BIOQUÍMICA DEL NITRÓGENO Y

REGULACIÓN GENÉTICA
DOCENTE:Dra. Lelie Denise Castro Ochoa
Email: lelie.co@mochis.tecnm.mx
Cel:6683953972
BIOQ. DEL NITRÓGENO Y REGULACIÓN
GENÉTICA

• CLASE POR TEAMS

• BIBLIOGRAFÍA
• PRÁCTICAS VIRTUALES
 Aspectos generales del metabolismo del
nitrógeno
• El nitrógeno se halla tan solo por detrás del carbono, el
hidrogeno y el oxígeno por su contribución a la masa de los
seres vivos.

• La mayor parte de este nitrógeno forma parte de

aminoácidos (aa) y nucleótidos.

• Las rutas metabólicas que conducen a la formación de aa y

los nucleótidos están considerablemente interconectadas
con varios intermediarios claves comunes.
• Muchas enfermedades genéticas descritas en humanos y
animales se deben a la ausencia de uno o más enzimas del
metabolismo de aa y nucleótidos.

• Muchos fármacos utilizados comúnmente para combatir

enfermedades infecciosas son inhibidores de enzimas de
estas vías, así como muchos de los agentes más
importantes en la quimioterapia del cáncer.
 La regulación es crucial en el
metabolismo de los compuestos que
contienen nitrógeno.

• Puesto que los aa y los nucleótidos son requeridos en

cantidades relativamente pequeñas, el flujo metabólico a través
de la mayoría de estas vías no tiene la magnitud del flujo
biosintético del metabolismo de los carbohidratos o los lípidos
en los tejidos animales.

• Los diferentes aa y los nucleótidos deben fabricarse en las

proporciones correctas y a un ritmo adecuado para la síntesis de
proteínas y de ácidos nucleicos, sus vías biosintéticas deben
estar reguladas y coordinadas entre sí de forma precisa.
 TEMARIO
No. TEMAS SUBTEMAS
1 Metabolismo del nitrógeno 1.1 Metabolismo del nitrógeno
2 Metabolismo de nucleótidos 1.2 Degradación de aminoácidos
3 Control y regulación metabólica 1.3 Excreción del nitrógeno y ciclo de la
urea
4 Replicación de la información 1.4 Ciclo del nitrógeno
genética
5 Transcripción de la información 1.5 Biosíntesis de aminoácidos
genética
6 Traducción de la información
genética
 OXIDACIÓN DE AMINOÁCIDOS
• Los aminoácidos son biomoléculas que a través de su
degradación oxidativa, contribuyen de manera significativa a
la generación de energía metabólica.
En los animales, los aa experimentan degradación oxidativa
en tres situaciones metabólicas diferentes:

1. Durante la síntesis y degradación normales de proteínas celulares,

algunos de los aa liberados durante la degradación de las proteínas
se degradan oxidativamente si no se necesitan para la síntesis de
nuevas proteínas.

2. Cuando una dieta es rica en proteínas y los aa ingeridos exceden

las necesidades corporales para la síntesis de proteínas, el
excedente se cataboliza; los aa no se pueden almacenar.

3. Durante la inanición o en la diabetes mellitus, en las que no hay

glúcidos disponibles ó estos no son utilizados adecuadamente, se
recurre a las proteínas celulares como combustibles.
OXIDACIÓN DE AMINOÁCIDOS
• En todas las circunstancias metabólicas, los aa
pierden sus grupos amino para formar α-
cetoácidos, los “esqueletos carbonados” de los aa.
• Los α-cetoácidos experimentan oxidación a CO2 y
H2O y a menudo y más importante,
• Proporcionan unidades de 3 y 4 carbonos que
pueden convertirse a través de la gluconeogénesis
en glucosa, el combustible para el cerebro, músculo
esquelético y otros tejidos.
• Las rutas del catabolismo de aa son muy semejantes en la
mayoría de los organismos.

• Al igual que en el caso del catabolismo de glúcidos y

ácidos grasos, los procesos de degradación de aa
convergen en las rutas catabólicas centrales.

• Los esqueletos carbonados de la mayoría de los aa van a

parar al ciclo del ácido cítrico
Destinos metabólicos de los grupos amino

• El nitrógeno es abundante en la atmósfera, pero es

demasiado inerte para su utilización en la mayoría
de los procesos biológicos.
• Debido a que sólo unos pocos microorganismos
pueden convertir N2 en formas biológicamente
útiles como el NH3, los grupos amino se utilizan de
forma muy conservadora en los sistemas
biológicos.
Visión general del catabolismo de los aminoácidos en
los mamíferos.
Los grupos amino y el esqueleto carbinado siguen rutas separadas pero interconectadas
Digestión y
absorción de
proteínas

A diferencia de
los hidratos de
carbono y
lípidos una
parte
significativa
de la digestión
de proteínas
tiene lugar en
el estómago.
 Enzimas que participan en la degradación de
las proteinas:
Proenzima Enzima
Especificidad
(zimógeno) activa
Pepsinogeno Pepsina activa Restos de aa aromaticos,
metionina y leucina. Peptidos +
pocos aa libres.
Quimotripsinogeno Quimotripsina Hidroliza enlaces peptidicos que
contienen COOH de aa aromaticos
Tripsinogeno Tripsina Hidroliza COOH de arginina y lisina
Procarboxipeptidasas Carboxipeptidasa COOH terminales
A A
Procarboxipeptidasas Carboxipeptidasa Lisina y arginina terminales
B B
Proelastasa Elastasa Alanina, Glicina, Serina
Destino de la degradación de los aminoácidos:
Los aminoácidos actúan como:

• Constituyentes de proteínas, así como precursores de otras

importantes biomoléculas tales como hormonas, las purinas,
pirimidinas, porfirinas, y algunas vitaminas.

• Fuente energética, cuando son ingeridos en exceso,

reemplazando a las proteínas corporales.

• Combustible, al perder el grupo amino, sus esqueletos

carbonados residuales tienen dos destinos principales:

1. La conversión en glucosa (gluconeogénesis).

2. La oxidación a CO2 a través del ciclo del acido cítrico.
Degradación de aa
• El primer paso del catabolismo de la mayoria de L-
aminoácidos, una vez llegado al hígado, es la
eliminación de los grupos ⍺-amino, catalizada por
enzimas denominados aminotransfersas o
transaminasas.
• EL grupo ⍺-amino se transfiere al átomo de
carbono ⍺ del ⍺-cetoglutarato, dejando el
correspondiente ⍺-cetoácido análogo del
aminoácido.
Transaminación
• En estas reacciones no se produce una desaminación
neta. El efecto de las reacciones de transaminación
consiste en recoger los grupos amino de muchos
aminoácidos diferentes en forma de L-glutamato.

• El glutamato funciona a continuación como dador de

grupos amino tanto para rutas biosintéticas como para
rutas de excreción que conducen a la eliminación de
productos nitrogenados de desecho.
AMINOTRANSFERASAS
• Las células contienen varios tipos de
aminotransferasas. Muchas de ellas son específicas
para el ⍺-cetoglutarato como aceptor de grupos
amino, pero en cambio difieren en su especificidad
para el L-aminoácido.

• Estos enzimas se nombran en función del dador del

grupo amino. Ejemplo: alanina aminotransferasas,
aspartato aminotransferasa.
 El piridoxal fosfato (PLP)
• Todas las aminotransferasas tienen el mismo
grupo prostético y un mismo mecanismo de
reacción.

• El grupo prostético es el piridoxal fosfato,

forma coenzimática de la piridoxina o
vitamina B6.

• El PLP funciona como un transportador

intermedio de grupo amino en el sitio activo
de las aminotransferasas.
Mecanismo de la transferencia del grupo amino:
• Las aminotransferasas son ejemplos clásicos de
enzimas que catalizan reacciones bimoleculares
Ping-Pong, en las que el primer sustrato reacciona, y
a continuación el producto ha de abandonar el
centro activo antes de que se pueda unir el segundo
sustrato.

• El aa entrate se une al sitio activo, cede su grupo

amino al PLP y sale en forma de ⍺-cetoácido
entrante, acepta el grupo amino de la piridoxamina
fosfato y sale en forma de aminoácido.
El glutamato libera su grupo amino en forma
de amoniaco en el hígado.
• Los grupos amino han de eliminarse de glutamato
para prepararlos para la excreción.

• En los hepatocitos, el glutamato se transporta desde

el citosol a la mitocondria en donde experimenta
desaminación oxidativa catalizada por la L-
glutamato deshidrogenasa.
 Desaminación oxidativa:

La glutamato deshidrogenasa (dependiente de la piridina) es un enzima

alostérico, que resulta inhibida por los moduladores específicos tales como
GTP, ATP y NADH, y estimulado por el ADP, GDP y algunos aminoácidos.
 La glutamina transporta amoniaco
en el torrente circulatorio
• El amoniaco es muy tóxico para los tejidos animales, por los que
sus niveles en la sangre están regulados.

• En muchos tejidos, incluido el cerebro, se genera amoniaco libre

a través de algunos procesos tales como la degradación de
nucleótidos.

• En la mayoría de animales, gran parte del amoniaco libre se

convierte en un compuesto no tóxico antes de ser exportado de
los tejidos extrahepáticos a la sangre y transportado al hígado o
los riñones.
• El glutamato, que es tan importante para el
metabolismo intracelular de grupos amino, es sustituido
por la L-glutamina para esta función de transporte.

• El amoniaco libre producido en los tejidos se combinan

con glutamato, dando glutamina por acción de la
glutamina sintetasa.
Conversion de glutamato a glutamina reaccion catalizada por la Glutamina
sintetasa.
• La glutamina normalmente está presente en la sangre en
concentraciones mucho mayores que otros aa.

• En la mayoría de animales terrestres, la glutamina en exceso respecto

a la necesaria para la biosíntesis se transporta por la sangre al
intestino, al hígado y a los riñones para su tratamiento.

• En estos tejidos el nitrógeno amídico se libera en forma de ión amonio

dentro de las mitocondrias, en donde la enzima glutaminasa convierte
la glutamina en glutamato y NH4+.

• El NH4+ del intestino y del riñón se transporta por la sangre al hígado.

• En el hígado, el amoniaco de todas estas fuentes se elimina mediante

la síntesis de urea.
La alanina transporta amoniaco desde los
músculos esqueléticos al hígado
• La alanina juega un papel especial en el transporte de grupos
amino al hígado en una forma no tóxica, mediante una ruta
denominada ciclo de la glucosa-alanina.

• En el músculo, durante la degradación de aa, el glutamato

producido por las reacciones de transaminación puede seguir dos
rutas:
1) El glutamato se puede convertir en glutamina para su
transporte al hígado
2) El glutamato puede transferir su grupo ⍺-amino al piruvato, un
producto de la glucólisis por acción de la alanino
aminotransferasa.

La alanina así formada pasa a la sangre y es transportada al hígado.

• En el citosol de los hepatocitos, la alanina
aminotransferasa transfiere el grupo amino de la
alam¡nina al ⍺-cetoglutarato, formando piruvato y
glutamato.

• El glutamato
a) Puede entrar a las mitocondrias para reaccionar con
la glutamato deshidrogenasa y liberar NH4+
b) Experimenta transaminación con el oxalacetato
formando aspartato, otro dador de nitrógeno del
ciclo de la urea.
Transporte y destino
del amoniaco:
EXCRECIÓN DEL NITRÓGENO
Los átomos de nitrógeno de los grupos amino,
separados de los aminoácidos durante su degradación
oxidativa son finalmente excretados por la orina en
forma de urea, amoniaco y ácido urico.
Ciclo de la Urea:
Etapas del ciclo de la urea
• El ciclo de la urea inicia en el interior de las
mitocrondrias del hígado, mientras que los pasos
posteriores tienen lugar en el citosol.

• El primer grupo amino que entra en el ciclo de la

urea proviene del amoniaco de la matriz
mitocondrial, NH4+, que es el resultado de las rutas
antes descritas.
 Carbamil fosfato a partir de bicarbonato:

El NH4+ se utiliza inmediatamente junto

con el CO2 (en forma de HCO3-)
producido en la matriz mitocondrial.

Esta reacción dependiente de ATP es

catalizada por la carbamil fosfato
sintetasa I.

El carbamil fosfato, que funciona como

un dador activado del glupo carbamilo
entra ahora en el ciclo de la urea, que
consta de cuatro pasos enzimáticos.
1. El carbamil fosfato cede su grupo carbamilo a la
ornitina para formar citrulina y libera Pi. La reacción es
catalizada por la ornitina transcarbamilasa. La citrulina
pasa de la mitocondria al citosol

2. El segundo grupo amino se introduce ahora a partir

del aspartato mediante una reacción de condensación
entre el grupo amino del aspartato y el grupo ureido
(carbonilo) de la citrulina, que forma arginosuccinato.

Esta reacción es catalizada por la arginosuccinato

sintetasa, requiere ATP y tiene lugar a través de un
intermediario citruil-AMP.
3. Se corta el arginosuccinato por la arginosuccinasa, para
formar arginina libre y fumarato. Este es el único paso
reversible del ciclo.

4. La enzima arginasa corta la arginina, dando urea y ornitina.

La ornitina es transportada a la mitocondria para iniciar otro

ciclo de la urea.
La ornitina desempeña un papel similar al del oxalacetato en el
ciclo de ácido cítrico, aceptando material en cada vuelta del
ciclo.
La actividad del ciclo de la urea está regulada a dos niveles

1) Regulación de la síntesis de las enzimas del ciclo

La producción de urea aumenta:

a) Cuando la dieta es mayoritariamente proteína, la utilización de los

esqueletos carbonados de los aa como combustibles da lugar a la
producción de mucha urea a partir del exceso de grupos amino.

b) Durante la inanición prolongada, en la que la degradación de

proteína muscular empieza a suministrar gran parte de la energía
metabólica del organismo.

Estos cambios en la demanda de la actividad del ciclo de la urea se

consiguen a largo plazo mediante la regulación de las actividades de
síntesis de los cuatros enzimas del ciclo de la urea y de la carbamil
fosfato sintetasa I en el hígado.
• Los cinco enzimas se sintetizan a velocidades más
elevadas durante la inanición o en los animales
con dietas muy ricas en proteínas que en animales
alimentados con dietas que contienen
principalmente glúcidos y grasas.
• Los animales con dietas carentes de proteínas
producen niveles más bajos de los enzimas del
ciclo de la urea.
 2. Regulación alostérica de al
menos una enzima clave .

En una escala de tiempo más corta, la regulación

alostérica de al menos un enzima clave ajusta el
flujo a través del ciclo de laurea.

El primer enzima de la ruta,la carbamil forfato

sintetasa I, ésta activado alostéricamente por el N-
acetilglutamato, que se sintetiza a partir de acetil-
CoA y glutamato por la N-acetilglutamato sintasa.

Los niveles de estado estacionario del N-

acetilglutamato vienen determinados por las
concentracioes de glutamato y de acetil-CoA y de
arginina (un activador de la N-acetilglutamato
sintasa y, por consiguiente, un activador del ciclo
de la urea).
 Los ciclos del ácido cítrico y de la urea pueden conectarse

• Dado que el fumarato producido en la reacción de la arginosuccinasa es también

un intermediario del ciclo de ácido cítrico, los ciclos están interconectados en un
proceso conocido como “el doble ciclo de Krebs”.
• Sin embargo, cada ciclo puede funcionar de manera independiente y la
comunicación entre ellos depende del transporte de intermediarios clave entre la
mitocondria y el citosol.
• Varios enzimas del ciclo del ácido cítrico, incluida la fumarasa y la malato
deshidrogenasa, también estan presentes como isozimas en el citosol.

• El fumarato generado en la síntesis citosólica de arginina puede, por tanto,

convertirse en malato en el citosol, y estos intermediarios pueden seguir siendo
metabolizados en el cotosol o ser transportados a las mitocondrias para su
utilización en el ciclo ATC.
• El aspartato formado en las mitocondrias por transaminación entre el oxalacetato y
glutamato puede ser transportado al citosol, en donde actúa como dador de
nitrógeno en la reacción del ciclo de la urea catalizada por la arginosuccinato
sintetasa.
Ruta de entrada de los esqueletos carbonados de los aminoácidos.
• Las rutas del catabolismo de los aa consideradas en
conjunto, normalmente solo representan del 13 al
15 % de la producción energética del cuerpo
humano.
• Las 20 rutas catabólicas convergen para formar solo
seis productos principales, que entran todos ellos
en el ciclo del ácido cítrico. De ahí los esqueletos
carbonados se pueden desviar hacía la
gluconeogénesis o la cetogénesis o se pueden
oxidar completamente a CO2 y H20.
Algunos aa se convierten en glucosa,
otros en cuerpos cetónicos
• Los siete aa que se degradan total o parcialmente a
acetoacetil-CoA y/o acetil-CoA (fenilalanina, tirosina,
isoleucina, leucina, triptófano, treonina y lisina)
pueden dar cuerpos cetónicos en el hígado, en donde
el acetoacetil-CoA se convierte en acetoacetato y a
continuación en acetona y β-hidroxibutirato.
• Su capacidad para producir cuerpos cetónicos es
evidente en la diabetes mellitus no controlada en la
que el hígado produce grandes cantidades de cuerpos
cetónicos, tanto a partir de ácidos grasos como de aa
cetogénicos.
• Los aa que son degradados a piruvato, ⍺-
cetoglutarato, succinil-CoA, fumarato y/o
oxalacetato se pueden convertir en glucosa y
glucógeno. Estos son los aa glucogénicos.
• La división entre aa cetogénicos y glucogénicos no
es absoluta.
• Triptófano, fenilalanina, tirosina, treonina e
isoleucina son a la vez cetogénicos y glucogénicos.
• La leucina es un aa exclusivamente cetogénico, que
es muy abundante en las proteínas.
Degradación de aminoácidos a Acetil-CoA
• La degradación del triptófano constituye la ruta más
compleja de todas las vías del catabolismo de aa en
los tejidos animales.

• Algunos de los intermediarios del catabolismo del

triptófano son precursores para la síntesis de otras
biomoléculas, entre ellas el nicotinato, que es un
precursor del NAD y del NADP en animales; la
serotonina, un neurotransmisor en los vertebrados,
y el indolacetato, un factor de crecimiento en
plantas.
Degradación de la fenilalanina
• La degradación de la fenilalanina es digna de
mención dado que defectos genéticos en los
enzimas de estas rutas conducen a diversas
enfermedades hereditarias humanas.
• Después de su hidroxilación a tirosina, la fenilalanina
es también el precursor de la dopamina, un
neurotransmisor, y de la noradrenalina y adrenalina.
• La melanina, que es el pigmento negro de la piel y
del pelo, procede también de la tirosina.
• Dado que muchos aa son neurotransmisores, o
precursores o antagonistas de neurotransmisores,
defectos en el metabolismo de los aa pueden
producir un desarrollo neuronal defectuoso y
retraso mental.
• En la mayoría de tales enfermedades se acumulan
intermediarios específicos. Por ejemplo, un defecto
genético de la fenilalanina hidroxilasa, el primer
enzima de la ruta catabólica de la fenilalanina, es
responsable de la enfermedad fenilcetonuria (PKU),
la causa más frecuente de la presencia de niveles
elevados de fenilalanina.
• Dado que el edulcorante artificial aspartame es un
dipéptido de aspartato y de éster metílico de la
fenilalanina, los alimentos edulcorados son
aspartame llevan advertencias para las personas con
dietas controladas en la fenilalanina.
Seis aa se degradan a piruvato
• Los seis aa son alanina, triptófano, cisteína, serina,
glicina y treonina.
• La alanina da piruvato directamente al
transaminarse con ⍺-cetoglutarato y la cadena
lateral del triptófano se corta, para dar alanina y por
tanto, piruvato.
• La cisteína se convierte en piruvato en dos pasos;
uno elimina el átomo de azufre y el otro es una
transaminación.
Degradación de aa’s a α-cetoglutarato:

Los esqueletos carbonados de

la prolina, glutamato,
glutamina, arginina e histidina
entran en el ciclo de ATC en
forma de α-cetoglutarato
Degradación de aa’s a
succinil-CoA:

Los esqueletos carbonados de

la metionina, la isoleucina, la
treonina y la valina se
degradan a través de rutas que
producen succinil-CoA.
La asparagina y el aspartato se degradan a
oxalacetato.
• Los esqueletos carbonados de la asparagina y del
aspartato entran en el ciclo de ATC en forma de
oxalacetato.
Los aa ramificados no se degradan
en el hígado
• Aunque la mayor parte del catabolismo de los aa transcurre
en el hígado, la leucina, isoleucina y valina se oxidan como
combustibles principalmente en el músculo, tejido adiposo,
riñón y tejido cerebral. Estos tejidos extrahepáticos
contienen una aminotransferasa, ausente en el hígado, que
actúa sobre los aa ramificados produciendo los α-cetoácidos
correspondientes.

• Existe una enfermedad genética humana relativamente rara

en la que estos tres α-cetoácidos ramificados se acumulan
en la sangre y se “vierten” en la orina. Enfermedad del
jarabe de arce en la orina.
BIOSÍNTESIS DE
AMINOÁCIDOS
Bioquímica del nitrógeno y regulación genética

•Ciclo del nitrógeno

•Fijación biológica del N2

•Complejo nitrogenasa

Biosíntesis de aminoácidos
Ciclo del nitrógeno
 SIMBIOSIS: leguminosas-rhizobia

SIMBIOSIS

Leguminosa
Rhizobium

Nódulo
 FIJACIÓN BIOLÓGICA DE NITRÓGENO

N2 + 8H + 8e - + 16 Mg - ATP 2 NH3 + H2 + 16 Mg – ADP + 16 Pi

COMPONENTE II COMPONENTE I
Ferroproteína Molibdoferroproteína
Dinitrogenasa–Reductasa Dinitrogenasa

X
I
L
E
M
A

Complejo nitrogenasa
Complejo nitrogenasa
 EL NH4+ SE INCORPORA A LOS AMINOACIDOS VIA
GLUTAMATO Y GLUTAMINA

La reacción catalizada por la glutamato deshidrogenasa es:

El glutamato es también un principal donante amino para otros

aminoácidos en reacciones de transaminación subsecuentes.

Los múltiples papeles del glutamato en el balance del nitrógeno lo convierten

en una puerta entre el amoníaco libre y los grupos aminos de la mayoría de
los aminoácidos.
 La Reacción de Glutamina Sintasa
La reacción catalizada por la glutamina sintetasa es:
 La reacción de la glutamina sintetasa es también importante en varios aspectos.

1ero. . produce la glutamina, uno de los 20 aminoácidos principales.

2º. , en animales, la glutamina es el principal aminoácido encontrado en el sistema circulatorio. Su papel

ahí es llevar el amoníaco a y desde varios tejidos pero principalmente de tejidos periféricos al riñón, donde el
nitrógeno amida es hidrolizado por la enzima glutaminasa; este proceso regenera el glutamato y el ión
amoniaco libre, que se excreta en la orina.
EL NH4+ SE INCORPORA A LOS AMINOACIDOS VIA
GLUTAMATO Y GLUTAMINA
LOS AMINOACIDOS SE SINTETIZAN A PARTIR DEL CICLO DEL ACIDO CITRICO Y
DE OTROS IMPORTANTES INTERMEDIARIOS METABOLICOS

q La bacteria E. coli, puede sintetizar la colección entera de 20 aminoácidos.

q El hombre no puede sintetizar 9 aminoácidos, y por tanto deben ser ingeridos.

NO ESENCIALES ESENCIALES

Alanina Histidina
Arginina Isoleucina
Asparragina Leucina
Aspartato Lisina
Cisteína Metionina
Glutamato Fenilalanina
Glutamina Treonina
Glicina Triptófano
Prolina Valina
Serina
Tirosina

La deficiencia de un solo aminoácido origina un Balance

nitrogenado negativo
Biosíntesis de aminoácidos (Aa)
 Familias biosinteticas de los aminoácidos en las bacterias y plantas

α-Cetoglutarato Oxalacetato

Glutamato Aspartato

Glutamina Arginina* Asparragina Treonina* Lisina*

Prolina Metionina*

Isoleucina*

3-fosfoglicerato Piruvato

Serina
Alanina Valina* Leucina*

Cisteina Glicina
 Familias biosinteticas de los aminoácidos en las bacterias y plantas

Fosfoenolpiruvato
+ Ribosa-5-fosfato
Eritrosa-4-fosfato

Histidina*

Fenilalanina* triptofano*

Tirosina*

tirosina
Ejemplo: Los aminoácidos ALANINA y ASPARTATO, se sintetizan en una
sola etapa a partir del Piruvato y oxalacetato, mediante transaminación
usando como cofactor el PIRIDOXAL FOSFATO.

Piruvato + glutamato ALANINA + α-cetoglutarato

Oxalacetato + glutamato
ASPARTATO + α-cetoglutarato

La ASPARRAGINA se sintetiza después por amidación del asparato:

Aspartato + NH4 + ATP ASPARRAGINA + AMP + PPi + H+

 Otra síntesis en una sola etapa de un aminoácido no esencial
es la hidroxilación de la FENILALANINA (aminoácido esencial)
a TIROSINA, reacción que tiene lugar en los mamíferos.

FENILALANINA + O2 + NADPH + H TIROSINA + NADP + H2O

Esta reacción está catalizada por la fenilalanina hidroxilasa,

una monooxigenasa

De esta manera la Tirosina se constituye un aminoácido

esencial en el hombre que carece de esta enzima.
Biosíntesis de aminoácidos
EL GLUTAMATO es el precursor de la GLUTAMINA, de la
PROLINA y de la ARGININA

La prolina es un derivado cíclico del glutamato.

En el primer paso de la síntesis de la prolina, el
ATP reacciona con el grupo !-carboxilo del
grlutamato para formar acil fosfato, que es
reducido por el NADPH o el NADH a glutamato !-
semialdehído.
Este intermediario se cicla rápida y
espontáneamente y a continuación se vuelve a
reducir para dar prolina.

La arginina se sintetiza a partir del glutamato a

través de la ornitina y el ciclo de la urea en los
animales.
La SERINA se sintetiza a partir de
3-fosfoglicerato

La cadena carbonatada
de la serina procede del
3-fosfoglicerato.
La serina es el
precursor de la
glicina;el átomo de
carbono B de la serina
se transfire al
tetrahidrofolato.
 La CISTEINA se sintetiza a partir de SERINA Y HOMOCISTEINA

En los microorganismos, la cisteína se sintetiza a partir de serina y del

sulfuro producido por reducción del sulfato ambiental
Los mamíferos sintetizan la cisteína a partir de la metionina y de la serina
mediante una serie de reacciones que requieren s-adenosilmetionina y
cistatonina.
 EL SIKIMATO Y CORISMATO son intermediarios en
la biosintesis de aminoacidos aromaticos.

Entre los aa esenciales,los aa aromáticos (fenilalanima, tirosina y triptófano)se

forman a través de una ruta en la que el corismato ocupa un punto clave de
ramificación.
 La HISTIDINA se sintetiza a partir de ATP, PRPP y GLUTAMINA

El fosforribosil pirofosfato (PRPP) es un precursor del triptófano y de la

histidina.
La ruta hasta la histidina está interconectada con la vía de síntesis de las
purinas.
La histidina proviene de tres precursores: el PRPP aporta 5 átomos de
carbono,el anillo purínico del atp APORTA UN NITRÓGENO Y UN
CARBONO, mientras que el segundo nitrógeno del anillo proviene de la
glutamina.
 Una reacción final útil, relacionada terapéuticamente con los aminoácidos es la
amidación del ácido aspártico para producir asparragina. La enzima
asparragina sintasa cataliza la reacción de transamidación que requiere de ATP
demostrada abajo:
 Regulación de la biosíntesis de aminoácidos

La biosíntesis de los aminoácidos se encuentran bajo control alostérico

El control del flujo a través de una vía metabólica a menudo es el reflejo de la

actividad de los múltiples enzimas de la vía.

La regulación tiene lugar en parte por retroinhibición de la primera reacción por el

producto final de la vía.

La primera reacción normalmente está catalizada por un enzima alostérico que juega
un papel importante en el control global del flujo a través de la vía.
Regulación alostérica de la síntesis de isoleucina a partir de treonina

El producto final, la isoleucina, es

un inhibidor alostérico de la
primera reacción de la secuencia
 Inhibición concertada: síntesis de glutamina

La actividad de la glutamina sintetasa

está regulada en prácticamente
todos los organismos. El enzima está
formado por 12 subunidades
identicas y está regulado
alostéricamente y por modificación
covalente al mismo tiempo.
La alanina, la glicina y almenos seis
productos finales del metabolismo
de la glutamina son inhibidores
alostéricos del enzima.
Los efectos de de los distintos
inhibidores son más que aditivos, de
manera que actuando
conjubtamente llegan a inactivar
totalmente el enzima.
 Multiplcidad enzimática
En la síntesis de
lisina,metionina,
treonina e isoleucina a
partir de aspartato. El
paso de aspartato a
apartil-beta-fosfato
está catalizado por tres
isozimas, cada uno
controlado
independientemente
por sistintos
moduladores,
Esta multiplicidad
enzimática impide que
un producto final
obstaculice pasos clave
de una vía metabólica
cuando se precisan
otros productos de la
misma vía.
Retroinhibición secuencial

La secuencia del aspartato a la isoleucina tiene múltiples etapas de

retroinhibición negativa solapadas; por ejemplo, la isoleucina inhibe la
conversióna treonina en alfa-cetobutirato.

La treonina inhibe su propia formaciòn en tres puntos; a partir de la

homoserina, a partir del beta-semialdehído y a partir de aspartato.
En la síntsis de aa
aromáticos, el primer
paso de la ruta que
conduce al corismáto
está catalizado por
enzima DAHP sintasa.
La mayoría de los
microorganismos y
plantas tiene 3
isozimas de DAHP
sintasa. Uno de ellos es
inhibido por
fenilalanina, otro por
tirosina y el tercero por
triptófano.
Cofactores enzimáticos que juegan papeles
importantes en el catabolismo de los aminoácidos

• El fosfato de piridoxal cumple un papel importante

en las reacciones de transaminacion.
• Otro tipo común de reacción en el catabolismo de
los aa es la transferencia de grupos
monocarbonados, en que intervienen
normalmente uno de los tres cofactores siguientes:
biotina, tetrahidrofolato o S-adenosilmetionina.
Estos cofactores transfieren grupos
monocarbonados en diferentes estados de
oxidación.
La biotina transfiere carbono en su forma más oxidada, CO2
El tetrahidrofolato (H4 folato) transfiere grupos monocarbonados en estados
de oxidación intermedios
El estado más reducido del carbono