladores de Adenilciclasa.

REGULACIÓN DEL METABOLISMO

ENERGETICO POR EL AMPc
AC:Adenilato ciclasa
También se puede aumentar el nivel de AMPc y GMPc
inhibiendo a la fosfodiesterasa, por ejemplo en
corazón al inhibir a la fosfodiesterasa se produce
aumento de AMPc, el cual abre canales de calcio en la
membrana celular, y permite el aumento de este ión a
nivel citoplasmático, por lo tanto aumento de trabajo
cardíaco.
Efectores controlados por Proteínas G.
Fosfolipasa C/Inositol trifosfato/diacilglicerol|
Cataliza la formación de dos
mensajeros intracelulares. IP3
y DAG, del fosfolípido de
membrana.
IP3 actúa aumentando el calcio
libre del citosol a través de la
liberación del calcio de los
compartimientos intracelulares
El aumento del calcio libre
inicia varios fenómenos,
incluyendo la contracción, la
secreción, la activación
enzimática y la despolarización
de la membrana.
DAG activa la proteincinasa,
que controla muchas funciones
celulares y fosforila muchas
proteínas.
El musculo liso (vascular,
intestinal, bronquial, uterino,
etc) se contrae por esta vía.
Liberación del calcio del
retículo sarcoplasmico
La estimulación de receptores
tipo canal ionico para IP3 o
para rianodina, provoca salida
de iones calcio hacia el citosol,
lo que conlleva a la activación
celular
Papel del Calcio:
• Secreción
• Activación plaquetaria
• Regulación de la expresión
génica
• Crecimiento y
diferenciación celulares Efecto inmediato (vasoconstricción y efecto tardío
• Metabolismo (proliferación celular) de la vasopresina sobre su
receptor acoplado a Proteína G, vía posfolipasa C –
• Plasticidad sináptica
IP3 – Ca++
VIAS DE SEGUNDO MENSAJERO: IP3 / NO

Cyclic GMP.
 3. RECEPTORES LIGADOS A CINASAS (Receptores catalíticos)

R/E

ESTRUCTURA DE RECEPTORES
LIGADOS A CINASAS
Fosforilación de
proteínas
MECANISMO DE
Regulan las acciones de una gran variedad de proteínas mediadoras, TRANSDUCCIÓN DE
como factores de crecimiento y citoquinas, hormonas como la insulina
RECEPTORES
y la leptina.
LIGADOS A CINASAS
El uso de estas proteínas como diana generará fármacos nuevos e
importantes, especialmente en los campos de la inflamación, la
inmunología y el cáncer. Efectos
Principalmente están involucrados en los eventos que regulan el
crecimiento y la diferenciación celular y actúan indirectamente en la celulares
regulación de la transcripción genética.
 RECEPTORES ASOCIADOS A ACTIVIDAD ENZIMATICA (clasificación)

 Receptores con actividad enzimática propia

– Receptores con actividad tirosina quinasa (RTK) y vía de
MAP quinasa (MAPR)
Receptor de insulina
Receptores de EGF (factor de crecimiento epidérmico).
Receptores de PDGF (factor de crecimiento derivado de
plaquetas
– Sistema guanilil ciclasa
Factor natriurético auricular
Oxido nítrico

 Receptores asociados a proteínas con

actividad tirosina-quinasa.
 Receptor de citocinas.
 Receptor de interferones.
 Receptor de hormona de crecimiento
 4. Receptores intracelulares. RECEPTOR LIGADO a ADN
Receptor que regula la síntesis de proteínas
Generalmente inducen la transcripción y síntesis de una nueva proteína, que es la que provoca el cambio
fisiológico, pero también pueden reprimir la transcripción y la síntesis de una proteína (no adecuada).
Los mineralocorticoides (MCE) se unen a receptores intracelulares (RG), los cuales están asociados normalmente con dos moléculas de una proteína de choque
término de 90 kDa (HSP90). El complejo MCE-receptor se transloca al núcleo y se une a los elementos de respuesta de glucocorticoides (EGR) en las secuencias
promotoras de los genes diana. Esto conduce a un aumento de transcripción de proteínas Nuevas (como moléculas de transportadores renales, las cuales
potencian la reabsorción del Na+
 Ejemplo de transducción ligada al ADN.
Se piensa que los glucocorticoides (GC) ejercen efectos antiinflamatorios mediante al menos dos mecanismos: indución de la síntesis
de proteínas antinflamatorias y represión de la síntesis de proteínas inflamatorias.

Mecanismo de acción antiinflamatoria de los

corticosteroides en el asma. Los genes
inflamatorios son activados por estímulos
inflamatorios (IL-1, el TNF-, etc), lo que resulta
en la activación de IKK (inhibidor de la cinasa 
de I-B), que activa el factor de transcripción
nuclear factor B (NF- B). Un dímero de proteinas
p50 y p65 sufre translocación al núcleo y se une a
sitios específicos de reconocimiento B y también
a coactivadores, tales como proteína
transportadora de CREB (CBP), que tienen
actividad intrínseca de histona acetiltransferasa
(HAT). Esto ocasiona la acetilación de histonas y
en consecuencia incrementa la expresión de los
genes que codifican múltiples proteínas
inflamatorias. Los receptores citosólicos de
glucocorticoides (GR) se unen a los
corticosteroides, los complejos ligando-receptor
sufren translocación hacia el núcleo y se unen a
coactivadores para inhibir la actividad HAT de dos
maneras: directa y, más importante aún, mediante
el reclutamiento del histona desacetilasa -2
(HDAC2), que invierte la acetilación de histonas ,
dando lugar a la supresión de genes inflamatorios
activados.
INTEGRACION DE MECANISMOS MOLECULAR Y CELULAR