Bioquímica II.

Tecnología Medica.
Laboratorio y Anatomía Patológica.
Gloria Esperanza Cruz Gonzales, Arístides Hurtado Concha
Aldave Huayanay Angel Moises.

3er Año (6to Ciclo).

 El Nitrógeno y su Importancia
- Junto con otros elementos como el O, C y H
forman moléculas orgánicas
fundamentales para la vida.
- El Nitrógeno Molecular (N2) es muy usado
por los animales, este es bastante estable
debido al triple enlace que presenta.
- Para el uso de este es necesario:
AMONIFIJACION (Por microorganismos
[NH2 -> NH3])  NITRIFICACION
(Oxidacion de Nitritos y Nitratos) 
ASIMILACION POR VEGATALES 
INGESTION ANIMAL.
- El estudio del metabolismo de los
compuestos nitrogenados dentro del
organismo comprende uno de los grandes
temas de la Bioquímica  (Metabolismo
de proteínas, aminoácidos y nucleótidos)
 EQUILIBRIO NITROGENADO
Los Elementos Nitrogenados son incapaces de ser ingeridos y almacenados por medio de la dieta, por lo que su
regulación se basa principalmente en procesos anabólicos y catabólicos, sin embargo existen ciertas situaciones en las
cuales tal proceso de regulación es alterado

En la situación
Equilibrio
de equilibrio
nitrogenado
nitrogenado
positivo
negativo se
cuando lo
excreta mayor
ingerido
cantidad de
supera a lo
nitrógeno del
excretado
que se ingiere
 METABOLISMO DE PROTEINAS Y AMINOACIDOS

REQUERIMIENTOS PROTEICOS:
- Un adulto debe incorporarse 0.8gr de proteínas por kg de peso corporal por día.
- En embarazadas deben adicionarse al requerimiento para un adulto 30gr por día durante
toda la Gestación.
- Durante la lactancia debe agregarse 20gr por día para cubrir la necesidad de síntesis de
proteínas de la leche. Lactantes menores de 1 año deben recibir 2gr/kg/día, niños de 1 a
10 años 1.2gr/kg/día y adolescentes 1gr/kg/día.

ALIMENTOS RICOS EN PROTEINAS:

Leche, Soja, Cereales, Alimentos de Origen Animal de alto valor biológico.
DIGESTION

Carboxipeptidasa Pancreatica y
Hidrolisis Aminopeptidasa (Intestinal)
(Estomago) (Produccion de Aminoácidos
Libres)

Tripsina –
Acción de la Quimiotripsina –
Eslastasa
Pepsina
(Duodeno)
ABSORCION INTESTINAL
 PRINCIPALES TIPOS DE AMINOACIDOS
El hombre solo puede sintetizar 11 de los 20 aminoácidos necesarios para la síntesis de
proteínas”
 METABOLISMO DE AMINOACIDOS

1. Mezcla de Aminoácidos Exógenos con aquellos liberados
grupos amino y se quedan
en la degradación de proteínas endógenas y con los que
son sintetizados de novo. (Formacion del “Pool de
Aminoácidos).
2. Las células extraerán los aminoácidos que necesiten para
la producción de nuevas proteínas u otros compuestos
relacionados.
3. El residuo de aminoácidos no almacenado será liberado
por vía urinaria o será usado como energía.
Aminoácidos pierden sus El grupo nitrogenado que se desprende como
solo con el esqueleto amoníaco, es eliminado en el ser humano
carbonado principalmente como urea.
Alimentación para el ciclo del acido cítrico y posterior oxidación
Alimentación para las vías de gluconeogénesis
Síntesis de Ácidos grasos o cuerpos cetónicos
 CATABOLISMO DE AMINOACIDOS
RETIRO DE LOS COMPUESTOS
DESAMINACION NITROGENADOS TRANSAMINACION

REACCION DE TRANSAMINACION

• Comprende la transferencia de un grupo amino de un

aminoácido a un cetoácido.
• Aminoácido  Cetoacido (Aceptor del Grupo Amino).
• Función de las Transaminasas (Excepto en lisina y prolina).
• Las transaminasas catalizan una reacción biomolecular,
donde el par aminoácido/α-cetoácido, formado por el L-
glutamato y el α-ceto-glutarato constituyen un “par
obligado”.
• PIRIDOXAL FOSFATO (Coenzima) es la zona activa universal
de las transaminasas. Actua actúa como aceptor transitorio y
transportador del grupo amina en el proceso de transferencia
de la transaminación.
• Las Aminotransferasas tienen la función de “guiar” la
reacción en un determinado sentido y asegurar
selectivamente la naturaleza del cambio a producir.
 DESAMINACION OXIDATIVA
• Los grupos nitrogenados deberán ser separados luego de la
transaminacion del α-cetoglutarato mediante el proceso de
desaminacion oxidativa la cual la cataliza la L-glutamato
deshidrogenasa que utiliza como coenzima NAD+ o NADP+
como oxidante.
• Se utiliza NAD+ y se forma α-cetoglutarato y amoníaco: NH3;
este último, al pH fisiológico del medio se carga con un protón,
presentándose casi en su totalidad como ión amonio (NH4+).
• Esta reacción es reversible por lo que el amonio pude unirse a
una α-cetoglutarato para formar glutamato, usando como
coenzima NADPH+.
• El Glutamato forma parte del par obligado de la transaminación
de los aminoácidos y es la “puerta de acceso” del amoniaco
libre a los grupos amino de la mayoría de los aminoácidos y
también se comporta como puerta de salida para la liberación
de nitrógeno de estos compuestos.
• L-glutamato deshidrogenasa: Producción y eliminación de
Amoniaco.
• Cuando es necesario la oxidación de aminoácidos para la
producción de energía, la actividad en la dirección de la
degradación del glutamato es incrementada por el ADP y GDP,
que son indicadores de un estado de bajo nivel de energía en la
célula.
 TOXICIDAD DEL AMONIACO

Acumulación de Glutamina:

• En Hiperamonemias, a nivel del cerebro, la acumulación de

glutamina en el cerebro (astrocitos) produce efecto osmótico,
aumentando la PIC (presión intracraneana) y dando hipoxia cerebral.
↑ Del Amoniaco en
Inhibición de la lanzadera Malato Aspartato
Sangre y tejido
• Aumento de los niveles de glutamina  Reducción de los niveles de
Glutamato  Inhibición de la lanzadera (Se produce aumento de
lactato y disminución del pH cerebral).

Actividad de la Glucolisis

• El amoníaco estimula la fosfofructoquinasa y con ello la actividad

glucolítica. Aumenta el lactato y el valor de la relación NADH/NAD+.

Inhibición del Ciclo de Krebs

• El aumento de amoníaco en la mitocondria desvía la reacción de la

glutamato deshidrogenasa hacia la aminación de cetoglutarato para
formar glutamato  Depresión de la vía oxidativa (La cual provee de
energía al cerebro)  Trastornos de actividad y Muerte
 TRANSPORTE DEL AMONIACO

El 50% de los aminoácidos circulantes está constituido por

glutamina, el cual a su vez es un transportador de amoniaco

El grupo Amida de la Glutamina es un importante dador de la

Nitrógeno para varias moléculas

El glutamato y el amoníaco son el sustrato de la glutamina

sintetasa, la cual requiere ATP para la catálisis. Por otro lado,
la eliminación del grupo amida es catalizada por la
glutaminasa. El ciclo de la glutamina permite
controlar el flujo de amoníaco bien
hacia la urea, bien hacia la glutamina, y
Ambas encimas mencionadas son sintetizadas en el hígado
(Parénquima), La región periportal está en contacto con la sangre que
por tanto hacia la excreción de
proviene del músculo esquelético y contiene glutaminasa (y las amoníaco por el riñón en diferentes
enzimas del ciclo de la urea). Las células del área perivenosa, 5% del
parénquima, contienen glutamina sintetasa condiciones de pH
 Asparginasa hidroliza la Aspargina 
Aspartato + Amoniaco

La función de la aspargina es igual a la de la

glutamina, pero con menor intensidad, más bien
es un refuerzo al ciclo intercelular de la glutamina

Un transportador de amoniaco también importante lo constituye la alanina, la cual,

en su ciclo intertisula, moviliza, no solo su esqueleto carbonado hasta el hígado para
que este realice gluconeogenesis, sino también su grupo amino para que sea
transaminado a glutamato, posteriormente este sea desaminado de este
aminoácido y sea convertido en urea.
 BIOSINTESIS DE LA UREA

2
3

4
La urea sintetizada en el hígado, liberada hacia la
circulación y eliminada por los riñones, constituye
CICLO DE LA UREA
de 80 a 90% del nitrógeno excretado

Aproximadamente el 95% del total de nitrógeno

residual es excretado por la orina, y el 5% restante
por las heces

- El ciclo se inicia y finaliza en el aminoácido ornitina.

- Los dos nitrógenos de cada molécula de urea
provienen de dos fuentes, el amoníaco libre y el grupo
amino del aspartato.

En los mamíferos, la principal función de la

ornitina, citrulina y argininosuccinato es la síntesis
de la urea. Las reacciones del ciclo están
bicompartimentalizadas, algunas reacciones se
llevan a cabo en la matriz mitocondrial, en tanto
que otras ocurren en el citosol
 1. Inicio de la biosíntesis: Carbomoil fosfato sintetasa I: La biosíntesis de urea comienza con la condenación de

ETAPAS dióxido de carbono, amoníaco y 2 ATP, para formar carbamoil fosfato, reacción catalizada por la carbamoil fosfato
sintetasa I (CPSI).
La CPSI, es la enzima limitante de la velocidad, o marcapaso, del ciclo de la urea y solo se encuentra activa en

DEL presencia del activador alosterico N-acetilglutamato

2. Formación de citrulina: La L-ornitina transcarbamoilasa cataliza la transferencia de la porción carbamoil del carbamoil

CICLO
fosfato a un aminoácido ornitina, formando citrulina y ortofosfato.
La reacción es llevada acabo en la matriz mitocondrial y la formación del sustrato de la ornitina junto con la metabolización
de la citrulina son llevadas a cabo en el citosol.

DE LA Entrada y salida de la Ornitina y Citrulina de la Mitocondria  Formacion de un Cotransportador citrulina/ornitina.

3. Formación de argininosuccinato: Llevada acabo por la Argininosuccinato Sintetasa, une

UREA al aspartato y a la citrulina a través del grupo amino del aspartato, y suministra el segundo
nitrógeno de la urea.

4. Formacion de Arginina y Fumarato: La escisión del argininosuccinato, catalizado por la argininosuccinasa o arginino
succinato liasa, retiene nitrógeno en el producto arginina y libera el esqueleto del aspartato como fumarato.
FUMARATO + H2O  MALATO, cuando este se oxida  OXALACETATO
La transaminación del oxalacetato con el glutamato forma de nuevo aspartato. El esqueleto carbonado del
aspartato/fumarato, actúa como un transportador para el paso del nitrógeno del glutamato a un precursor de la urea.

5. Formacion de Ornitina y Urea: Es la fase final, aquí se da la ruptura hidrolítica de la arginina

catalizada por la arginasa Hepática lo que generar la liberación de la urea.
El otro producto, ornitina, reingresa a la mitocondria hepática para ser utilizada nuevamente en el
ciclo de la urea.
 REGULACION DEL CICLO DE LA UREA
Por la CARBOMOIL FOSFATO SINTETASA I:
- Tal enzima necesita de forma obligada el
activador alostérico N-acetilglutamato.
- Este compuesto es sintetizado a partir
de glutamato y acetil-CoA por la N-
acetilglutamato sintetasa, que es activada
por la arginina. El acetil-CoA, el glutamato
y la arginina son necesarios para
suministrar intermediarios o energía (ATP
desde el ciclo TCA) al ciclo de la urea, y la
presencia de N-acetilglutamato indica que
todos ellos están disponibles y en
abundancia.
Por INDUCCION ENZIMATICA:
- Tiene lugar cuando aumenta el
suministro amoniaco o aminoácidos en
el Hígado.
- La concentración de los intermediarios
del ciclo también desempeña un papel
en su regulación a través de la ley de
acción de masa. Así, una dieta rica en
proteínas (↑ Aminoácidos) y la
inanición (↑ Amoniaco) tienen como
resultado la inducción de enzimas del
ciclo de la urea.
 RELACION CICLO DE KREBS – CICLO DE LA UREA

Luego de la formación del Oxalacetato:

• A. Este puede continuar el ciclo de Krebs para
dar energía.
• B. Puede dar glucosa, vía fosfoenolpiruvato, en la
gluconeogénesis.
• C. Se transamina e con glutamato y da α-
cetoglutarato y aspartato; este último es sustrato
en el citosol de la argininosuccinato sintetasa,
aportando uno de los dos grupos nitrogenados
para la formación de urea.

1. Producción de energía.
2. Formación de glucosa.
3. Formación del Aspartato
 ASI ENTONCES…

La urea es una sustancia soluble, fácilmente

difusible a través de las membranas celulares.
Este compuesto es el resultado final del
metabolismo de los aminoácidos y es
transportada por la circulación hasta el riñón
para su excreción.
.
La urea es completamente toxica y se encuentra
en una concentración de 20 a 40mg/dL.
.
Este nivel aumenta en caso de insuficiencia renal.
Comúnmente se habla de uremia en las
situaciones en las cuales la falla de la función
renal impide la excreción del metabolito.
 Una porción o el total de cadenas carbonadas
residuales de los aminoácidos se puede convertir
en carbohidratos (13 aminoácidos glucogénicos),
grasa (un aminoácido cetogénico-cuerpos
cetónicos) o ambos (cinco aminoácidos)

Aminoácidos clasificados según el destino de

su esqueleto carbonado
 “Siempre que existan mecanismos para sintetizar el α-cetoácido
BIOSINTESIS DE AMINOACIDOS correspondiente, está asegurada la formación del aminoácido mediante la
reacción de transaminación”

“Cada diferente aminoácido siguen diferentes vías para la

producción y generación de estos, de esta manera cada via es
especifica para cada aminoácido determinado”.

Metabolismo de la Fenilalanina (Fhen) y Tirosina (Tyr):

• Estos aminoácidos se tratan conjuntamente, puesto que la
Tyr se produce por hidroxilación de la Fhen y es el principal
producto de la degradación de ésta. Por esta razón, no se
considera habitualmente que la tirosina sea esencial,
mientras que la fenilalanina si lo es.
• Así entonces ¾ del total de Fhen ingerido es transformado en
Tyr.
• Esta reacción y transformación es catalizada por la
fenilalanina hidroxilasa.
• Dicha reacción tiene lugar solamente en la dirección de la
formación de la tirosina (No es reversible).
FENILCETONURIA (PKU)

- Es la principal enfermedad provocada por deficiencia de una

enzima del metabolismo de los aminoácidos.
- Su nombre proviene de la excreción por orina del ácido
fenilpirúvico, la cual es una fenilcetona, aunque también se excreta
fenil-lactato y fenilacetato que le da un olor característico.
- Existen varios tipos de PKU, clase I a IV, siendo clase I o clásica la
más frecuente.

PKU Clásica
• Deficiencia Autosómica recesiva de la fenilalanina hidroxilasa debido a la
mutación de un gen.
• Síntomas: Albinismo (Déficit Tirosina), Valores de coeficiente mental muy bajo y
retraso mental, lo cual se atribuye generalmente a los efectos tóxicos de la Phen.
• Estos efectos tóxicos se debe principalmente a que se produce una reducción del
transporte y metabolismo de los otros aminoácidos aromáticos en el cerebro,
debido a la competencia de la elevada concentración de fenilalanina.
• Tratamiento: Alimentación a los niños con una dieta sintética baja en fenilalanina,
pero que incluya tirosina, durante los primeros 4-5 años, y en la restricción de
proteínas en la dieta por varios años más, o de por vida.
 OJO: Aun cuando los humanos consuman una dieta rica en
DIGESTION Y ABSORCION DE NUCLEOTIDOS nucleoproteínas, las bases púricas y pirimídicas de estas no se
incorporan de manera directa a los ácidos nucleicos de las células
tisulares, sino que se biosintetizan de novo a partir de
intermediarios anfibólicos.

IMPORTANTE: El ser humano no depende de las bases nitrogenadas de la

dieta para atender a las necesidades de la síntesis de ácidos nucleicos y
Los ácidos Son degrados en el nucleótidos libres. Las bases son producidas en casi todas las células con
Nucleicos ingresan intestino y sobre ellos tal eficacia, que el organismo puede prescindir totalmente del aporte
actúan nucleasas exógeno.
junto con los pancreáticas e
alimentos intestinales

Los Nucleosidos o son absorbidos

Los nucleótidos constituyentes
o son degrados por nucleosidasas
separados sufren la acción de
intestinales, que separan las
fosfatasas intestinales que
bases nitrogenadas púricas o
liberan el resto de los nucleótidos
pirimídicas de la pentosa ribosa o
 Nucleosidos
desoxirribosa.
 FUNCIONES METABOLICAS DE LOS NUCLEOTIDOS
•El ATP se genera en la fosforilación oxidativa y en la fosforilación a nivel de sustrato. Esta moléculas se utiliza como un agente
Papel en el Metabolismo Energetico fosforilante, para impulsar reacciones metabólicas diversas. También se lo utiliza como dador de fosfato necesario para la
generación de otros nucleósidos 5´-trifosfato.

Unidades Monomericas de los •Tanto para DNA como RNA.

Acidos Nucleicos
•En Procesos Metabólicos Claves. EJEMPLO: Adenosina es importante para la regulación del flujo sanguíneo coronario; el ADP
Mediadores Fisiologicos es crítico para la agregación plaquetaria y, por tanto, de la coagulación de la sangre; el GTP es necesario para terminación del
mRNA, la transducción de señales mediante proteínas de unión al GTP, y la formación de microtúbulos.

•Ejemplificando tenemos al GTP que funciona como precursor para la formación del cofactor tetrahidrobiopterina, el cual es
Función como Precursores indispensable para la generación de hidroxilacion y generación de Oxido Nitrico.

•Coenzimas tales como el NAD+, NADP+, FAD, sus formas reducidas y la coenzima A contienen como parte de sus estructuras
Componentes de Coenzimas una porción 5´-AMP.

•Los nucleótidos también sirven como portadores de intermediarios “activados” necesarios para diversas reacciones.
Intermediarios Activados Ejemplificando ello tenemos a la UDP-glucosa es un intermediario clave en la síntesis de glucógeno y de las glucoproteínas.

•Las diferentes concentraciones de nucleótidos a nivel intracelular regulan muchos de los pasos de las vías metabólicas. Tal es
Efectores Alostericos el caso, como veremos, de la síntesis de los nucleótidos, donde son ellos mismos quienes regulan su biosíntesis.
 QUIMICA DE LOS NUCLEOTIDOS

BASES HETEROCICLICLAS
[Las purinas adenina (A) y Azúcar Cíclico: D- Grupo
N-9 de Purinas, N-1 de una
guanina (G); y las Pirimidina ribosa o una 2- Enlace Fosfodiester
pirimidinas citosina (C),
timina (T) y uracilo (U)]
desoxi-D-ribosa Fosfato
 METABOLISMO DE BASES NITROGENADAS

- Las bases procedentes de los alimentos

son degradadas y sus productos finales
excretados, mientras que la síntesis de
nuevos nucleótido y polinucleótidos se
realiza con purinas y pirimidinas
formadas en las células.
- En el organismo humano, los ácidos
nucleicos y las proteínas se encuentran
en un continuo recambio. Es así
entonces que una parte de las bases
liberadas durante los procesos de
degradación puede ser reutilizada para
la síntesis de nucleótidos y ácidos
nucleicos mediante las “Vías de
Reciclaje”.
 Los Anillos Purinicos se sintetizan en las
distintas células del organismo utilizando
BIOSINTESIS DE PURINAS
como “Materia prima” aminoácidos, como
dadores de carbonos y nitrógeno, y otras
moléculas pequeñas que completan el
esqueleto de la base.

Origen de los Átomos Constituyentes del

núcleo Purina
 La Formación de estas purinas se realiza en una secuencia de reacciones llevadas a cabo por enzimas que se hallan en el citosol de la
mayoría de las células. Estas reacciones comienzan sobre la ribosa-5-fosfato la cual proviene de la vía de las hexosas monofosfato, esta
debe ser activada para ingresar a la síntesis usando una ATP, el cual le transfiere pirofosfato en el carbono 1. Esta reacción es catalizada
por la fosforribosilpirofosfato sintetasa, dando como producto 5-fosforribosil-1-pirofosfato (PRPP), compuesto que participa tanto de la
síntesis de novo de purinas y pirimidinas como en la vía de reciclaje.

- La siguiente reacción modulada por la glutamina PRPP

Amidotransferasa transfiere el grupo amida de una
glutamina en el carbono donde se encuentra el
pirofosfato de la PRPP, al cual desplaza formado un enlace
C–N que será el enlace N-glucosídico entre el C1 de la
pentosa y el N9 de la purina en el nucleósido que se ha de
formar. El producto de esta reacción generara el 5-
foforribosil-1-amina, la cual reacciona con glicina y ATP
para dar 5-fosforribosilglicinamida, reacción llevada a
cabo por la fosforribosilglicinamida sintetasa.
- Los demás átomos del heterociclo purina se agregaran
en 8 etapas sucesivas. De toda estas etapas el primer
nucleótido que se obtiene es inosina monofosfato (IMP),
cuya base nitrogenada es la hipoxantina.
- A partir del IMP la vía de síntesis se bifurca debido a que
el IMP se convertirá en AMP o GMP. Posteriormente estos
nucleótidos formarán ATP y GTP respectivamente,
utilizando las enzimas 5´- monofosfato quinasa y
nucleósido-5´-disfosfato quinasa.
 VIA DEL RECICLAJE, DE RECUPERACION O
REGULACION DE LA SINTESIS DE PURINAS
SALVATAJE DE PURINAS

Se regula fundamentalmente por un proceso feedback Se trata de una vía alternativa para formar nucleótidos a
partir de bases preformadas procedentes de la degradación
La glutamina PRPP amidotransferasa es regulada de ácidos nucleicos en tejidos o absorbidos de la dieta
alostéricamente por los productos finales de la vía IMP, AMP y
GMP que actúan como efectores negativos
Esta vía necesita de 2 enzimas Fosforribosil Transferasa:

Mientras tanto los sustratos PRPP y glutamina actúan como A. Adenina fosforribosil transferasa (APRTasa):
efectores positivos para la glutamina PRPP amidotransferasa
(verdadero efector por la alta Km de la enzima para este
sustrato)
B. Hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa (HGPRTasa):
La enzima (PRPP Amidotransferasa) es un monómero enzimático
activo, que en presencia de IMP, AMP y GMP forma un dimero
activo, mientras que la PRPP favorece la forma monomerica

Ambas enzimas se regulan por feed-back, inhibición competitiva

La fijación simultanea de AMP y IMP o GMP produce un efecto
de los productos. Estas vías alternativas de síntesis de nucleótidos
aditivo o sinérgico en la inhibición del enzima. interrumpen eficazmente la síntesis de novo de estos compuestos.
 CATABOLISMO DE LAS PURINAS
A. La Guanosina se degrada a guanina y ribosa-1-
fosfato por la nucleosido purinico fosforilasa.
B. El nucleósido adenosina, por acción de la
adenosina desaminasa, se convierte en inosina,
luego una nucleósido fosforilasa divide a la
inosina en hipoxantina y pentosa-1-fosfato. La
hipoxantina se oxida a xantina por la xantina
oxidasa, flavoproteína que contiene Fe y Mo
(molibdeno).
C. La Guanina, por acción de la guanasa, se
convierte también en xantina.
D. Asi observamos entonces que tanto adenina
como guanina convergen en xantina. Este
metabolito es sustrato de la xantina oxidasa,
nuevamente en escena, que lo convierte en
ácido úrico, producto terminal de la
degradación de purinas, el cual es excretado
principalmente por orina.
En Cuanto al Acido Urico, el 80% de este es excretado
por orina, el resto se degrada a CO2 y NH3 o urea

En el plasma normal, el ácido úrico alacanza una

concentración de 4 a 6mg por 100ml.

Los Hombres presenta una mayor concentracion de

Acido Urico en Plasma, aunque esto cambia con la Una dieta rica en acidos nucleicos aumenta la
edad debido a procesos hormonales cantidad de purinas y en consecuencia la
producción de acido urico

Los alimentos que contribuyen a esto son

aquellos con alta cantidad de nucleoproteínas,
tales como carnes, vísceras, tejidos glandulares,
extractos de carne (picadillos), legumbres,
hongos y espinaca.
 Se define como aquella enfermedad caracterizada por niveles
altos de acido urico en plasma GOTA
Cuadro Clínico:
• Hiperuricemia + Baja solubilidad de Acido Urico  formación y precipitación de
cristales de urato sódico que se depositan principalmente en las articulaciones de las
extremidades, produciendo artritis (inflamación de las articulaciones) muy dolorosas.
• Se afectan preferentemente las articulaciones interfalángicas del metatarso, siendo
típico el compromiso del dedo grueso del pie.

FISIOPATOLOGIA
• Los Uratos se incrementan en sangre por lo que generan un precipitado,
este precipitado es fagocitado por macrófagos residentes del tejido, una
vez dentro de la célula, los cristales de urato interaccionan con la
membrana dando su ruptura, liberándose, en consecuencia, enzimas
lisosomales que pueden atacar al tejido circundante produciéndose
productos de degradación que interaccionan con monocitos sanguíneos
los que son atraídos al lugar y se activan a macrófagos. Estos producen
numerosas citoquinas que inician el proceso inflamatorio.
 ETIOLOGIA

GOTA Se basa en trastornos metabólicos que llevan a la formación excesiva de Acido Úrico o sus Precursores, los cuales son:
- Aumento en la actividad de la PRPPsintetasa: Genera un incremento de PRPP, un efector positivo enzimático que
generara un aumento de la síntesis de novo de purinas.
PRIMARIA - Disminución parcial de la actividad de HGPRTasa: Lo que conlleva una disminución en el reciclaje de hipoxantina y
guanina, además de la no producción de IMP y GMP a través de esta vía, de manera que la regulación de estos como
efectores negativos se ve comprometida.
- Deficiencia de glucosa-6-fosfatasa: La pérdida de actividad glucosa-6-fosfatasa tiene como consecuencia que una mayor
cantidad de glucosa-6-fosfato se desvíe hacia la ruta de las hexosas monofosfato, se genere más ribosa-5-fosfato y se
incremente el nivel de PRPP intracelular, lo que a su vez generaría un aumento de Acido Urico ya que la PRPP es un
efector positivo de la PRPP Amidotransferasa.

GOTA Se genera tras una complicación de hiperuricemia

SECUNDARIA
producida por otra enfermedad base como
leucemia, nefritis crónica, policitemia entre otras.
 TRATAMIENTO PARA LA “GOTA”
Para controlar el dolor en casos
agudos se recurrirá a analgésicos.
Para tratamiento a largo plazo, se
recomiendo el alopurinal, un
compuesto con estructura similar a la
hipoxantina y que mediante
mecanismo de interferencia
enzimática disminuye la formación de
ácido úrico como de la síntesis de novo
de nucleótidos purínicos.
Se recomienda además, tener una
alimentacion baja en Purinas para no
contribuir con bases adicionales a la
formación de acido urico.
 BIOSINTESIS DE PIRIMIDINAS

- El nucleo pirimidina se forma de diferentes

precursores.
- Su síntesis conduce a la formación de uridina-5´-
monofosfato (UDP), a partir del cual se deriva la
formación de CTP, TMP y TTP.
- De esta manera presenta contribuciones químicas
de otros ciclos o vías reactivas para poder formar
su estructura: ASPARTATO (Otorga los carbonos
4,5,6 y el nitrógeno 1), CO2 (Otorga el Carbón 2) y
Amida de glutamina (Aporta el nitrógeno 3).
PASO 1: Se formara el carbamoil fosfato en una
reacción catalizada por la carbamoil fosfato sintetasa
II (CPSII), que usa NH3 dado por glutamina, y CO2
libre, requiere además 2 ATP. Este proceso es similar
al primer paso de síntesis de urea (Modulado por
CPSI), sin embargo aquí la CPSII no requiere de N-
Acetil Glutamato para funcionar.

ORDEN DE CONSTRUCCION DE LAS PIRIMIDINAS
DIFERENCIAS ENTRE LAS 2 TIPOS DE CARBOMOIL
FOSFATO SINTETASA
PASO 2: El Carbomoil fosfato se combina con aspartato
para dar carbamoilaspartato, reacción catalizada por la
aspartato transcarbamilasa (Principal punto de Regulación
de la Vía).
PASO 3: El carbamoilaspartato se cicla y forma ácido
orotico, el cual reacciona con fosforibosil pirofosfato
(PRPP) para formar el primer nucleótido: uridina
monofosfato (UMP).
PASO 4: FORMACION DEL CTP Y TTP:
- La Uridina Monofosfato se debe fosforilar por acción de
la nucleótido difosfoquinasa y producirá UDP y UTP.
- El C4 de la uridina-5´-trifosfato se transamina con un
grupo amida de una glutamina, formando
citidina-5´-trifosfato (CTP) [Gracias a la CTP Sintetasa].
- Mientras tanto el UDP, proveniente de UMP, se reduce
en el C2 por la nucleosido-5’-difosfato reductasa dando 2-
desoxiuridina-5´- difosfato (dUDP) que luego pierde un
grupo fosfato y se forma dUMP, el cual es metilado en el
C5 por
acción de la timidilato sintetasa, dando timidina-5´-
monofosfato (TMP). Este ultimo se fosforilara y generara
TTP.
 REGULACION DE LA SINTESIS DE PIRIMIDINAS VIA DE RECICLAJE O RECUPERACION DE PIRIMIDINAS

Se da por acciones feedback o retroalimentación, en El Reciclaje de PIRIMIDINAS es realizado

la cual intervienen 2 enzimas como puntos de
regulación de esta cascada de reacciones por la pirimidina nucleósido monofosfato
transferasa la cual proviene de la
siguiente reacción:
1. CARBOMOIL FOSFATO SINTETASA: La Cual es
Inhibida por la UTP (Uno de los productos finales
de la vía), y activada por PRPP

2. ASPARTATO CARBOMOIL TRANSFERASA:

Inhibida por UMP y CTP, Activada por Carbomoil
fosfato y Aspartato
DIFERENCIAS Y SEMEJANZAS EN LA BIOSINTESIS DE PURINAS Y PIRIMIDINAS
 CATABOLISMO DE LAS PIRIMIDINAS

Las Bases pirmídicas son degradadas hasta

productos muy solubles y fácilmente eliminados o
utilizados por las células.

El Uracilo recibe 2 hidrógenos donados por NADPH  Dihidrouracilo

Ruptura e Hidrolisis de los anillos pirimidinicos  β-alanina, CO2 y NH3
(Productos Finales).
OJO: Ninguno de estos productos es único para la degradación de uracilo, por lo
que no pueden servir de estimación como recambio de nucleotidos

La Timina es hidrogenada a hidrotimina gracias al NADPH, luego el cuclo se abre y se

produce β-aminoisubirato, CO2 y NH3. El β-aminoisubirato se puede convertir en Succinil-
CoA que ingresara al inicio del acido cítrico o que será excretado por la orina en el hombre
(En casos de Cancer se da un aumneto en la excreción de este compuesto
 • La enzima ribonucleósido-5´-difosfato reductasa, cataliza la reacción en
la que se reduce el C2 de la ribosa de los ribonucleótidos difosfato (ADP,
Formación de GDP, UDP y CDP) para dar los correspondientes 2´-
desoxirribonucleótidos difosfatos.
Desoxirribonuclotidos • Esta enzima requiere como coenzima a la tiorredoxina, quien reduce el
C2 del azúcar, previa reducción de ésta por un NADPH.

Fosforilacion • Los nucleosidos exógenos y endógenos de las celulas son sustratos de la

NUCLEOSIDO QUINASA la cual es especifica para cada uno de ellos. El
de producto de esta enzima es un Nucleótido Monofosfato (NMP) el cual a
su vez es el sustrato de la NUCLEOTIDO MONOFOSFATO QUINASA que
dará lugar a un Nucleótido Difosfato (NDP) para que luego este se
Nucleosidos y convierta en un trifosfato (NTP) por acción de una NUCLEOTIDO
DIFOSFATO QUINASA.
Nucleotidos • Todas estas reacciones utilizan 1 ATP como dador del grupo fosfato.
 Compuestos que obstaculizan el metabolismo de los nucleótidos: utilización como agentes quimioterápicos

El Proceso de Formación de Pirimidinas y Purinas es importante y de vital importancia para la replicación, mantenimiento
y funcionamiento de las células, por lo que la alteración de sus enzimas reguladoras generaría estados patológicos, Por
ello frente a la escases de estas bases nitrogenadas, se han aislado compuestos químicos de diferentes organismos con la
finalidad de que puedan suplir la deficiencia de estas bases o que sirvan como inhibidores relativamente específicos de
enzimas implicadas en la síntesis o interconversión de nucleótidos, de esta manera encontramos 3 tipos de compuestos…

Antimetabolitos Antifolatos Antagonistas de la Glutamina

• Son Análogos estructurales de las
bases o nucleosidos purinicos y
pirimidinicos que obstaculizan
centros metabólicos muy
específicos.
• Representa la mayoría de
quimioterapicos usados en la
actualidad.
• Compuestos que
obstaculizan la formación
de tetrahidrofolato (THF) a
partir de dihidrofolato
H2folato) por inhibición de
la dihidrofolato reductasa.
• Actúa como inhibidores en los
procesos en los cuales la
glutamina actúa como dador de
grupos aminos.
• Estos procesos son muy críticos
para la síntesis de novo del anillo
purínico (N3 y N9), para la
conversión de IMP en GMP, para
la formación del carbamoil
fosfato citosólico, para la
conversión de UTP a CTP y en la
síntesis de NAD+.
CARACTERISTICAS DE LOS COMPUESTOS OBSTACULIZANTES DEL METABOLISMO DE NUCLEÓTIDOS Y SU APLICACIÓN CLINICA
GRACIAS!! :D!!