INFLAMACION

Reacción local del organismo para hacer frente a una agresión. Proceso defensivo, protector y localizador de factores patógenos .

INFLAMACION ( FLOGOSIS )
Presenta cinco puntos cardinales :  CALOR


 

RUBOR
TUMOR DOLOR ( Functio laesa )

 ALTERACIÓN FUNCIONAL

INFLAMACION
Es la respuesta inmediata o mediata que se produce frente a un agente lesivo. Puede ser:


Aguda

: Duración desde minutos hasta pocos días, hay exudado y migración de neutrófilos.

Crónica : Mayor duración, predominan linfocitos y macrófagos, proliferan vasos sanguíneos, fibrosis y necrosis.

Evolución de la Inflamación NOXA RESOLUCIÓN LESIÓN mediadores INFLAMACIÓN AGUDA FORMACIÓN DE ABSCESOS mediadores CURACIÓN INFLAMACIÓN CRÓNICA REGENERACIÓN CICATRIZACIÓN Infección persistente Toxinas persistentes Enfermedades autoinmunitarias .

y abundantes restos celulares.Terminología • Exudado: Líquido extravascular de carácter inflamatorio. . • Trasudado: Líquido con bajo contenido de proteínas (ultrafiltrado) • Edema: Exceso de fluído en el tejido intersticial o en las cavidades serosas (exudados o trasudado) • Quimiotaxis: Tendencia de las células a moverse en una dirección determinada por acción de estímulos. que presenta gran concentración de proteínas.

3...Alteraciones de la microvasculatura: salida de la circulación de proteínas y leucocitos..Migración de los leucocitos hasta el foco de lesión .Inflamación Aguda Presenta 3 componentes principales: 1.Modificación del calibre de los vaso: aumento en el flujo de sangre 2.

.

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L) Integrinas / Inmunoglobulinas (LFA IMAC / ICAM 1) (VLA / VCAM-1) PECAM-1 otros Factores quimiotácticos ACTIVACIÓN ESTIMULO QUIMIOTAXIS .E.Selectinas (P.

3. con proliferación de vasos y fibrosis.Infiltración por mononucleares: macrófagos.Destrucción tisular. 2. inducida principalmente por las células inflamatorias... .Intentos de reparación mediante sustitución por tejido conjuntivo del tejido lesionado. linfocitos y células plasmáticas.Inflamación Crónica 1..

D4. TNF Prostaglandinas • Dolor Prostaglandinas Bradicinina • Lesión tisular Enzimas lisosomales de neutrófilo Metabolitos del oxígeno Óxido nítrico .Mediadores en la Inflamación • Vasodilatación Prostaglandinas Oxido Nítrico • Incremento de la permeabilidad Aminas vasoactivas C3a y C5a Bradicinina Leucotrienos C4.E4 PAF Sustancia P • Quimiotaxis C5a Leucotrieno B4 Quimiocinas • Fiebre IL-1. IL-6.

Membrana celular: Mosaico fluido .

AINES .

. Naproxeno. Diclofenaco.HISTORIA •1900 => Acido Salicílico y Aspirina •1949 => Fenilbutazona •1965 => Indometacina •1970-1980 => Ibuprofeno. Ketoprofeno. Antiinflamación. Etodolac ACCION: Analgesia. Antipiréticos.

Nabumetona. Meloxicam. . •1990-2001 => Coxib: Celecoxib. •Otras aplicaciones: Ca Colon. Alzheimer. displasia vejiga. Queratosis actínica.HISTORIA •1985 – 90 => Nimesulide. Rofecoxib •Menores efectos secundarios y mortalidad.

estas drogas comparten algunas propiedades (efectos terapéuticos y colaterales).En general. A pesar esta diversidad estructural. la categoría de los AINES es un grupo heterogéneo de compuestos. . con estructuras químicas diferentes.

1. tolerancia. dependencia y 3. Narcosis.Antiagregante. Dolores viscerales artralgias.Antitérmica. mialgias o dolores intensos. sueño. 2.Acción Farmacológica Analgesia AINE Opioides Lugar de Acción Eficacia Usos Clínicos Preferente periférica Moderada Preferentemente central Intensa Cefaleas. o dolores moderados.Antiinflamatoria. Otras Acciones .

Grupo Farmacológico ACIDOS Salicílico Pirazolonas Enólicos Pirazolidindionas Fármaco prototipo Ácido acetilsalicílico Metamizol Fenilbutazona Oxicams Indolacético Acético Pirrolacético Piroxicam y meloxicam Indometacina Ketorolaco Fenilacético Diclofenaco Naproxeno Piranoindolacético Etodolaco Propiónico Antranílico Nicotínico NO ACIDOS Sulfoanilidas Alcalonas Paraaminofenoles Ácido mefenámico Clonixina Nimesulida Nabumetona Paracetamol .

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Mecanismo de Acción de los AINES DAÑO CELULAR Fosfolipasa A Ácido Araquidónico Lipooxigenasa Ciclooxigenasa Leucotrienos Endoperóxidos Reacciones Alérgicas PGF PGD PGI PGE2 .

Estímulo Membrana Celular Fosfolípidos Fosfolipasa Acido Araquidónico AINE CiclOXigenasa PROSTAGLANDINAS INFLAMACION DOLOR .

Aspectos farmacocinéticos comunes Absorción y biodisponibilidad: • Los AINEs ácidos tienen elevada biodisponibilidad cuando se los administra por vía oral. . Los compuestos de aluminio retardan su absorción. • Los AINEs ácidos poseen una elevada fracción unida a albúmina. La absorción de varios AINEs ácidos está retardada si se administran simultáneamente bloqueantes H2.

Interacciones de importancia
• Sulfonilureas. Los AINEs ácidos desplazan de sus sitios de unión a albúmina a los hipoglucemiantes, aumentando la potencia hipoglucemiante. Si es necesario administrar simultáneamente ambos tipos de fármacos, deben tomarse medidas para prevenir la hipoglucemia. Esta interacción se observa fundamentalmente con las sulfonilureas de 1ra. generación

• Anticoagulantes orales. Los AINEs ácidos desplazan a los anticoagulantes orales de su unión a albúmina. De esta forma, facilitan su salida hacia el hepatocito, en cuyo sistema microsomal actúan y se eliminan. De esta manera, el resultado de esta interacción es una disminución de t½ de los anticoagulantes con aumento de su efecto.
• Metotrexato. Los AINEs ácidos desplazan a este antineoplásico de su unión a albúmina. Además, interfieren con su eliminación,

t½ de eliminación
Principal diferencia farmacocinética entre los diversos AINEs ácidos. La duración de acción de los AINEs que inhiben reversiblemente la actividad de COX, está relacionada a su t½ de eliminación.

Eliminación
El principal mecanismo es la biotransformación hepática. Algunas se eliminan por excreción renal. Las moléculas activas como los metabolitos de todos los AINEs ácidos, se secretan por el mecanismo sodio dependiente de secreción de ácidos del túbulo proximal, a cuyo nivel se producen efectos e interacciones importantes

Mecanismos de acción de los AINEs • Mecanismos periféricos • Mecanismos centrales .

en cambio la dipirona ejerce su acción sobre el edema por su característica no acídica. . la capacidad de la aspirina de bloquear las PG y ejercer su acción analgésica estaría relacionada a su estructura acídica. inhibiendo la COX.Mecanismos de acción a nivel periférico 1) Bloqueo de prostaglandinas: A través del bloqueo de la cascada del ácido araquidónico.

la aspirina inhibe la agregación de neutrófilos.Mecanismos de acción a nivel periférico 2) Interferencia con la activación de los neutrófilos (fagocitosis). .

Mecanismos de acción a nivel periférico 3) Estimulación de la vía del óxido nítricoGMPcíclico: La dipirona tendría este mecanismo de proveer analgesia ya que la liberación de óxido nítrico (ON) determina incrementos de GMPc. .

5) Estimulación de encefalinas endógenas.Mecanismos de acción a nivel periférico 4) Inhibición de citoquinas Fármacos como la nimesulida antagonizan la bradiquinina y el FNT que son productores de hiperalgesia. .

y se modifica la transmisión de señales dolorosas que vienen desde la periferia hacia el SNC • . lo que altera su viscosidad.Efectos centrales • Inhibición de las prostaglandinas a nivel espinal y cerebral. Incorporación en la membrana.

Efectos centrales • Activación de las vías 5HT en el asta posterior de la médula. • Las neuronas serotoninérgicas están involucradas en la transmisión de la señal dolorosa desde la periferia hacia el SNC. su activación disminuye la transmisión. .

Efectos centrales • La COX2 es constitutiva en el SNC. . POR LO TANTO GENERA PROSTAGLANDINAS QUE SON BLOQUEADAS POR INHIBIDORES DE LA COX2.

de O. Ceraso CORTICOIDES ACIDO ARAQUIDONICO TEJIDO INJURIADOS + FACTOR XII INACTIVO FACTOR XII ACTIVADO PREKALLIKREINA KALLIKREINA REACCIONES ALÉRGICAS PGF2 PGD PGI PGE2 Sensibiliza NOCICEPTORES CICLOOXIGENASA Lipoxigenasa LEUCOTRIENOS HISTAMINA ENDOPEROXIDOS AINES KININOGENO BRADIKININA FNT Estímulo nóxico potente CITOCINAS PGE AMINAS ADRENERGICAS + AMPC GMPc *DIPIRONA * ANTAGONISTAS DEL CALCIO DEXTROFLURBIPROFENO. * MORFINA CUATERNARIA. * DICLOFENAC + Induce liberación OXIDO NITRICO .INJURIA CELULAR FOSFOLIPASA A2 Mod.

de ahí que drogas que las bloquean. • Otros son pobres inhibidores de la COX. pobres antiinflamatorios. por lo que se supone que son más antiinflamatorios que analgésicos. . por lo que son más analgésicos. pero en cambio actúan por medio de la vía arginina-NO. • La importancia de las aminas simpáticas que estimulan el aumento de AMPc. actúan inhibiendo el proceso inflamatorio. selectivamente la COX2. y tienen los efectos colaterales de la inhibición de la COX1.RESUMIENDO EL MECANISMO DE ACCIÓN PERIFÉRICO • Algunos AINES actúan bloqueando ambas COX indistintamente y otros. pero no poseen los efectos indeseables de las anteriores.

Seguimos un poquito más?.... .

Acciones farmacológicas de los AINES • • • • Analgésicos • Antipiréticos • Antiinflamatorios • Antiagregantes plaquetarios(salvo COX2) .

AAS Ibuprofeno AAS  dosis Paracetamol AAS ( ) Ibuprofeno Paracetamol . Acción Corta . Aguda leve Ibuprofeno ( ) Excepto en pediatría Naproxeno Acción larga Situaciones particulares Indometacina • Lumbalgia en EASN • AR refractaria . Antiagregación plaquetaria D o l o r F i e b r e OBJETIVO TERAPEUTICO Inflamación crónica Inflam.

(ej.tracto intestinal • Protección y reparación de la mucosa GI • Vasodilatadoras • Diuresis y natriuresis • Inhiben inflammacion/ celulas alérgicas •  Activación plaquetaria •  agregación plaquetaria intravascular •  contracc del musculo lisoen arterias y bronquios •  agregacion plaquetaria • Vasodilatación •  liberación de renina en el riñón Thromboxan e A2 Prostacyclin (PGI2) . riñon.Prostaglandinas y su actividad fisiológica Prostaglandin a PGE2 Actividad/Propiedades • Producida in varios organos.

Están involucradas en: • El ciclo del sueño. • Pueden tener efectos anticonvulsivantes.Otros roles fisiológicos de las prostaglandinas en el SNC. . • La termorregulación. • El control de la liberación de la hormona luteinizante.

y está predominantemente promoviendo prostaglandinas 1) a nivel gástrico preservando el mucus gástrico y por lo tanto la integridad de la mucosa del estómago. 2) a nivel renal provocando vasodilatación permitiendo un buen flujo renal. no es bloqueada por los glucocorticoides. 3) a nivel plaquetario promoviendo su agregación evitando el sangrado excesivo. Todos conocemos la acción de el ácido acetisalicílico cuando es ingerido durante el proceso menstrual. .La COX1 es constitutiva. vasodilatación que inclusive se opone a las fuerzas vasoconstrictoras adrenérgicas en el caso de los hipertensos.

Mecanismo de Acción Acido Araquidónico (–) Glucocorticoides (Bloquean la expresión de ARNm) COX-1 (Constitutiva) (–) Estómago Intestino Riñón Plaquetas AINEs COX-2 (Inducible) (–) IECOX2 Foco de Inflamación: • Macrófagos • Sinoviocitos • Células endoteliales .

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.ANALGÉSICOS. dolor y fiebre (prostaglandinas). ANTITÉRMICOS Y ANTIINFLAMATÓRIOS Mecanismo de acción Inibición periférica y central de la atividad de la enzima ciclooxigenasa y subsecuente diminuición de la biosíntesis de la liberación de mediadores inflamatorios.

hueso)  CONSTITUTIVA  INDUCIBLE/CONSTITUTIVA .inflamación (diferentes órganos: riñón. cerebro. intestino riñón.AINEs Mecanismo acción Menbrana fosfolipidos   fosfolipasa A2 Acido Araquidónico  Lipooxigenasa  Ciclooxigenasa    AINEs (COX)   COX -1 estómago. plaquetas COX-2 cel.

la COX-2 es considerada una enzima inducible. se expresa constitutivamente en una serie de órganos y tejidos. la existencia de dos isoformas de la COX. •. estas sustancias protegen la mucosa gastrointestinal y limitan la secreción de ácido gástrico. regulan la hemodinamia renal y el equilibrio de agua y electrolitos. •Por otro lado. • Segundo.• En 1971. . que responde a estímulos inflamatorios. • El papel respectivo de estas dos isoformas. mantienen la hemostasis normal. La COX-1. estimulan la agregación plaquetaria y por tanto. ahora comúnmente llamadas COX-1 y COX-2. •Tercero. • Primero. ejerciendo diversos efectos homeostáticos o de mantenimiento del tracto gastrointestinal y del riñón. Sir John Vane reporta que la aspirina irreversiblemente inhibía la COX. • Posteriormente Phil Needleman y colegas demuestran en 1988.

ANALGÉSICOS. •Produción de PGs para manutención de las funciones fisiológicas. ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS Ciclooxigenasa COX-1 •Enzima esencial constitutiva •Encontrada en la mayoria de células y tejidos. .

IL1. ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS Ciclooxigenasa COX-2 •formación inducida procesos inflamatório e interleucinas . IL2 e TNF •prostaglandinas que mediam inflamación.ANALGÉSICOS. dolor y fiebre .

TXA) • relajamiento (PGE) • proteción de la mucosa gástrica (PGE1. TXA) • contracción bronquica (PGF2.ANALGÉSICOS. ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS Prostaglandinas FUNCIONES FISIOLÓGICAS DE LAS PROSTAGLANDINAS • estimulación de la agregación plaquetária (TXA2) • inibición (PGI) • relajamento vascular (PGE2. PGI) . LCT. PGI) • contración (PGF. LTD.

ANALGÉSICOS. ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS Las prostaglandinas FUNCIONES FISIOLÓGICAS DE LAS PROSTAGLANDINAS •manutención del flujo renal y regulación del metabolismo de Na+ e K+ (PGE1. PGI2) • inducción contracción uterina (PGE. PGF2) • producción de fiebre (PGE2) .

ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS Prostaglandinas APLICACIONES TERAPEUTICAS DE LAS PROSTAGLANDINAS • estimulación uterina: aborto entre 12a e 20a semana • ductus arteriosus: recién nacido • tracto gastointestinal: anti ulceroso • agregación plaquetaria: substituto de heparina • impotencia masculina: corpos cavernosos • inhibidores de los leucotrienos: asma .ANALGÉSICOS.

enzimas •↓ agregación de neutrófilos •↓ función de linfocitos •↓ producción de citoquinas •↓ agregación plaquetaria •Inhibición de la destrucción de cartílago. . oxido nítrico. leucotrienos •↓ radicales libres.AINES. MECANISMO DE ACCIÓN •Inhibición de ciclooxigenasa (COX1 y COX2): disminuye Pg.

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AINES. MECANISMO DE ACCIÓN CENTRAL •Analgesia comparable a los opioides •Bloqueo hiperalgesia por acción espinal •Alteración en la función de receptores NMDA •Niveles en LCR .

AINES INDICACIONES •Dolor •Inflamación aguda o crónica •Antiagregación plaquetaria •Enfermedades con compromiso del cartílago .

EFECTOS ADVERSOS DE LOS AINES •Gastrointestinales: HVDA. vértigo. Hepatopatía. pancreatitis •Cutáneos: Alérgia •Renales: IRA. delirium •R Hipersensibilidad: Anafilaxis . Nefritis intersticial •Hematológicas: Citopenias •SNC: Cefalea.

FACTORES ASOCIADOS A TOXICIDAD DE AINES •Dependientes del paciente •Dependientes del medicamento .

Paracetamol Diclofenaco. Ann Int Med J 1991.Selección de AINE y analgésicos según riesgo de gastrolesión (BMJ 1998. 115: 786) Menor riesgo Ibuprofeno. Dipirona Salsalato Piroxicam Otros AINES Mayor riesgo Riesgo intermedio Ketoprofeno Datos contradictorios Fenoprofeno Indometacina . 312:1563.

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ANALGÉSICOS. ANTITÉRMICOS E ANTIINFLAMATÓRIOS Classificación de los AINES Inibidores seletivos Inibidores no seletivos de COX-1 de COX-1 inibidores seletivos Inibidores altamente seletivos de COX-2 de COX-2 aspirina aspirina (altas dosis) indometacina piroxicam diclofenaco ibuprofeno meloxicam etodolaco nimesulida salicilato nabumetona celecoxib rofecoxib naproxeno Fuente: Farmacologia ( Penildon Silva. 2002) .

digitalicos: ↑ Niveles del AINE: efecto “techo” . fenitoina.INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS •Warfarina: ↑ PT •Antihipertensivos: ↑ TA •Diuréticos: ↓ Acción •Antiácidos: ↑ Excreción de salicilatos •Metotrexate.

Ciclooxigenasas • COX-1 – Constitutiva (permanece en el cuerpo constantemente) – Relacionada con protección de mucosas gastrointestinales y agregación plaquetaria • COX-2 – Inducible (se encuentra en cantidades bajas normalmente) – Se induce por estímulos inflamatorios – Relacionada con inflamación y dolor .

tanto COX-1 como COX2. sin factor de selectividad • Tiene mejor tolerancia gastrointestinal que otros AINES .Naproxeno • Derivado del ácido propiónico • Bloquea la síntesis de prostaglandinas por medio de la inhibición de ambas ciclooxigenasas.

Diclofenaco • Derivado del ácido fenilacético • Muy alta eficacia clínica • Bloqueo de prostaglandinas como Inhibidor no selectivo de la COX (inhibe tanto COX-1 como COX-2) • Puede provocar malestar gastrointestinal y en algunos casos elevación de Transaminasas .

Meloxicam • Perteneciente a la familia de los Oxicams • Bloquea la síntesis de algunas prostaglandinas. la cantidad de molestias gastrointestinales es menor a la que recibe habitualmente manteniendo sus propiedades analgésicas. antiinflamatorias y antipiréticas . pero preferentemente a la COX-2) • Por lo tanto. mediante el bloqueo preferente de la COX-2 (bloquea a ambas isoenzimas.

el Celecoxib ha sido autorizado por la FDA para su utilización. comparandolo con otros AINES no selectivos • Algunos Coxibs han sido encontrados peligrosos por efectos adversos relacionados con trastornos cardiovasculares y algunas serias reacciones adversas cutáneas. Sin embargo. manteniendo cautela con los posibles efectos cardiovasculares .Celecoxib • Perteneciente a la familia de los Coxibs. es un inhibidor altamente selectivo de la COX-2 • Dada su selectividad se podría esperar que sean menos las complicaciones gastrointestinales o cambios en la agregación plaquetaria. además de mayor efectividad para el componente inflamatorio.

AINES EN PACIENTES DE ALTO RIESGO .

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HIPERTENSIÓN ARTERIAL Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR •CONTROLADA: AINES ↓ toxicidad •NO CONTROLADA: Evitar .Analgesia .

sulfas •Asma.ALERGIAS •Salicilatos. rinitis •Evitar .

ENFERMEDAD HEPÁTICA Y RENAL •Leve y Moderado -Ajustar dosis -COX selectivos -Mínimo tiempo •Severo -Dialisis -Enfermedad terminal .

OTROS FACTORES MEDICAMENTOS • Anticoagulación •Anticonvulsivantes EMBARAZO Y LACTANCIA Evitar en primer y ultimo trimestre Mínimo tiempo y dosis .

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