Universidad Nacional Autónoma de Nicaragua

Facultad de Ciencias Medicas

Departamento de Ciencias Básicas Biomédicas
AINES
Colectivo docente farmacología i
2023
 introduccion
Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE), son uno
de los grupos de fármacos más prescritos a nivel
mundial.
Las drogas analgésicas antipiréticas antiinflamatorias no
esteroides (AINEs) son un grupo de agentes de estructura
química diferente que tienen como efecto primario inhibir la
síntesis de prostaglandinas, a través de la inhibición de la
enzima cicloxigenasa. Estas drogas comparten acciones
farmacológicas y efectos indeseables semejantes.
 a) Vasodilatación local
y aumento de la
permeabilidad capilar.

Acción b) Infiltración de
antiinflamatorio leucocitos y fagocitos.

C) Fenómenos
Mecanismo de acción proliferativos,
específico degenerativos y
fibrosis reactiva

Consecuencia directa
de la inhibición de la
Acción analgésica
síntesis de
prostaglandinas.
 Suprimen la elevación de
prostagladinas en el
Acción antipirética hipotálamo,
especialementela activada
por IL-1.

Mecanismo de acción
a) Inhibición de la cascada de
proteincinasas activadas por
mitógenos (MAPK).

Otros
b) Fosforilación oxidativa
mitocondrial, reduciendo la
forma de ATP. En el SNC
neuroprotección.
Efecto farmacológico
Efecto analgésico:

Los AINEs son leves a moderados analgésicos. El efecto analgésico

parece depender la inhibición de la síntesis de las prostaglandinas.
Las prostaglandinas parecen sensibilizar los receptores del dolor a
la estimulación mecánica o a otros mediadores químicos (ej:
bradiquinina, histamina).
Efecto farmacológico
Efectos antiinflamatorios:

Las prostaglandinas parecen mediar muchos efectos inflamatorios

y han mostrado producir directamente muchos de los síntomas y
signos de la inflamación, los efectos antiinflamatorios pueden
deberse en parte a la inhibición de la síntesis y liberación de estos
autacoides durante la inflamación
Efecto farmacológico
Efectos antipiréticos:

La aspirina y los agentes AINEs reducen la temperatura elevada,

mientras que la temperatura corporal normal es solo suavemente
afectada. La disminución de la temperatura generalmente se relaciona
por un incremento en la disipación causado por vasodilatación de vasos
sanguíneos superficiales y puede acompañarse de sudoración profusa.
Efecto farmacológico
Efectos como antiagregante plaquetario:

La aspirina y los demás agentes antiinflamatorios no esteroides

inhiben la agregación plaquetaria y prolongan el tiempo de sangría
debido a una inhibición de la síntesis de tromboxano A2 en las
plaquetas. En general, el agente de elección para este efecto es la
aspirina por ser inhibidor irreversible de la cicloxigenasa.
Efecto farmacológico
Efectos a nivel vascular:

Los AINEs inhiben la síntesis de prostaciclina (PGI2) PGE2 que

poseen propiedades vasodilatadoras, pudiendo de este modo
disminuir el efecto hipotensor de bloqueadores beta, inhibidores
de la enzima de conversión de angiotensina (IECA), diuréticos,
entre otros.
 LADME
LIBERACION
Como estas drogas son ácidos débiles no son ionizados en el
medio ácido de la mucosa gástrica, en este estado los AINEs
son lípidos solubles y difunden rápidamente dentro de las
células gástricas, donde el pH es muy alto y la droga se disocia;
de esta forma, el AINEs se convierte en un ión atrapado dentro
de las células gástricas. Esta alta concentración local
contribuye al efecto adverso gastrointestinal y
coadministrando antiácidos se retarda la absorción, pero la
misma cantidad de droga es absorbida
 LADME
ABSORCION
Todos los AINEs son absorbidos rápidamente y casi por
completo con la administración bucal. La absorción ocurre por
difusión pasiva en el estómago y en la zona superior del
intestino delgado.

La vía rectal no confiere ventajas, ya que la absorción es

errática e incompleta y de la misma forma por los mecanismos
sistémicos se producen los efectos secundarios. Por ello se
prefiere la vía oral.
 LADME
DISTRIBUCION
En el plasma los AINEs se combinan con albúmina en gran
proporción. Pero es una combinación fácilmente disociable
por lo que son frecuentes las interacciones.

Las uniones proteicas sirven como una reserva y sólo la droga

libre es activa, esto es, capaz de producir los efectos
terapéuticos o tóxicos y disponibles para el metabolismo o la
eliminación.
 LADME
DISTRIBUCION
Los AINEs se distribuyen de manera uniforme por todo
el organismo y en particular aquéllos que desarrollan
un proceso inflamatorio: probablemente a causa de sus
características ácidas.
Esta débil acidificación de las drogas afecta la
concentración diferencial en el plasma y los tejidos;
sólo las moléculas no ionizadas son liposolubles y
capaces de difundir a través de las membranas
biológicas.
Por lo tanto, sí hay una disminución del pH sérico,
aumenta la fracción del AINE no ionizada y el
movimiento de la droga desde el plasma hasta los
tejidos.
 LADME

METABOLISMO
Se metabolizan a nivel del hígado y se produce una
recirculación entero-hepática, esto contribuye a la
persistencia de los niveles sanguíneos terapéuticos.
LADME
 LADME
EXCRECION
Casi todas estas drogas se eliminan a nivel renal,
como metabolitos. Sin embargo, su
biotransformación es específica para cada
fármaco debido a su naturaleza química.
MECANISMO DE ACCION

Inhibición de la ciclo-oxigenasa (COX)

Es el mecanismo principal, evitando la producción de
prostaglandinas, que actúan como mediadores de la
inflamación a nivel periférico y central. Inhiben la
prostaglandina-sintetasa, afectando a la
transformación del ácido araquidónico en
prostaglandinas, prostaciclina y tromboxano.
MECANISMO DE ACCION
MECANISMO DE ACCION

COX-1.
Es una enzima constitutiva que se encuentra en la
mayoría de los tejidos. Se encarga de regular
procesos como la protección gástrica, agregación
plaquetaria, función renal y la homeostasis vascular.
Por tanto su inhibición puede provocar efectos
secundarios a estos niveles.
MECANISMO DE ACCION
MECANISMO DE ACCION

COX-2.
Esta enzima habitualmente no se detecta en los
tejidos y aparece de forma inducida en estados de
inflamación. Su expresión se inhibe por todos los
AINE y también por los corticoides. En estos casos, los
llamados AINE selectivos, al inhibir preferentemente
la COX-2, consiguen una acción antiinflamatoria sin
los efectos secundarios, especialmente gástricos, al
no inhibir la enzima COX-1.
MECANISMO DE ACCION
 Clasificacion de los aines
Según su estructura
química, los AINE se
clasifican en diversos
grupos, aunque su interés
se centra más en conocer
los que integran cada
grupo, por si se tiene que
cambiar de AINE, escoger
de un grupo diferente.
 Clasificacion de los aines

Una clasificación más práctica es

dividirlos según la vida media plasmática:
AINE de vida media corta si es menor de 6
horas y AINE de vida media larga si es
mayor de 6 horas.
Clasificacion de los aines

Los AINE de vida corta, tienen la ventaja de

que alcanzan niveles plasmáticos antes y en
ocasiones permiten reducir la dosis total del
fármaco. Los AINE de vida media larga son
más cómodos por ser suficiente en muchos de
ellos una dosis diaria
Clasificacion de los aines
 Resumen Ejecutivo de Efectos de los AINES.

Efecto Antipirético • Disminución de la temperatura corporal en estados febriles.

• Eficaces en dolores de intensidad leve a moderada:

• Dental
Efecto analgésico • Menstrual
• Inflamatoria

• Tratamiento especialmente en enfermedades músculo-esqueléticas:

• Artritis reumatoide
Efecto antiinflamatorio • Espondilitis
• Artrosis
 Reacciones Adversas comunes de los aines

Efecto Antiplaquetario • Evita la formación del tromboxano A2, en las plaquetas.

• Erosión y ulceras de la mucosa gástrica en especial la aspirina.

Efecto gastrointestinal
• Retención de sodio y agua, inhibiendo la reabsorción de cloro, lo que
puede general un edema. Puede ocasionar nefropatía
 Reacciones Adversas comunes de los aines
Hipersensibilidad: algunos pacientes son alérgicos
principalmente a la aspirina por ejemplo:

▪Rinitis vasomotora con rinorrea

▪Edema angioneurotico
▪Urticaria local o generalizada
▪Edema laríngeo
▪Shock
 Reacciones Adversas comunes de los aines

• Inhibición selectiva de COX-2, genera un efecto protrombotico, infarto

Efecto antiinflamatorio de miocardio e ictus, insuficiencia cardiaca e hipertensión.

Efecto sobre la función • Retención de sodio y agua, inhibiendo la reabsorción de cloro, lo que
puede general un edema. Puede ocasionar nefropatía
renal
 Ácido acetilsalicílico

Mecanismo de
ADME RAM
acción

El ácido acetilsalicílico acetila - Rápida absorción P.O - Efectos GI

covalentemente las subunidades
catalíticas de los dímeros de la COX-1
y de la COX-2, que inhiben
irreversiblemente la actividad de la
COX
- Se distribuyen a lo largo de la
mayoría de los tejidos
corporales y fluidos
- Metabolizado en hígado y
excretado en orina
- Gastritis, ulceración y hemorragia
- Nefropatía analgésica
- Efectos ototóxicos
 Usos clínicos e Interacciones
Usos clínicos Interacciones

o Inflamación o La administración concurrente de ácido

o Dolor de intensidad baja a moderada
o Fiebre
o Cardioprotección. El ácido acetilsalicílico reduce en
20-25% el riesgo de eventos vasculares graves en
pacientes de alto riesgo (p. ej., aquellos con infarto
de miocardio previo)
acetilsalicílico reduce las concentraciones de
indometacina, naproxeno, ketoprofeno y
fenoprofeno, al menos en parte por el
desplazamiento de las proteínas plasmáticas.
o Antagonismo de la natriuresis inducida por
espironolactona y el bloqueo del transporte activo
de penicilina desde el CSF hasta la sangre.
o Los antiácidos de hidróxido de aluminio y magnesio
pueden alcalinizar la orina suficiente para aumentar
la eliminación de ácido salicílico de forma muy
significativa y reducir las concentraciones del estado
seguro.
Contraindicaciones
• Pacientes con úlcera péptica • Riesgo de hemorragia gastrointestinal
o derrame cerebral hemorrágico
• Hemofilia o cualquier otro trastorno
hemorrágico • Pacientes que beben alcohol con
regularidad
• Alergia conocida a la aspirina
• Pacientes que se someten a un
• Alergia a cualquier AINE, como tratamiento dental o quirúrgico.
ibuprofeno
• HTA no controlada
• Problemas hepáticos
• Asma
• Problemas renales
 Paracetamol

Mecanismo de
ADME RAM
acción

El paracetamol tiene efectos analgésicos - Excelente biodisponibilidad. - Efectos GI

y antipiréticos similares a los del ácido
acetilsalicílico, pero sólo efectos - Se distribuye de manera - Fiebre medicamentosa.
antiinflamatorios débiles. Es un inhibidor uniforme en fluidos.
- Hepatotoxicidad por sobredosis (el más
de COX no selectivo, que actúa en el sitio - Metabolizado en hígado y peligroso).
de peróxido de la enzima. excretado en orina
- Reacciones alérgicas (erupciones).
 Usos clínicos e Interacciones
Usos clínicos Interacciones

• Dolor • El paracetamol puede alterar los valores

• Fiebre (cuando el ácido acetilsalicílico
está contraindicado).
de las determinaciones analíticas de
ácido úrico y glucosa. El paracetamol se
metaboliza intensamente en el hígado,
por lo que puede interaccionar con otros
medicamentos que utilicen las mismas
vías metabólicas o sean capaces de
actuar, inhibiendo o induciendo, tales
vías.
Contraindicaciones
• Hipersensibilidad a paracetamol.
• Hemofilia o cualquier otro trastorno
hemorrágico
• Problemas hepáticos
• Problemas renales
Diclofenaco

Mecanismo de
ADME RAM
acción

Inhibición de la síntesis de - Absorción rápida. - Efectos GI

prostaglandinas, por
inactivación reversible, de
la enzima ciclooxigenasa.
- Vida media corta. - Hipertensión e infarto de miocardio.
- Acumulación en líquido sinovial. - Reacciones de hipersensibilidad.
- Metabolizado en hígado y excretado - Raras veces, lesiones hepáticas graves.
en orina y bilis
 Usos clínicos e Interacciones
Usos clínicos Interacciones

• Tratamiento sintomático a largo plazo de • La administración concomitante de

la artritis reumatoide diclofenaco y agentes preparados a base
• Osteoartritis de litio o digoxina puede elevar el nivel
plasmático de éstos. Es posible que
• Espondilitis anquilosante diversos agentes antiinflamatorios no
• Dolor esteroideos inhiban el efecto de los
diuréticos.
• Dismenorrea primaria
• Migraña aguda
Contraindicaciones
• Insuficiencia cardiaca.
• Cardiopatía isquémica.
• Enfermedad arterial periférica.
• Enfermedad cerebrovascular.
• Niños.
• Madres lactantes.
• Mujeres embarazadas.
Ketorolaco

Mecanismo de
ADME RAM
acción

Su mecanismo de acción - Absorción rápida. - Somnolencia

es la inhibición de la
actividad de la - Vida media corta. - Mareo
ciclooxigenasa y por tanto - Acumulación en fluidos corporales. - Dolor de Cabeza
de la síntesis de las
prostaglandinas. - Metabolizado en hígado y excretado - Dolor GI, dispepsia, nauseas
en orina
- Dolor en el sitio de inyección.
 Usos clínicos e Interacciones
Usos clínicos Interacciones

• Dolor agudo P.O. • No se recomienda su uso concomitante

• Dolor agudo grave I.V. con: Otros aines, incluyendo ácido
acetilsalicílico: puede aumentar el riesgo de
• El ketorolaco tópico (oftálmico) está úlcera gastrointestinal y hemorragias.
aprobado para el tratamiento de la
conjuntivitis alérgica e inflamación ocular • Anticoagulantes: los aine pueden potenciar
posoperatoria. los efectos de los anticoagulantes, como los
dicumarínicos, sobre el tiempo de
• Riego durante la cirugía de reemplazo de sangrado.
la lente intraocular o cataratas para
mantener el tamaño de la pupila,
prevenir miosis y reducir el dolor
posoperatorio
Contraindicaciones
• Úlcera gastroduodenal activa
• Hemorragia digestiva reciente
• Antecedentes de úlcera gastroduodenal
• Hemorragia digestiva.
Ibuprofeno

Mecanismo de
ADME RAM
acción

Los derivados de ácido - Absorción rápida. - Erupciones

propiónico son
inhibidores no selectivos • Equilibrio lento con el espacio - Trombocitopenia
de la COX con acciones y sinovial-
- Dolor de Cabeza, mareos, visión borrosa.
efectos secundarios - Metabolizado en hígado y excretado
comunes a otros AINES. en orina - Retención de líquidos.
 Usos clínicos e Interacciones
Usos clínicos
• Se aprobó una formulación inyectable de
ibuprofeno para cerrar el ductus
arterioso persistente en bebés
prematuros.
• Dolor leve a moderado.
Interacciones
• El ibuprofeno no se debe utilizar en
asociación con otros antiinflamatorios no
esteroideos ni con paracetamol. Con
hipoglucemiantes orales o insulina, se
aumenta el efecto hipoglucemiante por lo
que puede ser necesario ajustar la dosis de
éstos.
Contraindicaciones
• Mujeres embarazadas
• Lactantes
• Niños menores de 2 años
• Hipersensibilidad al fármaco
 Naproxeno
Mecanismo de
acción
Inhibe la síntesis de prostaglandinas y
tromboxanos formados a partir del ácido
araquidónico, al bloquear la acción de la
enzima COX, disminuyendo de esta
manera los mediadores químicos de la
inflamación.
ADME
- Absorción completa.
- Gran unión a proteínas plasmáticas.
- Vida media de 9 a 25 horas.
- Metabolizado en hígado y excretado en
orina
RAM
- Ataques cardíacos
- Accidentes cerebrovasculares.
- Acidez estomacal, dolor abdominal,
estreñimiento, nauseas, diarrea.
- Somnolencia, cefalea, mareos.
 Usos clínicos e Interacciones
Usos clínicos
• Dolor leve a moderado.
• Fiebre
• Inflamación
• Dolor somático de origen musculo
esquelético, tendinitis y bursitis.
Interacciones
• No se recomienda la administración
concomitante de naproxeno y ácido
acetilsalicílico porque naproxeno es
desplazado de sus sitios de unión,
resultando en menores concentraciones
plasmáticas y menores niveles plasmáticos
máximos.
Contraindicaciones
• Contraindicado en pacientes que tienen
reacciones alérgicas a la prescripción.
También está contraindicado en pacientes en
quienes el ácido acetilsalicílico u otros
agentes analgésicos antiinflamatorios no
esteroideos inducen el síndrome de asma,
rinitis y pólipos nasales.
 Piroxicam

Mecanismo de
ADME RAM
acción

El piroxicam inhibe la activación de neutrófilos, - Absorción completa. - Reacciones cutáneas graves.

independientemente de su capacidad para inhibir
la COX; por tanto, incluyen la inhibición de la - Vida media en plasma, aprox.
proteoglucanasa y la colagenasa en el cartílago. 50 horas.
- Metabolizado en hígado y
excretado en orina y heces.
 Usos clínicos e Interacciones
Usos clínicos Interacciones

• Artritis reumatoide • Se han observado notables interacciones

entre el piroxicam y medicaciones
• Osteoartritis. antineoplásicas y mielosupresoras. La
administración simultánea de piroxicam y
anticoagulantes cumarínicos aumenta
ligeramente el tiempo de protrombina. Se
recomienda, por lo tanto, monitorizar la
coagulación de forma regular.
Contraindicaciones
• Hipersensibilidad al Piroxicam o algún otro
AINE, incluyendo ácido acetilsalicílico.
Individuos con síndrome de broncoespasmo,
pólipos nasales, rinitis, angioedema
precipitado por ácido acetilsalicílico u otro
antiinflamatorio no esteroideo. Enfermedad
ulcerosa acidopéptica gástrica y/o duodenal.
 Celecoxib

Mecanismo de
ADME RAM
acción

Inhibidor no competitivo de la enzima - Se desconoce la biodisponibilidad. - Reacciones cutáneas graves.

ciclooxigenasa-2 (COX-2) a diferencia de los
AINES convencionales que son inhibidores de la - Buena unión a proteínas plasmáticas.
COX-1 y COX-2. Estas enzimas catalizan la - Metabolizado en hígado.
conversión del ácido araquidónico a
prostaglandina H2 y a tromboxanos. - Excretado en orina y heces.
 Usos clínicos e Interacciones
Usos clínicos Interacciones

• Dolor agudo, tratamiento de : • La administración simultánea con litio,

fluconazol, furosemida, IECA, aspirina,
• Osteoartritis pueden generar diferentes tipos de
• AR interacciones medicamentosas. La
asociación con fenitoína, metotrexato,
• Espondilitis anquilosante warfarina, tolbutamida y gliburida no
• Amenorrea primaria mostró interacciones de importancia
clínica. Hipersensibilidad al fármaco.
Contraindicaciones
• Contraindicado en casos de:
• hipersensibilidad al celecoxib
• hipersensibilidad a otros AINE
• hipersensibilidad a las sulfonamidas
• insuficiencia hepática o renal grave
• durante el embarazo y la lactancia.
BIBLIOGRAFIA.

• Harvey, R. (2019). Farmacologia. Mexico D.F. Editorial

Lippincott Wolters Kluwer

• Brunton, Laurence L. (2018). Godman y Gilman Las Bases

Farmacolologicas de la terapéutica. Mexico D.F. Editorial
Mc Graw Hill.

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España. Editorial Elsevier Masson.
BIBLIOGRAFIA
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Barcelona, España.