BASES MOLECULARES DEL CÁNCER

¿Qué es el Cáncer?

Es una enfermedad genética que afecta el crecimiento y proliferación celular, altera la

diferenciación celular e implica un proceso de transformación maligna.

● Neoplasia Benigna (no peligroso)

● Neoplasia Maligna (peligroso)

Anaplasia → pérdida de diferenciación celular, induce cambios estructurales en el epitelio.

¿Qué cosas contribuyen al desarrollo del cáncer?

● Edad → Acumulación de mutaciones somáticas, disminución de la rta inmune

● Ambiente → Infecciones, fumar, alcohol, dieta, historia reproductiva, carcinógenos
● Adquiridas → Lesiones precursoras, inflamación crónica, inmunodeficiencias.

LESIONES GENÉTICAS → Promueven el cáncer, bombardear el núcleo de la célula.

Relación compleja entre la predisposición genética e interacciones entre factores
ambientales y factores heredados.

NOTA: Copias mutadas de los genes supresores de tumores BRCA1 o BRCA2, pueden
generar cáncer de mama

¿Cuáles son las lesiones genéticas causantes de cáncer?

● Mutaciones → Cambio en la secuencia, somáticas y germinativas. Sutiles y grandes.

* Mutación Driver o conductora → Alteración de la información genética que le da a

una célula una ventaja ecológica frente a sus compañeros tisulares, permitiendo que
esta célula se escape de los controles e induce el cáncer. Confiere a una célula
cancerígena una ventaja de crecimiento fundamental para su transformación
neoplásica
 *Mutación Pasajera → No genera un cáncer

● Micro-RNAS → Reguladores negativos de la expresión génica. Interferencia

postranscripcional en la expresión de algunas proteínas.

● Epigenética → Alteraciones reversibles de la información genética del DNA,

hereditarios, sin mutación.

NOTA: El ADN de las células del cáncer está menos metilado. Más accesible a la
maquinaria de replicación celular.

¿A quién se debe lesionar?

● Núcleo Celular
● Reguladores del ciclo celular → genes que se expresan en proteínas que regulan el
ciclo de la célula

¿Quienes se pueden ver afectados?

1. Ciclinas y quinasas dependientes de ciclina (CDKS fosforilan ciertas ciclinas en un

momento específico y permiten que la célula continúe el ciclo celular)
 EJ: Proteína P16 (inhibidor de la quinasa dependiente de ciclina 2A), muchas
alteraciones y el VIH altera el funcionamiento de esta proteína, que puede ayudar a
la promoción de tumores sólidos en el epitelio.

2. Protooncogenes (genes no alterados) → Codifican proteínas que regulan de

manera fisiológica la cascada de eventos para mantener el control de la progresión
del ciclo celular y el estado normal de diferenciación.

● Factores de Crecimiento
● Receptor con Actividad de Tirosina Quinasa
● Proteínas G asociadas a la membrana
● Quinasas Citoplasmáticas
● Factores de Transcripción ( C-myc)

Ejemplo:

3. Genes supresores de tumores → Reducen la probabilidad de que una célula se

transforme en una cancerígena. Se encuentran en las células normales y
generalmente inhiben la proliferación excesiva.

Ejemplo:
NOTA: Las Oncoproteínas provocan una serie de cambios tanto celulares como
moleculares, según el nivel específico donde actúen.

Protooncogenes y Genes supresores tumorales de interés biomédico.

1. Gen del Retinoblastoma → El gobernador del ciclo celular. Cáncer Ocular.

Durante la mitosis este gen sufre una desfosforilación y esta forma hipofosforilada
inhibe la proliferación celular. El fenotipo maligno sólo se desarrolla cuando ambos
alelos de Rb están mutados. El tratamiento es una cirugía en donde se retira
completamente el globo ocular.

2. P53: El Guardián del Genoma

Es un factor transcripcional. En respuesta al daño en el DNA, se detiene el ciclo

celular. Si la lesión no es reparable, la célula es inducida a apoptosis; las células con
una lesión reparable retornan a la fase S y a la división celular. Ej: Célula de
Li-Fraumeni

VIRUS ONCOGÉNICOS → Virus capaces de generar neoplasias malignas

● Virus del Herpes humano 8 (HHV-8) Sarcoma de Kaposi (cáncer muscular

multicéntrico).
● Virus del Papiloma Humano (VPH 16 y 18) Cáncer del cuello del útero o cérvico
uterino.
NOTA: LOS DIFERENTES TIPOS DE CÁNCER SON ENFERMEDADES
COMPLEJAS, QUE PRESENTAN UN CARÁCTER MULTIGÉNICO Y EN
ALGUNOS CASOS, UNA FUERTE INFLUENCIA DEL MEDIO AMBIENTE.

Desarrollo del Cáncer

Adenomas → crecimientos que aparecen en la superficie del colon
Pólipos colorrectales → alteración en P53

UNA VEZ INSTALADO… ¿Qué características tiene el cáncer?

Sellos distintivos del cáncer

Algunos ejemplos

● Potencial replicativo ilimitado. Células HELA

● Angiogénesis Sostenida. Modelo ortotópico de cáncer oral.
● Membrana Basal. Cáncer oral desintegra este membrana
● Capacidad de invadir y metastatizar
Cierre:

● El cáncer es una enfermedad genética.

● Hay factores intrínsecos y extrínsecos
● Se lesiona el ciclo celular
● Es progresivo
● Para mantenerse tiene propiedades
● Rol de las profesiones de la salud

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INMUNO-ONCOLOGÍA

¿Qué es?

Dirigir al sistema inmunológico en lugar de al tumor.

Avances en el tratamiento contra el cáncer en los próximos años.
1890 → William Coley (SISTEMA INMUNOLÓGICO papel relevante contre el
cáncer)
1975 → George Kohler y Ceasar Milstein → desarrollo de anticuerpos monoclonales
2006 → James Allison → Anticuerpo AntiCLA4

¿Cómo actúa ?

Detección de microorganismos malignos

Generación de respuesta para destruirlos, que llegan a los antígenos presentes en
el MO invasor

1. Respuesta Innata : Primera línea de defensa del sistema inmunitario en ella

actúan proteínas y células
2. Respuesta Adaptativa: Es capaz de reconocer nuevos antígenos y
destruirlos. Tiene memoria. Desarrollo de Vacunas. Linfocitos T y B

¿ Cómo actúa el sistema inmunitario contra el cáncer?

Los linfocitos cuentan en su membrana con proteínas que son capaces de identificar a
antígenos expresados por las células tumorales. Al detectarse, la célula tumoral es
descubierta y destruida por el sistema inmunológico.

El cáncer ha desarrollado mecanismos de defensa contra este sistema de detección

natural., con proteínas capaces de bloquear el sistema inmunitario. (escondiendo los
antígenos)

La inmuno oncología desarrolla nuevos fármacos capaces de inactivar o modular este

complejo proceso de defensa de las células tumorales del sistema inmunitario.
Ej: CTLA-4 bloquea un receptor de los linfocitos T (JAMES ALLISON)

¿Qué diferencia la inmuno-oncología de los tratamientos convencionales?

tratamientos convencionales → usan herramientas ajenas al organismo.

inmuno-oncología → Aprovecha el sistema inmunitario y ataca desde adentro las células
cancerosas

Ventajas de la inmuno-oncología

1. Universalidad
2. Supervivencia a largo plazo
3. Calidad de vida durante el tratamiento

¿A quién ayuda la inmuno-oncología?

Pacientes con melanoma metastásico, cáncer pulmón, renal y próstata.

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TUMOUR IMMUNOLOGY AND IMMUNOTHERAPY

● Factores ambientales y genéticos —> producen cáncer

● Radiación UV → daña el ADN y otras estructuras en lo melanocitos
● Melanoma → tipo de cáncer de piel (entre más crezca el melanoma, puede ir a
invadir otros órganos y tejidos del cuerpo como el pulmón y el hígado.
● Las células del sistema inmune están constantemente monitoreando los tejidos y
órganos
● Diferentes tipos de células
● A medida que crece el tumor, encuentra ventajas de supervivencia