Anexo de Sección X.

Farmacología de antineoplásicos y de
inmunosupresores
A.1. INHIBIDORES DE TIROSINCINASA
ACTUALIZACIÓN APARTADO
Se han añadido los inhibidores de tirosina kinasa de Bruton:
Se clasifican en función de:

• Su afinidad:
o Reversibles
o Irreversibles
• Su especificidad
o ITK específicos de HER-1 (EGFR)
o ITK específicos de ALK
o Inhibidores de tirosina kinasa de Bruton (BTK)
o ITK con actividad dual
o ITK Multidiana

Inhibidores de tirosina
kinasa de Bruton (BTK)
Fármacos
Inhiben a la BTK. La BTK es una molécula de señalización clave del
receptor de células B que cumple una función importante para la
supervivencia de las células B malignas. Los inhibidores de BTK bloquean
las señales que estimulan el crecimiento y la división incontrolada de las
células B malignas.
o IBRUTINIB
o Leucemia linfática crónica (LLC)
o Macroglobulinemia de Waldenström
o Linfoma de células del manto

o ACALABRUTINIB:
o LLC

o ZANUBRUTINIB
o LLC
o Macroglobulinemia de Waldenström
o Linfoma de la zona marginal

Toxicidad Toxicidad hematológica (anemia, trombopenia, neutropenia), diarrea, dolor

músculoesquelético, fatiga, infección de tracto respiratorio superior, hematoma,
náuseas, edema.
Toxicidad cardiovascular (especialmente con ibrutinib): fibrilación auricular,
hipertensión arterial, insuficiencia cardiaca. IMPORTANTE: Antes de iniciar
el tratamiento con ibrutinib, es necesario valorar detalladamente los
antecedentes clínicos y la función cardíaca del paciente, en especial en aquellos
con factores de riesgo para la aparición de patología cardíaca (Nota de seguridad
MUH(FV), 09/2022).
 I) TERAPIA CELULAR ADOPTIVA. CÉLULAS CAR - T

NUEVO APARTADO
Terapia celular La transferencia adoptiva de linfocitos T consiste en la administración de células T
adoptiva. modificadas genéticamente, células que a priori, provienen del propio paciente. Son
obtenidos por un procedimiento de leucoaféresis a partir de la sangre del paciente (terapia
Células CAR-T autóloga).
Estas células se modifican genéticamente, para que reproduzcan receptores especiales en su
superficie. Uno de esos receptores modificados son los llamados CAR (receptor de antígeno
quimérico).
Los receptores CAR son proteínas que permiten que los linfocitos T reconozcan un
antígeno específico en las células tumorales. Tras cultivar los linfocitos CAR-T en el
laboratorio y multiplicarlos, se introducen en el paciente en infusión para que se multipliquen
y dirigidos por su receptor modificado, reconozcan y destruyan las células cancerosas que
presentan el antígeno en sus superficies. Los fármacos ahora comercializados reconocen al
antígeno CD19.

Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S. Inmunología celular y molecular. 8ª edición. Barcelona: Elsevier España; 2015

Estructura de los Los receptores CAR están constituidos por:

receptores CAR
 Un dominio de reconocimiento de antígeno, constituido por un fragmento variable de
cadena única derivado de un anticuerpo monoclonal dirigido al antígeno seleccionado
(CD19).
Una región bisagra, zona de unión del dominio de reconocimiento al dominio
transmembrana.
Un dominio de señalización intracelular, compuesto por la cadena CD3 zeta,
fundamental para la señalización del receptor de células T
Se han diseñado una segunda generación de CARs, que presenta un dominio de señalización
coestimuladora derivado de CD28 o 4-1BB que potencian la función de la célula T

Tomada de Regueiro González, Martínez Naves, López Larrea, González Rodríguez, Corell Almuzara.
Inmunología. Biología y patología del sistema inmunitario. 5ª edición.

¿Qué es CD19? CD19 es una glicoproteína transmembrana que está implicada en el proceso de regulación de
la activación de las células B. Se expresa en todas las etapas de diferenciación de células B y
durante la transformación de la célula B en célula maligna, apareciendo en más del 95% de
las neoplasias de células B.
Los dos CART anti CD19 comercializados son:
o TISAGENLECLEUCEL
o Leucemia linfoblástica aguda de células B
o Linfoma B difuso de células grandes
o Linfoma folicular

o AXICABTAGÉN CILOLEUCEL:
o Linfoma B difuso de células grandes
o Linfoma B primario mediastínico de células grandes
Toxicidad Entre los efectos adversos más frecuentes se encuentran: síndrome de liberación de
citocinas (SLC), toxicidad neurológica (encefalopatía), hipogammaglobulinemia, anemia,
trombopenia, neutropenia y leucopenia e infecciones.
Es necesaria una estrecha monitorización de los principales problemas relacionados con la
seguridad de la infusión de CAR-T, como es el SLC o la toxicidad neurológica, ya que pueden
ser potencialmente mortales. El SLC es una respuesta sistémica como consecuencia de la
activación y proliferación de las células CAR-T, ocasionando fiebre alta y síndrome
pseudogripal. Con el objetivo de mitigar estos síntomas, se recomienda sumar a la terapia
CAR-T el tratamiento con tocilizumab, fármaco anti-interleucina 6 (anti-IL6).