Mecanismos de eliminacin del nitrgeno proteico

Introduccin Digestin y absorcin de las protenas Destino de los aminocidos Catabolismo de los aminocidos Vas de eliminacin del NH3 Ciclo de la Urea (ubicacin, reacciones, regulacin, ecuacin global) Relacin del Ciclo de la Urea y el Ciclo de Krebs Regulacin del Ciclo de la Urea Reaccin de la Glutamina Sintetasa Reaccin de la Glutaminasa Aspecto Clnico: Hiperamonemia

Introduccin
Las protenas suministran los bloques estructurales (a.a.) necesarios para la sntesis de nuevas protenas constituyentes del organismo, y por ello, se dice que tienen una funcin plstica o estructural

La calidad o valor biolgico de las protenas de la dieta, depende de su contenido en aminocidos esenciales.

ELIMINACION DEL AMONIACO

AMONIOTELICOS: Especies acuticas como peces seos. URICOTELICOS: Aves y reptiles UREOTELICOS: Animales terrestres
NH3

Acido rico

Urea

En el hombre: Urea compuesto no txico y muy soluble. A nivel renal parte del amonaco se excreta como in amonio siendo muy importante este mecanismo para el mantenimiento del equilibrio cido-base.

Digestin y absorcin
En la saliva, no existen enzimas con accin proteoltica. La hidrlisis de protenas se inicia en el estmago, con la presencia de los zimgenos (enzimas digestivas de las protenas en forma inactiva). El primer zimgeno liberado por el pncreas es el pepsingeno, luego este es activado por el HCl estomacal pasando a pepsina. Se continua a nivel del intestino delgado por accin de la enterocinasa se activa al tripsingeno a tripsina, que es el activador comn de los dems zimgenos, asimilndose los aminocidos que luego son transportados hacia el hgado.

Digestin y absorcin de protenas A diferencia de los hidratos de carbono y lpidos una parte significativa de la digestin de protenas tiene lugar en el estmago.

TRANSPORTE MEDIADO ACTIVO

Digestin de Protenas En el estmago

Clulas Parietales

HCl

GASTRINA

Clulas Principales

Pepsingeno

Pepsingeno
Proenzima

H Cl

pH 1,5-2,5 Enzima activa

-NH2 NH2

42 Aa.

Pepsina + resto de

Digestin de Protenas

Tripsingeno
Enteroquinasa
INACTIVOS

Tripsina
T R I P S I N A

ACTIVOS

Quimotripsingeno Procarboxipeptidasas A y B
Proelastasa

Quimotripsina

Carboxipeptidasas A y B
Elastasa

TRANSPORTE DE AMINOACIDOS
Los a.a. atraviesan las membranas a travs de mecanismos de transportadores especficos. Pueden hacerlo por: a) Transporte activo secundario b) Difusin facilitada

Todos los aminocidos, cualquiera sea su procedencia, pasan a la sangre y se distribuyen a los tejidos, sin distincin de su origen. Este conjunto de a.a. libres constituye un fondo comn o pool, al cual se recurre para la sntesis de nuevas protenas o compuestos derivados.

DESTINO DE LOS AMINOACIDOS

Una vez absorbidos, los aminocidos tienen diferentes alternativas metablicas: a) b) c) Utilizacin (sin modificacin) en sntesis de nuevas protenas especificas. Transformacin en compuestos no proteicos de importancia fisiolgica. Degradacin con fines energticos (ayuno prolongado).

ORIGEN

UTILIZACION

Absorcin en intestino

Sntesis de protenas

Degradacin de protenas

AMINOACIDOS

Sntesis de Compuestos no nitrogenados

Sntesis de aminocidos

Produccin de Energa (ayuno prolongado)

NH3

Urea
glucosa Cuerpos cetnicos

a-cetocidos

DESTINO DEL ESQUELETO CARBONADO DE A.A.

Segn el destino se clasifican en: Cetognicos: producen cuerpos cetnicos. Glucognicos: producen intermediarios de la gluconeognesis (piruvato, oxalacetato, fumarato, succinilCoA o acetoglutarato). Glucognicos y cetognicos. Gluconeogenicos: Excepto la leucina y lisina.

ACIDOS GRASOS COLESTEROL CUERPOS CETONICOS Triptofano Phe Tir Leu Lis

GLUCONEOGENESIS

ACETOACETILCoA

Prolina Arg Hist Glu CICLO DE KREBS

Leucina Isoleucina Triptofano Ala Cis Gli Ser Treonina

GLUTAMATO ACETILCoA

PIRUVATO Asparagina Aspartato

Phe Tirosina

Isoleu Met Val Treonina

AMINAS DE IMPORTANCIA BIOLGICA

Histamina Acido g-aminobutirico (GABA) Catecolaminas (Dopamina, Noradrenalina y Adrenalina) Hormona Tiroidea Melanina Serotonina Fosfocreatina

CATABOLISMO DE AMINOACIDOS
La degradacin se inicia por procesos que separan el grupo aamino.
Estos procesos pueden ser reacciones de: 1. Transaminacin 2. desaminacin.

TRANSAMINACIN
Es la transferencia reversible de un grupo amino a un a-cetoacido, catalizada por una aminotransferasa, utilizando piridoxal fosfato como cofactor. El a.a. se convierte en a-cetocido y el aminocido correspondiente. a-cetocido en el

Es decir, el grupo amino no se elimina sino se transfiere a un acetocido para formar otro aminocido.

Todos los a.a. excepto lisina y treonina, participan en reacciones de transaminacion con piruvato, oxalacetato o acetoglutarato.

a.a.(1) + acetocido(2)

a.a.(2) + acetocido (1)

Alanina + acetoglutarato

piruvato + glutamato

A su vez, la alanina y el aspartato reaccionan con a-cetoglutarato, obtenindose glutamato como Producto.

Reaccin de Transaminacin: Esquema General

Transaminasas Fosfato de piridoxal (Vitamina B6)

L-Glutamato

a- cetocido

a-cetoglutarato

L- Aminocido

En las reacciones de transaminacin ocurre la transferencia de un grupo amino desde un a-aminocido dador a un a-cetocido aceptor. Las enzimas que catalizan estas reacciones se denominan AMINOTRANSFERASAS o TRANSAMINASAS. Estas enzimas son de naturaleza ubicua, estn presentes tanto en el citosol como en las mitocondrias de las clulas de todos los seres vivos, animales y vegetales.

GPT (Glutmico Pirvico Transaminasa)= ALT

GOT (Glutmico Oxalacetico Transaminasa) = AST

DESAMINACIN
El grupo amino del glutamato, puede ser separado por desaminacion oxidativa catalizada por la glutamato deshidrogenasa, utilizando NAD y NADP como coenzimas. Se forma a-cetoglutarato y NH3 La mayora del NH3 producido en el organismo se genera por esta reaccin.

Desaminacin Oxidativa: Glutamato Deshidrogenasa

DESAMINACIN OXIDATIVA: GLUTAMATO

DESHIDROGENASA

Glutamato + H2O + NAD(P)

a-Cetoglutarato + NH4+ + NAD(P)H + 2 H+

REGULACION DE LA GLUTAMATO DESHIDROGENASA

Regulacin alostrica ( + ) ADP Y GDP ( - ) ATP Y GTP
Cuando se acumula ATP y GTP en la mitocondria, como consecuencia de una actividad elevada del ciclo de Krebs, se inhibe la desaminacin del glutamato para no incorporar ms acetoglutarato al ciclo. Por el contrario, cuando aumentan los niveles de ADP y GDP se activa la enzima y de esa forma se produce NADH que es utilizado para la sntesis de ATP e ingresa el -cetoglutarato al Ciclo de Krebs.

Es una enzima mitocondrial (hgado y rin)

VIAS METABOLICAS DEL NH3

Fuentes de NH3 en el organismo: a) b) Desaminacin oxidativa de glutamato Accin de bacterias de la flora intestinal

CICLO DE LA UREA
Todo el NH3 originado por desaminacin, es convertido a UREA en el hgado. El proceso consume 4 enlaces fosfato (ATP) por cada molcula de UREA.

SNTESIS DE UREA
Se lleva a cabo en los hepatocitos, en un mecanismo llamado ciclo de la urea, en el cual intervienen cinco enzimas y como alimentadores ingresan NH3, CO2 y aspartato, el cual cede su grupo amino.

CICLO DE LA UREA
Comprende las siguientes reacciones:
1. Sntesis de carbamil fosfato 2. Sntesis de citrulina

3. Sntesis de argininsuccinato
4. Ruptura de argininsuccinato 5. Hidrlisis de arginina

Translocasas

Ecuacin Global del Ciclo de la Urea

NH3 + CO2 + 3ATP +Aspartato
Urea + 2 ADP + 2 Pi + AMP +PPi + fumarato

 REGULACIN

REGULACION DEL CICLO DE LA UREA

Regulacin a corto plazo

Carbamil fosfato sintetasa I

(+) N-Acetil glutamato

Regulacin a largo plazo

Biosntesis de las enzimas del ciclo

(+) Aumento protenas de la dieta Aumento degradacin protenas endgenas (Inanicin )

La regulacin del ciclo ocurre principalmente en la CPS-I, que esta relativamente inactiva en ausencia de su activador alostrico N-acetilglutamato. La concentracin del N-acetilglutamato esta determinado por la concentracin de sus componentes acetil-CoA y glutamato y por la arginina, la cual es un efector alostrico positivo de N-acetilglutamato sintetasa.

Aspecto Clnico: Hiperamonemia

El amonaco es un neurotxico. Se observa un marcado dao cerebral en casos de falla en la produccin de urea por va del ciclo de la urea o por falla en la eliminacin de urea a travs de los riones. El resultado de cualquiera de estos acontecimientos es una acumulacin de niveles circulantes del in de amoniaco.

 Aparte de su efecto sobre el pH sanguneo, el amonaco atraviesa fcilmente la barrera sangunea cerebral y en el cerebro es convertido a glutamato por va de la glutamato deshidrogenasa, agotando al cerebro de -KG. Mientras que la -KG se agota, el oxaloacetato cae correspondientemente, y la actividad del ciclo de Krebs se disminuye. En ausencia de fosforilacion oxidativa aerbica y de actividad del ciclo de Krebs, los irreparables daos celulares y la muerte de las clulas nerviosas es inevitable.

TOXICIDAD DEL AMONIACO

A NIVEL CEREBRAL [NH4+] : revierte la reaccin de la glutamato deshidrogenasa

[a-cetoglutarato]

[ATP]

Valores normales: 5-10 mM de NH3 en sangre

REACCIONES DE ELIMINACIN DEL AMONIACO

REACCION DE LA GLUTAMINA SINTETASA

ATP + NH4+

ADP + Pi

Glutamina sintetasa

Glutamato

Glutamina

REACCION DE LA GLUTAMINASA

H2O
Glutaminasa

+ NH4+

Glutamina

Glutamato

Enzima Mitocondrial
Muy activa en hgado y rin

Conclusiones
La transaminacin y desaminacin son procesos que acontecen tanto en el catabolismo como en el anabolismo de los aminocidos. Si la ingesta de nitrgeno es igual al que se elimina hay un balance nitrogenado en equilibrio. El nitrgeno proteico se eliminan principalmente en forma de urea un compuesto altamente soluble. La enzima reguladora es la Carbamoil Fosfato Sintetasa I. El ciclo de la urea funciona en cualquier condicin metablica del individuo, la deficiencia de cualquier enzima del ciclo conlleva a hiperamonemia que es nocivo para el organismo.

Bibliografa
bd.unsl.edu.ar/download.php?id=1217 Bioqumica de Haprper Bioqumica de Montgomery