FARMACODINAMIA

Facultad de Medicina
Universidad del Azuay
Dra. Mónica Guzmán
 ACCIONES DE LOS RECEPTORES

• Determinan la dosis o concentración de la • Responsables por la selectividad de la

droga y los efectos farmacológicos
acción del fármaco

El tamaño molecular, forma y carga

La afinidad del fármaco eléctrica de un fármaco determinan
determina la concentración del si, y con qué afinidad, se unirá a un
fármaco y con esto demostrar el receptor particular
efecto máximo del mismo

• Median la acción de los agonistas y antagonistas

agonistas activan un solo tipo de receptor para

producir todas sus funciones biológicas, mientras
que otros promueven selectivamente una función del
receptor más que otra y los antagonista no activan
ninguna señal
 La magnitud del efecto
biológico es proporcional
al número de complejos
fármaco–receptor, o sea a
la concentración del fármaco
 CLASES DE RECEPTORES
A. Canales iónicos activados por ligando.
B. Receptores acoplados a la proteína G más
segundos mensajeros.

C. Receptores unidos a enzima:

– Intrínsecas (tirosina quinasa) o extrínsecas (citocina).

D. Receptores intracelulares.
 CANALES IÓNICOS ACTIVADOS POR LIGANDO
Los ligandos naturales de tales
receptores incluyen la acetilcolina,
la serotonina, GABA y el
glutamato todos son transmisores
sinápticos
• El ligando se une al canal.
• Cuando la acetilcolina se une a
los
sitios en las subunidades α, se
produce un cambio conformacional
que da como resultado la apertura
transitoria de un canal acuoso
central, de aproximadamente 0,5nm
diámetro.
Ligandos por voltaje
• Entra el Na extracelular y provoca despolarización de la
membrana
respuesta en milisegundos.
Los canales iónicos activados por ligando pueden estar
regulados por múltiples mecanismos, que incluyen la
fosforilación
 La apertura del
canal va a
depender del
voltaje a cada lado
de la membrana
 Canales iónicos de
Señales internas como
reposo siempre abiertos
proteína G lo activa y lo
abre
 RECEPTOR ACOPLADO A LA
PROTEÍNA G
El ligando extracelular es detectado
selectivamente por un receptor de
superficie celular.

El receptor, a su vez, desencadena la

activación de una proteína de unión al
GTP (proteína G) localizada en la cara
citoplásmica de la membrana
plasmática

La proteína G activada cambia la

actividad de un elemento efector,
usualmente una enzima o canal iónico.
Este elemento luego cambia la
concentración del segundo
mensajero intracelular.
RECEPTORES UNIDOS A
PROTEINA G

Es una proteína que atraviesa

la membrana cuenta con 4
dominios extracelulares y 4
intracelulares y 7 dominios
transmembrana

La proteína G cuenta con 3

subunidades, al unirse un
receptor se produce cambios
en la conformación de la
proteína G se produce
fosforilación y se produce el
cambio de GDP a GTP
 La proteína G tiene 3
subunidades, pero la
alfa la que hidroliza el
fosforo del GTP lo pasa
a GDP para que realice
su acción como segundo
mensajero y activar otra
enzima

Hidroliza
 CARACTERÍSTICAS DE LOS RECEPTORES
ACOPLADOS A LA PROTEÍNA G

• Amplificación de la señal y de la duración:

1. Complejo ligando – receptor interactúa con varias
proteínas G → multiplica la señal original.
2. Proteína G permanece activada más tiempo que el
enlace del complejo ligando – receptor.
3. Pocos receptores son ocupados para producir una
respuesta celular máxima : receptores disponibles.
 RECEPTORES, PROTEÍNAS G, EFECTORES Y
SEGUNDOS MENSAJEROS
Un segundo mensajero es una proteína que
desencadena un proceso metabólico, cuando es
activada la proteína a la que estaba acoplada

Tipo de Segundo
Proteína G Efector
receptor mensajero
M1, M3, α1 Gq Fosfolipasa C ↑ IP3, DAG
β, D1 Gs Adenilciclasa ↑ cAMP
α 2, M 2 Gi Adenilciclasa ↓ cAMP
H1, M3 Óxido nítrico Guanililciclasa ↑ cGMP
 RECEPTORES UNIDOS A
ENZIMA
• Receptores transmembrana
enzimáticos y no enzimáticos,
activan una enzima en el interior
de la célula
• Receptores de insulina.
• Ligando activa o inhibe la acción
enzimática.
• Tirosina cinasa y citocina.
• Las une y produce una ,
Fosforilación, de otras proteínas
que actúan como segundos
mensajeros y envían la señal
correspondiente
• Duración de minutos a horas.
 ENZIMAS TRANSMEMBRANA REGULADAS POR EL
LIGANDO QUE INCLUYE EL RECEPTOR TIROSINA
CINASA

• Esta clase de moléculas del Estos receptores son polipéptidos que

receptor media los
primeros pasos en la
señalización por insulina,
factor de crecimiento
epidérmico (EGF), factor
de crecimiento derivado de
plaquetas (PDGF), péptido
natriurético atrial (ANP),
factor de crecimiento
transformante-β (TGF-β)
consisten en un dominio extracelular de
unión a las hormonas y un dominio de
enzima citoplásmica, que puede ser una
proteína tirosina cinasa, una serina cinasa
o una guanilil ciclasa
En todos estos receptores, los dos
dominios están conectados por un
segmento hidrófobo del polipéptido
que reside en la bicapa lipídica de la
membrana plasmática.
RECEPTORES
INTRACELULARES
• Ligandos liposolubles.

• La mayoría de hormonas.
• Expresión genética.
• Efecto tardío.
• Duración prolongada.
 RELACIONES GRADUADAS DOSIS –
RESPUESTA
• Un agonista es un ligando o fármaco que al
unirse a su receptor produce una respuesta
similar a la sustancia endógena
• La magnitud de la respuesta depende de la
concentración del fármaco en el lugar de
acción, lo cual depende de su farmacocinética.
• Esta respuesta es gradual (cuantitativa) y
continua.
 CARACTERÍSTICAS DE LOS AGONISTA

Desencadena un proceso metabólico

• Total o completo : • Parcial: Produce

la respuesta se menor respuesta, no
dará es por disminución
independiente de de la afinidad al
la concentración receptor
del agonista
presente.
Inversos: produce una
acción disminuida a la
acción basal
 ANTAGONISTAS
• Se unen al receptor pero no lo activan, o no desencadenan
ninguna función, hay de 2 tipos
• Competitivos: no desencadena ninguna función cuando se une
al receptor, pero bloquea la unión del agonista e inhiben el
efecto del agonista
• Concentraciones altas del agonista podrían
sobrepasar las acciones del antagonista por eso la
acción es reversible
• No competitivos: Inhibición irreversible de los efectos del
agonista, tampoco genera ningún efecto
 ANTAGONISTA
COMPETITIVO
• La respuesta clínica a
un antagonista
competitivo también
depende de la
concentración del
agonista que compite
por unirse a esos
receptores
 ANTAGONISTA NO COMPETITIVO POR
EL RECEPTOR
Agonista
CONCENTRACI • Independientemente de
ÓN la concentración del
agonista ya no puede
sobrepasar el efecto
inhibitorio del
antagonista
• IRREVERSIBLE

Antagonista
 ANTAGONISTA NO COMPETITIVO

• Se une a un sitio separado del receptor respecto al sitio

de unión del agonista
• Acción Ireversible
 RECEPTORES ALOSTERICOS
• Se caracterizan por tener
una puerta principal y una
puerta secundaria, el
fármaco activa la puerta
secundaria, activando al
receptor y produciendo
que se activen mas
moléculas endógenas
activando o también
puede provocar
desactivación
 POTENCIA
• Es una medida de la cantidad necesaria (dosis) del
fármaco para producir un efecto de una
determinada magnitud.
• CE50: concentración del fármaco que produce
un efecto equivalente al 50% del efecto máximo.
• C50 = sensibilidad del órgano objetivo
• DE : dosis del fármaco que produce un efecto
50
equivalente al 50% del efecto máximo
• A menor CE50, mayor potencia.
 Efecto terapéutico 50

Concentración del
fármaco
Cuando se saca el
Dosis Efectiva 50 logaritmo la curva
se vuelve
sigmoidea, donde
se inflexiona la
curva es la
concentración 50
 POTENCIA

Capacidad del fármaco para desencadenar la misma

reacción que otro fármaco pero con menor dosis
 EFICACIA
• Es la capacidad del fármaco de producir una
respuesta fisiológica cuando se une a su receptor.
• Depende del número de complejos ligando –
receptor y la eficiencia del acoplamiento del
receptor activado a las respuestas celulares.
• La respuesta máxima (Emax) o eficacia es más
beneficiosa terapéuticamente que la potencia.
• Curva a mayor altura, mayor eficacia (Emax).
E Max: todos los receptores ya están ocupados, ya no hay aumento
de la respuesta aunque se agregue fármaco
CURVAS DOSIS – RESPUESTA
GRADUAL: EFICACIA
 RELACIONES DOSIS–RESPUESTA CUANTAL O
ACUMULATIVA

• Estas curvas grafican el porcentaje de la población que responde al

efecto específico de un fármaco vs su dosis o log de la dosis.
• Las curvas cuantales de dosis-efecto también pueden utilizarse
para generar información con respecto al margen de seguridad
esperado de un fármaco particular utilizado para producir un
efecto específico
• Sirven para determinar la dosis a la que la mayoría de una
población responde.
 ÍNDICE TERAPÉUTICO (IT)
• Una medida, la cual relaciona la dosis
requerida de un fármaco para producir
un efecto deseado con la que produce un
efecto no deseado en una población
especifica de individuos.
• Es una medida del margen de seguridad del
fármaco. Se expresa como una relación
entre DT y DE al 50%.

• IT = DT 50 /DE 50 ,
Mide que tan dañino o tan seguro puede
ser un fármaco
Dosis letal 50
Fármacos con ventana terapéutica corta:
Warfarina, digoxina, teofilina,
anticonvulsivos, litio
 ÍNDICE TERAPÉUTICO

Mientras mayor sea el

Si en índice terapéutico es
índice terapéutico es mas
mayor de 10 es de uso
seguro, y mientras mas
seguro, pero si es menor d
pequeño es el índice es
10 es de uso peligroso
mas peligroso