LINFOPOIESIS

REUNIÓN BIBLIOGRÁFICA DE HEMATOLOGÍA
LINFOPOIESIS
Maximiliano Vergara Valdebenito
Residente de Primer Año
Hematología
Temario
1 Linfopoiesis: Aspectos Generales y Desarrollo antenatal
2 Desarrollo del Linfocito B y Receptor de Célula B
3 Desarrollo del Linfocito T y Receptor de Célula T
4 Células NK
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Temario

✔︎
4 Células NK

Linfopoiesis: Aspectos Generales y Desarrollo ante
natal
Semana 10-12
El desarrollo de Células
B en Bazo y Médula
Ósea
Saco
Hígado
Vitelino Semana 9
Primeros
Día 18 Semana 8 Precursores de
Se hacen evidenciables Células T llegan a
Primeras Célukas con los Primeros poblar el Timo
potencialidad de originar Precursores de
Células T, B y NK. Linfocitos
Temario

✔︎
4 Células NK

Temario

✔︎
4 Células NK

Desarrollo del Linfocito B y Receptor de Célula B
Objetivos
Generar diversidad Suficiente
Evitar la Células Autorreactivas
Generar Memoria Inmunológica

⇣ PU.1
IL7
Ikaros
IL7 E2A IL7
Linfocito PRE PRO B
Factores de Transcripción
Acceso a los Genes de Cadena
⇡ E2A
Pesada de la Inmunoglobulina
⇡ EBF1
Recombinación de la Cadena Pesada

(DJ)
Linfocito PRE PRO B
Linfocito PRO B Recombinación V-DJ

Linfocito PRO B
Rc. IL7 CD79 α y β CD 19 CD 45 CD 43
Involucrado en Involucrado en
Add Text Diferenciación
Fac. transcripción: Transducción la Interacción de De Linfocito Activación del
EBF-1 Del Rc. de LB y LT LT y LB
Asociado a TK
C MYC Cél B
Maduración Transducción de
Proliferación señales BCR
Cadena Liviana
Linfocito PRE B Subrrogante
(lambda 5)
Receptor
⇡ PAX 5
Pre BCR
⇡ EBF1 Rearreglo Cadena
Pesada completo
Linfocito PRE B
Rc. IL7 CD79 α y β CD 19 Pre BCR CD 10

CD 45 CD 43 CD20
CALLA
Fac. transcripción: Transducción Involucrado en Diferenciación Involucrado Proliferación Actividad Canal de Calcio
EBF-1 Add
Del Rc.Text
de la Interacción de De Linfocito en Activación PRIMER Encefalinasa y Activación de
Cél B LB y LT Asociado a TK De LT y LB CHECK endopeptidasa Cel B
C MYC
POINT
Maduración Vía BTK
Proliferación Transducción de
señales BCR
Apoptosis
Linfocito PRE B
Rearreglo del
Gen de la
Cadena Liviana
Receptor
Pre BCR
⇣ EBF1
⇣ RAG 1/ 2
⇣ TdT
Exclusión alélica
Linfocito B Inmaduro
Expresión del Receptor

De Célula B
Linfocito B Inmaduro Segundo Check Point
Expresión del Receptor

De Célula B
Apoptosis
Edición del BCR
Salir a Periferia
Rc. IL7 CD79 α y β CD 19 BCR CD 10

CD 45 CD 43 CD20
CALLA
Fac. transcripción: Transducción Involucrado en Diferenciación Involucrado Interacción Actividad Canal de Calcio
EBF-1 Add
Del Rc.Text
de la Interacción de De Linfocito en Activación con Antig en Encefalinasa y Activación de
Cél B LB y LT Asociado a TK De LT y LB MO endopeptidasa Cel B
C MYC
Transducción de SEGUNDO
Proliferación CHECK POINT
señales BCR
Rc. IL7 CD79 α y β CD 19 CD 45 CD 43 BCR CD20
Fac. transcripción: Transducción Involucrado en Diferenciación Involucrado Interacción Canal de Calcio

EBF-1 Add
Del Rc.Text
de la Interacción de De Linfocito en Activación con Antig en Activación de
C MYC Cél B LB y LT Asociado a TK De LT y LB MO Cel B
Maduración
Transducción de SEGUNDO Vía BTK
señales BCR
Linfocito B Maduro
Bazo y Linfonodos
Linfocito B Maduro
Cel B
CD5 (+) 5-30%
CD5 (-) 70-95%
Bazo y Linfonodos
Linfocito B Maduro
Rc. IL7 CD79 α y β CD 19 CD 45 CD 43 BCR CD20 CD21 CD11/CD18
Fac. transcripción: Transducción Involucrado en Diferenciación Involucrado Interacción Canal de Calcio Receptor
EBF-1 Add
Del Rc.Text
de la Interacción de De Linfocito en Activación con Antig en Activación de complemento
Adhesión
Cél B LB y LT Asociado a TK De LT y LB MO Cel B

C MYC Integrinas
Transducción de SEGUNDO
señales BCR
Your Text Here

No reconocer Antígenos: Apoptosis Your Text Here
 Simple PowerPoint  Simple PowerPoint
Reconocer Antígenos:
Activación
Célula B madura
inactiva
Marcadores
Your Text Here de Activación
Your Text Here
No reconocer Antígenos: Apoptosis
CD23 Rc IgE
CD25 Rc IL2
Reconocer Antígenos: CD27 Rc CD70
Activación
CD71ls Rc Transferrina
Célula B madura CD80/86 Int CTLA4
inactiva
FAS (CD 95)
Involucrado en
apoptosis
Hipermutación Somática (AID y UDG)
Cambio de Isotipo y Transformación a Cél
Plasmática
Your Text Here
Activación
Célula B madura
inactiva
CD 38 y CD 138
Cambio de Isotipo y
Transformación a Cél Plasmática
Your Text Here
Activación
Célula B madura
inactiva
Una pequeña porción Células B de

Memoria CD 27
Temario

✔︎
4 Células NK

Temario

✔︎
4 Células NK

Objetivos
Generar diversidad Suficiente
Evitar la Células T Autorreactivas.
Lograr que sólo se reconozcan Antígenos en contexto de MHC
Generar Memoria Inmunológica

Desarrollo del Linfocito T y Receptor de Célula T
C KIT
(CD 117)
Recombinación de las cadenas

Beta, Gama y Delta, por el
Complejo Recombinasa
Cadena
B recombinada
Maduración
Cadena
Alfa Proliferación Beta Selección
subrogante
Expresión de CD4/CD8
Rearreglo de la Cadena Alfa
Cadena
B recombinada
Maduración
Cadena
Alfa Proliferación Beta Selección
subrogante
Expresión de CD4/CD8
Rearreglo de la Cadena Alfa
Como resultado
de lo anterior…
Cel T
CD4(+)/CD8 (+)
Selección
Positiva
Una proporción de Linfocitos desarrollan CD4 y otra CD8

Como resultado, un Linfocito B Maduro Naive.

Name Functions
CD2 Binds CD58 (LFA-3), adhesion, SRBC receptor
CD4 Binds MHC class II, associated with lck tyrosine kinase
CD5 Binds CD72, inhibits activation
CD8 Binds MHC class I, associated with lck tyrosine kinase
CD11a/CD18 (LFA-1) Binds CD54 (ICAM-1), adhesion, activation
CD28 Binds B7 molecules, regulates T cell activation
CD45RA Tyrosine phosphatase, naive T cell marker
CD45RO Tyrosine phosphatase, memory T cell marker
C-type lectin, unknown ligand, early activation marker,
CD69
unknown function
CD152 (CTLA-4) Activation marker, down-regulates T cell responses
CD154 (CD40L) Activation marker for CD4 T cells
Como resultado, un Linfocito B Maduro Naive.

Name Functions
CD2 Binds CD58 (LFA-3), adhesion, SRBC receptor
CD4 Binds MHC class II, associated with lck tyrosine kinase
CD5 ✔ Binds CD72, inhibits activation
CD8 ✔︎ (LFA-1)
Binds MHC class I, associated with lck tyrosine kinase
CD28
✔
CD11a/CD18
︎
Binds CD54 (ICAM-1), adhesion, activation
Binds B7 molecules, regulates T cell activation
CD45RA ︎ Tyrosine phosphatase, naive T cell marker
CD45RO ✔ Tyrosine phosphatase, memory T cell marker
CD69
︎✔✔ C-type lectin, unknown ligand, early activation marker,
unknown function
︎
CD152 (CTLA-4) Activation marker, down-regulates T cell responses
︎
CD154 (CD40L) Activation marker for CD4 T cells
CD27
CD69, CD40 L,
CD28,
CD25,
MHC class II
CD45 ->CD4RO.
Temario

✔︎
4 Células NK

Temario
4 Células NK
✔︎
Origen Progenitor Linfoide MO

2-18% de los Linfocitos Circulantes.
Marcador Función
CD 2 Rc de Adhesión
CD 16 Rc Fc IgG
CD 56 Molécula Adhesión
Conclusiones
1 Linfopoiesis: Proceso complejo
2 Variabilidad de Rc NO se explica por el DNA Germinal
3 Expuesto a Fallas y Errores
4 Errores pueden manifestarse Clínicamente de distintas maneras.

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2 Desarrollo del Linfocito B y Receptor de Célula B

3 Desarrollo del Linfocito T y Receptor de Célula T

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3 Desarrollo del Linfocito T y Receptor de Célula T

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3 Desarrollo del Linfocito T y Receptor de Célula T

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2 Desarrollo del Linfocito B y Receptor de Célula B

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Generar diversidad Suficiente

Evitar la Células Autorreactivas

Generar Memoria Inmunológica

Recombinación de la Cadena Pesada

Linfocito PRO B Recombinación V-DJ

Rc. IL7 CD79 α y β CD 19 CD 45 CD 43

Rc. IL7 CD79 α y β CD 19 Pre BCR CD 10

Expresión del Receptor

Linfocito B Inmaduro Segundo Check Point

Expresión del Receptor

Rc. IL7 CD79 α y β CD 19 BCR CD 10

Rc. IL7 CD79 α y β CD 19 CD 45 CD 43 BCR CD20

Fac. transcripción: Transducción Involucrado en Diferenciación Involucrado Interacción Canal de Calcio

Rc. IL7 CD79 α y β CD 19 CD 45 CD 43 BCR CD20 CD21 CD11/CD18

Cél B LB y LT Asociado a TK De LT y LB MO Cel B

Your Text Here

Una pequeña porción Células B de

1 Linfopoiesis: Aspectos Generales y Desarrollo antenatal

2 Desarrollo del Linfocito B y Receptor de Célula B

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1 Linfopoiesis: Aspectos Generales y Desarrollo antenatal

2 Desarrollo del Linfocito B y Receptor de Célula B

3 Desarrollo del Linfocito T y Receptor de Célula T

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Generar diversidad Suficiente

Evitar la Células T Autorreactivas.

Lograr que sólo se reconozcan Antígenos en contexto de MHC

Generar Memoria Inmunológica

Recombinación de las cadenas

Una proporción de Linfocitos desarrollan CD4 y otra CD8

Como resultado, un Linfocito B Maduro Naive.

Como resultado, un Linfocito B Maduro Naive.

1 Linfopoiesis: Aspectos Generales y Desarrollo antenatal

2 Desarrollo del Linfocito B y Receptor de Célula B

3 Desarrollo del Linfocito T y Receptor de Célula T

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1 Linfopoiesis: Aspectos Generales y Desarrollo antenatal

2 Desarrollo del Linfocito B y Receptor de Célula B

3 Desarrollo del Linfocito T y Receptor de Célula T

Origen Progenitor Linfoide MO

1 Linfopoiesis: Proceso complejo

2 Variabilidad de Rc NO se explica por el DNA Germinal

3 Expuesto a Fallas y Errores

4 Errores pueden manifestarse Clínicamente de distintas maneras.

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