APOPTOSIS Y PIEL

Dayer Larrea Gallegos

MR Dermatologa
Hospital Nacional Arzobispo
Loayza

GENES FAVORECEDORES DE LA APOPTOSIS

El c-myc es un elemento importante en el
control de la proliferacin celular.
El p-53 es un anti oncogn o gen supresor, que
ejerce un papel esencial en la proliferacin
celular. Es una fosfoprotena nuclear que al unirse
al ADN evita la entrada de las clulas en la fase S
del ciclo celular.
El Apo-1, Fas o CD-95 como se ha llamado
recientemente, es junto con TNF-R y DR-3 un
receptor de la superficie celular, que pertenecen
a la familia TNF.

GENES FAVORECEDORES DE LA APOPTOSIS

La familia ICE son unas proteasas que originalmente
se involucraron en la apoptosis por tener secuencias
homlogas a Ced-3, del C. elegans

FACTORES EXTERNOS QUE INTERVIENEN EN LA

APOPTOSIS
INDUCTORES

Agentes qumicos:
drogas
quimioterpicas,
cido retinoico
FNT

Agentes fsicos:
RUV
Rayos X
temperatura,
etc.

Hormonas:
Glucocorticoi
des
Andrgenos
Estrgenos.

INHIBIDORES

Factor de crecimiento neural

FCE de granulocitos y
macrfagos
Virus del Epstein Barr (BHRF1),
Nicotina, etc.

MECANISMOS DE RECONOCIMIENTO
PARA FAGOCITAR CELULAS QUE
La liberacin de trombospondina,
SUFREN DE APOPTOSIS
para que sea captada por clulas
con receptores de
trombospondina que acten como
fagocitos. Estos receptores son
(xvR3 y CD36

Otras clulas, alteran los

fosfolpidos de superficie en
especial la fosfatidil-serina
que habitualmente est en
el interior celular,
llevndola al exterior,
alterando la carga de su
superficie. La fosfatidil
serina es reconocida por los
receptores de
los Mos.

La prdida del residuo terminal

del cido silico en la superficie
de la membrana, es captado por
receptores de lectina de las
clulas fagocticas.

IMPLICACIONES BIOLOGICAS
DE LA APOPTOSIS EN LA PIEL
Apoptosis es parte del programa normal de los
queratinocitos de la epidermis y la vaina
radicular.
La piel en especial la epidermis est expuesta
constantemente a las RUV, stress oxidativo,
citocinas, quimocinas y neuropptidos, a los
linfocitos T citotxicos y macrfagos, los cuales
pueden inducir la apoptosis, siendo necesario un
mecanismo de defensa para mantener su
integridad y mantener la habilidad de reabastecer
clulas en el epitelio y anexos.
El balance entre la proliferacin celular y muerte
es clave para mantener la homeostasis de la piel,
tanto en la renovacin epidrmica, como en el

MORFOLOGIA CELULAR
Existen en la piel patrones de cambios morfolgicos, a
los que se les haba denominado con nombres
descriptivos sin que implicasen un proceso celular
determinado, actualmente son reconocidos como clulas
apoptticas.
Estos patrones morfolgicos son: los cuerpos de Civatte,
las clulas disqueratticas, oscuras, sunburn, etc.

PATRONES DE NECROSIS Y APOPTOSIS EN

LOS QUERATINOCITOS Y EN LOS
MELANOCITOS
Queratinocitos:
La activacin de receptores por ionforos del
calcio, RUV, inducen apoptosis, estmulos ms
intensos pueden provocar necrosis.
La retirada de factores de creci-miento, seguida
de RUV incrementan la induccin de la apoptosis.

PATRONES DE NECROSIS Y APOPTOSIS EN LOS

QUERATINOCITOS Y EN LOS MELANOCITOS
Melanocitos:
Son resistentes a la apoptosis inducida por la
activacin de receptores de Fas, IFN-y y FNTa.
Los ionforos de calcio inducen necrosis ms que
apoptosis, mientras que la beauvericina induce la
apoptosis.
Los melanocitos estn protegidos de la apoptosis
por RUV, debido al incremento de la expresin de
bc1-2

ESTRATIFICACION EPIDERMICA
La muerte celular programada en queratinocitos
normales, se inicia en la capa granular.
El oncogen bcl-2 (que suprime la muerte celular)
es expresado en capa basa) de queratinocitos
disminuyendo su expresin en las capas
suprabasales
Las clulas sufren diferenciacin, migran a los
estratos suprabasales y quizs sea la prdida de
bcl-2, la seal para su migracin a capas
superiores.
Los queratinocitos suprabasales dejan de
proliferar probablemente en respuesta a la baja
regulacin de c-myc a la sntesis de factor de
crecimiento tumoral 13. Algunos autores refieren

ESTRATIFICACION EPIDERMICA
Las RUV inducen apoptosis de los queratinocitos
en las capas medias de la epidermis y no en las
basales ni en las superficiales.
Por su elevada cantidad de bcl-2, los
queratinocitos basales estn protegidos de la
apoptosis inducida por RUV.
Las RUV pueden potenciar la apoptosis producida
por linfocitos T citotxicos en la epidermis.
La densidad de las Clulas de Langerhans
disminuyen despus de la exposicin a las RUV,
lo cual puede deberse a apoptosis

ESTRATIFICACION EPIDERMICA
La densidad de las Clulas de Langerhans
disminuyen despus de la exposicin a las RUV,
lo cual puede deberse a apoptosis
Los linfocitos drmicos y los epidrmicos son
susceptibles a la apoptosis por radiaciones
ultravioleta y al tratamiento con Psoralenos +
UVA (PUVA)

IMPORTANCIA EN LA FISIOLOGA EPIDRMICA

En el epitelio folicular, la expresin de Bcl-2 se
correlaciona con la proteccin frente a la
apoptosis en el ciclo del pelo: mientras los niveles
de Bcl-2 se mantienen durante el catagn y
telogn en la papila, descienden en el bulbo y
vaina epitelial externa. La papila drmica queda
protegida de la apoptosis por el Bcl-2.
Los estmulos que inducen la apoptosis en el
queratinocito epidrmico:
supresin de factores de crecimiento
desaparicin de la expresin de Bcl-2 en capas
suprabasales, entre otros.

Liquen ruber plano, piel. Infiltracin de linfocitos en dermis

superficial con numerosas masas eosinfilas en zona de unin
dermo-epidrmica, que corresponden a clulas apoptticas llamadas
cuerpos de Civatte. HE, 200x.

Microscopa electrnica de cuerpo de

Civatte. Masa constituida por
filamentos intermedios, restos de
orgnulos y rodeada por fragmentos
de lmina densa de membrana basal.
Citrato de plomo y acetato de uranilo,
10.000x.

PATOLOGIAS CUTANEAS DONDE INTERVIENE

LA
APOPTOSIS
Neoplasias tipo Melanoma maligno(MM):
Se ha observado un aumento de p53 tanto en los
MM primarios como en los metastsicos (fases
tardas del desarrollo tumoral), asociado a
progresin del tumor.
Hay aumento de bd-2 en los melanocitos, que
podra explicar la resistencia del MM a
tratamientos con radioterapia, quimioterapia y
citotoxicidad inmunolgica

PATOLOGIAS CUTANEAS DONDE INTERVIENE LA

APOPTOSIS
Neoplasias no Melanoma maligno:
Lesiones premalignas --> hay un aumento de
bc1-2 en las queratosis actnicas.
Epitelioma Basocelular --> El bcl-2 est
aumentando en las clulas basales favoreciendo
la proliferacin celular y se ha encontrado
mutaciones del gen p53 y el gen ras que
favorecen la oncognesis.
Carcinoma Espinocelular --> Presencia de p53
alterado posterior a la exposicin a las RUV

PATOLOGIAS CUTANEAS DONDE INTERVIENE LA

APOPTOSIS
Alopecia Areata:
Se ha relacionado con apoptosis en las papilas drmicas
por citotoxicidad inmunolgica
La papila drmica es susceptible a la apoptosis por
ionforos como la beauvericina

Psoriasis:
Tradicionalmente se ha considerado una alteracin
hiperproliferativa. El nmero de clulas que sintetizan
ADN en la Psoriasis exceden en cuatro a cinco veces a
las clulas que entran en mitosis, lo que sugiere que hay
un elevado nmero de clulas en reposo, fase S o G2 del
ciclo celular
El nmero de clulas apoptticas est aumentado en
Psoriasis en comparacin con la piel normal