BIOLOGÍA

BLOQUE 5: Metabolismo de
aminoácidos

Saúl Herranz Martín

sauherra@ucm.es
 Metabolismo de aminoácidos

Bloque 5: Metabolismo de aminoácidos

• Degradación de proteínas
• Exógenas: Proteínas de la dieta
• Endógenas: recambio proteico

 Vía lisosomal
 Via citoplasmática o no lisosomal

• Catabolismo del grupo NH2 de los aminoácidos

• Transaminación
• Transporte de grupos amino al hígado
• Ciclo de la urea

• Catabolismo de la cadena carbonada de los aminoácidos

• Aminoácidos glucogénicos
• Aminoácidos cetogénicos

• Síntesis de otros compuestos a partir de aminoácidos: grupo hemo y bases nitrogenadas

 Metabolismo de aminoácidos
Degradación de proteínas
En función de su procedencia:

• Proteínas exógenas (dieta):

 Digestión de proteínas en el tracto gastrointestinal

hasta aminoácidos o pequeños péptidos
 Absorción a nivel de enterocitos de mucosa
gastrointestinal
 Liberación a sangre de aminoácidos libres

• Proteínas endógenas (organismo): Recambio proteico

 Destrucción de proteínas que ya no son útiles

 Eliminación de proteínas dañadas
 Ambos casos se generan aminoácidos libres
Bioquímica Médica, 4/ed., Baynes, D.; Dominiczak, M.H., Elsevier, 2015.
Aminoácidos: precursores de neurotransmisores,
hormonas y otras biomoléculas; aminoácidos
gluconegénicos, aminoácidos cetogénicos.

Exceso de nitrógeno → NH3 → Ciclo de la urea

 Metabolismo de aminoácidos
Destino de las proteínas de la dieta
Gran variedad de proteínas en los alimentos. > peso biológico, proteínas de animales; dietas vegetarianas mezcla de
diferentes procedencias (cereales y legumbres).

Necesidad proteica en función de factores individuales: edad, sexo, peso u otras circunstancias, como tipo de actividad o
condicionamientos genéticos.
55-60% 25-30% 15%
Dieta equilibrada → Hidratos de C Lípidos Proteínas

Digestión de proteínas
Hidrólisis de proteínas hasta aminoácidos libres o pequeños péptidos

Absorción por enterocitos de la mucosa intestinal

Hidrólisis de pequeños péptidos en los enterocitos hasta aminoácidos libres

Salida de aminoácidos al torrente sanguíneo y transporte a diferentes tejidos

Nelson, D.L.; Cox, M.M., “Lehninger Principios de Bioquímica", 4ª ed., Omega, 2007
 Metabolismo de aminoácidos
Digestión de proteínas en el aparato digestivo
Secuencia de enzimas que participan en la digestión de proteínas en el aparato digestivo:
• Estómago: pepsina
• Intestino: tripsina, quimiotripsina, elasta y carboxipeptidasas
• Borde en cepillo de enterocitos: aminopéptidas y dipéptidasas y otras endopeptidasas
• Enterocito: dipeptidadas y tripeptidasas

Muchas sintetizadas en forma de zimógeno: precursor enzimático inactivo, que requiere un cambio en su estructura para
activarse y exponer su centro activo

Aparato digestivo: digestión de proteínas de la dieta y otras proteínas, como enzimas digestivas o las procedentes de
células descamadas que recubren el tracto digestivo

Bioquímica Médica, 4/ed., Baynes, D.; Dominiczak, M.H., Elsevier, 2015

 Metabolismo de aminoácidos
Digestión de proteínas en el aparato digestivo: Enzimas implicadas
Pepsina (Estómago)
• Zimógeno: pepsinógeno → pepsina a pH ácido + autocatálisis de pepsina
• pH óptimo de actuación 1,8 – 3,5. Inactivación irreversible a pH neutro

Tripsina, quimiotripsina, carboxipeptidasas y elastasa (Intestino)

• Síntesis en forma de zimógeno en el páncreas
• Llegada productos de digestión proteica al intesitno estimula colecistoquinina (CCK) → CCK estimula a la enzima
enteropeptidasa: estimula paso de tripsinógeno (zimógeno) a tripsina (+ autocatálisis)
• Tripsina estimula activación de resto de zimógenos
• Todas con pH óptimo de actuación neutro y/o ligeramente básico. ≠ afinidad por hidrólisis de aminoácidos

Aminopetidasas y dipeptidasas (zona luminal de enterocitos)

Bioquímica / Devlin. Texto y Aplicaciones Clínicas, 4ª

ed., Thomas, M., Reverté, 2004
 Metabolismo de aminoácidos
Digestión de proteínas en el aparato digestivo: Absorción de aminoácidos
Absorción de aminoácidos
• Productos de la digestión: aminoácidos libres (30-40%), dipéptidos y tripéptidos (60-70%)
• Absorción por enterocitos en las microvellosidades de la mucosa intestinal:
 Yeyuno: aminoácidos libres
 Íleon: dipéptidos y tripéptidos
• Transportadores específicos y diferentes para aminoácidos libres y dipéptidos/tripéptidos
• Dipeptidasas y tripeptidasas: hidrolisis hasta aminoácidos libres de esos péptidos en enterocitos.
• Salida a sangre de aminoácidos libres desde enterocitos.

Bioquímica / Devlin. Texto y Aplicaciones Clínicas, 4ª ed., Thomas, M., Reverté, 2004
 Metabolismo de aminoácidos
Recambio proteico EXAMEN

Degradación intracelular de proteínas: reciclar o degradar los aminoácidos de las mismas. Aprox ¾ de aminoácidos
liberados se usan para síntesis de nuevas proteínas y/o otras moléculas, el resto se degradan.

Importancia del recambio

• Control de calidad, por ejemplo, reparar daños
• Regulación metabólica y mecanismos fisiológicos, como control del ciclo celular
• Adaptación celular a modificaciones de las condiciones ambientales
• Procesos patológicos: por ejemplo, degradación de proteínas mal plegadas que se acumulan (Alzheimer, Parkinson o ELA)

Proteólisis celular: enzimas proteolíticas presentes en todos los compartimentos celulares, especialmente en:
• Citosol
 Calpainas: proteasas activadas por Ca2+
 Ubiquitinas: sistema ubiquitina-proteasoma
 Caspasas: apoptosis

• Lisosoma
 Catepsinas: diseñadas para actuar en un medio ácido (lisosoma, pH≈5)
 Metabolismo de aminoácidos
Recambio proteico: Vía lisosomal

En general, aunque con excepciones, degradación de proteínas

extracelulares captadas por la célula y proteínas intracelulares de larga
duración. Dependiente o independiente de ATP.

Degradación de proteínas en lisosoma por enzimas catepsinas (exo- y

especialmente endopeptidas), diseñadas para actuar a un pH ácido
(pH≈5)

Dos mecanismos, principalmente:

• Endocitosis y/o fagocitosis: proteínas y material extracelular

• Autofagia: proteínas y material intracelular:

 Macroautofagia: inespecífica, grandes proteínas o complejos
proteicos
 Autofagia mediada por chaperonas: degradación selectiva de
proteínas mal plegadas o anormales especifica
 Microautofagia: selectiva o no selectiva

Jackson et al., Essays Biochem., 2016.

 Metabolismo de aminoácidos
Recambio proteico: Vía no lisosomal o citoplasmática

En general, aunque con excepciones, recambio proteico selectivo en

relación con regulación metabólica de proteínas de vida media breve,
proteínas mal plegadas o anormales. Dependiente de ATP.

Diferentes sistemas y/o enzimas implicadas:

• Calpainas: proteasas activadas por Ca2+

• Caspasas: apoptosis

• Ubiquitinas: Sistema Ubiquitina-Proteasoma EXAMEN

 Ubiquitinas: pequeña proteína globular, muy conservada,

ubicúa, que se une a las proteínas a degradar por el
proteasoma, mediante un proceso de ubiquitinización (enzimas
E1,E2 y E3) → Al menos 4 ubiquitinas unidas para degradación
de proteínas en proteasoma
 Proteasoma: gran complejo proteico en forma de barril (2
subunidades a reguladoras y 2 b proteolíticas, anillo central)
donde se degradan proteínas ubiquitinadas, liberando péptidos
de 7-9 aminoácidos al citosol: se degradan a aminoácidos
individuales por proteasas celulares. Ubiquitina, reciclada.
Stryer, L.; Berg, J.M.; Tymoezko, J.L., "Bioquímica.
Con aplicaciones clínicas", 7ª ed., Editorial Reverté, 2013.
 Metabolismo de aminoácidos
Destino de aminoácidos de la dieta y endógenos

Tras proteólisis por recambio proteico o a partir de aminoácidos de la dieta:

• Síntesis de nuevas proteínas

• Producción de moléculas biológicamente activas

• Catabolismo: degradación de los aminoácidos, si las necesidades anteriores están cubiertas
 Grupo a-amino: se transforma en NH3 que posteriormente es eliminado en forma de urea (ciclo de la urea)
 Cadena carbonada (a-cetoácido): Obtención de energía y/o producción de sustratos como glucosa o cuerpos cetónicos

Bioquímica Básica, Herrera, Emilio; Ramos, María del Pilar; Viana, Marta., Elsevier, 2014.
 Metabolismo de aminoácidos
Destino de aminoácidos de la dieta y endógenos

Grupo amino y esqueleto carbonados de los aminoácidos siguen rutas de catálisis diferentes pero interconectadas

Nelson, D.L.; Cox, M.M., “Lehninger Principios de Bioquímica", 4ª ed., Omega, 2007
 Metabolismo de aminoácidos
Catabolismo del grupo NH2

Primera reacción de catálisis de los aminoácidos:

separación del grupo amino → Transaminación:
transferencia del grupo amino a un aceptor cetoácido.
Reacción reversible: síntesis de aminoácidos a partir de
cetoácidos.

Citosol y mitocondrias

Exceso de N extra-hepático se transporta al hígado en

forma de grupos amino, generalmente a través de Gln y en
menor medida Ala

N se transforma en NH3. NH3 usado en diferentes rutas

biosintéticas. Exceso excretado en forma de urea
(vertebrados terrestres) → Ciclo de la urea: Hígado, único
órgano con todas las enzimas del ciclo

Hiperamonemia (↑[NH4+]): muy tóxico, especialmente para

el cerebro

Nelson, D.L.; Cox, M.M., “Lehninger Principios de Bioquímica", 4ª ed., Omega, 2007
 Metabolismo de aminoácidos
Catabolismo del grupo NH2: Transaminación

Transaminasas: enzimas que catalizan reacciones de transaminación. Usan piridoxal fosfato como cofactor (PLP) → forma
coenzimática de la vit B6

Transaminasas se nombran en función del grupo dador amino: alanina aminotrasnferasa (ALT); aspartato
aminotransferasa (AST), etc.

Principios de bioquímica clínica y patología molecular, 3ª ed González-Hernández, A., Elsevier, 2019

Parte 1 de la reacción: aminotransferasas presentan diferente especificidad

por aminoácidos sustrato, generando a-cetoácidos diferentes.
Parte 2 de la reacción: generalmente aceptan a-cetoglutarato (a-KG), o en
menor medida oxalacetato (OAA) o piruvato (Pyr) como sustrato a-cetoácido,
generando Glu, Asp o Ala.

Netter. Bioquímica esencial. Peter Ronner., Elsevier, 2019.

 Metabolismo de aminoácidos
Catabolismo del grupo NH2: Transaminación y desaminación (transdesaminacion)

Acción combinada de una aminotransferasa y la enzima glutamato deshidrogenasa

Excepto Lys, Thr y Pro (únicos aminoácidos no transaminados (otras reacciones)), todos los aminoácidos participan en
reacciones de transaminación con los a-cetoácidos Pyr, OAA y a-KG, generando Ala, Asp y Glu, respectivamente, más los
a-cetoácidos correspondientes.
Ala y Asp transaminación con a-KG para canalizar los grupos NH3+ en el Glu
Glutamato deshidrogenasa:
• Desaminación oxidativa del glu: Glu ↔ a-cetoglutarato + NH4+
• Matriz mitocondrial: libera los grupos NH3+ del glutamato y forma de grupos amonio (NH4+). NH4+ transportado hacia el hígado o
si está en el hígado → Ciclo de la urea
• Único enzima capaz de usar NAD+ y NADP+ como cofactor PREGUNTA IMPORTANTE SOLO LO DE LA UNICA
ENZIMA…

Blanco A, “Quimica Biológica", 8ª ed., Editorial El Alamo. Bioquímica médica, 4ª ed. Heisenberg and Simmons., Elsevier, 2018
 Metabolismo de aminoácidos
Catabolismo del grupo NH2: Transporte del grupo amino al hígado

Degradación del N de los aminoácidos de los aminoácidos genera NH3 que se libera a la sangre en
forma de NH4+ o son transportados en forma de grupos amino en los aminoácidos glutamina (Gln)
o Alanina (Ala).

Gln: aminoácido cuya concentración en sangre es más elevada (50% de todos los aminoácidos)
Exceso de NH4+ es tóxico, especialmente para el cerebro (hiperamonemia) → convertido en urea
(ciclo de la urea) o secretado directamente a la orina

Glutamina sintetasa: capta grupos amonio libres y

transforma Glu en Gln. Presente en todos los
organismos. Fisiológicamente más relevante en
músculo, hígado y cerebro
* *
Glutaminasa: enzima mitocondrial que regenera
glutamato liberando NH4+. Hígado y otros tejidos.

Ciclo glucosa – alanina: en condiciones de necesidad

energética del músculo se genera Ala
(transaminación) que viaja al hígado: Ala → Pyr
* (transaminación); Pyr → Glucosa (gluconeogénesis).
Glucosa al músculo → Pyr (glucólisis)
Bioquímica, 3/ed., Mathews CK, Van Hi¡olde KE, Ahern KG., Pearson 2002.
 Metabolismo de aminoácidos
Catabolismo del grupo NH2: Catabolismo de aminoácidos en músculo esquelético

Ayuno o ejercicio intenso: ↑ catabolismo de proteínas en músculo. Degradación de aminoácidos, especialmente

ramificados (BCAA): valina (val), leucina (leu) e isoleucina (ile) No nombro los nombres, no importantes

Transaminación de aminoácidos ramificados:

• Genera cetoácidos de cadena ramificada (BKCA) (1): intermediarios de rutas

metabólicas y obtención de energía (2).
• Provoca transferencia de su grupo amino al a-KG, generando glutamato (glu) (1):
 Glutamina sintentasa (3): Transforma Glu en Gln → Transporte grupos amino
por la sangre
 Alanina aminotransferasa (4): transferencia del grupo amino de glu a piruvato,
regenerando a-KG y formando alanina (ala) → Transporte grupos amino por la
sangre → Ciclo de la glucosa-alanina
Holecek et al., Nutrition & Metabolism, 2016
 Metabolismo de aminoácidos
Catabolismo del grupo NH2: Ciclo de la urea
Único órgano con todas las enzimas del ciclo.
Citosol y mitocondrias. Hígado
Recoge todo el N a excretar.
Examen lo rosa
1. Formación de carbamil fosfato en la mitocondrias. Carbamil fosfato sintetasa I
(Principal punto de regulación): a partir de NH4+ libre procedente de la acción
de la glutamato deshidrogenasa (desaminación del Glu) o de la glutaminasa

2. Carbamil fosfato entra en ciclo de la urea cediendo su grupo carbamilo a la

ornitina, formando citrulina. Ornitina trasncarbamilasa

3. Citrulina sale al citosol, donde se condensa con el aspartato formando

argininosuccinato. Argininosuccinato sintetasa

4. Argininosuccinato se disocia en fumarato (vuelve a mitocondria como

intermediario del ciclo de Krebs) y arginina. Único paso reversible de la ruta.
Argininosuccinasa o arginino succinato liasa

5. Hidrólisis de arginina dando urea y regenerando ornitina, que vuelve a la

mitocondria. Arginasa

Reacción neta para una vuelta de ciclo:

CO2 + NH4+ + 3ATP + Aspartato + 2H2O

Nelson, D.L.; Cox, M.M., “Lehninger Principios de Bioquímica", 4ª ed., Omega, 2007 Urea + 2ADP + 2Pi + AMP + PPi + Fumarato
 Metabolismo de aminoácidos
Catabolismo del grupo NH2: Conexión ciclo de la urea – ciclo de krebs

Cada ciclo puede funcionar independientemente. Comunicación en función del transporte de intermediarios entre
mitocondria y citosol.

Fumarato generado en ciclo de la urea puede convertirse en malato en el citosol. Malato puede transportarse a la
mitocondria (Ciclo de Krebs)

Aspartato aminotransferasa genera Asp y OAA a partir de Glu y a-KG:

• Oxalacetato: intermediario del ciclo de Krebs
• Asp: sale al citosol se condensa con citrulina, generando arginino-succinato, que producirá más fumarato

Ciclo de la urea: consumo de ATP. Sin embargo,

energéticamente no tan costoso al estar acoplado al
ciclo de Krebs.

Nelson, D.L.; Cox, M.M., “Lehninger Principios de Bioquímica", 4ª ed., Omega, 2007
 Metabolismo de aminoácidos
Destino de la cadena carbonada

Rutas del catabolismo de los aminoácidos solo suponen 10-15%

de la producción energética

20 rutas diferentes convergen para formar 7 intermediarios

metabólicos
Aminoácidos glucogénicos: precursores de glucosa
(gluconeogénesis). Se degradan en piruvato, a-cetoglutarato,
succinil-CoA, fumarato y oxalacetato

Aminoácidos cetogénicos: precursores de cuerpos cetónicos

(biomoléculas generados a partir del catabolismo de ácidos
grasos). Se degradan a acetil-CoA o acetoacetato

Cinco aminoácidos son a la vez cetogénicos y glucogénicos: Ile,

Thr, Phe, Trp y Tyr

Sólo 2 aminoácidos exclusivamente cetogénicos: Leu y Lys IMPORTANTE

Bioquímica, 4ª ed., Voet, J. y Voet, D., Editorial Médica Panamericana, 2006.

 Metabolismo de aminoácidos
Destino de la cadena carbonada: aminoácidos glucogénicos

Degradación de aminoácidos hasta piruvato

Algunos intermediarios importantes, como el

tetrahidrofolato (THF):
• Coenzima que transfiere grupos monocarbonados
• Derivado del ácido fólico o folato (Vit B9)
• Ser y gly principales donantes de grupos monocarbonados al THF

Bioquímica, 3/ed., Mathews CK, Van Hi¡olde KE, Ahern KG., Pearson 2002.

• Coenzimas de THF muy importantes en:

 Metabolismo de Ser y Gly
 Síntesis de nucleótidos de purina y del nucleótido timina
 Síntesis de metionina
Nelson, D.L.; Cox, M.M., “Lehninger Principios de Bioquímica", 4ª ed., Omega, 2007
 Metabolismo de aminoácidos
Destino de la cadena carbonada: aminoácidos glucogénicos

Degradación de aminoácidos hasta succinil-CoA

Algunos intermediarios importantes, como la homocisteina:

• Se genera en el ciclo de los metilos activos
• A partir del aminoácido metionina se genera S-adenosilmetionina (SAM o S-
AdoMet), cofactor de enzimas que transportan grupos metilo.
• Metabolismo de SAM genera intermediarios que originaran homocisteína:
 Puede regenerar metionina (vía de remetilación)
 Generar cisteina (vía de transulfuración)
 Marcador de enfermedades: Si [homocisteína] ↑ en plasma, riesgo
de enfermedades cardiovasculares

Nelson, D.L.; Cox, M.M., “Lehninger Principios de Bioquímica", 4ª ed., Omega, 2007

Principios de Bioquimica clínica y patología molecular, 3ed.,

Gonzáles-Hernández, Alvaro. Elsevier, 2019.
 Metabolismo de aminoácidos
Destino de la cadena carbonada: aminoácidos cetogénicos

Degradación de aminoácidos hasta Acetil-CoA

Triptófano
Fenilalanina
Tirosina Acetoacetil-CoA
Lisina
Leucina

Lisina
Leucina
Isoleucina
Acetil-CoA
Treonina

Nelson, D.L.; Cox, M.M., “Lehninger Principios de Bioquímica", 4ª ed., Omega, 2007
 Metabolismo de aminoácidos
Destino de la cadena carbonada: aminoácidos cetogénicos

Catabolismo de la fenilalanina

• A partir de la fenilalanina síntesis tirosina por acción de la

fenilalanina hidroxilasa.

• Si fenilalanina hidroxilasa defectuosa: hiperfenilalaninemia

(fenilcetonuria)
• A partir de la tirosina
 Ruta catabólica hasta acetoacetato (ruta cetogénica) o fumarato (ruta
glucogénica).
 Si actúa la enzima tirosina hidroxilasa → síntesis de catecolaminas:
dopamina, noradrenalina y adrenalina: neurotransmisores en SNC y
hormonas fuera del SNC.
 Síntesis de melanina (pigmento en piel, cabello, iris y epitelio
pigmentario de la retina) si interviene la enzima tirosinasa

 Precursor de otras moléculas, como las hormonas tiroideas.

Bioquímica Médica, 5/ed., Baynes, D.; Dominiczak, M.H., Elsevier, 2019.

 Metabolismo de aminoácidos
Destino de la cadena carbonada

Enfermedades genéticas que afectan al catabolismo de los aminoácidos. Por ejemplo: albinismo, fenilcetonuria o
enfermedad del jarabe de arce en la orina.

Nelson, D.L.; Cox, M.M., “Lehninger Principios de Bioquímica", 4ª ed., Omega, 2007
 Metabolismo de aminoácidos
Síntesis de otros compuestos a partir de aminoácidos:

Síntesis del grupo hemo

• Tipo de porfirina

• Actúa como grupo prostético en numerosas proteínas que intervienen en procesos relacionados con el O2, como por
ejemplo la hemoglobina.
• Primeros y últimos pasos de la síntesis del grupo hemo en la
mitocondria. Pasos intermedios en el citosol.
• Síntesis en cualquier célula del organismo, excepto en los
eritrocitos maduros. Especialmente se forma en médula ósea
(80%) e hígado (15%).

• Síntesis a partir del aminoácido glicina y de succinil-CoA

(succinato, intermediario del ciclo de Krebs).

• Degradación del grupo hemo en bazo y/o hígado:

Hemo Biliverdina Bilirrubina: Si
bilirrubina ↑ en sangre: ictericia
Principios de bioquímica clínica y patología molecular, 3ª ed González-Hernández, A., Elsevier, 2019
 Metabolismo de aminoácidos
Síntesis de otros compuestos a partir de aminoácidos:

Síntesis de bases nitrogenadas

• Bases nitrogenadas: parte fundamental de los nucleótidos (componentes del ADN y ARN)

• Pirimidinas: citosina (C), uracilo (U) y timina (T); purinas: adenina (A) y guanina (G)
• Síntesis de novo de purinas: proceso complejo con diferentes intermediarios, entre ellos 3 aminoácidos: glutamato,
aspartato y glicina

• Síntesis de novo de pirimidinas: proceso complejo con diferentes intermediarios, entre ellos 2 aminoácidos: glutamina
y aspartato