UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE BUCARAMANGA UNAB

FACULTAD DE SALUD
PROCESOS FARMACOLÓGICOS
GUÍA TALLER DE OPIOIDES Y ANTICONVULSIVANTES

1.Con base en los textos de Farmacología de referencia realice un diagrama o tabla

de los diferentes grupos de opioides en donde se evidencie:

Los opioides exógenos pueden clasificarse según su origen (naturales,

semisintéticos y sintéticos), su estructura química y/o su afinidad/eficacia sobre los
receptores opioides. Esta última es la más utilizada, por la que los fármacos
opioides exógenos se dividen en: Agonistas puros, agonistas-antagonistas mixtos,
agonistas parciales y antagonistas puros
- Agonistas puros: Opioides agonistas, fundamentalmente del receptor mu,
con elevada eficacia (actividad intrínseca). A este grupo pertenecen la
morfina, la heroína, la petidina, la metadona, el fentanilo y sus derivados
- Agonistas - Antagonistas mixtos: Actúan como agonistas en un receptor
(kappa) y como agonistas parciales o incluso antagonistas en otro (mu). A
este grupo pertenecen la pentazocina, el butorfanol o la nalorfina
- Agonistas parciales: Actúan sobre receptores mu con eficacia inferior a la
de los agonistas puros. Son analgésicos cuando se administran solos, pero
antagonizan los efectos de un agonista puro. El mas caracteristico es la
buprenorfina
- Antagonistas puros: Poseen afinidad por los receptores, pero no presentan
eficacia. Impiden o revierten la acción de los agonistas. No tienen efecto
analgésico. Entre estos esta la Naloxona y Naltrexona

Agonistas Puros
 Morfina ??

Nivel de acción - SNC

- Receptores mµ y kappa

Mecanismos de - Analgésico agonista de los receptores opiáceos mµ, y en menor grado

acción los kappa, en el SNC

Efectos - Central: Inhibición de liberación de GABA por interneuronas

Farmacológicos tónicamente activas en Sustancia Gris Periacueductal (SGP) lo que
causa excitación de las neuronas de proyección (vía descendente), las
cuales inhiben la excitación de las neuronas del asta posterior de la
médula mediante la liberación de 5 HT y NE.
- Médula espinal: inhibe los canales de Ca de la membrana
presináptica para inhibir la liberación de NT de las fibras tipo C y
postsináptica mente activa canales de K para hiperpolarización de la
célula y así disminuir la excitabilidad de las neuronas del asta
posterior.
- Disminuye los niveles de AMP ciclico la salida de potasio y la entrada
de calcio

Efectos terapéuticos - Tratamiento del dolor intenso, tanto agudo (quirúrgico, infarto de
miocardio, etc .) como crónico de diversas etiologías: dolores
oncológicos, terminales o no, y dolores musculoesqueléticos que no
responden a analgésicos antiinflamatorios. En el dolor neuropático y
en el síndrome doloroso regional.
- Analgesia y sedación

Indicaciones - Solución inyectable al 1 o 2 % (10 - 20 mg/ml) ampollas

- No hay dosis techo, vigilando la parte neurológica.
- Cada opioide se convierte primero en morfina con base a esta
dosis y posteriormente al opioide que se desea.
- Tratamiento del dolor intenso.
- Tratamiento del dolor postoperatorio inmediato.
- Tratamiento del dolor crónico maligno.
- Dolor asociado a infarto de miocardio.
- Disnea asociada a insuficiencia ventricular izquierda y edema
pulmonar, porque disminuye el retorno venoso
- Ansiedad ligada a procedimientos quirúrgicos.

Contraindicaciones - Hipersensibilidad conocida a la morfina.

- Pacientes con depresión respiratoria o enfermedad respiratoria
obstructiva grave.
- Pacientes con asma bronquial agudo.
- Pacientes con alcoholismo agudo
- No está indicado su uso en pacientes con traumatismo craneal o
cuando la presión intracraneal esté aumentada
- Vaciado gástrico tardío
- Ileo Paralítico
- Embarazo y lactancia
 - Intoxicación por etanol

Precauciones - No usarse cuando exista la posibilidad de presentarse íleo paralítico .

- Reducir dosis en: personas mayores, hipotiroidismo, enfermedad renal
y hepática crónica.
- Concomitante con sedantes como benzodiazepinas u otras sustancias
relacionadas, puede producir sedación, depresión respiratoria, coma y
la muerte.

5 principales RAM 1. Depresión respiratoria

2. Estreñimiento
3. Confusión, insomnio, alteraciones del pensamiento, cefalea.
4. Contracciones musculares involuntarias.
5. Sequedad de boca, dispepsia.
6. Retención urinaria (más frecuente vía epidural o intratecal).
7. Euforia, desorientación predispone al delirio

5 principales
Interacciones 1. Depresión central aumentada por: tranquilizantes, anestésicos,
Farmacológicas hipnóticos, sedantes, fenotiazinas, antipsicóticos, bloqueantes
neuromusculares, otros derivados morfínicos, antihistamínicos H1 ,
alcohol.
2. Incrementa actividad de: anticoagulantes orales, relajantes
musculares.
3. Efecto reducido por: agonistas/antagonistas opioides (buprenorfina,
nalbufina, pentazocina); no asociar. Rifampicina
4. Riesgo de estreñimiento severo con: antidiarreicos antiperistálticos,
antimuscarínicos.
5. Crisis de hiper o hipotensión con: IMAO (Antidepresivos)

Metadona

Nivel de acción - Receptores µ

- SNC - SNP

Mecanismos de - Agonista opiáceo puro de origen sintético de los receptores µ con

acción potencia ligeramente superior a la morfina, mayor duración de acción y
menor efecto euforizante

Efectos - Central: Inhibición de liberación de GABA por interneuronas tónicas en

Farmacológicos SGP lo que causa excitación de las neuronas de proyección (vía
descendente), las cuales inhiben la excitación de las neuronas del asta
posterior de la médula mediante la liberación de 5 HT.
- Médula espinal: inhibe los canales de Ca de la membrana presináptica
para inhibir la liberación de NT de las fibras tipo C y
postsinápticamente activa canales de K para hiperpolarización de la
célula y así disminuir la excitabilidad de las neuronas del asta
posterior.

Efectos terapéuticos - Analgesico

- Agente apropiado para el manejo de la dependencia de opiáceos
 Indicaciones - Solución inyectable 10mg/ml
- Dolor intenso de cualquier etiología. Dolores postoperatorios,
postraumáticos, neoplásicos, neuríticos, por quemaduras, cuando no
responden a analgésicos menores.
- Tratamiento sustitutivo de mantenimiento a opiáceos, dentro de un
programa de mantenimiento con control médico y conjuntamente con
medidas de tipo médico y psicosocial.
- Tratamiento del síndrome de abstinencia a los narcóticos.

Contraindicaciones - Hipersensibilidad a metadona

- Insuficiencia respiratoria
- Enfermedad obstructiva respiratoria grave
- Administración concurrente con IMAO
- Crisis de asma aguda
- EPOC severa
- Hipotensión
- Alcoholismo agudo

Precauciones - Genera dependencia psíquica, dependencia física y tolerancia.

- No se debe usar en lesiones craneales y presión intracraneal alta.
Asma y otras enfermedades respiratorias.
- Precaución en: trastornos electrolíticos (hipopotasemia, hipocalcemia
e hipomagnesemia); prolongación QT congénita o adquirida;
cardiomiopatía, especialmente en presencia de síntomas de
insuficiencia cardiaca
- Síndrome de retirada (menos intenso, pero mas prolongado que la
morfina)

5 principales RAM 1. Depresión respiratoria

2. Shock y paro cardiaco
3. Aturdimiento, mareo, sedación.
4. Náuseas, vómitos, sudoración, vertigo.
5. Euforia, disforia, debilidad, cefalea
6. Disminución de la libido y/o potencia sexual.
7. Espasmo del tracto biliar, rubor cutáneo, bradicardia, palpitaciones.

5 principales 1. Concentración sérica aumentada por: inhibidores de glicoproteína-P

Interacciones (quinidina, verapamilo). Inhibidores de la isoenzima CYP3A4
Farmacológicas (claritromicina, eritromicina, fluvoxamina, zumo de pomelo, itraconazol,
fluconazol).
2. Niveles plasmáticos disminuidos por: inductores de CYP3A4
(barbitúricos, carbamazepina, fenitoína, nevirapina, rifampicina).
Inhibidores de la proteasa antirretroviral, ritonavir, abacavir, efavirenz,
nevirapina.
3. Efectos potenciados por: analgésicos opiáceos, cimetidina, IMAO,
alcohol, otros analgésicos opioides, anestésicos generales,
fenotiazinas, antidepresivos tricíclicos, hipnóticos y otros fármacos
sedantes del SNC.
4. Eliminación alterada por: fármacos que acidifican (cloruro de amonio)
o alcalinizan la orina.
 5. Disminuye biodisponibilidad de: didanosina y estavudina.

Fentanilo

Nivel de acción SNC y corazón

Mecanismos de - Agonista de los receptores µ y kappa.

acción

Efectos - Central: Inhibición de liberación de GABA por interneuronas tónicas

Farmacológicos en SGP lo que causa excitación de las neuronas de proyección (vía
descendente), las cuales inhiben la excitación de las neuronas del asta
posterior de la médula mediante la liberación de 5 HT y NE.
- Activar los receptores de opioides en el SNC y corazón por
acoplamiento a proteína G, el AMP cíclico se reduce con inactivación
del adenilato ciclasa, todo esto lleva a disminución del calcio
intracelular que inhibe la liberación de neurotransmisores como GABA
y acetilcolina
- Médula espinal: inhibe los canales de Ca de la membrana
presináptica para inhibir la liberación de NT de las fibras tipo C y
postsinápticamente activa canales de K para hiperpolarización de la
célula y así disminuir la excitabilidad de las neuronas del asta
posterior.

Efectos terapéuticos - Analgésico potente.

- Disminución FC (activación vagal)

Indicaciones - Analgésico narcótico complementario en anestesia general o local.

- Junto a un neuroléptico, como premedicación para inducción de la
anestesia y como coadyuvante en el mantenimiento de anestesia
general y regional.
- Anestésico con oxígeno en pacientes de alto riesgo sometidos a
intervenciones quirúrgicas.

Contraindicaciones - Dolor agudo postoperatorio.

- Fentanest está contraindicado en pacientes con intolerancia conocida
al fármaco o a otros morfinomiméticos.
- Traumatismo craneoencefálico
- Aumento de la presión intracraneal
- Niños menores de 2 años

Precauciones - Se pueden desarrollar tolerancia, dependencia física y psicológica tras

la administración repetida de opioides
- En insuficiencia renal se debe reducir dosis si es necesario

5 principales RAM 1. Depresión respiratoria

2. Somnolencia
3. Cefalea
4. Mareos
5. Náuseas
 5 principales 1. Riesgo de depresión respiratoria con otros narcóticos o depresores.
Interacciones 2. Riesgo de hipotensión con: droperidol, epinefrina, amiodarona.
Farmacológicas 3. Efecto potenciado por: IMAO.
4. Riesgo de depresión cardiovascular con: óxido nitroso.
5. Riesgo de síntomas de abstinencia en pacientes dependientes de los
opiáceos.

Oxicodona

Nivel de acción - Receptores opiáceos µ

|

Mecanismos de - Agonista puro opioide con afinidad por receptores opiáceos, kappa y
acción delta, con efecto analgésico, ansiolítico y sedante.

Dosis - 5,10,20,40mg inyectable mo usual

Efectos - Hiperpolarización celular

Farmacológicos

Efectos terapéuticos - Efecto analgésico, ansiolitico y sedante

Indicaciones - Dolor intenso

Contraindicaciones - Hipersensibilidad a oxicodona

- Depresión respiratoria grave con hipoxia, niveles elevados de dióxido
de carbono en sangre (hipercarbia), traumatismo craneal
- Íleo paralítico, abdomen agudo, retraso en el vaciado gástrico
- EPOC, asma bronquial grave, cor pulmonale, sensibilidad conocida a
la morfina u otros opioides.

Precauciones - Niños y ads.< 20 años: no recomendado, ancianos debilitados, con un

grave deterioro de la función pulmonar, deterioro de la función
hepática o renal, mixedema, hipotiroidismo, enf. de Addison, psicosis
tóxica, insuf. adrenocortical, hipertrofia de próstata, traumatismo
craneoencefálico (por el riesgo de aumento de la presión intracraneal),
trastornos convulsivos, delirium tremens, trastornos de la consciencia,
hipotensión, hipovolemia, en dependientes a opioides.

5 principales RAM 1. Disminución del apetito

2. Sueños anormales, pensamientos anómalos, ansiedad, estado de
confusión, depresión, insomnio, nerviosismo
3. Somnolencia, mareos, dolor de cabeza, temblor, letargia
4. Disnea, broncoespasmo
5. Estreñimiento, náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea, sequedad
de boca, dispepsia.

5 principales 1. Potenciación efecto depresor del SNC con: fenotiazinas,

Interacciones antidepresivos, anestésicos, hipnóticos, sedantes, relajantes
Farmacológicas musculares, otros opioides, neurolépticos, antihipertensivos e ISRS.
 alcohol
2. Aumento de los efectos adversos anticolinérgicos con: sustancias con
actividad colinérgica (por ej. antidepresivos tricíclicos, antihistamínicos,
antipsicóticos, relajantes musculares, antiparkinsonianos).
3. Crisis hipertensiva o hipotensión con: IMAO.
4. Concomitancia con fármacos serotoninérgicos.
5. Concentraciones plasmáticas aumentadas por inhibidores del
CYP3A4.

Agonistas parciales

Codeína

Nivel de acción - Receptores µ y kappa y receptores tusígenos.

- SNC

Dosis. - Tableta de 8mg, 15mg, 30mg,60mg

Mecanismos de - Agonista parcial de los receptores de µ

acción - Deprime el centro de la tos a nivel medular.
- Deprime el SNC en menor medida que la morfina.
- Efecto antitusígeno central, moderado efecto analgésico y sedante,
antidiarreico.

Efectos - La codeína también se convierte en morfina, pero más lentamente, por

Farmacológicos el metabolismo hepático.
- Analgesico (Cuando la codeina es metabolizada a morfina por la
CYP2D6)
- Moderado efecto analgésico (analgesico. Cuando la codeina es
metabolizada a morfina por la CYP2D6)
- Agonistas débiles, debido a que sus efectos máximos, tanto
analgésicos cómo adversos, son menores que los de la morfina.

Efectos terapéuticos - Deprime el sistema nervioso en menor medida que la morfina y no

genera dependencia
- Efecto antitusígeno central (depresor respiratorio)
- Analgesicos en pacientes con cáncer, dolores colico-renales y parto.

Indicaciones - Tto. sintomático de tos improductiva (formas líquidas y comp.). Dolor

moderado agudo en pacientes > 12 años cuando no se considere
aliviado por otros analgésicos como paracetamol o ibuprofeno (en
monofármaco).

Contraindicaciones - Hipersensibilidad a codeína o derivados.

- EPOC, ataques agudos de asma, depresión respiratoria
- Pacientes con íleo paralítico o en riesgo
- Íleo paralítico o riesgo de este
- Diarrea asociada a colitis pseudomembranosa causada por
cefalosporinas, lincomicinas o penicilinas, ni en diarrea causada por
 intoxicación hasta que se haya eliminado el material tóxico del tracto
gastrointestinal.

Precauciones - Puede enmascarar el curso clínico de tto. craneoencefálico y dificultar

el diagnóstico o la evolución clínica de procesos abdominales agudos.
- No se recomienda en niños en los que pueda existir un compromiso
de la respiración como es el caso de trastornos neuromusculares,
patología respiratoria o cardiaca grave.
- No dar en ancianos o debilitados.

5 principales RAM 1. Mareos, somnolencia, convulsiones

2. Estreñimiento, náuseas, vómito.
3. Prurito y erupciones cutáneas en pacientes alérgicos
4. Confusión mental, euforia, disforia.
5. A dosis elevadas: trastornos respiratorios, palpitaciones, torácicos y
mediastínicos, depresión respiratoria.

5 principales 1. Disminución del efecto anlagésico con: agonistas-antagonistas

Interacciones morfínicos (nalbufina, naltrexona, buprenorfina, pentazocina)
Farmacológicas 2. Aumento de excitabilidad con: IMAO, antidepresivos tricíclicos.
3. Potenciación de la depresión central: antidepresivos, sedantes,
antihistamínicos H1 sedantes, ansiolíticos, hipnóticos neurolépticos,
clonidina y relacionados, talidomida, analgésicos narcóticos,
antipsicóticos, bloqueantes neuromusculares, hidroxizina, alcohol.
4. Riesgo mayor de depresión respiratoria con otros analgésicos
morfínicos, barbitúricos, benzodiacepina
5. Ritonavir aumenta la concentración de codeína.

Hidrocodona

Nivel de acción - Receptor opioide mu.

Mecanismos de - Agonista opioide semisintético con selectividad relativa para el

acción receptor opioide mu.

Efectos - Central: Inhibición de liberación de GABA por interneuronas tónicas

Farmacológicos en SGP lo que causa excitación de las neuronas de proyección (vía
descendente), las cuales inhiben la excitación de las neuronas del
asta posterior de la médula mediante la liberación de 5 HT y NE.
- Médula espinal: inhibe los canales de Ca de la membrana
presináptica para inhibir la liberación de NT de las fibras tipo C y
postsinápticamente activa canales de K para hiperpolarización de la
célula y así disminuir la excitabilidad de las neuronas del asta
posterior.

Efectos terapéuticos - Aliviar el dolor moderado a intenso y se emplea en una formulación

líquida como antitusivo.

Indicaciones - Tratamiento del dolor de moderado a severo

Contraindicaciones - Hipersensibilidad a hidrocodona.

 - Depresión respiratoria significativa.
- Asma bronquial aguda o grave en una condición descontrolada o en la
ausencia de un equipo de reanimación.
- Conocimiento o sospecha de íleo paralítico u obstrucción
gastrointestinal.

Precauciones - Evitar en pacientes: con alteración de la conciencia y coma.

- Tiene riesgo de adicción, abuso, mal uso y dependencia.
- Riesgo de depresión respiratoria sería, mayor durante el inicio o
después de un aumento de la dosis, control.
- Niños, no se ha establecido la seguridad y la eficacia

5 principales RAM 1. Estreñimiento, náusea, vómito, dolor abdominal, dolor abdominal

superior, diarrea, boca seca, dispepsia, enfermedad por reflujo
gastroesofágico.
2. Fatiga, dolor de pecho, escalofríos, edema periférico, dolor, pirexia.
3. Infección del tracto respiratorio superior, bronquitis, gastroenteritis,
gastroenteritis viral, influenza, nasofaringitis, sinusitis, infección del
tracto urinario.
4. Mareo, dolor de cabeza, somnolencia; acúfenos; caídas, distensión
muscular; disminución del apetito.
5. Artralgia, dolor de espalda, espasmos musculares, dolor
musculoesquelético, mialgia, dolor en las extremidades

5 principales 1. Concentraciones plasmáticas aumentadas por: inhibidores CYP3A4

Interacciones como antibióticos macrólidos (por ejemplo, eritromicina), agentes
Farmacológicas antimicóticos azoles (por ejemplo, ketoconazol), e inhibidores de
proteasa.
2. Concentraciones plasmáticas disminuidas por: inductores CYP3A4
(rifampicina, carbamazepina y fenitoína), laxantes potentes (por
ejemplo, lactulosa).
3. Aumenta el riesgo de depresión respiratoria con otros depresores del
SNC, incluidos sedantes, hipnóticos, tranquilizantes, relajantes
musculares, anestésicos generales, fenotiazinas, otros opioides, y el
alcohol.
4. Efecto analgésico reducido y precipitar los síntomas de abstinencia
con: analgésicos agonistas/antagonistas mixtos (pentazocina,
nalbufina y butorfanol) y analgésicos agonistas parciales
(buprenorfina).
5. Toxicidad potenciada por: IMAO

Agonistas-antagonistas mixtos de opioides

Buprenorfina

Nivel de acción - Receptores MOR y KOR

Mecanismos de acción - Agonista parcial de MOR altamente lipofílico y también
antagonistas de KOR

Efectos Farmacológicos
- La buprenorfina es un opioide con actividades de agonista
parcial y antagonista en el receptor, comúnmente utilizado para
tratar la adicción a los opioides. El fármaco se une a los
receptores opiáceos con alta afinidad y puede prevenir la
euforia por el uso concomitante de fármacos narcóticos de
abuso.

Efectos terapéuticos - Analgesia intensa

Indicaciones - Dolor moderado-severo oncológico y dolor severo que no

responda a analgésicos no opioides: parches transdérmicos,
mayores de 18 años: dosis individualizada. Inicial: pacientes sin
tto. analgésico o tratados con analgésico no opioide, parche de
35 mcg/h; pacientes con tto. previo opioide, tener en cuenta
naturaleza, vía y dosis diaria de la medicación previa y ajustar
individualmente. Mantenimiento: reemplazar parche cada 96 h
máx. y, si es preciso, cambiar a concentración mayor hasta
eficacia analgésica; no aplicar más de 2 parches a la vez; si se
requiere analgésico adicional, tomar además 0,2-0,4 mg
buprenorfina/24 h sublingual. Al retirar tto. no administrar otro
opioide en 24 h.
- Dolor moderado o intenso de cualquier etiología: IM o IV, ads.:
0,3-0,6 mg/6-8 h. Sublingual, ads.: inicial, 0,2 mg/8 h;
mantenimiento: 0,2-0,4 mg/6-8 h

Contraindicaciones - Hipersensibilidad.
- En niños
- En insuficiencia respiratoria severa.
- Delirium tremen
- Miastenia Gravis
- Embarazo
- Administración con IMAO

Precauciones - La retirada tras tratamiento a largo plazo puede causar

abstinencia
- Precaución con: I.H., I.R., intoxicación etílica aguda, trastornos
convulsivos, traumatismo craneoencefálico, shock, disminución
del grado de conciencia de origen desconocido, aumento de
presión intracraneal, hipertrofia prostática, insuf. respiratoria.

5 principales RAM 1. Mareo, dolor de cabeza

2. Disnea, náuseas, vómitos, estreñimiento
3. Eritema, prurito, exantema, diaforesis, edema
4. Cansancio, somnolencia
5. Depresión respiratoria, broncoespasmo.
5 principales Interacciones 1. Véase Contraindicaciones Además:
Farmacológicas 2. Aumento de depresión sobre el SNC con: otros opioides,
anestésicos, hipnóticos, sedantes, benzodiazepinas,
antidepresivos, neurolépticos, alcohol, fenotiazinas, clonidina y
fármacos que depriman respiración y SNC.
3. Efecto aumentado por: inhibidores CYP3A4.
4. Efecto disminuido por: inductores CYP3A4.

Nalorfina / Nalbufina

Nivel de acción - Agonista / Antagonista de los receptores opioides.

Mecanismo de acción - La nalbufina tiene una actividad mixta de agonista/antagonista

de los receptores opioides. Estos incluyen los receptores µ
(mu), k (kappa), y d (delta).

Efecto farmacológico - Los efectos sobre los receptores kappa producen alteraciones
en la percepción del dolor así como en la respuesta emocional
al mismo, posiblemente alterando la liberación de
neurotransmisores desde los nervios aferentes sensibles a los
estímulos dolorosos.

Efecto terapéutico - Analgesia

- Agentes anestésicos antes, durante y después de la cirugía

Indicaciones - Una dosis intramuscular de 10 mg de nalbufina produce

analgesia equivalente a 10 mg de morfina

Contraindicaciones - Los pacientes con colitis ulcerosa aguda u otras enfermedades

inflamatorias agudas del tracto digestivo son más sensibles los
efectos constipantes de los opioides.
- La nalbufina está contraindicada en los casos de diarrea
secundario a casos de envenenamiento o infecciosa, no
debiendo ser administrada hasta que el agente infeccioso o
tóxico haya sido eliminado.
- Embarazo

Precauciones - Pacientes con alteraciones digestivas incluyendo obstrucción

gastrointestinal, colitis ulcerosa y constipación.
- Pacientes con IAM

5 principales RAM
- Sedación, mareos, vértigo, cefaleas, miosis, naúsea/vómitos y
xerostomia. Otras reacciones adversas observadas incluyen
visión borrosa. calambres abominales, dispepsia, mal sabor de
boca, disnea, sofocs, depresión respiratoria, asma y urgencia
urinaria.

Interacciones
Medicamentosas - Consumo de alcohol
 - La depresión del SNC puede ser aditiva si la nalbufina se usa
conjuntamente con antihistamínicos H1 sedantes, anestésicos
generales, antidepresivos tricíclicos, benzodiazepinas, barbitúricos,
fenotiazinas, tramadol, ansiolíticos o hipnóticos

Otros analgesicos usados en el dolor

Tapentadol

Nivel de acción - Receptores mu

Mecanismos de acción - Analgésico potente con propiedades opioides agonistas del

receptor mu y propiedades adicionales de inhibición de la
recaptación de la noradrenalina.
- Agonista μ moderado, inhibidor poderoso de NET.

Efectos Farmacológicos -

Efectos terapéuticos -

Indicaciones - Formas de liberación prolongada: control del dolor crónico

intenso en adultos, que sólo se puede tratar adecuadamente
con un analgésico opioide.
- Formas de liberación inmediata: alivio del dolor agudo
moderado a intenso en adultos, que sólo se puede tratar
adecuadamente con un analgésico opioide.

Contraindicaciones - Hipersensibilidad a tapentadol

- Depresión respiratoria.
- Asma bronquial aguda o grave o hipercapnia.
- íleo paralítico
- Intoxicación aguda por alcohol, hipnóticos, analgésicos que
actúan a nivel central o principios activos psicotrópicos

Precauciones -

5 principales RAM 1. Mareos, somnolencia, cefalea, alteraciones en la atención,

temblores, contracciones musculares involuntarias.
2. Náuseas, estreñimiento, vómitos, diarrea, dispepsia;
disminución del apetito.
3. Ansiedad, depresión del estado de ánimo, trastornos del sueño,
nerviosismo, inquietud.
4. Rubor.
5. Astenia, cansancio, sensación de cambio en temperatura
corporal, sequedad de las mucosas, edema

5 principales 1. Riesgo de depresión respiratorio aumentado con:

Interacciones benzodiacepinas, barbitúricos, opioides.
Farmacológicas 2. Riesgo de incremento del potencial de originar convulsiones de:
 inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS),
inhibidores de la recaptación de serotonina/norepinefrina
(IRSN), antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos y otros
medicamentos que reducen el umbral convulsivo.
3. Riesgo de síndrome serotoninérgico en combinación con
medicamentos serotoninérgicos (inhibidores selectivos de la
recaptación de serotonina - ISRS, inhibidores de la recaptación
de serotonina/norepinefrina - IRSN, antidepresivos tricíclicos).
4. Efecto sedante aumentado por: benzodiacepinas,
antipsicóticos, antihistamínicos H1 , opioides, alcohol
5. Efecto analgésico reducido con: pentazocina, nalbufina,
buprenorfina.

Tramadol

Nivel de acción - SNC

Mecanismos de acción - Analgésico de acción central, agonista puro no selectivo de los

receptores opioides µ, delta y kappa, con mayor afinidad por los
µ.

Efectos Farmacológicos - Inhibición de la captación de de 5-HT y NE

Efectos terapéuticos - Analgesico eficaz.

Indicaciones - Dolor de moderado a severo

Contraindicaciones - Hipersensibilidad al tramadol.

- Intoxicación aguda o sobredosis con depresores del SNC
(alcohol, hipnóticos, otros analgésicos opiáceos).
- Concomitante con IMAO o que hayan sido tratados durante las
2 semanas anteriores.

Precauciones - Mayores de 75.

- I.R. e I.H. moderadas: prolongar intervalos de dosificación.
- Precaución en dependientes de opioides, con tendencia al
abuso, traumatismo craneal, shock, perturbación del
conocimiento de origen desconocido, depresión respiratoria,
hipertensión intracraneal, porfiria aguda, alteraciones del tracto
biliar, epilépticos, tendencia a convulsiones o tratados con
sustancias que disminuyen el umbral convulsivo o
metabolizados por CYP3A4 o CYP2D6 o depresores del SNC

5 principales RAM 1. Mareos

2. Cefaleas.
3. Confusión.
4. Somnolencia.
5. Náuseas.
6. Convulsiones.

5 principales 1. Véase Contras y además:

 Interacciones 2. Toxicidad potenciada por: depresores centrales, alcohol,
Farmacológicas ritonavir.
3. Riesgo de depresión respiratoria por: otros derivados de
morfina, benzodiazepinas, barbitúricos.
4. Efecto disminuido por: carbamazepina, buprenorfina, nalbufina,
pentazocina
5. Riesgo de convulsiones con: ISRS, inhibidores de la
recaptación de serotonina/norepinefrina, antidepresivos
tricíclicos, antipsicóticos y otros medicamentos que reducen el
umbral convulsivo como bupropion, mirtazapina,
tetrahidrocannabinol.

Antagonistas de opioides: Naloxona

Nivel de acción - Receptores Miu

Mecanismos de acción - Antagonista opiáceo puro derivado de oximorfona

Efectos Farmacológicos - Son antagonistas competitivos en MOR pero que también

tienen acciones agonísticas en KOR y de esta forma bloquea la
acción de los péptidos opioides endógenos.

Efectos terapéuticos - La principal aplicación de la naloxona es para tratar una

sobredosis aguda de opioides. Produce una rápida remisión de
los efectos de la morfina y otros opioides. En condiciones
normales, tiene un escaso efecto sobre el umbral de dolor.

Indicaciones - Reversión total o parcial de la depresión del SNC y

especialmente la depresión respiratoria causada por opiáceos
naturales o sintéticos. IV (en bolo o perfus.): ads.: 0,1-0,2 mg,
incrementándose tras 2 min en 0,1 mg si fuera necesario. En
algunos casos, administrar otra iny. a las 1-2 h; niños: 0,01-0,02
mg/kg si no respuesta deseada, repetir cada 2-3 min. En
algunos casos, administrar otra iny. a las 1-2 h.
- - Diagnóstico de la sospecha de sobredosis o intoxicación
aguda por opiáceos. IV: ads.: 0,4-2 mg, si no respuesta
deseada, repetir cada 2-3 min; niños: 0,01 mg/kg, si no
resultara respuesta deseada, administrar 0,1 mg/kg. De no ser
posible IV utilizar IM.
- - Reversión de la depresión respiratoria y de la depresión del
SNC en el recién nacido cuya madre ha recibido opiáceos. IV:
0,01 mg/kg si no respuesta deseada, repetir cada 2-3 min. De
no ser posible IV utilizar IM.

Contraindicaciones - Hipersensibilidad

Precauciones - Puede precipitar un síndrome de abstinencia agudo

- No es eficaz en la depresión central causada por agentes
 distintos a los opiáceos

5 principales RAM 1. Desvanecimiento

2. Dolor de cabeza
3. Taquicardia
4. Hipo e hipertensión
5. Náuseas, vómitos; dolor postoperatorio

5 principales 1. interacciona con: alcohol, buprenorfina, clonidina.

Interacciones 2. concomitante con fármacos cardiotóxicos que causan
Farmacológicas taquicardia ventricular, fibrilación y parada cardiaca (cocaína,
metanfetamina, antidepresivos cíclicos, bloqueantes canales de
calcio, betabloqueantes, digoxina)

2. Con base en los textos de Farmacología de referencia realice un diagrama o tabla de

los diferentes grupos de anticonvulsivantes en donde se evidencie:

Fenitoína

Nivel de acción - Atraviesa la barrera hematoencefálica y se distribuye en el

LCR, la saliva, el semen, la bilis, y los fluidos gastrointestinales

Mecanismos de acción - Bloquea los conductos de sodio, bloqueando las descargas de

potenciales de acción por las membranas

Efectos Farmacológicos - Inhibe la propagación de la actividad convulsivante en la

corteza motora cerebral

Efectos terapéuticos - La fenitoína es eficaz contra las convulsiones parciales y las

tónico clónicas generalizadas.
- En estas últimas parece ser beneficiosa contra ataques
primarios o secundarios a otro tipo de crisis.

Indicaciones - Epilepsia: Control de crisis convulsivas tónico-clónicas y de

crisis convulsivas parciales o una combinación de estas
- Tratamiento de convulsiones que ocurren durante o después de
una neurocirugía y/o daño severo en la cabeza
- Tratamiento de la neuralgia del trigémino pero solo como
segunda línea de terapia carbamazepina no es eficaz, o si el
paciente es intolerante a la carbamazepina

Contraindicaciones - Hipersensibilidad a hidantoínas, bradicardia sinusal, bloqueo

sinoatrial, bloqueo A-V de 2º y 3 er grado y s. de Adams-
Stokes.

Precauciones - Ancianos. I.H., hipotensión, insuf. cardiaca grave. Puede

producir osteomalacia, hiperglucemia, hiperplasia y hemorragia
gingival, leucopenia y, utilizada antes del parto, hemorragia
materna o neonatal.
- Monitorizar niveles séricos por riesgo de toxicidad. Riesgo de
 tolerancia y dependencia, de ideación y comportamiento
suicida, suspender gradualmente el tratamiento.
- Si aparecen síntomas o signos de s. de Steve Johnson y
necrólisis epidérmica crónica (erupción cutánea progresiva con
ampollas o lesiones en la mucosa) suspender tto.
- No administrar vía intramuscular.

5 principales RAM 1. Por vía intravenosa puede provocar hipotensión, arritmias cardíacas.
Nódulo atrioventricular → lo retarda y deprime y crea bloqueos
cardiacos y depresión del SNC.(ojo mezclarlo con beta bloqueadores
como metoprolol)
2. Linfoadenopatías
3. Si se extravasa del sistema venoso puede originar necrosis
grave de la piel y el tejido subcutáneo.
4. El tratamiento oral puede provocar molestias gastrointestinales
(que se reducen administrando el medicamento con las
comidas).
5. El 2-5 o/o de los pacientes presentan una reacción alérgica
cutánea, en la mayoría de los casos leve, pero en ocasiones
puede dar lugar a síndrome de Stevens-Johnson.
6. El tratamiento prolongado puede ocasionar polineuropatía,
hiperplasia gingival, osteoporosis, disminución de factores de
coagulación vitamina K-dependientes , anemia megaloblástica
por alteraciones del metabolismo del ácido fólico, hirsutismo.
7. Produce mucha flebitis

5 principales 1. Los antiácidos, el calcio y la nutrición enteral! reducen su

Interacciones absorción.
Farmacológicas 2. Sus niveles pueden reducirse o elevarse cuando se administra
junto a carbamazepina o fenobarbital, que inducen y compiten
por las enzimas hepáticas.
3. El valproato, la rolburamida, los salicilatos y la fenilbutazona la
desplazan de la albúmina.
4. El valproato, la isoniazida, la amiodarona y el fluconazol inhiben
su metabolismo .
5. Por su efecto inductor del citocromo P-450 la fenitoína puede
disminuir la concentración de varios medicamentos
(anticoagulantes orales, anticonceptivos hormonales,
ciclosporina, ancirrerrovirales).

Benzodiacepinas

Nivel de acción - Rp GABA A

Mecanismos de acción - Tienen una capacidad para potenciar la inhibición sináptica

mediada por GABA, cuyo receptor es una parte integral del
receptor GABA A, aumenta la frecuencia pero no la duración de
la apertura de los canales de Cl, aumentan la hiperpolarización
 y disminuyen el disparo neuronal.

Efectos Farmacológicos - En concentraciones terapéuticamente relevantes, las

benzodiacepinas actúan en subconjuntos de receptores GABA
A y aumentan la frecuencia, pero no la duración, de las
aberturas en los canales de Cl activados por GABA.

Efectos terapéuticos - Crisis parciales simples, complejas y secundariamente

generalizadas. Además, es eficaz en el tratamiento de la
neuralgia del trigémino y glosofaríngea, en el dolor neuropático
y en el trastorno bipolar en psiquiatría.
● Reducción de la ansiedad y la agresividad.
● Inducción del sueño.
● Reducción del tono muscular.
● Efecto anticonvulsivo.
● Amnesia anterógrada.

Indicaciones - Clonazepam: crisis de ausencia y convulsiones mioclónicas en

los niños (no exceder 0,01- 0,03 mg/kg/día- máximo 0,2
mg/kg/día)
- Aerosol intranasal de clonazepam se usa para convulsiones
repetitivas agudas recurrentes.
- Diazepam: estado epléptico, pero tiene rápida redistribución
(acortación de la acción). No útil VO.
- Lorazepam: Usado más frecuente (menos liposoluble, se queda
en | vaso sanguíneo y tiene VM prolongada).
- Clorazepato: + otros fármacos para ataques focales. No
recomendado para niños menores de 9 años.
- Clobazam: varios fenotipos de convulsiones y síndrome de
Lennox Gastaut

Contraindicaciones - Clorazepato: no recomendado en niños menores a 9 años.

Hipersensibilidad clorazepato o a benzodiazepinas, niños
(excepto formulación pediátrica), miastenia gravis, síndrome de
apnea del sueño, insuf. respiratoria severa, insuf. respiratoria
descompensada, I.H. severa.
- Clonazepam: Hipersensibilidad, fármaco o drogodependencia,
dependencia alcohólica, miastenia grave, insuf. respiratoria
grave.
- Lorazepam: Hipersensibilidad, miastenia gravis, síndrome de
apnea del sueño, insuf. respiratoria severa, I.H. severa, tto.
simultáneo con opiáceos, barbitúricos, neurolépticos.

Precauciones - Todas las benzodiacepinas dan lugar a tolerancia, así como a

dependencia, que es su principal inconveniente.
-

5 principales RAM 1. Los principales efectos secundarios de la terapia oral a largo

plazo con clonazepam son somnolencia y letargo.
2. La falta de coordinación muscular y la ataxia son menos
 frecuentes.
3. Hipotonía, disartria y mareos.
4. Las alteraciones del comportamiento, especialmente en los
niños, pueden ser problemáticas; estas incluyen agresión,
hiperactividad, irritabilidad y dificultad para concentrarse.
5. Se han reportado tanto anorexia como hiperfagia.

5 principales No produce inducción ni inhibición de otros CYP (clobazam y

Interacciones clonazepam).
Farmacológicas 1. Niveles séricos disminuidos por: fenitoína, carbamazepina,
fenobarbital y ác. Valproico.
2. Potenciación mutua de efectos con: fármacos de acción central
(antiepilépticos, anestésicos, hipnóticos, antipsicóticos,
analgésicos, alcohol).
3. El uso de valproato y benzodiacepinas en combinación pueden
producir efectos psicóticos.

Barbitúricos anticonvulsivos

Fenobarbital

Nivel de acción - Rp GABA A

Mecanismos de - Actúa en el receptor GABA A aumentando la corriente postsináptica;

acción aumenta la inhibición GABA postsináptica y disminuye la
excitabilidad del glutamato.

Efectos - En concentraciones terapéuticamente relevantes, las

Farmacológicos benzodiacepinas actúan en subconjuntos de receptores GABA A y
aumentan la frecuencia, pero no la duración, de las aberturas en los
canales de Cl activados por GABA.

Efectos - Crisis neonatales. Como segunda elección en crisis generalizadas y

terapéuticos parciales a cualquier edad, pero principalmente en niños.
- El fenobarbital es un agente eficaz para convulsiones tónico-clónico
generalizadas, focal-a-bilateral tónico-clónicas, tónico-clónicas de
inicio desconocido (generalizada tónico-clónica) y focales.

Indicaciones - Tto. de la epilepsia; coadyuvante del tto. de episodios convulsivos

agudos asociados a tétanos: ads., 100-320 mg IM o, diluido, vía IV
lenta.
- Status epilepticus (IV lenta diluido): ads., 200 mg; repetir si es
necesario. Niños, 15-20 mg/kg.

Contraindicaciones - Hipersensibilidad a fenobarbital, a barbitúricos. Insuf. respiratoria

grave. Lesiones hepato-renales. Intoxicación aguda por alcohol,
estimulantes o sedantes. Concomitante con somníferos o
analgésicos. Como profilaxis junto con saquinavir y/o ifosfamida.
 Precauciones - Se debe evitar en antecedentes de abuso de drogas. Niños,
ancianos, pacientes con dolor agudo: excitación paradójica y
confusión.
- Evitar ingesta de alcohol y depresores del SNC.
- Riesgo de depresión respiratoria, tolerancia y dependencia, de
ideación y comportamiento suicida. Suspender gradualmente el tto.
Disminuye niveles de Ca y vit. D: en niños con tto. a largo plazo,
suplementar con vitamina D2 o D3 .
- Con fallo renal, fallo hepático (monitorizar parámetros de laboratorio,
por riesgo de encefalopatía hepática), en ancianos y alcohólicos,
reducir la dosis.

5 principales RAM Los efectos secundarios de la fenitoína comienzan a aparecer cuando la

concentración plasmática supera 100 mmol/l y pueden ser graves por
encima de 150 mmol/l:
8. La sedación, el efecto indeseado más frecuente del fenobarbital,
hasta cierto punto aparece en todos los pacientes al inicio de la
terapia, pero la tolerancia se desarrolla durante la medicación
crónica.
9. En adultos es frecuente la sedación.
10. En niños produce irritabilidad,incluso con niveles terapéuticos.
11. Las reacciones alérgicas o alteraciones hematológicas son raras .
12. El nistagmo y la ataxia se producen ante dosis excesivas.

5 principales 6. Es un potente inductor del citocromo P-4 50, por lo que acelera la
Interacciones eliminación de fármacos que se eliminan mediante esta vía.
Farmacológicas 7. Las interacciones entre el fenobarbital y otros fármacos
generalmente implican la inducción de los CYP hepáticos por el
fenobarbital.
8. La interacción entre fenitoína y fenobarbital es variable.
9. Las concentraciones de fenobarbital en plasma pueden elevarse
hasta en 40% durante la administración concurrente de valproato
10. Potencia neurotoxicidad de: ifosfamida, Incrementa toxicidad
hematológica de: metotrexato.

Iminoestilbenos

Carbamazepina

Nivel de acción - Actúa sobre receptores GABA A o glutamato

Mecanismos de acción - Limita el disparo repetitivo de los potenciales de acción, esto

mediado por la disminución de la velocidad de recuperación de
los canales de Na+ activados por voltaje tras la inactivación.

Efectos Farmacológicos - La carbamazepina es útil en pacientes con crisis tónico-clónicas

generalizadas, tanto focales como focales con estados de
conciencia alterados
 - Además, es eficaz en el tratamiento de la neuralgia del
trigémino y glosofaríngea, en el dolor neuropático y en el
trastorno bipolar en psiquiatría
- Inhibe los potenciales de acción.

Efectos terapéuticos - La carbamazepina es útil en pacientes con crisis tónico-clónicas

generalizadas, tanto focales como focales con estados de
conciencia alterados

Indicaciones - Crisis epilépticas parciales con sintomatología compleja o

simple con o sin generalización secundaria; crisis epilépticas
tonicoclónicas generalizadas; epilepsias con crisis epilépticas
mixtas. Monitorizar niveles plasmáticos para dosificación
óptima. Oral, ads.: inicial 100-200 mg 1 ó 2 veces/día
- Neuralgia esencial del glosofaríngeo. Neuralgia esencial del
trigémino: oral, inicial 200-400 mg/día (ancianos, 100 mg 2
veces/día); aumentar lentamente hasta suprimir dolor (200 mg
3-4 veces/día); reducir luego gradualmente hasta dosis mín. de
mantenimiento.

Contraindicaciones - Hipersensibilidad al fármaco o estructuras similares

- Bloqueo AV.
- Antecedente de depresión de médula ósea.
- Porfirias hepáticas

Precauciones - En ancianos debido a que puede aparecer puede aparecer

anemia aplásica.
- Suspender el medicamentos en caso de depresión de médula
ósea, reacciones cutáneas graves, agravamiento de disfunción
hepática.
- Valorar riesgo/beneficio en antecedentes de enfermedad
cardiaca

5 principales RAM Son más frecuentes al inicio del tratamiento y para evitarlos hay que
usar dosis bajas al principio:
6. Las ausencias y mioclonías pueden aumentar cuando se
administra carbamazepina.
7. Se observan elevaciones leves de las enzimas hepáticas y
leucopenia leve en el 5-10% de los enfermos.
8. En el 2 % de los enfermos aparece trombocitopenia leve,
generalmente al iniciar el tratamiento.
9. Mareo, diplopía, náuseas, vómitos, cefalea.
10. Algunos poco frecuentes son asterixis y distonía.
11. P → Genera Hiponatremia
12. A → Anemia
13. T→ Leucopenia transitoria
14. C → Efectos en el SNC
15. H → Alteración en las pruebas de la función hepática.
 5 principales 6. Los fármacos inductores del sistema enzimático citocromo P-
Interacciones 450 aumentan su aclaramiento.
Farmacológicas 7. Los fármacos inductores del sistema enzimático citocromo P-
450 reducen la concentración plasmática.
8. Otros fármacos aumentan los niveles de carbamazepina por
inhibir su metabolismo.
9. El valproato inhibe la enzima epóxido-hidroxilasa,
incrementando los niveles de 10, 11-epóxido de
carbamazepina.
10. Niveles plasmáticos disminuidos por: inductores CYP3A4,
fenobarbital, fenitoína, fosfenitoína, primidona, etosuximida,
fensuximida, oxcarbazepina, teofilina, aminofilina, rifampicina,
cisplatino, doxorubicina, buprenorfina, mianserina, sertralina.

Oxcarbazepina

Nivel de acción - Canal de sodio

Mecanismos de acción - Su principal forma de actuar es el bloqueo de los canales del

Na+ durante el disparo neuronal repetitivo y mantenido
evitando la potenciación postetánica .
- Tiene efecto sobre la conductancia del K+ y sobre los canales
de Ca2 + de alto voltaje.

Efectos Farmacológicos - Limitación del disparo repetitivo de potenciales de acción

provocado por una despolarización sostenida de las neuronas.
- Bloqueo de la acción potencial de propagación.
- Estabilización de las membranas neuronales.
- Disminución de la liberación de NT, disparo focal y propagación
de la convulsión.

Efectos terapéuticos - Sus indicaciones son similares a las de la carbamazepina:

epilepsias parciales en monoterapia y terapia adyuvante. Puede
ser eficaz en epilepsias que no responden a la carbamazepina,
así como combinando ambos fármacos.

Indicaciones - Crisis epilépticas parciales con o sin generalización secundaria con

crisis tonicoclónicas, en monoterapia o combinado, en ads. y niños ≥ 6
años.

Contraindicaciones - En hipersensibilidad al medicamento

Precauciones - En pacientes con trastorno renal preexistente, con tto.

concomitante con medicamentos que reducen niveles de Na,
AINE; se ha observado hiponatremia.
- Interrumpir si hay evidencia de depresión de médula ósea o
enf. hepática.
- Riesgo de idea y comportamiento suicida.
- Anula eficacia de anticonceptivos hormonales.
- Consumo de alcohol.
 5 principales RAM 1. 3.5% de los pacientes presentan reacciones alérgicas
cutáneas.
2. En ancianos y pacientes en tratamiento con diuréticos , la
hiponatremia puede tener peores consecuencias.
3. Mareo, inestabilidad, alopecia, sedación, náuseas, diarrea,
hiperplasia gingival e hirsutismo
4. Confusión, depresión, apatía, agitación, labilidad afectiva.
5. Alopecia, acné

5 principales 1. Es un inductor de CYP3A4, por lo que puede disminuir los

Interacciones niveles de anticonceptivos orales.
Farmacológicas 2.

Succinimidas

Etosuximida

Nivel de acción - Canales de calcio

Mecanismos de acción - Inhibe los canales de Ca2• de bajo umbral en el tálamo y

también tiene acciones GABAérgicas.

Efectos Farmacológicos - Reduce las corrientes de Ca2+ de tipo T de bajo umbral en las
neuronas talámicas.
- No inhibe la activación repetitiva sostenida ni mejora las
respuestas de GABA a concentraciones clínicamente
relevantes

Efectos terapéuticos - Tiene efecto anticonvulsivante.

- Inhibe las crisis de ausencia

Indicaciones - Control de crisis de ausencia

- Combinado con otros antiepilépticos cuando las crisis de
ausencia coexisten con crisis generalizadas tónico-clónicas

Contraindicaciones - Hipersensibilidad a etosuximida, a succinimidas

Precauciones - Hacer recuento sanguíneo en insuficiencia renal o hepática.

- Tiene riesgo de comportamiento o pensamiento suicidas por lo
cual se debe suspender gradualmente el medicamento.
- Suspender el medicamento en LES, Steven-Johnson, urticaria
o rash cutáneo.

5 principales RAM 1. Síntomas gastrointestinales: náuseas, vómitos y diarreas.

2. Efectos sobre el SNC: somnolencia, letargo, euforia. mareos.
cefalea e hipo.
3. Parkinson
4. Fotofobia
5. Urticaria, síndrome de Stevens-Johnson, LES, eosinofilia.
 5 principales 1. No afecta la farmacocinética de otros fármacos; sin embargo,
Interacciones algunos fármacos sí alteran sus concentraciones.
Farmacológicas 2. Concentraciones plasmáticas disminuidas con: carbamazepina,
primidona, fenobarbital, fenitoína, isoniazida.
3. Efecto anticonvulsivante antagonizado por: IMAO,
antidepresivos tricíclicos, antidepresivos relacionados con los
antidepresivos tricíclicos, ISRS,antipsicóticos, mefloquina.
4. Potenciación de efectos depresores centrales con: alcohol.
5. Riesgo de toxicidad aumentado por: ác. Valproico.

Valproato

Nivel de acción - Canales de Na

Mecanismos de - En dosis altas, aumenta la acción del GABA. Potencia el efecto

acción inhibidor postsináptico del GABA.
- Inhibe los canales de calcio

Efectos - Inhibe el disparo repetitivo, sostenido inducido por la

Farmacológicos despolarización de las neuronas corticales.
- En las neuronas del ganglio reducción de las corrientes de tipo T

Efectos - Epilepsias generalizadas idiopáticas (ausencias, mioclonías y crisis

terapéuticos GTC). También es eficaz en epilepsias parciales y generalizadas
criptogénicas o sintomáticas.

Indicaciones - Epilepsias: generalizadas primarias: convulsivas, no convulsivas o

ausencias y mioclónicas. Parciales con sintomatología elemental
(comprendidas las formas Bravais-Jacksonianas) o compleja.
Parciales secundariamente generalizadas. Formas mixtas y
epilepsias generalizadas secundarias (West y Lennox-Gastaut).
- Reservar la vía IV para situaciones urgentes o si no es posible la vía
oral.

Contraindicaciones - Hipersensibilidad al ácido valproico

- Hepatitis aguda o crónica o porfiria hepática.
- Trastornos del metabolismo de aminoácidos ramificados o del ciclo
de la urea

Precauciones - LES
- Insuficiencia hepática grave se debe evaluar el riesgo beneficio
antes de empezar tto
- No administrar a niñas y mujeres con capacidad de gestación
excepto que no se pueda utilizar otra alternativa terapéutica y se
cumplan las condiciones del plan de prevención de embarazos.

5 principales RAM 1. Somnolencia y confusión se presentan con dosis altas.

2. Encefalopatía reversible que evoluciona a estupor y coma; pero es
 rara
3. náuseas, vómitos y anorexia que mejoran tomando el fármaco con
alimentos.
4. En niños con politerapia puede provocar insuficiencia hepática
aguda
5. Puede reducir el recuento plaquetario y alterar la hemostasia

5 principales 1. Potencia efecto de: neurolépticos, IMAO, antidepresivos y

Interacciones benzodiazepinas.
Farmacológicas 2. Aumenta concentraciones plasmáticas de: fenobarbital, fenitoína
libre, primidona, carbamazepina, lamotrigina, zidovudina,
nimodipino, etosuximida.
3. Concentraciones séricas disminuidas por: fenitoína, fenobarbital,
carbamazepina, carbapenemes.
4. Concentraciones séricas aumentadas por: felbamato, cimetidina,
fluoxetina, eritromicina.
5. Disminuye el aclaramiento de: felbamato.

Gabapentina y pregabalina

Nivel de acción - Subunidad α2δ-1 del canal de Ca2 +

Mecanismos de - Reduce la liberación de los monoamino neurotransmisores y

acción aumenta el recambio de GABA en varias áreas cerebrales.

Efectos - Modulación de liberación de NT.

Farmacológicos - Regulación de la excitabilidad neuronal.

Efectos terapéuticos - Efectivas para las convulsiones de inicio focal, con y sin
progresión a convulsiones tónico-clónicas bilaterales, cuando
se usan además de otros ASD.
- Gabapentina: tratamiento del dolor neuropático asociado con la
neuralgia post herpética en adultos
- Pregabalina: terapia adjunta para adultos con convulsiones de
inicio focal

Indicaciones Gabapentina:
- En monoterapia o combinado, en crisis epilépticas parciales
con o sin generalización secundaria en ads. y niños >12 años.
Inicio, 900 mg/día en 3 dosis; mantenimiento, hasta 3.600
mg/día en 3 dosis.
- En niños ≥ 6 años en terapia combinada en crisis parciales con o sin
generalización secundaria. Dosis eficaz 25-35 mg/kg/día en 3 dosis.
Pregabalina:
- Convulsiones de inicio focal, también para fibromialgia, dolor
neuropático (neuropatía periférica diabética). DI: 50 mg/día y
aumenta en una semana a 300 mg/día.
 Contraindicaciones - Hipersensibilidad

Precauciones - Suspender el tratamiento gradualmente en insuficiencia renal,

crisis mixtas incluyendo ausencias.
- Valorar riesgo/beneficio en terapia prolongada en niños y
adolescentes

5 principales RAM 1. Somnolencia

2. Cefalea
3. Fatiga
4. Mareo
5. Ganancia de peso

5 principales 1. Biodisponibilidad disminuida (administrar 2 h después) por:

Interacciones antiácidos.
Farmacológicas 2. AUC aumentada con: morfina.
3. Lab: falsos + en la determinación semi-cuantitativa de las
proteínas totales en orina con los análisis de tiras reactivas.

Levetiracetam y brivaracetam

Nivel de acción - Proteína SV2A

Mecanismos de acción - No se conoce claramente pero está asociado a la unión del

levetiracetam a SV2A que podría afectar la excitabilidad
neuronal al modificar la liberación de glutamato y GABA.

Efectos - Reduce la liberación de Ca 2+ intraneuronal y se une a la

Farmacológicos proteína 2A de las vesículas sinápticas, involucrada en la
exocitosis de neurotransmisores.

Efectos terapéuticos - Inhibe las convulsiones tónico-clónicas focales y

secundariamente generalizadas en el modelo de inflamación
- PACIENTES QUE NO RESPONDEN A OTRO MEDICAMENTOS
→ CONVULSIONES REFRACTARIAS

Indicaciones - Monoterapia: tto. de crisis de inicio parcial con/sin

generalización secundaria en ads. y adolescentes de 16 años
de edad o mayores con un nuevo diagnóstico de epilepsia..
- - Terapia concomitante: tto. de crisis de inicio parcial con/sin
generalización secundaria en ads. y niños > 1 mes con
epilepsia; en crisis mioclónicas en ads. y niños > 12 años con
epilepsia mioclónica juvenil y crisis tónico-clónicas
generalizadas primarias en ads. y adolescentes > 12 años con
epilepsia generalizada idiopática.

Contraindicaciones - Hipersensibilidad al levetiracetam, a otros derivados de

pirrolidona
 Precauciones - Suspender el medicamento gradualmente en caso de intento,
pensamientos y comportamientos suicidas.
- No administrar comprimidos en lactantes
- Tiene riesgo de lesión renal aguda

5 principales RAM 1. Somnolencia

2. Astenia
3. Ataxia
4. Mareos
5. Cambios de comportamiento y humor

5 principales 1. Aumenta la concentración plasmática de: metotrexato, vigilar

Interacciones los niveles plasmáticos de metotrexato y levetiracetam.
Farmacológicas 2. Eficacia disminuida (vía oral) con: macrogol, no se debe tomar
macrogol por vía oral al menos durante una hora antes o una
hora después de tomar levetiracetam.

Topiramato

Nivel de acción - receptores AMPA

Mecanismos de - Acción inhibidora de los receptores del glutamato, sobre todo el

acción subtipo AMPA. Además, es inhibidor de la anhidrasa carbónica.

Efectos - Bloquea la acción potencial de propagación

Farmacológicos - Estabiliza las membranas neuronales
- Aumenta hiperpolarización de la membrana y umbral de la
convulsión
- disminuye disparo focal
- Disminuye neurotransmisión excitatoria rápida

Efectos - En monoterapia y en terapia asociada en epilepsias parciales .

terapéuticos También es eficaz en epilepsias generalizadas idiopáticas,
síndrome de Lennox-Gastaut.

Indicaciones - Monoterapia: ads. Y niños > 6 años con crisis epilépticas parciales
con o sin crisis generalizadas secundarias, y crisis tónico-clónicas
generalizadas primarias.

Contraindicaciones - Hipersensibilidad
- En la profilaxis de migraña durante el embarazo
- Mujeres en edad de riesgo que no estén usando un anticonceptivo
eficaz.

Precauciones - Suspender el tto en: insuficiencia renal y hepática

- Riesgo de oligohidrosis, especialmente en niños pequeños
expuestos a una temperatura ambiente elevada.
- Precaución en nefropatías, procesos respiratorios graves, status
epiléptico, diarrea, cirugías, dieta cetogénica o asociación con
 fármacos que inducen nefrolitiasis o acidosis.

5 principales RAM 1. Puede generar cuadros de depresión.

2. Pérdida de la memoria, dificultad para las palabras y lentitud al
hablar.
3. Puede causar parestesias distales.
4. Debido a su efecto inhibidor de la anhidrasa carbónica, puede
originar cálculos renales.
5. miopía grave, glaucoma de ángulo cerrado, acidosis, hipertermia y
anhidrosis.

5 principales 1. Aumenta concentraciones plasmáticas de: fenitoína (monitorizar),

Interacciones metformina, diltiazem, flunarizina.
Farmacológicas 2. AUC aumentada por: diltiazem.
3. Concentraciones plasmáticas disminuidas por: fenitoína y
carbamazepina.
4. No asociar a: alcohol, depresores del SNC.
5. Disminuye AUC de: digoxina (monitorizar), gliburida.

Epilepsia—> dos o mas convulsiones que estén separadas por un mínimo de 24 horas
Arritmia cardiaca y fiebre puede causar una epilepsia.
Averiguar que es el síndrome de Stevens-Johnson