Linfoma No Hodgkin:

Linfoma del Manto

Es un linfoma agresivo y tiene su origen en clulas de la zona del manto del folculo linfoide.
Corresponde a un 5-10% de los linfomas. Equivale al centrocito en la clasificacin de Kiel deriva
del manto y es difuso. CD23- y CD5+.

Histologa

Tienen un patrn caracterstico de clulas medianas con crecimiento difuso, con intensa
sobreexpresin de inmunoglobulinas de superficie de tipo B (CD19 y CD20) junto a un antgeno
de clula T (CD5). La positividad simultnea para CD19 y CD5+ hace que este linfoma se pueda
confundir con la LLC-B, gran error ya que la LLC tiene un curso indolente y este linfoma es muy
agresivo. La diferencia est en que el L. Manto no suele expresar CD23.
Existe una variedad blastoide que tiene un curso ms agresivo con una supervivencia mediana
de 2 a 3 aos.
Fisiopatogenia
Es caracterstica observar la presencia de t(11;14)que implica los genes BLC-1 originando
la sobreexpresin del gen PRAD-1 que aumenta la produccin de la protena Ciclina D1
que aumenta la velocidad del ciclo celular.

Clnica

Adems de la presencia de adenopatas, existe con frecuencia afectacin medular y de sangre

perifrica, as como de otras localizaciones extraganglionares (gastrointestinal, SNC).

Tratamiento

El tratamiento ms comn es el esquema CHOP(ciclofosfmida, doxorrubicina , vincristina y

prednisona) pero se pueden utilizar otros esquemas (como el Hyper-CVAD= tratamiento anlogo
de purinas) e incluso el trasplante de progenitories hematopoyticos en primera lnea. Se est
ensayando el uso de un anticuerpo monoclonal para los sindromes linfoproliferativo denominado
Campath 1H.

1.
1. variedad blastoide
2. Variedad centrocitoide

2.

Linfoma de Burkitt

Es un linfoma de linfocitos B maduros. Tiene un inicio brusco y un comportamiento muy agresivo.

Es ms frecuente en la infancia que en adultos.

Histologa

Imagen en cielo estrellado (no es patognomnica) con clulas pequeas no hendidas. Las
manifestaciones en sangre perifrica y mdula sea se parecen a la leucemia linfoblstica aguda
L3 (FAB).

Citogentica

Es CD 10+ y suele tener alteraciones citogenticas como t(8;14), t(2,8) , t(8,22) que implican la
activacin del Oncogen C-myc en el Cr. 8 y los genes Igs cadenas H Cr. 14, cadenas livianas
Kappa Cr.2 y Lambda Cr. 22.

Variedades

- Africana o endmica: relacionada con el virus de Epstein- Barr (VEB), es ms frecuente en

nios. Aparecen tumores extranodales (mandbula60%, abdomen 30%
-rin, ovarios,
retroperitoneo y meninges).

- Occidental o no endmica: masa abdominal (75%). Poca relacin con el VEB y no suele afectar
en mandbula.
- Epidmica asociada al SIDA: similar a la anterior.

Diagnstico

Biopsia ganglionar: Patrn de cielo estrellado.

Tratamiento

Es muy agresivo pero responde bien al tratamiento por que la mayora de las clulas han entrado
en ciclo celular. Siempre hay que realizar puncin lumbar y profilaxis de infiltracin menngea
(SNC).
- Quimioterapia (QT): produce gran destruccin celular con el consiguiente sndrome de lisis
tumoral que puede producir nefropata por cido rico (profilaxis con hidratacin y alopurinol).
- Valorar transplante de progenitores hematopoyticos tras la QT en <65 aos.

1.

2.

3.

33.
1. linfoma de burkitt biopsia de ganglio, secundario a una infeccin por VEB.
2. afeccin mandibular y maxilar secundario a un linfoma de burkitt.
3. Translocacin 8,14 que activa el oncogen c-myc.

Linfoma del tejido linfoide asociado a mucosas o MALT

Proliferacin neoplsica del tejido linftico que aparece en las mucosas como resultado de los
estmulos antignicos. Puede ser con o sin clulas monocitoides adems de clulas
centrocitoides y clulas plasmocitoides, Suelen ser secundarias a enfermedades autoinmunes
(p.ej. Sind. Sjrgen) o estimulada por una infeccin de H. Pylori.
El ms conocido es el linfoma gstrico.

Etiopatogenia

La infeccin por Helicobacter pylori produce en el tejido gstrico una inflamacin folicular, y a
partir de sta, por alteraciones moleculares, puede aparecer un linfoma.
Los MALT de bajo grado se asocian a t(11,18) est mutacin ocasiona una pobre respuesta a
Antibioticos. Gran parte de los MALT son de origen gstrico y existen dos variedades aquellos que
presentan t(11,18) que yuxtaponen el gen API2 con el Gen MLT1 que juntos forman API2/MALT1

estos linfomas con translocacin t(11,18) son gneticamente estables y no evolucionan en

trasformarse en

Citogentica
Presenta un patrn de distribucin homogneo de pequeos linfocitos monoclonales
CD5 -.
Clnica

Es un linfoma de bajo grado, y que, por tanto, produce sntomas inespecficos (pirosis,
epigastralgia). Es de curso indolente, aunque puede llegar a afectar a rganos cercanos (pulmn,
intestino). En ocasiones puede transformarse en tipos agresivos (clula grande). En el
diagnstico debe buscarse H. pylori, que
est presente en un 90% de los casos.

Tratamiento

La erradicacin del H. pylori consigue una remisin del 90% de los casos localizados. Los
linfomas de alto grado y los que no responden al tratamiento erradicador deben tratarse con
quimioterapia tipo CHOP, Rituximab o Radioterapia junto con la erradicacin del H. pylori, por el
riesgo de recidiva. La ciruga actualmente tiene un papel limitado dado el carcter multicntrico
de esta enfermedad.

1.
2.
1. Infiltracin linfocitaria en mucosa gstrica.
2. Helycobacter pylori.

Linfoma
linfoplasmocitoide.
(Inmunocitoma)

Macroglobulinemia

de

Waldenstrm

Es una proliferacin monoclonal de linfocitos B que secretan IgM (3 g/dl) e infiltran la mdula
sea (20% de clulas linfoides polimorfas). Es un linfoma linfoplasmocitoide.
Clnica
Se caracteriza por:
- Cuadro constitucional (por el crecimiento tumoral): astenia, anorexia, prdida de peso.
- Manifestaciones hemorrgicas.
- Sndrome aglutininas fras (crioaglutininas): producen anemia inmunohemoltica, Raynaud y
necrosis acra.
- Sndrome de hiperviscosidad: alteraciones neurolgicas y visuales.
Histologa
En la extensin de sangre perifrica son tpicos los hemates formando pilas de monedas
(rouleaux). Tratamiento
(slo si existe enfermedad activa) se realiza con quimioterapia (clorambucilo, fludarabina o 2cloro-deoxi-adenosina tambin llamado cladribina) y tratamiento de soporte (plasmafresis en
caso de
hiperviscosidad).
Nota: Las adenopatas no son un dato frecuente en el mieloma ni en las leucemias agudas. Son
datos prominentes sin embargo en los linfomas. As que ante un cuadro clnico con adenopatas
prominentes y paraprotena se debe sospechar macroglobulinemia de Waldenstrm (recuerda
que es un linfoma linfoplasmocitoide y por tanto se trata como los linfomas).
RECUERDA

1.
1. Inmunocitoma
Leucemia de linfocitos grandes granulares

Sndrome linfoproliferativo T 85% (raramente NK 15%) que cursa con linfocitosis a expensas de
linfocitos grandes y con grnulos citotxicos, CD8+, neutropenia con infecciones y fenmenos
autoinmunes.
Clnica curso clnica es heterogneo en estas neoplasias de origen T son frecuentes las
Infiltraciones cutneas y los fenmenos autoinmunes como: la artritis reumatoide, hemolisis
autoinmune, vasculitis.
Tratamiento, cuando se precisa, es inmunosupresor.

1.
1. Linfocitos grandes granulares en sangre perifrica.

Sndrome de Szary

LNH-T fase final (leucemizacin) de la Micosis Fungoide. Proliferacin de clulas de aspecto

cerebriforme T CD4+. Muy mal pronstico, necesita tratamiento con quimioterapia sistmica.
Etiopatogenia
La micosis fungoide en un linfoma cutneo de clulas T con fenotipo CD4+. Se caracterizan por
prurito y lesiones cutneas. Si se desarrolla una fase leucemoide (aumento en la proliferacin de
linfocitos T) que ocurre aproximadamente en el 10% de los casos hablamos entonces de un
sndrome de Szary.
Esta patologa no est asociada a hongos pero si esta relacionada con la infeccin de HTLV-5.
Histologa
Las clulas son tpicas con un nucleo cerebriforme y se ven en sangre perifrica durante la fase
leucemoide y se pueden apreciar en las biopsias cutneas llamadas Microabscesos de Pautrier.
Tratamiento
Quimioterapia local ,radioterapia o puede ser quimioterapia sistmica dependiendo del estadio.

1.
1. Sndrome de Sezary.

Linfoma anaplsico de clula grande sistmico

Es CD 30+ puede orignarse de novo o ser secundario a otros linfomas. Existen dos formas de
presentacin Forma primaria cutnea y forma primaria secundaria . Pueden ser de origen
T o Nulo (NK) es tpico de adultos jvenes y con excelente buen pronstico en aquellos casos que
presenta la translocacin tpica t(2;5) gen fusionado NPM-ALK (80% casos) con sobreexpresin de
la protena ALK+ (es de los pocos LNH-T con buen pronstico).

1.
1.Linfoma anaplsico de clulas grandes primario (afeccin cutnea)

Linfoma angioinmunoblstico

Antes se consideraba reactivo , se ha observado que es una alteracin clonal TCR+, Las clulas
son CD4+ y CD3+ la infiltracin se da principalmente alrededor de los vasos sanguneos.
Clnica
Suele haber adenopatas , fiebre , exantema , prdida de peso e hipergammaglobulinemia se
caracteriza por ser muy agresivo, asociado frecuentemente a fenmenos autoinmunes.

1.

1. Linfoma angioinmunoblstico con tincin inmunohistoqumica anti CD3+.

Leucemia-linfoma de clulas T del adulto

Linfoma derivado de linfocitos T maduros cuyo agente etiolgico es el retrovirus humano HTLV-I.
Es endmico en Japn, islas del Caribe, frica y Amrica del Sur. Es ms frecuente en adultos
jvenes (>25 aos) con ligero predominio en varones. Se presenta como gran masa mediastnica
con adenopatas perifricas
y puede asociar hipercalcemia y lesiones seas . Es comn la infestacin por el parsito
Strongyloides stercolaris.
Citogentica
Se detecta cuando hay anticuerpos antiHTLV-1 en el suero y se ven linfocitos con nucleos
hendidos el nombre de las clulas floridas.
Clnica
Adenopatas , hepatoesplenomegalia , infiltracin en la piel, Hipercalcemia y lesiones
osteolticas.

1.
1. Linfoma de Clulas T del adulto se observan linfocitos con nucleos floridos (en forma de flor).

Linfoma No Hodgkin T perifricos sin clasificar

Incluyen unas variantes que estn mal definidas que suponen un 15% de los linfomas
no hogdkin en las cuales hay subtipos en la clasificacin real aceptados por la OMS
como el linfoma hepatoesplnico gamma- delta. O el linfoma T subcutneo
pseudopaniculitico.
Son el grupo de LNH-T de mal pronstico y ms agresivos que los LNH-B.

Referencia:
-

Libro Cuestiones en Hematologa edicin 2002, editorial Elsevier,

Espaa, ISBN: 8481746088
Manual Amir Hematologa edicin 2009
Manual CTO Hematologa sptima edicin, autor grupo CTO.
Manual de Laboratorio de Hematologa de la facultad de medicina de la
Universidad de Panam. Autor: Dr. Altafulla 2003.