INMUNIDAD EN MUCOSAS  Estrechas: en parte apical celular, son fuertes y están mediadas por

ocludinas y claudinas que están unidas al citoesqueleto formando un

Es una superficie que reviste cavidades internas del cuerpo y con función protectora frente a cinturón en la célula
microorganismos patógenos, compuesta por:  Adherentes: mediada por E cadherinas fijadas al citoesqueleto
 Desmosomas: mediada por cadherinas de tipo desmogleínas y
- Epitelio: con capa de moco Es a la vez permeable y protectora
- LP: tejido conectivo con presencia de leucocitos desmocolinas
- Submucosa: con glándulas, vasos, nervios
- Endotelio: reviste vasos sanguíneos Modulación de uniones entre enterocitos:
1) Relajada por CQ inflamatorias como IFN gamma y TNF alfa >
En contacto con antígenos inocuos (digestivo) y con la flora comensal. Una respuesta exagerada aumentan permeabilidad
a ellos desarrolla enfermedad. Ej. Celiaquía
2) No relajada por CQ no inflamatorias como TGF beta y IL10 >
Fx doble de mucosa: resistencia de pasaje celular
- Modulación de respuesta inmune: inducción de tolerancia local ante antígenos inocuos
- Generación de respuesta inmune: inducción de respuesta inmune ante patógenos
Epitelio: Propiedades del enterocito
- Estratificado: boca, nariz, esófago
- Simple: Intestino - Expresión de RRP y receptores de CQ: activación ante CQ secretadas
por otras células o censo del ambiente ante PAMPS o DAMPS
- Producción de CQ y QC ante infección u homeostáticamente
MUCOSA INTESTINAL: debe ser continua para ser buena barrera - Promueve reclutamiento de neutrófilos por producción de IL8
- Producción de péptidos antimicrobianos por las células de Paneth >
Está formada por: lisozima, lactoferrina, componentes del complemento, etc.
- Producen mucinas por las células de Goblet
- Bacterias comensales
- Capa de moco
- Epitelio simple: Mecanismos de evasión de patógenos:
o Enterocitos 1) Mucina: producidas por células de Goblet, son glicoproteínas complejas
o Células de Goblet/caliciformes: productoras de proteínas que de alto peso molecular formadoras de polímeros que generan viscosidad
forma el moco para atrapar al microorganismo. Tiene vida media corta que permite que
o Linfocitos intraepiteliales moco sea removido en el tiempo y glucocálix (moco y epitelio): formado
- Membrana basal por el moco e integrado en zona apical de la célula generando más
- Lámina propia (tejido conectivo) distancia aún entre epitelio y microorganismos y bloquea acceso del
o Linfocitos de LP patógeno a receptores epiteliales
o Plasmocitos 2) Proteínas antimicrobianas: Son actores químicos en secreción de moco:
péptidos antimicrobianos como defensinas y catelicidinas, lisozima,
lactoferrina
3) Mecanismos físicos: Uniones estrechas del epitelio o peristaltismo,
ENTEROCITOS movimiento ciliar o descamación que mueve moco al exterior
4) Flora normal: compite por nutrientes, sustancias antimicrobianas…
Uniones:
 5) Anticuerpos: IgA secretoria mantiene bacteria en moco opsonizándolas,
neutralizando toxinas y receptores virales o bacterianos, no induce
inflamación porque no activa complemento, es resistente a proteasas
porque es dimérica
Todas estas características ayudan a atrapar microorganismos que serán
susceptibles a péptidos antimicrobianos para su destrucción o posteriormente
removidos junto al moco hacia el exterior por movimientos peristálticos o
ciliares según el tracto
- Dificultan acceso del patógeno a célula epitelial
- Barrer patógeno al exterior
- Bloquear receptores expresados por patógenos
ORGANIZACIÓN DEL SISTEMA INMUNE EN LAS MUCOSAS
El 80% de los linfocitos está en las mucosas y ahí hace + inmunoglobulinas
El sistema inmune en mucosa se divide en:
- Sitio inductor: son OLS donde los LT y LB se activan por presencia de
antígenos en mucosa > MALT, ganglios mesentéricos, apéndice,
folículos aislados
- Sitio efector: zona donde ingreso antígeno y serán reclutadas células
efectoras: LT efectores y de memoria y plasmoblastos
MALT: tejido linfoide asociado a mucosas
Es un conjunto de tejidos linfoides organizados en contacto con las mucosas
donde se activan los linfocitos B y T ante antígenos que ingresen por ella. Son
OLS distintos de los ganglios linfáticos.
- GALT: gastrointestinal > Placas de Peyer y apéndice
- BALT: árbol bronquial
- NALT: nasofaringe > amígdalas y adenoides
- Asociados a la mama
- Asociados a glándulas salivares y lagrimales
- Asociados a órganos genitourinarios
- Asociados a oído interno
Tráfico linfocitario en sistema inmune asociado a mucosas:
Antígeno ingresa por superficie del epitelio > al sitio inductor de las mucosas > activarán LT/LB
usualmente > activadas ingresan a linfa para volcarse en sangre por conducto torácico > retornar
al sitio efector por homing (en misma zona donde está el sitio inductor)
SISTEMA INMUNE DE MUCOSA GASTROINTESTINAL
Sitios inductivos de mucosa gastrointestinal:
- GALT:
o Placas de Peyer > SOLO EN INTESTINO DELGADO
o Folículos linfoides aislados en LP > EN TODO INTESTINO
o Apéndice
- Ganglios mesentéricos
Los linfocitos en el intestino pueden encontrarse en:
- Tejidos linfoides organizados: GALT, placas de Peyer/folículos aislados. Es el
sitio inductor de la respuesta inmune
- En tejido mucoso: dispersos en LP y epitelio. Es el sitio efector donde se
efectúa la respuesta inmune
¿Qué linfocitos encontramos en la mucosa intestinal?
- LT y LB vírgenes
- LT efectores
- LT de memoria
- Plasmocitos
- Células linfoides innatas (ILCs)
GANGLIOS MESENTÉRICOS Y PLACAS DE PEYER
- Ganglio mesentérico: es igual a los ganglios linfáticos comunes >
cápsula, seno subcapsular, vía aferente linfática donde ingresan
antígenos, VEH para ingreso de LT/LB naive, folículo B, centro
germinal, zona T, vía eferente linfática
- Placas de Peyer: similar al ganglio linfático pero ACAPSULAR, y SIN
VIA AFERENTE INFÁTICA, con células M para ingreso de antígenos,
posee DOMO SUBEPITELIAL con CD entre folículos B y epitelio, el
epitelio en contacto con Placa de Peyer y los folículos linfoides aislados
se denomina FAE: epitelio asociado a folículo con células M para que el
antígeno ingrese desde luz intestinal hasta sitio inductor del GALT
Células M
Están en el epitelio asociado a folículo (FAE), en Placas de Peyer o en FLA. Son
células epiteliales especializadas en traslocación/transporte transepitelial desde
luz a LP del antígeno. Tiene desventaja porque es una puerta de entrada para
patógenos a pesar de tener mayor acceso a ellos para destruirlos.
- Muy endocíticos:
- Poca degradación > antígeno entra intacto para ser reconocido por CPA
- Poca glucocálix > más contacto con antígeno
- Sin receptor de IgA: sin estos la IgA no llega de LP a luz intestinal > más
contacto con antígeno
- Invaginación en MP: más contacto con células del sistema inmune
ACTIVACIÓN Y TRÁFICO DE LT y LB
1) Antígeno ingresa por superficie del epitelio:
a. Por células M epiteliales en Placas de Peyer o FLA > vía MÁS
IMPORTANTE
b. Por proyecciones a la luz de CD en proximidades del epitelio
c. Por pasaje paracelular o transcelular
2) Antígeno llega al sitio inductor de la mucosa:
a. Placas de Peyer - GALT
b. Folículos linfoides aislados - GALT
c. Apéndice - GALT
d. Ganglios mesentéricos
3) Antígeno activará LT/LB (LB puede reconocer antígeno puro) vírgenes
en esos sitios inductivos, expresarán a4B7 y CCR9
4) LT puede diferenciarse en diferentes perfiles efectores: CD4 TH1, Th2,
TH17, CD8
5) Activadas ingresan a linfa para volcarse en sangre por conducto torácico
y retornar al sitio efector (LP y epitelio mucoso) por homing (en misma
zona donde está el sitio inductor)
Homing de LT activado al sitio efector
El homing a la LP sucede por expresión de a4B7 y CCR9 en la activación
linfocitaria, cuyos ligandos están ubicados en endotelio que irriga la LP, serán
MadCam 1 y CCL25 > así los LT efectores sabrán a que sitio efector
extravasarse.
La expresión de a4B7 y CCR9 es debido al ácido retinoico producido por las CD
que convierten vitamina A en ácido gracias a la enzima RALDH inducida por
TSLP (producido por epitelio).
En principio la integrina a4B7 es de baja afinidad hasta que LT reconoce a
CCL25 en endotelio por CCR9, así se convierte en un receptor de alta afinidad y
puede reconocer a MadCam1 en el endotelio.
Una vez que la integrina a4B7 se une a MadCam 1 se realiza la adherencia
estable con la respectiva diapédesis hacia la zona donde hay mayor cantidad de
CCL25. El CCL25 es producido por las células epiteliales de la mucosa
intestinal, pero se pega a los GAGs del endotelio cercano.
Una vez allí en sitio efector, los LT se van a diferenciar en LT efectores de la
lámina propia y linfocitos T intraepiteliales. Estos linfocitos T intraepiteliales
expresan aEB7, lo cual le permite estar entre los enterocitos.
Células dendríticas en sitio inductor
Las CD derivadas de mucosa intestinal expresan acido retinoico que luego es
percibido por LT en activación, así expresa CCRR9 y a4B7 > interacción con
CCL25 y MadCam 1 en endotelio de mucosa intestinal. Así vuelven al intestino
delgado post activación en homing.
ACTIVACION DE LB NAIVE
- Ingreso de antígeno a Placa de Peyer
- Captación de LB
- Activación clásica por endocitosis
- Presentación a LT CD4 folicular helper
- Señal del CD4 para formar centro germinal
- Diferenciación a LB de memoria o plasmoblastos
- Plasmoblastos emigran vía linfa y por conducto torácico ingresa a sangre
- De sangre retorna a LP de la zona (sitio efector) para producir
anticuerpos
Transporte de IgA en epitelio
 1) Una vez que plasmocito se asienta en LP comienza a secretar IgA
dimérica (2 IgA unidas por péptido J) en zona efectora.
2) Esta IgA se une en receptor Poli Ig en zona basal de MP epitelial.
3) Se endocita, y se transporte a luz intestinal con una parte del receptor Ig:
componente secretorio. Le da resistencia ante la actividad proteolítica en
la luz intestinal
En mucosa intestinal suele haber células que contribuyen a la función de la
barrera epitelial
- LT activados (de memoria y efectores)
- Plasmocitos secretores de IgA
- Células linfoides innatas de tipo 3: productora de IL17 e IL22
Linfocitos intraepiteliales:
- 80% son LT CD8 con TCR alfa/beta o gamma/delta
- Correceptor CD8 clásico heterodímero alfa/beta o dos cadenas alfa
- Primera línea de defensa intestinal por estar en contacto con luz
- Actividad citotóxica > reconoce células epiteliales estresadas o
infectadas y generar apoptosis > MODULACION DE
RENOVACIÓN EPITELIAL
- Secreción CQ
- Regulación de tolerancia local ante antígenos inocuos
- Son móviles a lo largo del epitelio > VIGILANCIA
FLORA COMENSAL
Protección:
- Inhibe crecimiento de patógenos por competición de nutrientes
- Secretan sustancias antimicrobianas
- Estimula sistema inmune fortaleciendo barrera natural
- Metabolizan antígenos dietarios que nosotros NO podemos metabolizar
- Producción de vitamina K
- Absorción de iones
No induce respuesta inflamatoria exacerbada:
- No alcanzan MP basolateral
- Favorecen respuesta tolerogénica induciendo TSLP, PGE2, etc. en
equilibrio con respuesta inflamatoria
- Regulan expresión de proteínas inhibitorias de vías transduccionales de
los tLRs
- Inhibición de transcripción de genes proinflamatorias regulados por NF-
kB en células del sistema inmune
Switch de isotipo a IgA
La activación de linfocitos B en sitios inductivos de mucosa intestinal sucede
por:
- Inducción por TGF beta producida por CD, tanto en B2 como B1
B2: Los plasmoblastos activados en mucosa intestinal o cualquier mucosa hacen
switch de isotipo a IgA gracias a factor TGF beta producido por CD en
momento de activación
B1: Son T independientes. También producen IgA porque reciben señales
producidas por CD: BAFF, APRIL, TGF beta > así se diferencian a
plasmoblastos secretores de IgA
Tanto ILC3 y TH17 producen IL17 e IL22
- IL17:
o induce expresión de receptor poli g en células epiteliales: IgA
secretoria a luz intestinal
o Promueve integridad de barrera epitelial > fortalece uniones
estrechas
- IL17 y IL22:
o Estimulan producción de péptidos antimicrobianos (defensinas,
catelicidinas, etc.), mucinas (moco) e IL8 por células epiteliales
LT REGULADORAS
En condiciones homeostáticas, en LP, hay LT reguladoras que generan un
balance entre la respuesta reguladora y respuesta efectora. El balance es
promovido por productos bacterianos de la flora comensal, ya que inducen tanto Hay activación de células epiteliales para producir inflamación,
la producción de IgA y CQ como de TSLP, PGE2, TGF beta. consecuentemente aumentaran los perfiles inflamatorios celulares efectores

- La IgA, IL22, IL17 (LB y LT TH17) controlan a la flora comensal, pero

también previene a bacterias patogénicas
- TSLP, PGE2, TGF beta: inhiben maduración de CD > la CD inmadura
con baja expresión de moléculas co estimuladoras induce la
diferenciación de LT CD4 Treg
- Los LT reguladores contrarrestan efectos inflamatorios contra las
bacterias.

ICL3
Las células linfoides innatas de tipo 3 producen IL17, IL22 y GM-CSF.
Participan en homeostasis intestinal y en respuesta inmune contra hongos y
bacterias extracelulares. Son activadas por IL23 de las CD activadas ante
bacterias de microbiota o no

- IL17:
o induce expresión de receptor poli g en células epiteliales
o Promueve integridad de barrera epitelial > fortalece uniones
estrechas
- IL17 y IL22:
o Estimulan producción de péptidos antimicrobianos (defensinas,
catelicidinas, etc.), mucinas (moco) e IL8 por células epiteliales

REGULACION DE PROPIA MUCOSA Y EPITELIO

 En condiciones homeostáticas

El epitelio secreta sustancias en homeostasis para no responder a antígenos

inocuos como los dietarios o la flora comensal, tales como:

- TSLP
- TGF beta
- PGE2: producido por estroma (LP)
- IL10: producida por macrófagos de LP
 Ante infección
 VACUNAS
La mayor parte de las vacunas dan protección por inducción de respuesta
humoral, la cual protege ante:
- Toxinas
- Bacterias capsuladas
- Algunos virus
La protección se correlaciona tanto con los niveles de anticuerpos como la
afinidad de estos
Hay importancia en el sitio anatómico donde se provee la protección:
- Mucosas: vacuna oral, fomentará producción de IgA secretoria
- Sistémica: vacuna parenteral, fomenta producción de Inmunoglobulinas
Anticuerpos dan protección neutralizando toxinas, induciendo fagocitosis o
destrucción de microorganismos infectantes antes de ocasionar patología
La inmunidad frente a un antígeno puede ser lograda de forma:
NATURAL: por infección
PASIVA:
 Transferencia de anticuerpos vía IV o Intramuscular: Es una protección
temporaria de 1 mes por vida media de inmunoglobulinas, un ejemplo es
la transferencia de anticuerpos de mamá a bebé en lactancia o vía
placentaria
Gammaglobulina estándar: para terapia de reemplazo mensual, se obtiene de un
pool de donantes, y se juntan anticuerpos para las enfermedades prevalentes en
la población.
Gammaglobulina hiperinmune: título adecuado de cobertura ante cierto
microorganismo, es para individuos vacunados o que hayan tenido la
enfermedad que genera estos anticuerpos. Ej.: Igs hiperinmunes anti-toxoide
tetánico, antirrábico, HBV en recién nacidos
ACTIVA:
 Por administración de antígenos > VACUNACIÓN.
Pretende generar respuesta primaria ante el microorganismo del que me quiero
cuidar. Se producirán anticuerpos, células T y B de memoria específicas para el
microorganismo.
Así, ante una reexposición, se generará una respuesta inmune secundaria >
rápida y eficiente debido a la amplificación de la respuesta inmune por la
clonación de células T y B en la respuesta inmune primaria generada. Estos
quedan en el cuerpo y ante reexposición proliferarán acelerando acción.
VACUNACIÓN: es la inoculación de un individuo con microorganismos
atenuados o inactivos, o con antígenos (partes) de él, con el objeto de
despertar una respuesta inmune primaria que confiera protección con una
respuesta secundaria frente a un reencuentro con el patógeno en cuestión.
Tipos de respuesta inmune inducida según microorganismo inoculado:
- Respuesta inmune humoral: ante inoculación de microorganismos
extracelulares con fase en sangre para patogénesis
- Respuesta con producción de IgA secretoria neutralizante:
microorganismos que entran por mucosas
- Respuesta celular y humoral: ante inoculación de microorganismos
intracelulares
VACUNA ATENUADA:
- Respuesta parecida a la infección real debido al microorganismo
atenuado
- Induce respuesta humoral y celular
- Buena inmunogenicidad: menor cantidad de dosis: porque activa
fácilmente el sistema inmune
- Contraindicadas en individuos inmunocomprometidos
VACUNA INACTIVADA:
 - Induce respuesta inmune de baja intensidad y duración que vacunas Ejemplos de vacuna con componentes modificados: Vacuna
atenuadas
antitetánica o diftérica
- Poca inmunogenicidad: mayor cantidad de dosis para buena protección
- No hay riesgos para individuos inmunocomprometidos Es una vacuna con componentes modificados, en este caso un toxoide > toxina
atenuada que conserva inmunogenicidad, pero no toxicidad
Deben ser:
Previene el tétanos > enfermedad neurológica severa ocasionada por Clostridium
- Seguras
tetani productora de la neurotoxina Tetanospasmina
- Estables
- Económicas Genera anticuerpos sistémicos neutralizantes de la neurotoxina. Así se evita la
- Alta tasa de respuesta unión a células blanco hasta activar respuesta del patógeno
- Prevenir enfermedad o infección o secuelas
- Protección duradera con bajo número de inmunizaciones Vacunación cada 10 años
- Prevenir transmisión
Se recomienda vacunarse con ambas al mismo tiempo (difteria y tétanos)

VACUNAS ATENUADAS: Vacuna antipoliomielítica

Ejemplos de vacuna con antígenos purificados: Vacuna
SABIN, vacuna oral: polisacárida anti pneumocóccica
- Administración oral Vacuna contra el neumococo, una bacteria capsular con distintos serotipos (90)
- Hecha con virus vivo atenuado de tipo I y III y propiedad anti fagocítica.
- Genera inmunidad en mucosa porque el virus se replica en orofaringe e
intestino con producción de IgA secretoria Como la cápsula es de azúcar (no proteica), sus antígenos son reconocidos por
- Se elimina por heces y es infecciosa para el entorno > inmunidad de B1 y BZM y no por B2 ya que al no ser proteica no se genera colaboración TB >
rebaño/barrera epidemiológica esto genera una respuesta inmune NO específica de anticuerpos ya que solo se
- CONTRAINDICADA EN INDIVIDUOS producen anticuerpos poli reactivos y de baja afinidad (IgM e IgG)
INMUNOCOMPROMETIDOS, EMBARAZADAS O
CONVIVIENTES DE INMUNOCOMPROMETIDOS La vacuna polisacárida es 23 valente = 23 serotipos de neumococo
SALK, vacuna parenteral: - NO se administra en menores de 2 años > por poca maduración de B1 y
BZM
- Administración intramuscular
- Hecha con los 3 polio virus inactivados
- Genera inmunidad sistémica por anticuerpos circulantes y previene Entonces, se usa una estrategia para inducción de respuesta T dependiente (B2)
infección del SNC ante antígenos polisacáridos de cápsula del neumococo
- Genera inmunización individual, no es una barrera epidemiológica
¿Cómo? Vacuna conjugada: polisacárido unido a Carrier proteico > B2 reconoce
así al polisacárido > endocita > presenta > señal de colaboración TB (TFH) >
activación. Esta vacuna se da en niños menores de 2 años y mayores de 65 años.
En mayores de 65 años se da la vacuna conjugada que es más eficaz y luego la Vacuna contra HPV: se clona un “x” gen de interés como el L1 en otros virus
polisacárida vectores denominados VLP: adenovirus, canary pox, vaccinia, etc.).

Se recomienda vacunar a los 11 años en ambos sexos

Vacunas conjugadas:
Azúcar + Carrier proteico > B2 endocita antígeno conjugado > presentación a VENTAJAS DESVENTAJAS
TFH > señal de activación = colaboración TB
- Fácil producción - Poco inmunogénica
Vacunas conjugadas incluidas en el calendario nacional de vacunación: - Estables - Genera respuesta humoral
- Infecta células humanas sin - Modificación post
- Vacuna conjugada anti Haemophilus influenza B replicación posterior (debido a la traduccional
- Vacuna conjugada anti pneumocóccica manipulación del vector viral) - Limitada cantidad de
- Vacuna conjugada anti meningocócica - Mejor presentación antigénica antígenos metidos en vector
- Genera inmunidad celular viral
Los PSC (polisacáridos capsulares) son conjugados al toxoide tetánico al
toxoide diftérico que funciona como carriers

Se administra ADYUVANTES junto al antígeno en la vacuna para potenciar la

Vacuna contra Bordetella Pertussis
Bordetella pertussis es responsable de la tos ferina/convulsa. Es una enfermedad
contagiosa de las vías respiratorias con complicaciones como respiratorio,
cardiológico o neurológico. No se elimina ni erradica.
respuesta inmune ya que cuando más pura sea la vacuna, menos epítopos
antigénicos tendrá, entonces menos inmunogénica será. Los adyuvantes más
usuales son las SALES DE ALUMINIO.

El grupo de mayor riesgo son los lactantes menores de 2 meses. VACUNAS INACTIVADAS
Vacuna antigripal

Vacunas de ingeniería genética
Vacuna contra Hepatitis B: se clona un “x” gen de interés como el que
expresa antígenos de superficie. Se toma el gen, se introduce y clona en
levaduras a través de un plásmido, se sintetiza la proteína interesada, y se
purifica para su agregado en vacuna. Con sales de aluminio como adyuvante
Es altamente efectiva, con protección del 95%
- Tiene 3 cepas de virus de gripe influenza: 2 del tipo A y 1 del tipo B.
Están fraccionados, inactivados y purificados
- Debido a alta tasa de variabilidad antigénica y declinación de anticuerpos
en el tiempo > se renueva la vacuna por año incluyendo las nuevas cepas
circulantes
- Brinda protección con título de anticuerpos anti-hemaglutinina y
neuraminidasa
Vacuna anti-hepatitis A
Es una vacuna con virus inactivado que permite 5 años de anticuerpos post
vacunación
Vacuna BCG
Es una vacuna bacteriana atenuada contra la tuberculosis producida por al M.
tuberculosis
La vacuna se produce por una cepa atenuada derivada de M. bovis
NO induce producción de anticuerpos neutralizantes, pero sí una respuesta
celular T CD4 productoras de IFN gamma (TH1) y activación de LT CD8
Brinda protección ante formas invasivas sistémicas del primer año de vida, no en
adultos.
La inmunidad dura 10 años
No se aplica a individuos inmunocomprometidos
Hay vacunas que son débilmente inmunogénicas:
- Vacunas acelulares
- Vacunas recombinantes
- Vacunas con toxoides
- Vacunas conjugadas
Por ello, se las administra con ADYUVANTES, sustancias que potencian la
respuesta inmune al antígeno coadministrado
- Adyuvante universal: sales de aluminio
- Adyuvante nuevo: monofosforil lípido A > derivado NO toxico del LPS
Función:
- MODULAR DISTRIBUCIÓN DEL ANTIGENO:
o Mejor internalización del antígeno por CPA
o Aumenta vida media del antígeno en sitio de inyección
o Transformar antígeno en multivalente para potenciar activación B
- POTENCIAR LA ACTIVACION DE RESPUESTA ADAPTATIVA:
o Estimular reclutamiento de CD al sitio de inyección
o Estimular maduración de CD aumentando capacidad
presentadora o secretora de CQ
o Activar LB
¿Por qué las vacunas inactivadas requieren de adyuvantes y
las atenuadas no?
Las vacunas atenuadas no requieren adyuvantes puesto que ya contienen
adyuvantes endógenos como los PAMPS del propio microorganismo > ARN,
LPS, peptidoglicano, ADN, etc.
Vacunas seguras
- Estudios exigentes
VACUNAS COVID 19
Las vacunas desarrolladas para inmunizar ANTE Covid 19 son de 3 tipos
Basadas en ARNm: se busca el gen que lee para la proteína S de la
superficie/envoltura de capa lipídica y se obtiene un ARNm con el código de esa
proteína que posteriormente se usará para inocular
- Pfizer
- Moderna
 - BioNTech

Basadas en vectores adenovirales: se usa un vector viral sin capacidad Se clasifican en:
replicativa al que se le da el gen de la proteína S que usará la maquinaria de
síntesis de proteínas para producir esta - Inmunodeficiencias de la RI innata:
o Deficiencia de fagocitos
- Sputnik o Deficiencia del complemento
- Oxford/AstraZeneca - Inmunodeficiencia de RI adaptativa:
- J&J o INMUNODEFICIENCIA PREDOMINANTE DE
- Cansino ANTICUERPOS (70%)
o Inmunodeficiencias combinadas
Vacunas inactivadas: se inactiva el covid 19 con la proteína S intacta y se usan o Otros síndromes de inmunodeficiencias BIEN definidos
sales de aluminio como adyuvantes. Una vez dentro, las CPA endocitan y
- Inmunodeficiencia por susceptibilidad a infección particular > infección
presentan el antígeno y se genera la inmunidad
por microorganismos
- Sinopharm
- Sinovac
INMUNODEFICIENCIAS DE LA RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA

- Inmunodeficiencias predominantes/ basadas en anticuerpos

INMUNODEFICIENCIAS - Inmunodeficiencias combinadas
- Síndromes de inmunodeficiencias bien definidas
Las inmunodeficiencias comprenden estados patológicos del organismo con
disminución funcional del sistema inmune

PRIMARIAS (IDP): 1) Inmunodeficiencias predominantes de anticuerpos: Son 7

- Agammaglobulinemia ligada al sexo (Btk)
- Son alteraciones genéticas monogénicas, - Agammaglobulinemia autosómica recesiva
- CONGÉNITA - Síndrome de Hiper IgM
- Baja frecuencia - Inmunodeficiencia común variable
- Comprometen la inmunidad mediada por LB - Deficiencias de subclases de IgG
- Alta incidencia de procesos infecciones durante la enfermedad - Deficiencia de IgA
- Alta incidencia de enfermedades autoinmunes y neoplásicas durante la - Hipogammaglobulinemia de la infancia
enfermedad
- Suele manifestarse antes de los 5 años de vida
- La mayoría ligada al cromosoma X > hombre enferma, mujer portadora
- Incidencia hombre/mujer 2/1 AGAMMAGLOBULINEMIA LIGADA AL SEXO

También denominada enfermedad de Bruton se caracteriza por una mutación

Su tratamiento consiste en trasplante de MO o dar gammaglobulinas monogénica en el gen BTK encargado de transducir señales de SOBREVIDA
del PRE BCR al LIC del LB. Al no tener el gen BTK, no hay señal de sobrevida,
lo que lleva al NO paso de estado PRO-B a PRE-B con la consecuente
APOPTOSIS del LB y la baja de la población linfocitaria B.
Produce infecciones recurrentes como neumonía, cistitis, bronquitis etc.
Produce MENINGITIS por enterovirus > BTK activa factor de transcripción NF
kB > sin BTK no se activa NF kB relacionado con TOLL 8 entonces no hay
inmunidad ante VIRUS ARNsc (enterovirus)
Diagnóstico: los síntomas surgen luego de los 9 a 12 meses de vida cuando
merman los anticuerpos recibidos por lactancia materna. Método de diagnóstico
igual al de agammaglobulinemia autosómica recesiva
AGAMMAGLOBULINEMIA AUTOSÓMICA RECESIVA
Es indistinguible de la enfermedad de Bruton, pero con mutación en 4 genes:
- Cadena pesada mu > IgM
- Heterodímero Iga/Igb > transducción de señal del BCR
- Cadena liviana (L) sustituta lamba5 > integradora del PRE-BCR
- BLNK > proteína en relación con señalización del BCR
La mutacion genera falla en BCR que provocará una falta de señalización,
llevará a apoptosis de LB y baja en la población LB
Diagnóstico:
- Ausencia de IgG en proteinograma electroforético (inicial)
- Bajo nivel de LB en citometría de flujo (complementario)
SINDROME DE HIPER IgM
Sintomatología igual a enfermedad de Bruton + infecciones por
inmunodeficiencia celular debido a baja activación de LT CD8
Hay mutacion en varios genes:
- CD40L: ligado al X
- CD40: autosómica
- AID: autosómica > enzima expresada en LB en centro germinal post
activación a través de CD40. Es la enzima que inicia el switch de isotipo
y la hipermutación somática
La mutación génica provoca una baja en todas las inmunoglobulinas excepto la
IgM, esta estará normal o aumentada ya que su producción no necesita switch de
isotipo (AID), ni colaboración TB (CD40 y CD40L).
Así, habrá número normal de LB pero con más IgM
Diagnóstico: en 1er año de vida debido a la lactancia
Tratamiento: dar gammaglobulinas
INMUNODEFICIENCIA COMÚN VARIABLE
Es un tipo de hipogammaglobulinemia de 2 tipos que siempre incluye IgG. A
pesar de ello, el número de LB es normal, aunque hay hipertrofia del tejido
linfoide y baja total de inmunoglobulinas. Como hay falta de inmunoglobulinas
específicas, es difícil montar respuestas inmunes de anticuerpos.
Hay mutación en gen:
- ICOS > Co-estimulación de LT, es inducido por CD28
- CD19 > correceptor B, disminuye umbral de activación B ante antígenos
opsonizados por C3b
2) Inmunodeficiencias combinadas
Se denomina inmunodeficiencia combinada severa por compromiso de respuesta
inmune celular y humoral
Se pueden dividir en dos:
 - Típicas: agammaglobulinemia absoluta con linfopenia
- Atípicas: hay grados de compromiso en respuesta inmune celular y
humoral, PERO linfocitos normales y grado variable de
agammaglobulinemia
Puede haber 3 formas posibles:
- LT ausente o bajo
- LB ausente o no funcional
- NK ausente o presente
Sintomatología: diarrea malaabsortiva y candidiasis
Tratamiento: trasplante de MO y dar gammaglobulinas
Diagnóstico:
- In vivo: reacción intradérmica con tuberculina o candidina
- In vitro: cultivo de linfocitos
Hay mutacion en varios genes, 9 en total:
- Cadena gamma común: es la más frecuente. Comprende una mutacion en
la cadena común que tienen varios receptores de CQ tales como IL2
(expansión clonal TH1), IL4(LB a IgE), IL7, IL9 (Act. Mastocitos), IL15
(Act. NK), IL21 (colaboración TB 1ra señal y feedback + de TH17)
- JAK3: forma la tirosina quinasa ligada a la cadena común gamma,
transductor de señales
- ADA: forma enzima involucrada en catabolismo de purinas: los desechos
son tóxicos para los Linfocitos
- Cadena alfa de receptor de IL7: linfopenia T
- Artemis: ausencia de LB y LT por falla en nucleasa que favorece
recombinación Vd-J
- RAG 1 y 2: ausencia de LB y LT por falla en recombinación Vd-J en
ontogenia B y T
- CMH II: LT normales con CD4 bajo, pero no ausente debido a defecto
en selección tímica positiva por NO CMH II
- Cadena alfa de RIL 2 > no hay formación de CD25 entonces no hay
receptor para IL2
- Cadenas gamma o épsilon de CD3
3) Otros síndromes de inmunodeficiencias BIEN definidos
Son 3:
Síndrome de Di George: provocado por la deleción del brazo largo en
cromosoma 22 que afecta a varios genes, esto genera hipoplasia o aplasia del
timo y paratiroides > deficiencia en respuesta de linfocitos T pero puede tener o
no compromiso inmune
IPEX: síndrome de inmunodeficiencia poli endocrinopatía, enteropatía ligada al
X. Hay mutación en factor de transcripción FOXP3 > falla en linfocitos T
reguladores. Provoca enfermedades autoinmunes como diabetes, eccemas,
diarrea, hipotiroidismo, hepatitis, nefritis anemia hemolítica
ALPS: síndrome linfoproliferativo autoinmune. No hay CD8 ni NK por
mutacion en Fas, FasL, caspasa 8 o caspasa 10. Produce linfoadenopatías
benignas y hepatoesplenomegalia.
INMUNODEFICIENCIAS DE LA RESPUESTA INMUNE INNATA
- Deficiencia de fagocitos
- Deficiencia del complemento
DEFICIENCIA DE FAGOCITOS:
1) ALTERACIÓN EN NÚMERO DE FAGOCITOS
- Neutropenia congénita grave > es una enfermedad con mutación
poligénica:
o GFI1
o HAX1
o WASP
o ELA2
Fomentan la baja producción de neutrófilos maduros en MO. Una cantidad
menor a 200mm3 > se tienen infecciones graves micóticas y bacterianas desde el
nacimiento
Tratamiento: dar G-CSF > factor estimulante de colonias hematopoyéticas (es
producido por macrófagos) y trasplante de MO
- Neutropenia cíclica > es autosómica dominante con alteración en un solo
gen: ELA2. Este gen es codificador de elastasa en el neutrófilo. Hay
neutropenia cíclica cada 21 días.
Asociación: neutropenia y fiebre > se está indefenso hasta la respuesta
adaptativa
2) DEFECTOS EN MIGRACIÓN DE FAGOCITOS
Se trata de la deficiencia en la adhesión leucocitaria (LAD), hay 3 tipos:
- LAD1: Las integrinas LFA1, MAC1, CR4 tienen la subunidad B mutada
> NO HAY ADHERENCIA ESTABLE > mala migración leucocitaria
ya que no se realiza bien el homing linfocitario. Hay lesión ulcerada sin
pus y diagnóstico con citometría de flujo. Con infecciones bacterianas
recurrentes
Familia de integrinas B2 defectuosa o deficiente
- LAD2: hay mutación en la fucosiltransferasa, enzima encargada de la
síntesis de los motivos a reconocer en sialomucinas. Su ligando son las
selectinas. NO HAY ROLLING. Hay infecciones bacterianas
recurrentes. Diagnóstico por citometría de flujo
Ligandos de carbohidratos fucosilados ausentes para selectinas
- LAD3: NO HAY MIGRACION ESTABLE por falla en RAP1, molécula
encargada de activación de integrinas por receptores de CQ como IL8
endotelial
Activación defectuosa de todas las integrinas B
3) DEFECTOS EN FUNCIÓN DE FAGOCITOS: ECG > enfermedad
granulomatosa crónica
Hay defectos en la NADPH oxidasa debido a mutación de genes:
- Gp91
- P22
- P47
- P67
Hay mosaicismo en mujer portadora > dos poblaciones de neutrófilos, una
funcional y otra NO funcional.
Con infecciones bacterianas recurrentes con formación de GRANULOMAS
debido a neutrófilos que llegan y no controlan infección, inducen la llegada de
más neutrófilos
Diagnóstico:
- Microscopía óptica: reducción del colorante NBT que reacciona con
NADPH oxidasa. Si cambia de color azul a negro hay enzima viable sino
no. Reconoce fenotipo, no enzima mutada
- Citometría de flujo: oxidación de DHR, mismo principio que NBT, pero
visto en histograma
Manifestación: reconocido por generar microabscesos esplénicos
DEFICIENCIA DEL COMPLEMENTO:
Deficiencia en:
- C1, C4, C2, C3 > autoinmunidad e infección bacteriana. Queda CI en
tejido por mala eliminación del plasma ya que no se activa vía del
complemento
- C5 a c9 > infección por bacteria Neisseria
- C1 inhibidor: angioedema hereditario autosómico dominante. Hay
activación descontrolada del complemento con acumulación de C2. C2a
se libera de forma soluble y se cliva formando quinina de C2. Se genera
edemas porque la ausencia del inhibidor de C1 aumenta la producción de
bradiquinina > potencia la VD de la quinina > edema
Diagnóstico: por inmunodifusión radial, se evalúa el nivel sérico de cada
componente

PRUEBAS DE LABORATORIO ANTE UNA IDP (inmunodeficiencia
primaria)
- Hemograma con recuento y fórmula leucocitaria
- Proteinograma electroforética con relación albumina/globulinas
- IDR para dosaje de IgGs y complemento
Estudio de respuesta inmune humoral:
- ELISA para evaluar niveles séricos de IgE
- IDR para evaluar demás inmunoglobulinas
- Análisis de mutaciones en genes de interés: BTK, cadena pesada mu, etc.
Estudio de respuesta inmune celular:
- Citometría de flujo para cuantificar células con sus marcadores
- Pruebas de hipersensibilidad a distintos antígenos como PPD
(tuberculina), candidina, etc. evalúa in vivo respuesta de LT CD4
SECUNDARIAS:
- Alteración por drogas, radiaciones, infección HIV, desnutrición,
endocrinopatías, quemaduras, edad avanzada, fármacos, quimioterapia
- Alta frecuencia
- NO es permanente, es adquirida
HIV
El HIV es un virus que provoca una incapacidad de montar una respuesta
inmune de anticuerpos neutralizantes correcta. Con los años si no se trata puede
llevar al SIDA (síndrome de inmunodeficiencia adquirida)
Suele infectar principalmente a LT CD4, macrófagos y CD.
Como afecta a LT CD4, no hay TFH que genere la colaboración TB para la
formación de LB activos y específicos que produzcan anticuerpos
HIPERSENSIBILIDAD
Son situación de reactividad anómala en las que el organismo reacciona con una
respuesta inmune exagerada o inapropiada ante algo que percibe como extraño >
provocan daño tisular por mecanismos inmunológicos.
Estas reacciones de hipersensibilidad pueden ser LOCALES o SISTÉMICAS y
no son siempre exacerbadas hay distintos tipos de HS: I, II, III, IV.
HS I
Son las denominadas enfermedades alérgicas desarrolladas en individuos
atópicos susceptibles, estos individuos tienen predisposición a desarrollar esta
respuesta inmune con anticuerpos IgE y perfil TH2 ante un alérgeno, una
sustancia inocua antigénica usualmente proteica y de bajo peso molecular y con
alta actividad enzimática que gatillará la reacción de hipersensibilidad 1
Mediadores: Mastocitos, IgE, linfocitos t CD4 TH2, eosinófilos.
Mecanismo efector: es la activación de los mastocitos
Patologías relacionadas:
- asma alérgica
- rinitis alérgica
- alergia alimentaria
- anafilaxis
- dermatitis atópica
Componentes: son varios
1) alérgeno y la condición atópica del individuo
2) células TH2 y sus respectivas citoquinas producidas: IL4, 5, 9, 13
 3) citoquinas inductoras del perfil TH2: IL4, 33 y TSLP.
la interleucina 33 y el TSLP son producidas por el epitelio de la mucosa que
entrará en contacto con el alérgeno
4) anticuerpos IgE y FcεRI: es el receptor de alta afinidad crítico en
hipersensibilidad
5) mastocitos
6) eosinófilos, aunque no siempre
7) FcεRII: este es el receptor de baja afinidad y está encargado de
amplificar la respuesta de hipersensibilidad de tipo 1
Las reacciones de HS 1 suelen tener 2 fases: sensibilización y fase efectora, a
veces hay 3ra fase asociada a la cronicidad
o IL4
o IL5
o IL13
2) producción de IgE ante el primer contacto con el alérgeno
3) unión de esta IgE a receptores específicos (de alta afinidad) en
mastocitos y basófilos
4) desbalance hacia un perfil TH2 en los pacientes atópicos
Fase efectora
Una vez el individuo sensibilizado, la reexposición al antígeno induce
entrecruzamiento de los anticuerpos IgE (formación de complejos inmunes sobre
mastocito), activación celular y de granulación del mastocito

Esto genera consecuencias y que la fase efectora este dividida en fase inmediata
Fase de sensibilización y fase tardía
Tiene distintos pasos

1) captación y presentación antigénica por CD a LT: esto genera la Fase inmediata:

inducción del perfil TH2
Sucede minutos después de la reexposición, intervienen mastocitos, IgE, TH2.
Las células dendríticas entran en contacto con el antígeno por 3 mecanismos:
Una vez activado el mastocito liberará moléculas como la histamina,
- pseudópodos originados desde su membrana plasmática leucotrienos, PGD2 y PAF
- rotura del endotelio producida por la actividad proteolítica del alérgeno
- por RRP ubicados en células epiteliales como: Estas moléculas generan
o CLR
o PAR 2 - vasodilatación:
o TLR - broncoconstricción
- aumento de permeabilidad vascular
Una vez contactado el antígeno con las células dendríticas se induce la secreción
de diversas citoquinas en el epitelio

- TSLP: es la encargada de inducir un perfil de h 2 por parte de la célula Fase tardía:

dendrítica y tiene un rol patogénico sí se genera la alergia
- IL33, IL25 Y TSLP: las 3 juntas activan células dendríticas células Sucede horas después de la reexposición, mastocitos, IgE, TH2 y eosinófilos
linfoides innatas de tipo 2 (ICL2) y la consecuente producción de
citoquinas relación a ellas y al perfil TH2
- TH2 Y ICL2 producirán citoquinas tales como:
La liberación de histamina interleucina 8, QC, IL8, genera todo lo de las fases
temprana sumándole la remodelación de la vía aérea y la broncoconstricción por
TNF alfa
El mastocito una vez activo genera la de granulación liberando:
- mediadores preformados:
o histamina: broncoespasmo, VD del mlv, edema
o serotonina
o heparina
o peroxidasa
o proteasas
- síntesis de novo:
o QC
o Prostaglandinas: VD y broncoconstricción
o CQ: la interleucina 5 promueve la eosinofilia
o factores de crecimiento
Asma alérgico y células TH2
El asma alérgica sucede debido a la activación de los linfocitos T hacia un perfil
TH2 que produce varias citoquinas, se trata de bronquiolos con la luz obliterada
que generan ruidos al pasar el aire cuando se ausculta.
- IL4: Favorece el switch de isotipo en el centro germinal hacia IgE
- IL5: genera eosinofilia por mayor producción de los eosinófilos en la
médula ósea
- IL9: activa mastocitos para liberar grandes cantidades de histamina
- IL4, 9, 13: los 3 generan el famoso bronquiolo asmático: genera
hiperactividad bronquial y remodelación de la vía aérea por proliferación
de células epiteliales y musculares además de secreciones mucosas
MASTOCITO:
El mastocito presenta 3 mecanismos de desgranulación:
- Por CQ inflamatorias en respuesta inmune innata
- Por C5a
- Por alérgeno + IgE unida al RFceI > el más importante y eficiente
Al desgranularse libera histamina.
Esta célula expresa el receptor RFceI de alta afinidad el cual esta saturado con
anticuerpos IgE (en individuos sanos y atópicos).
Hay un segundo receptor para la IgE, el RFceRII, también conocido como
CD23. Es un receptor de baja afinidad el cual se expresa en cara apical del
epitelio y no del mastocito. También es expresado por eosinófilos LB, plaquetas,
células dendríticas, macrófagos y monocitos. Existe en dos formas: soluble y
unido a membrana. Reconoce no solo IgE, sino también CD21 (en MP de LB)
Tiene como función: contribuir a perpetuar la alergia
- Facilitando transporte de alérgeno por epitelio: CD23 transporta
complejo alérgeno IgE desde cara apical a la basal del epitelio,
promoviendo desgranulación del mastocito y mayor producción de IgE
- Promoviendo switch de isotipo y producción de IgE: IL4 y IL13
favorecen la expresión de CD23 en LB el cual interactúa con CD21
señalizando y promoviendo la síntesis y switch de IgE
HIPOTESIS DE LA HIGIENE
Asume que si en la infancia estuviste muy protegido ante infecciones puede que
tu cuerpo condicione que los linfocitos T se diferencian a un perfil de TH2. dice
que las personas con mayor prevalencia de enfermedad alérgica son aquellas que
tienen alta susceptibilidad genética y una higiene muy alta
ANAFILAXIA
La anafilaxia es una reacción sistémica grave inmediata luego de una exposición
a un alérgenos en un individuo ya sensibilizado. puede producir edema laríngeo,
broncoespasmo severo, hipotensión, urticaria, vasodilatación sistémica,
contracción muscular uterina y gastrointestinal
SHOCK ANAFILÁCTICO
el shock anafiláctico es una anafilaxia que conduce potencialmente a la muerte.
para su tratamiento se puede usar corticoides, antihistamínicos y epinefrina
(adrenalina)
1) opsonización y fagocitosis por macrófagos del bazo o el hígado: los
macrófagos reconocen células opsonizadas mediante receptores para el
fragmento Fc de la IgG (RFcgamma)
2) activación del complemento e inducción de una respuesta inflamatoria
3) activación o inhibición de funciones celulares por interacción de
anticuerpos con receptores celulares

PRICK-TEST
Patologías asociadas:
El prick test es una prueba cutánea, simple, rápida y económica para la reacción
de hipersensibilidad 1. Se encarga de medir la reactividad del IgE unido a opsonización y fagocitosis por macrófagos del bazo o el hígado puede llevar a
mastocitos de pacientes ante diferentes alérgenos, se trata de una inoculación citopenias
intra epidérmica de alérgenos.
- anemia hemolítica
- purpura
- eritroblastosis fetal: se trata de una anemia hemolítica de grado variable
tratamientos posibles para un paciente alérgico y sucede por incompatibilidad de Rh, siendo la madre Rh negativa y el
feto Rh positivo. el primer embarazo no sufrirá ningún tipo de problema,
- evitar el contacto con el alérgeno pero la madre se sensibilizará en el momento del parto cuando su sangre
- antihistamínicos esté en contacto con la del bebé. ante una reexposición en un segundo
- corticoide local o sistémico embarazo la madre Rh negativa con anticuerpos IgG atacará la sangre del
- bloqueante del receptor de leucotrieno feto Rh positivo
- inmunoterapia por administración subcutánea/sublingual del alergeno
- anticuerpos anti-IgE

activación del complemento e inducción de una respuesta inflamatoria

HS2 - Vasculitis: el antígeno es la proteína presente en gránulos de neutrófilos

o en la superficie del endotelio, estos inducen una respuesta inflamatoria
Esta mediada por: con participación del complemento y neutrófilos
- síndrome de Goodpasture: el antígeno es una proteína presente en la
- anticuerpos IgM e IgG membrana basal del glomérulo renal y en los alvéolos pulmonares, éstos
- complemento inducen una respuesta inflamatoria con participación del complemento
- neutrófilos neutrófilos y macrófagos.
- macrófagos - fiebre reumática y glomerulonefritis post estreptocócica: genera
mimetismo molecular > los anticuerpos dirigidos contra la estructura
Estos mediadores reconocen antígenos particulados asociados a superficies coco del grupo a reaccionan con proteínas del miocardio y de la
celulares o LEC membrana basal glomerular, esto induce una respuesta inflamatoria con
la participación del complemento neutrófilos y macrófagos > provoca
Mecanismo efector: miocarditis, artritis y glomerulonefritis

activación o inhibición de funciones celulares por interacción de anticuerpos con
receptores celulares:
la hipersensibilidad puede producirse por:
- hipersensibilidad inducida por bloqueo: miastenia gravis y diabetes
mellitus
Miastenia gravis: es un auto inmune que genera debilidad en los músculos
voluntarios. Esto es una hipersensibilidad por bloqueo del receptor nicotínico del
neurotransmisor acetilcolina en el músculo, esto produce que no haya
transmisión del impulso nervioso generando debilidad y parálisis muscular
Diabetes mellitus: estamos hablando de la diabetes tipo 1. El receptor de insulina
es inhibido generando hiperglucemia y cetoacidosis porque se destruyen las
células beta de los islotes de Langerhans del páncreas
- hipersensibilidad inducida por estimulación: enfermedad de graves
Enfermedad de graves: es un hipertiroidismo porque los anticuerpos específicos
producitos atacan el receptor de tirotropina, el anticuerpo actúa como la
hormona reguladora de la hipófisis, ocupa su lugar, así no hay regulación de la
tiroides y se produce excesivo T3 y T4. Esto es hipersensibilidad por
estimulación
HS3
La hipersensibilidad de tipo 3 se caracteriza por una producción excesiva o una
deficiente depuración de complejos inmunes.
A diferencia de la hipersensibilidad de tipo 2 es producida por antígenos
solubles que se encuentran en circulación.
El depósito de los complejos inmunes induce una respuesta clásica inflamatoria
caracterizada por la activación del sistema del complemento, producción de c5a
y activación de neutrófilos.
El daño tisular dependerá de la forma del complejo inmune, sitio donde se
deposite, y ruta de entrada.
hay 3 reacciones:
- vasculitis: se generan depósitos de complejos inmunes en los vasos
sanguíneos que generará una respuesta inflamatoria con daño tisular
- reacción de Arthus: su vía de entrada es subcutánea. se generan depósitos
de complejos inmunes en articulaciones o vasos sanguíneos, y es una
reacción local por la cantidad pequeña de antígeno inoculado en la piel.
genera inflamación local, permeabilidad, fagocitosis y oclusión de vasos
sanguíneos
- enfermedad del suero: ingresa por vía parenteral con disposición de
complejos inmunes en vasos sanguíneos, es causada por la
administración en grandes cantidades de antígenos asociados a fármacos,
anticuerpos monoclonales quiméricos, etcétera. se manifiesta luego de 7
días post primera exposición
HS4
suele desarrollarse luego de 3 a 5 dias posteriores a la reexposición y se divide
en 2 grupos:
1) tipo 1
mediada por:
- macrófagos
- LT TH1
mecanismo efector: activación de macrófagos por interferón gamma
patologías recurrentes:
- lesión granulomatosa (TBC)
- lesión asociada a enfermedad infecciosa y autoinmune
- artritis reumatoide
Ejemplo: hipersensibilidad retardada por mico bacteria tuberculosis
En fase de sensibilización se activa el linfocito TH1 y macrófagos produciendo Según la compatibilidad genética los trasplantes se pueden clasificar en:
CQ, QC y mediadores inflamatorios.
- autoinjerto: Sucede cuando el donante y el receptor es el mismo
En fase de exposición el TH1 activa al macrófago infectado a través del individuo
interferón gamma, desarrollándose un granuloma - singeneico: sucede cuando se trata de misma especie y cepa de CMH.
esto no produce reacción de rechazo y suelen ser autotrasplantes de
2) tipo 2 médula ósea o trasplantes entre gemelos univitelinos
- aloinjerto: Sucede cuando se trata de misma especie y cepa de CMH
mediada por: LT CD8 distinta. Esta sí tiene reacción de rechazo y es el 100% de los trasplantes
entre humanos
mecanismo efector: activación de células T CD8 (LT CD8) - xenoinjerto: sucede cuando se trata de distintas especies y cepas de
CMH. hablamos de células de cerdo con oligosacáridos que pueden
patologías relacionadas:
activar el sistema inmune
- dermatitis de contacto
Hay 2 tipos de trasplantes:
- esclerosis múltiple
- diabetes tipo uno - de médula ósea: se trata de un trasplante de sistema inmune completo
- Soriasis con precursores hematopoyéticos
- de órganos sólidos vascularizados: se da por daño irreversible de órganos
Ejemplo: dermatitis de contacto
y junto al órgano se trasplantan endotelio y células presentadoras de
Una parte no se une a una proteína propia tomada como carrier gracias a su antígenos profesionales y no profesionales (endotelio). El endotelio tiene
propiedad electrofílica. esto activa las células de Langerhans de la piel, CMH. Los problemas usuales pueden ser rechazo o infecciones post
activando linfocitos T CD8 efectores y de memoria. Ante una reposición al trasplante
hapteno, habrá acción citotóxica sobre la célula blanco produciendo una
Aloantígenos: son péptidos inmunogénicos con alto polimorfismo poblacional,
erupción cutánea.
lo que lleva a alta variabilidad entre individuos de una misma especie. El
receptor del trasplante reconoce las moléculas del donante como extrañas y
genera una respuesta inmune
TRASPLANTES
Los antígenos más importantes son:
Se puede trasplantar:
- CMH I: HLA A, B, C
- materiales inertes: reemplazo valvular con materiales artificiales - CMH II: DP, DQ, DR
- materia fecal
También los hay antígenos menores de histocompatibilidad fuera del sistema
- órganos sólidos vascularizados
HLA, Son un segundo tipo de antígenos que muestra alta variabilidad entre los
- células: células madre hematopoyéticas para reconstruir sistema inmune,
individuos de una misma especie:
médula ósea
- tejidos: córnea, hueso, piel - proteínas codificadas en cromosoma Y pueden ser reconocidas como
- tejidos compuestos: mano, laringe, transfusión de sangre antígenos menores de histocompatibilidad por receptores XX
- proteínas polimórficas distintas del CMH
Alorreactividad: es una respuesta inmune dirigida contra los antígenos
Rechazo: el mediador del rechazo es prácticamente todo el sistema inmune, se
rechaza por una reacción inmune alogénica contra los a los antígenos producidos
en el órgano trasplantado, éstos obviamente son reconocidos como extraños por
el receptor.
moléculas coestimuladoras y por complementariedad estructural entre CMH,
aloantígeno y TCR se genera una respuesta inmune ya que se reconoce tanto
antígeno y CMH como extraños. Así, CMH II activará LT CD8 y el CMH I
activará LT CD4 con perfil TH1 y TH17 > lesión de injerto por HS IV
VÍA INDIRECTA: la CD y el LT son del receptor. La CD del receptor viaja al
tejido del trasplante y endocita, procesa y presenta un aloantígeno.

Si CMH I activa LT CD8, pero no mata injerto porque lo que se presenta es un

órganos organizados según su alorreactividad: aloantígeno procesado que obviamente no puede ser reconocido en injerto

1) médula ósea Si CMH II activa LT CD4, se genera HS tardía de reacción inflamatoria

2) páncreas
3) riñón Los LB también reconocen aloantígenos en injerto incluido HLA. Los LB
4) corazón necesitan de los LT para activarse, así se forman ALOANTICUERPOS
5) hígado
6) córnea: la córnea se considera un tejido inmunológicamente privilegiado Este proceso es similar a la presentación fisiológica
como la placenta, el cerebro, los testículos y ovario. Son tejidos que
controlan la inflamación para prevenir el daño en ellos, son capaces de
tolerar la presencia de antígenos sin desencadenar una gran respuesta
inmune inflamatoria VÍA SEMIDIRECTA: La CD y el LT son del receptor. Pero la CD del receptor
se fusiona con un exosoma que contiene CMH del donante. El exosoma o
vesícula deriva de células muertas por daño en proceso de trasplante

RESPUESTA INMUNE EFECTORA DE RECHAZO - hay individuos que ya tienen anticuerpos alogénicos preformados o
células a los reactivas contra alelos del HLA
Se llega a 2 situaciones en las qué se responde al trasplante con rechazo:
Es debido a:
- hay individuos que montan una respuesta inmune primaria
ALORREACTIVA - Trasplante previo
- Embarazo
La respuesta inmune aloreactiva primaria se produce por distintas vías: directa, - Transfusión de sangre
indirecta, semi directa

FACTORES QUE INFLUYEN EN SOBREVIDA DEL INJERTO:

VÍA DIRECTA: la CD del donante se encuentra con LT del receptor en
trasplante o por migración de la CD hacia OLS. Presenta un antígeno propio y - Miss Match: es la incompatibilidad de HLA o sistema ABO
- Factores intrínsecos del donante: si está vivo, muerto, etc.
 - Factores intrínsecos del receptor: estado de salud
- Eventos perioperatorios: el proceso de isquemia/reperfusión es dañino
pero necesario.
Isquemia: induce necrosis celular con liberación de DAMPs
- Rechazo agudo celular: en tejido intersticial hay daño del parénquima
por infiltrado celular de células > VÍA DIRECTA
- Rechazo agudo humoral: Ac reconocen CMH I y II activando
complemento que lleva a endotelitis

Reperfusión: genera una respuesta inflamatoria en endotelio

- Inmunosupresión RECHAZO CRÓNICO

Todos estos factores afectan la sobrevida del injerto a corto y largo plazo El órgano no se puede salvar mayormente.

Sucede luego de los 3 meses

RECHAZO HIPERAGUDO Genera respuesta inmune celular y humoral.
Sucede minutos, horas post trasplante, o en mismo quirófano. La respuesta suele generarse mediante la vía indirecta
Sucede por existencia de aloanticuerpos preformados (vía indirecta) contra Sus consecuencias son proliferación de mlv y oclusión vascular con isquemia
sistema ABO o HLA del CMH del endotelio del donante consecuente debido al grosor que se debe a factor de crecimiento producido por
macrófagos que llegaron al injerto.
Si se realiza en niños menores de 2 años será exitoso ya que los aloanticuerpos
son de tipo IgM y estos no tienen desarrollado los LB1 ni BZM aún. 1) Se activan por vía indirecta LT CD4 y CD8
2) Macrófagos liberan factor de crecimiento
No hay tratamiento ante el rechazo 3) Formación de aloanticuerpos
4) Endotelitis
Sus consecuencias son la activación el sistema de complemento, reclutamiento
5) Vasculopatía del injerto: grosor progresivo en arteria por proliferación de
de neutrófilos, lesión endotelial, inflamación y trombosis con oclusión del vaso
mlv, formación de placas ateromatosas, etc.

RECHAZO AGUDO
EVITAR RECHAZO
Sucede entre la 1ra semana y 3 meses de rechazo
3 métodos:
Puede generar una respuesta inmune celular o humoral con mayoría de células
- Tipificación: no siempre se hace. Evita miss match al tipificar (clasificar)
LT
compatibilidad entre genes que pudieran formar aloantígenos: HLA A,
El órgano sí se puede salvar B, DR, sistema ABO, para un trasplante NO se necesita compatibilidad
absoluta pero en la posible una incompatibilidad menor. No se realiza en
Sus consecuencias son: órganos de gran tamaño como corazón, hígado y pulmón porque se
prioriza su tamaño, serología, y grupo sanguíneo
 - Cross match: intenta evitar rechazo hiper agudo detectando anticuerpos
preformados contra HLA en trasplante de riñón o riñón y páncreas
dirigidos a pacientes en lista de espera
- Inmunosupresión: hay 2 tipos de inmunosupresores:
o De inducción:
 Depletantes: anticuerpos policlonales
 No depletantes: anticuerpos monoclonales
o De mantenimiento:
 Corticoides
 Bloqueantes de estimulación como belatacept
 Inhibidores de calcineurina como ciclosporina o
tacrolimus
 Inhibidores de mTOR como rapamicina
 Inhibidores de síntesis de nucleótidos como
micofenolatos, leflunomida, etc.
TRASPLANTE DE CELULAS PROGENITORAS HEMATOPOYÉTICAS
(¿MÉDULA ÓSEA?)
Su obvio objetivo es brindar células progenitoras hematopoyéticas como
tratamiento para remodelar la médula ósea.
Es necesario ante:
- Inmunodeficiencias
- Tumores sólidos
- Enfermedad maligna de la sangre
- Falla medular o metabólica
Características de las células progenitoras hematopoyéticas
- Son CD34 + y CD38- y NEGATIVAS para la expresión de marcadores
propios de cada linaje hematopoyético
- Son el 1% de las células de MO
En donante se brinda factor estimulante de colonia de granulocitos y macrófagos
(GM-CSF) para que las células se muevan a la circulación y ser extraídas
- Autólogo: CPH del propio paciente obtenidas antes de quimio o
radioterapia en paciente
- Singeneico: en gemelos univitelinos
- Alogénico: donante distinto a uno mismo que no es gemelo.
o Donante relacionado HISTOIDÉNTICO: comparte 2 haplotipos
de HLA
o Donante relacionado HAPLOIDÉNTICO: comparte 1 haplotipo
o Donante NO relacionado: obtenido de registro internacional,
puede ser histoidéntico o haploidéntico
RECHAZO DEL TRASPLANTE
Sucede cuando las células auto reactivas del sistema inmune del receptor que
sobrevivieron al acondicionamiento destruyen a las células del donante presentes
en el injerto.
Si ocurre hay un 50% de chance de mortalidad
De acuerdo con el momento de aparición recibe el nombre de:
- falla primaria de injerto: sucede cuando no se detectan neutrófilos
circulantes, es decir, no hubo engrafment
- Falla secundaria del injerto: el engrafment pierde su función y acompaña
con baja de leucocitos (citopenia) con aplasia de médula ósea
ENGRAFMENT:
El engrafment sucede una vez administrada en el paciente las células
progenitoras hematopoyéticas, estas se asientan en la médula ósea y comienzan
a desarrollarse, multiplicarse etcétera.
Primero se recupera las células de la inmunidad innata, luego linfocitos B
vírgenes y linfocitos T CD8 por último linfocitos T CD4
Enfermedad del injerto contra huésped

Tipos de TCPH según CPH donante:

Esta enfermedad tiene prevalencia en adultos trasplantados y sucede por la
presencia de células T, NK, y células T de memoria del donante presentes en él
injerto
Estos leucocitos del donante son alorreactivos y reconocen a las moléculas del
CMH del receptor en los órganos linfáticos secundarios, se activan, proliferan y
diferencian a células T efectoras}
Interacción primaria: no hay formación de CI sino que hay unión 1 a 1 entre
antígeno y anticuerpo > NO es visual
Interacción secundaria: hay formación de CI > se forma una red entre antígenos
y anticuerpos > ES visual
Método de diagnóstico directo: busca antígenos

los órganos dañados del huésped suelen ser la piel el intestino y el hígado. Método de diagnóstico indirecto: busca anticuerpos

- Aguda: inflamación sistémica por citoquinas proinflamatorias generando Diagnóstico presuntivo: basado en síntomas y signos
rash en la piel, colestasis en el hígado, etc.
- Crónica: genera esclerodermia en la piel, colestasis en el hígado, Diagnóstico de certeza: basado en datos con pruebas. Es definitivo
bronquiolitis en el pulmón

REACCIONES PRIMARIAS:
Pre-acondicionamiento del paciente y regímenes de inmunosupresión
- INMUNOMARCACIÓN
- trasplante autólogo: es precedido por altas dosis de quimioterapia o - ELISA
radioterapia mielo ablativas ya que el acondicionamiento es la única - RADIOINUNOANÁLISIS
herramienta antitumoral en este escenario - PRIST
- trasplante alogénico: el pre-acondicionamiento puede ser mielo-ablativo - RAST
o NO mielo-ablativo. La inmunosupresión suele inhibir ala calcineurina - WESTERN BLOT
impidiendo la activación de las células T - CITOMETRIA DE FLUJO

TÉCNICAS INMUNOMARCACIÓN

Sensibilidad: capacidad de detectar enfermedad que tiene un estudio
Especificidad: capacidad de detectar pacientes sanos que tiene un estudio
Técnica cuantitativa: aporta valores numéricos, cantidad de células, de
inmunoglobulinas, etc.
Técnica cualitativa: aporta un estado, característica, presencia de
inmunoglobulinas, tipo de células, etc.
Es una técnica cualitativa primaria que busca ubicar antígeno espacialmente a
través de anticuerpos marcados unidos a ellos
- Técnica de inmunoperoxidasa: se usa peroxidasa, una enzima, para
marcar anticuerpo que interacciona con antígeno. Se observa a través del
MO, es una técnica cualitativa
- Técnica de inmunofluorescencia: se usa fluorescencia para marcar
anticuerpo que interacciona con antígeno. Se observa por citometría de
flujo, es una técnica cualitativa

Técnica semi-cuantitavia: aporta una relación Puede ser:

 - Directa: el anticuerpo marcado interacciona directamente con antígeno >
se busca antígeno
- Indirecta: el anticuerpo marcado interacciona con anticuerpo que ha
interaccionado con antígeno > se busca anticuerpo (ambos anticuerpos
son parte de la técnica)
ELISA
Es una técnica cuantitativa primaria y hay distintos tipos.
Elisa directo: se busca en pocillo, el antígeno por un anticuerpo conjugado con
una enzima (sustrato)
Elisa indirecto: se busca a través de un anticuerpo conjugado con enzima, un
anticuerpo unido al antígeno en pocillo
Elisa sándwich directo: se busca anticuerpo en pocillo agregando suero con
antígeno del paciente + anticuerpo conjugado con enzima contra el antígeno
RADIOINMUNOANÁLISIS
Es una técnica cualitativa y cuantitativa primaria muy sensible, pero en desuso.
Se usa un antígeno caliente marcado radioactivamente que a través del principio
de inhibición competitiva será desplazado por el antígeno frío del paciente. el
desplazamiento del antígeno caliente permite medir la radiación y determinar la
cantidad de antígeno frío que hay en la muestra
PRIST Y RAST
Son técnicas cuantitativas primarias que buscan medir IgE
PRIST: busca IgE total > se usa un anticuerpo contra Fc de IgE y luego un
anticuerpo anti-IgE marcado con radioisótopos
RAST: busca IgE especifico > papel con alérgeno entra en contacto con IgE
especifico del paciente > se usa de marcador también un anticuerpo anti-IgE
marcado con radioisótopos
Son similares a ELISA, pero en vez de usar Ac conjugado con enzima usan Ac
marcado con radioisótopo
WESTERN BLOT
Es una técnica semi cuantitativa primaria sensible que identifica Ag o Ac.
Comprende la separación electroforética de proteínas en un gel de
poliacrilamida, la migración se hace dependiendo de su PM. Luego las bandas se
detectan con los debidos anticuerpos
Se usa para determinar especificidad de anticuerpos contra antígenos del virus
de HIV
CITOMETRÍA DE FLUJO
Es una técnica cualitativa y primaria que mide células en suspensión que pasan
una a una a través de un tubo atravesado por un láser. Cada vez que pasa una
célula, la luz del láser se interrumpe y esto es evaluado luego en un dot plot.
También pueden marcarse moléculas de membrana o intracelulares con
fluorescencia
Con estos mecanismos se identifican células marcadas por su membrana
plasmática o el interior.
Identifica:
- linfocitos B
- linfocitos T
- NK
- Etc.
Puede evaluar número de células, tamaño, porcentaje según sus marcadores, etc.
Ventajas: es una prueba muy sensible y específica
Desventajas: es cara
Los resultados pueden presentarse por:
- Dot plots: Reconoce por tamaño y granulosidad o marcadores específicos
- Histograma: mide la intensidad de la fluorescencia en un marcador
específico celular
REACCIONES SECUNDARIAS:
- INMUNODIFUSIÓN RADIAL
- AGLUTINACIÓN
- INMUNOELECTROFORESIS
- PRUEBAS FUNCIONALES
Efecto pro zona: un estudio puede dar negativo debido a la cantidad mayor de
anticuerpos comparada con la baja cantidad de antígenos, se genera un valor
negativo en la aglutinación indirecta por exceso de anticuerpos en la
precipitación
Efecto post zona: un estudio puede dar negativo debido a la cantidad mayor de
antígenos comparado con la baja cantidad de anticuerpos, se genera un valor
negativo en la aglutinación indirecta por exceso de antígenos
Precipitación: es una reacción secundaria, se forman complejos inmunes ya que
hay mayor cantidad de antígenos y anticuerpos y el antígeno o anticuerpo son
solubles
Aglutinación: es una reacción primaria, no hay complejos inmunes porque es
una relación uno a uno entre antígeno y anticuerpo, además el antígeno es
particulado, es decir está en una molécula que va a producir la aglutinación
INMUNODIFUSIÓN RADIAL - IDR
Es una técnica secundaria y cuantitativa de precipitación Ya que el complejo
inmune cae en el fondo y precipita, este es el método de revelado. busca la
concentración sérica de partículas tales como inmunoglobulinas o componentes
del complemento.
La muestra del paciente está en un gel de agarosa con anticuerpos para esta
molécula que estoy buscando
La precipitación del complejo inmune formado formará un anillo con un radio
que variará su tamaño según la concentración sérica
- radio bajo > concentración baja
- radio alto > concentración alta
AGLUTINACIÓN
es una técnica secundaria semi cuantitativa puesto queda un título.
Hay 2 tipos:
- aglutinación directa: es cualitativa puesto que da una característica y el
antígeno es particulado natural, suele usarse para buscar grupo y factor
sanguíneo. En diversas placas se ubican anticuerpos anti A, anti B y anti
D. Si aglutina la placa, significa que se posee ese antígeno en la sangre.
- aglutinación indirecta: es semi cuantitativa ya que compara muestras y
da una relación, el antígeno o anticuerpo es particulado modificado,
suele usarse para identificar el mal de Chagas. El antígeno del Chagas se
incorpora a un GR, luego se incorpora el suero del paciente y se aglutina
con los glóbulos rojos significa que tenemos anticuerpos contra el mal de
Chagas
existe la aglutinación indirecta REVERSA: comprende el agregado de
anticuerpos modificados a la membrana plasmática del eritrocito. así lo que se
busca es antígenos del mal de Chagas en el suero del paciente
TITULO
Es la inversa de la máxima dilución en la que la técnica de aglutinación da un
valor positivo.
compara muestras, si debo diluir varias veces significa que tengo mayor
cantidad de anticuerpos o antígenos.
Seroconversión: significa que tras cuatro semanas de evaluar el título, hay
cambio del mismo por 2 diluciones más o 2 diluciones menos de aglutinación
indirecta
Título de IgM e IgG: Detecta si el título de anticuerpos obtenido en una reacción
de aglutinación corresponde a IgG o la suma de esta con IgM
- infección aguda: presencia de IgM
- Infección pasada: presencia de IgG
se hace una ilusión en la muestra con y sin 2ME (2 mercaptoetanol) para ver y
comparar valores de IgM e IgG > 2ME rompe la IgM y pierde su capacidad para
formar complejos inmunes, Así la aglutinación en presencia de 2ME es
exclusiva para la IgG
- Si hay aglutinación: hay más de dilución > infección pasada porque hay
IgG
- si no hay aglutinación: hay menos dilución > infección aguda porque no
hay IgG pero hay IgM destruida por 2ME
INMUNOELECTROFORESIS:
Es una técnica secundaria cualitativa que ayuda a diferenciar tipos de proteínas.
por un arco de precipitación formado por la unión del anticuerpo con una
proteína
Los componentes séricos se separan por electroforesis en un gel y luego se
ubican anticuerpos anti proteicos que difunden por un orificio formando arcos de
precipitación
PRUEBAS FUNCIONALES
Son técnicas secundarias cualitativas:
- estudio de capacidad proliferativa: es una técnica in vitro
- prueba de Mantoux: es una técnica en vivo intradérmica que evalúa la
actividad celular en posible contacto reciente con tuberculosis en adultos,
evalúa la respuesta inmune celular en pacientes con sospecha de
inmunodeficiencia primaria o en pacientes con supuesta
hipersensibilidad
Son técnicas secundarias cualitativas
- ensayo de reducción de nitroblue tetrazolium NBT: Evalúa la capacidad
microbicida funcional de neutrófilos a través de la reducción del NBT. se
toma sangre del paciente y se separan los neutrófilos a los que se les
agrega NBT. Como los neutrófilos tienen NADPH oxidasa, esta
transforma al NBT de incoloro a azul oscuro. por ende, si hay
transformación hay funcionalidad del neutrófilo.
En la enfermedad granulomatosa crónica el neutrófilo tiene una alteración en el
funcionamiento de esta enzima, es una enfermedad ligada al gen X, y con que el
10% de los neutrófilos mantenga su funcionalidad no se observan síntomas > se
habla de un portador que usualmente es XX
Son técnicas secundarias cuantitativas
- Ensayo de evaluación de actividad bactericida: se evalúa la función
fagocitaria de las células tales como los neutrófilos o macrófagos. una
muestra de sangre del paciente se le agregan bacterias opsonizadas y se
extraen muestras cada 30 minutos durante 2 horas. a medida que el
tiempo de incubación es mayor, el número de colonias de estas bacterias
va a disminuir debido a la acción fagocítica de los leucocitos. así se mide
la cantidad de fagocitos funcionales