metabolismo de proteínas y

aminoácidos
Aminoácidos esenciales de la alimentación
• Treonina
• Metionina
• Valina
• Leucina
• Isoleucina
• Fenilalanina
• Triptofano
• Lisina
• Arginina ( solo durante la infancia)
• Histidina ( solo durante la infancia)
 Valor biológico de las proteínas
Proteína VB Proteína VB

Huevo entera 94 Leche cruda 90

Carne de res 76 Queso 69

Trigo entero 67 Maíz entero 60

Pan blanco 45 Arroz blanco 75

Frijoles 38 Guisantes 48

Papa 67 Ajonjolí 71
 • INGESTIÓN DE N = EXCRECIÓN (ADULTOS )
• ( por heces ,orina , y transpiración )
• Balance (+)de N
• Ingestión de N > que la excreción de N (niños en crec , mujeres
embarazadas )

• Balance (-)de N
• Ingestión de N es < excreción
• (Después de una cirugía , cáncer , Kwashiorkor, marasmo ,
quemaduras ) que no ingieren proteínas
DESTINO DE LOS AMINOACIDOS
 Digestión
• El estómago, Acido clorhídrico (HCl) en las células parietales.
• Pepsinógeno, (células principales) →pepsina x el HCl Es una endopeptidasa que ataca
aa Tir, Fen y Trp.
• La renina, principalmente en niños que coagula la leche
• Intestino – duodeno producen secretina y colecistoquinina hormonas que regulan la
secreción del jugo pancreatico
• Páncreas El jugo pancreático rico en HCO3- y enzimas digestivas
• ENTEROQUINASA ( SECRETADA X MUCOSA INTESTINAL )
• Tripsinogeno →tripsina ( lys y arg )
• tripsina
Quimotripsinogeno →quimotripsina (Phe trp Tyr)
• Tripsina
Procarboxipetidasa→carboxipeptidasa A y B A:Ct Phe Trp Tyr , B: Nt Lys Arg
• Proelastasa → Elastasa ( ataca la elastina ) se activa por la enterocinasa y tripsina

• Colagenasa actúa sobre colágeno

• Las glándulas intestinales producen un jugo
alcalino con moco, una fosfatasa alcalina y la
enzima enteropeptidasa

• Las proteínas parcialmente hidrolizadas en las luz

del intestino penetran en el interior de las células
del enterocito como oligopéptidos donde son
atacados por enzimas peptidasas y
aminopeptidasas y se convierten en aminoácidos
libres.
 Proteasas digestivas
Enzima Proenzima Lugar de Activador Enlace
síntesis

Pepsina Pepsinógeno Mucosa HCl, Endopep

gástrica autoactivaci Tir, Len,
ón Leu

Tripsina Tripsinógeno Páncreas tripsina Endo Arg,

Lis

Quimotri Quimotripsin Páncreas Enteropepti Endopep

psina ógeno dasa Tir, Fen,
trp, met, leu
 Proteasas digestivas
Enzima Proenzim Lugar de Activador Enlace
a síntesis
Elastasa Proelastasa Pancreas Tripsina Endopep
Neutros
Carboxipepti Procarboxipept Páncreas Tripsina Todos
dasaA idasa A excepto los
básicos

Carboxipepti Procarboxipept Páncreas Tripsina Exopeptidasa

dasa idasa B Arg, Lis
B
 Proteasas digestivas

Enzima Proenzim Lugar de Activador Enlace

a síntesis
Aminop --------- Mucosa ------------ Endopep
eptidas intestinal tidasa
a
Absorción intestinal de los productos de la digestión de
proteínas
• Se conocen varios sistemas para el transporte de los L-aa
• 1. Transporte con sodio + transporte activo para aa
neutros, básicos y ácidos , iminoácidos glicina, cisteína y
β- aa.
• 2. Se conoce una vía para los oligopéptidos pequeños
asociado a sodio
• 3. Otra para oligopéptidos mayores con la hidrólisis del
péptido en el interior de la célula seguida del transporte
de los aa resultantes de la hidrólisis.
 Recambio Proteico

• Es un camino para la adaptación celular a las

modificaciones del medio
• biosíntesis y degradación continua.
• Varia la vida media de las proteínas albumina 21 dias
• Hb 120 dias
• enzimas digestivas , hormonas y Ac recambio rapido
• Estructurales como el colágeno son mas estables
 Señales químicas para el
recambio
• 1. Ubiquitización: se une a los grupos de lisina
formando un complejo proteinas anormales y de
vida corta
• 2. Oxidación de residuos catalizada por metales. Ej
Fe+2 y el OH- a los residuos de prolina y arginina
• 3. Secuencia PEST. Regiones de 12 a 60 residuos
ricas en Pro, Glu, Ser y Tre.
• 4.resíduos N- terminales, Fen, Leu, Tir, Trp, lis o arg
(v.m corta)
 DEGRADACION DE PROTEINAS ENDOGENAS

Degradan proteínas extracelulares

que ingresan por endocitosis. MC ,
• Proteasas lisosomales ó hormonas peptidicas
CATEPSINAS
Degradan proteínas de vida media
larga- por perdida de un grupo sialico
Complejos multienzimáticos.
• Proteasomas
Degradan proteínas de vida media
corta.
• CALPAÍNAS Proteasas citosólicas activadas por Ca++

Proteasas que participar en el proceso

• CASPASAS
de muerte celular programada ó
apoptosis
 1.BIOSINTESIS
2.CATABOLISMO DE AMINOACIDOS
• La degradación se inicia por procesos que separan el
grupo a amino.

• Estos procesos pueden ser reacciones de transferencia

(transaminación) o de separación del grupo amino
(desaminación)
Todos los a.a. excepto lisina y treonina, participan en
reacciones de “transaminacion” con piruvato,
oxalacetato o a-cetoglutarato.
a.a.(1) + cetoácido(2) a.a.(2) + cetoácido (1)
GPT
Alanina + α-cetoglutarato piruvato + glutamato
GOT
Aspartato + α –cetoglutarato oxalacetato + glutamato

Las reacciones de transaminacion cumplen dos funciones

1- interconversion de los aa a fin de aumentar la que esta en
deficit
2- canalizar los grupos NH2 de los aa a glutamato o aspartato
• Glutamato +NH4+ + ATP→ Glutamina +ADP +Pi + H+
• La glutamina sirve como dador de N en varias vías
biosinteticas ( purinas , citosina )
• La glutamina es muy abundante en la circulación es
una forma de transporte inocua del NH3 hacia el
HIGADO Y RIÑON
glutaminasa ( mitocondrial)
• glutamina + H20 → glutamato + NH4 +
• Hígado el NH3 → UREA
• RIÑÓN, la formación de amonio está relacionada con la
eliminación de ácido (H+), puesto que el amoníaco (NH3) liberado
por la glutaminasa se protona a amonio (NH4+) gracias a su pKa
de 9.3
• La glutamato deshidrogenasa se encuentra en la
matriz mitocondrial.

• Es una enzima alosterica activada por ADP y GDP e

inhibida por ATP y GTP.
• Cuando el nivel de ADP o GDP en la célula es alto,
se activa la enzima y la producción de
cetoglutarato, alimentará el ciclo de Krebs y se
generará ATP
 DESAMINACION OXIDATIVA POR LA
L-aminoácido oxidasa (hígado y riñón) )
•  aminoácido + FMN +H20   cetoacido +NH4+ +FMNH2

• FMNH2 +O2  FMN +H2O2

• CATALASA
• 2H202  2H20+ O2
• Excepto serina , treonina , aa dicarboxilicos y basicos
Los esqueletos carbonados de los aminoácidos no
esenciales pueden sintetizarse a partir de metabolitos
intermediarios derivados, por ejemplo, de glucosa.
Dos aminoácidos no esenciales derivan directamente de
aminoácidos esenciales ( tirosina y cisteína )
Coenzimas importantes: piridoxal fosfato, folato y
tetrahidrobiopterina ).
tetrahidrobiopterina.
También se sintetiza aspartato por desaminación de la asparagina
con la asparaginasa, análoga a la glutaminasa

asparagina + H2O →aspartato + NH3

VIAS METABOLICAS DEL NH3
Fuentes de NH3 en el organismo:

a) Desaminación oxidativa de glutamato

b) Acción de bacterias de la flora intestinal

VIA S DE ELIMINACION DEL NH3

a) Formación de urea en hígado
b) formacion de glutamina
 Síntesis de asparagina y glutamina

La asparagina sintetasa y la glutamina sintetasa catalizan la

producción de asparaginay glutamina

glutamato+ NH4++ ATP →glutamina+ ADP +Pi+ H+

aspartato + NH4++ ATP →asparagina+ ADP +Pi+ H+
• TRANSPORTE DE AMONIACO AL HIGADO
Conversión del Nitrógeno en animales
 CICLO DE LA UREA
• HIGADO
• LOCALIZACION – MITOCONDRIA Y CITOSOL
• 2 REACCIONES EN LA MITOCONDRIA Y 2 EN EL
CITOPLASMA
• Reacción global
• CO2 +NH4+ + HCO3- + Aspartato+ 3ATP +2H20
→Urea + Fumarato +2ADP +pi+PPi +AMP
• este ciclo aumentan varias veces su actividad en
la inanicion
 CICLO DE LA UREA
Comprende las siguientes reacciones:

1. Síntesis de carbamil fosfato

2. Síntesis de citrulina
3. Síntesis de argininsuccinato
4. Ruptura de argininsuccinato
5. Hidrólisis de arginina
Regulación de ciclo de la urea

Existe una regulación

a corto plazo sobre la
primera enzima de la
ruta: Carbamoil
fosfato sintetasa I es
activada por N Acetilglutamato
Dieta rica
en proteínas
estimula la
síntesis de las
enzimas del ciclo
de la urea así como la
inanición MECANISMO DE
DEFENSA CONTRA EL
AUMENTO DE NH3
 Tipo Enzima Tipo de sintomas
deficiente herencia

I Carbamil Autosómica Hiperamone

fosfato sintasa recesiva mia y aciduria
I orótica

II Ornitina Ligada a X igual

transcarbamil
asa
III Arginosuccina Autosómica citrulinemia
to sintasa recesiva
IV Arginosuccina A. R Acidemia
to liasa
V Arginasa A. R Arginemia
 mecanismos postulados Para los efectos de
altas conc de NH3

1.  [NH3] lleva a que Glutamina Sintetasa

glutamate + ATP + NH3  glutamine + ADP + Pi

Disminuye el glutamato , precursor para la síntesis del GABA

2. Diminution de Glutamato y alto nivel de NH3 favorece la reacción

inversa de la Glutamato Deshidrogenase :

glutamate + NAD(P)+ - ketoglutarate + NAD(P)H + NH4+

Resultando en la disminución de - cetoglutarato,
Un intermediario esencial del ciclo de krebs afectando la
production de ATP en el cerebro.
 Tratamiento de deficiencias de enzimas del Ciclo
Urea

Depende de la enzima deficient.

 Limitando el consumo de proteínas a una cantidad
minima para el crecimiento, mientras se adicionan a la
dieta - ceto ácidos análogos de los aa esenciales
 Trasplante de hígado
 Quelantes del amoniaco eliminar exceso de amonio
 Terapia genica ? resulta promisoria
 DESTINO DEL ESQUELETO CARBONADO DE A.A.

Según el destino se clasifican en:

• Cetogénicos: producen cuerpos cetónicos. Exlusivamente ceto
genico lisina y la leucina generan solo acetil Coa o acetoacetil
Coa
• Glucogénicos: producen intermediarios de la gluconeogénesis
(piruvato, oxalacetato, fumarato, succinilCoA o
cetoglutarato).
• Glucogénicos y cetogénicos.

• EN PERIODOS DE AYUNO LOS ESQUELETOS CARBONADOS SE

UTILIZAN COMO FUENTE DE ENERGIA RINDIENDO CO2 y H20
 ACIDOS GRASOS
COLESTEROL GLUCONEOGENESIS
CUERPOS CETONICOS
Triptofano
Phe Prolina
Tir Arg
ACETOACETILCoA
Leu Hist
Lis Glu

CICLO DE KREBS
GLUTAMATO
Leucina
Isoleucina ACETILCoA
Triptofano

Ala Isoleu
Cis PIRUVATO Phe
Met
Gli Tirosina
Val
Ser Treonina
Treonina Asparragina
Aspartato
 BIOSINTESIS DE A.A.
• Los a.a. esenciales no pueden ser
producidos por el organismo.

• Si puede biosintetizarse el cetoácido

correspondiente, entonces el organismo
producirá dicho aminoácido por
transaminación
 BIOSINTESIS DE AMINAS BIOLOGICAS
• Muchas de las aminas biológicas formadas por
descarboxilación son sustancias de importancia funcional
• Para este proceso de síntesis el organismo utiliza
piridoxalfosfato como coenzima
• AMINAS DE IMPORTANCIA BIOLOGICA
• Histamina
• Acido g-aminobutirico (GABA)
• Catecolaminas (Dopamina, Noradrenalina y Adrenalina)
• Hormona Tiroidea
• Melatonina
• Serotonina
• Creatina
 Histamina
• Se produce por descarboxilación
de la histidina, catalizada por la
histidina descarboxilasa y
piridoxalfosfato como coenzima
• La histamina tiene
• acción vasodilatadora,
• la presión sanguínea,
• colabora en la constricción de los
bronquiolos,
• estimula la producción de HCl y
estimula la pepsina en estomago,
se libera bruscamente en
respuesta al ingreso de
sustancias alérgenas en los
tejidos.
• Se degrada muy rápidamente
 Acido -aminobutirico (GABA)

• Se forma por descarboxilación

del ácido glutámico,
generalmente en el sistema
nervioso central.
• Es un depresor de LA
TRASMISION DEL IMPULOS
NERVIOSO
• Utiliza piridoxalfosfato como
coenzima.
 DOPAMINA, NORADRENALINA Y ADRENALINA

la tirosina  precursora de la triyodotironina y tiroxina por yodación.

La acción de las catecolaminas es muy variada:
• Son vasoconstrictores en algunos tejidos y vasodilatadores en otros, aumentan la frecuencia cardíaca, son
relajantes del músculo bronquial, estimulan la glucógenolisis en músculo y la lipólisis en tejido adiposo. Son
rápidamente degradadas y eliminadas del organismo
 Melatonina
• La melatonina es una hormona derivada de
la glándula pineal.
• Bloquea la acción de la hormona melanocito
estimulante y de adrenocorticotrofina.
• Se forma a partir del triptófano por
acetilación y luego metilación
 Serotonina

• Es un neurotransmisor
y ejerce múltiples
acciones regulatorias
en el sistema nervioso
(mecanismo del sueño,
apetito,
termorregulación,
percepción de dolor,
entre otras)
 SINTESIS DE CREATINA Y CREATININA

Riñón

Hígado

creatinina, excreta en la orina en cantidades constantes que dependen

de la masa muscular corporal. La creatinina se utiliza para normalizar
los valores de metabolitos en la orina, así como indicador de la función
renal.
 Uremia
• V.R UREMIA 10 -50 mg /dl
• BUN ES EL NITROGENO UREICO
• PM urea /PM NITROGENO 60 /28 =2,14
• UREA = BUN X 2,14
• BUN = UREA / 2,14
• BUN = 8-25 mg/dl
• Hiperazoemia –extrarenales – renales
• Hipo azoemia raro –hepatopatía grave
Homogentisato oxidasa
FENILCETONURIA O PKU clásica
tipo I
 La deficiencia genéticas de fenilalanina hidroxilasa
 Retardo mental., olor a ratón , convulsiones
 Herencia autosómica recesiva, 1 en 10.000 nacimientos.
 La acumulación de fenilalanina disminuye el α-
cetoglutarato por transaminación. Esto compromete el
ciclo de Krebs y el metabolismo aeróbico del cerebro.
 fenilpiruvato, fenilacetato y fenillactato en la orina.
 Tratamiento - suplementar la dieta con tirosina y restringir
la fenilalanina.
 Debido a los fenilcetonúricos, las bebidas con aspartame
edulcorante dietetico(descompone en aspartico y fen)
tienen el rótulo "contienen fenilalanina".
 Es obligatorio analizar a los RN
 Diagnostico
las cifras sanguíneas pueden no ser altas
sino hasta después de 3 a 4 días después
del nacimiento por retraso en la
maduración de las enzimas del
catabolismo de la fenilalanina
Se usa la prueba del Fe CL 3 antigua y
poco fiable para detectar el fenilpiruvato
urinario esta prueba es obligatoria en
muchos países pero se ha sustituido en
 ALCAPTONURIA
El defecto se debe a la falta de
 homogentisato oxidasa es autosomica recesiva
HAY OSCURECIMIENTO DE LA ORINA AL
CONTACTO CON EL AIRE POR OXIDACION DEL
HOMOGENTISATO
 EN LA ENFERMEDAD AVANZADA HAY ARTRITIS
PIGMENTACION GENERALIZADA DE TEJIDOS
CONECTIVOS (OCRONOSIS )LA OCRONOSIS SE
PRODUCE POR LA OXIDACION DEL
HOMOGENTISATO CON FORMACION DE ACETATO
DE BENZOQUINONA QUE SE POLIMERIZA Y SE UNE
AL TEJIDO CONJUNTIVO
Triptófano se degrada por la
triptófano pirrolasa
La enfermedad de HARNUP alteración del
transporte intestinal y renal del triptófano y
de otros aa neutros
Los derivados indol del triptofano no
absorbidos formados por las bacterias
intestinales se excretan esto limita la
disponibilidad del triptofano para la
biosíntesis de niacina y explica los
síntomas parecido a la pelagra