METABOLISMO DE PROTEÍNAS Y AMINOÁCIDOS

E.M Ramos Frias Romina

Bioquímica y Biología Molecular.
INTRODUCCIÓN ¿ Lipidos ?
¿ carbonidratos ?

• Empieza en el estómago y se
completa en el intestino

• Las enzimas se producen como

zimógenos >
- Enzima e

INACTIVA

• Zimógenos —> penetran en el

lumen de TD y se cortan para
activarse
DIGESTIÓN DE PROTEÍNAS
ESTÓMAGO

• Células principales: Pepsinógeno

• Células parietales: HCl
• Ácido: Pepsinógeno —> Pepsina
• Las proteínas son desnaturalizadas por el
pH bajo

• OJO: La pepsina NO se desnaturaliza

DIGESTIÓN DE PROTEÍNAS
PÁNCREAS EXÓCRINO

• Células ductales: HCO3

• Células acinares: Enzimas digestivas
• Zimógenos:
• Tripsinógeno
• Quimotripsinógeno
• Proelastasa
• Procarboxipeptidasas A y B
DIGESTIÓN DE PROTEÍNAS

Tripsinógeno Tripsina

Quimiotripsina
Quimiotripsinógeno
.

Proelastaa Elastald

Procarboxipeptidad Carboxipeptidas d

OJO: La TRIPSINA juega un papel central en la digestión porque corta las proteínas
de la dieta y activa a otras proteínas digestivas producidas por el páncreas
DIGESTIÓN DE PROTEÍNAS
INTESTINO DELGADO

• Produce aminopeptidasas
• Aminopeptidasas: Proteasas que
cortan un aminoácido a la vez en los
extremos de la cadena

• Actúan dentro del borde en cepillo y

en la célula
DIGESTIÓN DE PROTEÍNAS
PROTEASAS

• Secretadas en forma de zimógenos

(previene la autodigestión)

• Células parietales: Pepsinógeno

• Células acinares: Tripsinógeno,
quimotripsinógeno, proelastasa,
procarboxipeptidasas A y B

• Enterocitos: Aminopeptidasas
DIGESTIÓN DE PROTEÍNAS
PROTEASAS

• Pepsina (aa aromáticos)

• Tripsina (aa básicos (lisina o arginina))
• Quimotripsina (aa hidrófobos)
• Elastasa (aa de cadena corta)
• Carboxipeptidasas A y B
• Aminopeptidasas
DIGESTIÓN DE PROTEÍNAS
DIGESTIÓN DE PROTEÍNAS
ABSORCIÓN DE AMINOÁCIDOS

• Los aa son absorbidos en el lumen del ID

• Co-transportadores Na/aminoácidos presentes en el
borde en cepillo de los enterocitos (transporte activo
secundario)

• Transportadores de aminoácidos presentes en la

membrana basolateral de los enterocitos (transporte
simple)
RECAMBIO DE PROTEÍNAS CELULARES
Todas las proteínas tienen una vida media, por
lo tanto son continuamente sintetizadas y
degradadas en el cuerpo

Vía lisosomal

• Autofagia: Autodigestión de proteínas

celulares por hidrolasas ácidas
(CATEPSINAS) presentes en los lisosomas
RECAMBIO DE PROTEÍNAS CELULARES
Vía del proteosoma

• Ubiquitina: Tiene como blanco a las

proteínas intracelulares

• Degradación de proteínas
marcadas con moléculas de
ubiquitina en residuos de Lys
(proceso dependiente de ATP)
CATABOLISMO DE AMINOÁCIDOS
Ocurre en tres situaciones principales:

• Recambio de proteínas celulares

• Cuando la ingesta de aminoácidos de la
dieta excede a las necesidades corporales

• Durante el ayuno prolongado o en

pacientes con DM mal controlada, donde
se utilizan para producción de energía y
como sustratos gluconeogénicos
CATABOLISMO DE AMINOÁCIDOS
Transaminaciones

• Transferencia del grupo amino de un

aminoácido a un alfa-cetoácido

• El alfa-cetoglutarato es el principal
aceptor de grupos amino (→ Glutamato)

• Requieren de piridoxal fosfato (PLP)

• Ejemplos - AST (TGO), ALT (TGP)
CATABOLISMO DE AMINOÁCIDOS
Papel del glutamato

• Posee los grupos amino de los aminoácidos

que sufren catabolismo oxidativo

• Síntesis de compuestos nitrogenados

• Cede grupos amino para la formación de
urea

• Puede ceder su grupo amino al oxalacetato

para formar aspartato (sustrato del ciclo de
la urea) — aspartato transaminasa (AST)
CATABOLISMO DE AMINOÁCIDOS
Papel del glutamato

• Posee los grupos amino de los aminoácidos

que sufren catabolismo oxidativo

• Cede grupos amino para la formación de urea Glutamato

deshidrogenasa
• Puede ceder su grupo amino al oxalacetato
para formar aspartato (sustrato del ciclo de la
urea) — aspartato transaminasa (AST)

• Síntesis de aminoácidos
UREA
CATABOLISMO DE AMINOÁCIDOS
Papel del glutamato

• Posee los grupos amino de los aminoácidos

que sufren catabolismo oxidativo

• Cede grupos amino para la formación de

urea

• Puede ceder su grupo amino al oxalacetato

para formar aspartato (sustrato del ciclo de
la urea) — aspartato transaminasa (AST)

• Síntesis de aminoácidos
CATABOLISMO DE AMINOÁCIDOS
Papel del glutamato en la síntesis de urea
CATABOLISMO DE AMINOÁCIDOS
Papel de la glutamina

• Sintetizada por la glutamina sintetasa a partir

de glutamato + NH4+ (requiere ATP)

• Biosíntesis de compuestos nitrogenados

• Transporte de grupos amino de tejidos
extrahepáticos al hígado o riñón

• En la matriz mitocondrial de hepatocitos,

enterocitos y células renales es degradada de
nuevo a glutamato y amonio (→ Urea)
 CATABOLISMO DE AMINOÁCIDOS

Lieberman, M. Marks, A. Marks’ Basic Medical Biochemistry. 4th edition. 2013. Wolters Kluwer
CATABOLISMO DE AMINOÁCIDOS
Ciclo de la glucosa-alanina

• Transporte de alanina del músculo

esquelético al hígado cuando el músculo se
encuentra oxidando aminoácidos como
fuente de energía

• Requiere la participación de la enzima ALT

(que transfiere el grupo amino del glutamato
hacia un piruvato para formar alanina)

• El hígado utiliza la alanina como sustrato

gluconeogénico
CICLO DE LA UREA
• Ocurre en hepatocitos y células renales
• Excreción de amonio en forma de urea
• El ciclo comprende una serie de cuatro
reacciones, además de una reacción
previa necesaria para la síntesis del
primer intermediario (carbamoil fosfato)

• La síntesis de carbamoil fosfato

corresponde al paso limitante de la
velocidad
CICLO DE LA
UREA
CK Y CICLO DE LA UREA
 CICLO DE LA UREA

Lieberman, M. Marks, A. Marks’ Basic Medical Biochemistry. 4th edition. 2013. Wolters Kluwer
ALTERACIONES DEL CICLO DE LA UREA
• El más frecuente es la mutación de la enzima
ornitina transcarbamilasa (ligado a X)

• Alteración en la síntesis de urea

• Incremento en la concentración de amonio y
glutamina en los tejidos

• Edema cerebral
• Toxicidad neuronal
• Desequilibrio de neurotransmisores
DESTINO DE LOS
AMINOÁCIDOS