ENFERMEDADES AUTOINMUNES

DRA GLORIA ZABLAH DE SALEM

TEMARIO
 TOLERANCIA  MECANISMOS

DE ENFERMEDADES AUTOINMUNES  LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO  SINDROME DE SJOGREN  ESCLERODERMIA  MIOPATIA INFLAMATORIA

TOLERANCIA INMUNOLOGICA
 Es

la capacidad de no desarrollar una respuesta immune ante antigenos propios.  Se clasifica como tolerancia central y periferica.  TOLERANCIA CENTRAL
 Es

la eliminacion de clones de linfocitos T O B autoreactivos cuando estos maduran en el tejido linfoide.

TOLERANCIA CENTRAL

Linfocitos T Linfocitos B B T

Sufren apoptosis

SE REFIERE A LA ELIMINACION DE CLONES DE LINFOCITOS T y B autoreactivos DURANTE SU MADURACION EN LOS ORGANOS LINFOIDES .

TOLERANCIA CENTRAL
1.Aquellos Linfocitos T que tienen recectores para autoantigenos o antigenos Propios . R TIMO 2.Sufren apoptosis al pasar Por el timo durante su maduracion

3. Se presentan y procesan por la CELULA PRESENTADORA DE ANTIGENOS EN EL TIMO asociada a una Molecula. 5. La proteina llamada AIRE 4. La Molecula es el COMPLEJO MAYOR ELIMINA A LAS CELULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD MHC T INMADURAS REACTIVAS

TOLERANCIA PERIFERICA
 Aquellos

linfocitos que escapan del timo o no Llegan al timo y son reactivas son eliminadas por el sistema periferico.

 Por

3 mecanismos:  MECANISMO DE ANERGIA  MECANISMO DE SUPRESION  MECANISMO DE ACTIVACION-MUERTE INDUCIDA.

Receptor inhibidor CTL-4

TOLERACIA PERIFERICA ANERGIA
SENAL NEGATIVA B7-1 B7-2 cooestimuladores

CD 28

Ag

Segundas senales

MCH

elula presentadora del antigeno( CPA)

La celula presentadora del antigeno No porta los cooestimuladores , se libera una senal negativa Y EL LINFOCITO SE VUELVE ANERGICO

Supresion por celulas reguladoras
CITOCINAS IL 10 y TGF-B inhiben la activacion linfocitaria Celulas T reguladoras = Celulas T CD4-

TOLERANCIA PERIFERICA

CD25

R IL-2

SUPRESION DE LA AUTOINMUNIDAD Foxp3 INPIDE LA REACCION INMUNITARIA CONTRA ANTIGENOS PROPIOS a traves de un factor de TRASNCRIPCION para el desarrollo y funcion de las celulas T CD4+CD25

FACTOR DE TRASNCRIPCION

CD4-CD25

TOLERANCIA PERIFERICA Activacion- induccion de muerte
Fas CD9 5
FAS L

MECANISMO DE ACTIVACION Senales de tipo suicidio al ponerse en evidencia Es decir al activarse

Fas – ligando de Fas

APOPTOSIS

TCD4+

El Fas CD 95 es una proteina de la familia de Recectores para TNF El FAS L es una proteina de Membrana, Y se encuentra En los Linfocitos T activados

LAS CELULAS B AUTOREACTIVAS
Celula T FAS L
Fa s

SITIOS DE PRIVILEGIO INMUNOLOGICO

Celula B

Secuestro antigenico No se comunica ni con la sangre ni con la linfa por que es dificil inducir una respuesta inmune

MECANISMOS DE ENFERMEDAD AUTOINMUNE
 Herencia

de genes susceptibles  Factores ambientales  Que favorece la Activacion de los linfocitos

GENES DE SUSCEPTIBILIDAD

NES HLA SE ASOCIA A ENFERMEDADES A PRESENCIA DE ALELOS concretos de MCH Afecta que el linfocito se vuelva ergico . UTACIONES DE GENES YA CONOCIDOS. NES FAS Y FASL EN PROTEINA AIRE; EL GEN CTLA-4, GEN DE LA IL -2, EL GEN mutante del rece c de las celulas B, gen FOXP3

 INFECCIONES

MECANISMOS DE LA ENFERMEDAD AUTOINMUNE
1.Incrementan la expression de cooestimuladores sobre la CPA ( cell presentadora de antigeno ) Si la celula esta presentando antigenos propios origina el fracaso de la anergia de los clonos y la Activacion de los linfocitos T reactivos. 2.Mimetismo molecular estos MO pueden presentar antigenos con la misma secuencia de aminoacidos que los antigenos propios y origina reaccion cruzada.

????

MO

CPA

LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO
De comienzo agudo e insidioso cronica con residivas Febril Y se carateriza por lesiones en piel , rinones , articulaciones y membranas serosas.

 La

fotosensibilidad en zonas expuestas se presenta en un 60% de los casos.

Se carateriza por un conjunto De AUTO -anticuerpos , Especialmente Los ANA

LES enfermedad de mujeres 1/ 700 9/1 enfermedad de la adolecencia pero va desde la infancia hasta despues de los 65 anos.

EXISTE UN FALLO EN LOS MECANISMOS QUE MANTIENE LA TOLERANCIA

Ac contra nucleo y citoplasma

Ac contra la celula sanguinea

ANTICUERPOS CONTRA ANNTIGERNOS NUCLEARES
1.Ac contra DNA 2.Ac contra histonas  3.Ac contra proteinas no histonas ligados a RNA.  4.Ac contra antigenos nucleolares  TECTNICA PARA DETECTAR los ANA  Inmunofluorecencia indirecta  que detecta : ANTIGENOS NUCLEARES  ANA genericos ( DNA , RNA , PROTEINAS ) 
 1.Ac

PATRON DE FLUORECENCIA NUCLEAR

Tincion del nucleo homogeneo y difuso. Ac contra cromatina , histonas DNA doble hebra

Tincion en anillo . Ac contra DNA doble hebra.

Particulas uniformes o tamano variable el mas frecuente , el menos especificos . Ac contra partes del nucleo no DNA Ejemplo : Ag Sm , ribo Nucleo proteinas Ag reactivos SS –A Y SS - B

Manchas discretas dentro del nucleo. Ac contra RNA nucleolares.

AC diagnostico AC antidoble hebra DNA , Ag Smith ( Sm )
TITULOS ALTOS DE Ac antidoble HEBRA DE DNA

Se asocia a Enfermedad Renal activ TITULOS BAJOS DE Ac SS-B

ANTICUERPOS ANTIFOSFOLIPIDOS Estan entre el 40 al 50 % de los pacientes Con lupus estos Ac INTERFIEREN CON LA PRUEBA DE COAGULACION IN VITRO como el TPT estos son llamados anticuagulantes Lupicos a pesar de Su nombre tienden a formar trombosis venosa y arterial += ABORTOS Isquemia focal de cerebro y ojo. (SINDROME ANTIFOSFOLIPIDOS SECUNDARIOS

MORFOLOGIA
DEPOSITOS DE INMUNOCOMPLEJOS Vasos sanguineos, rinon, tejido conectivo y piel

  

VASCULITIS NECROSANTE pequenas arterias y arteriolas Depositos fibrinoides en las paredes de los vasos Cronico : entrechamiento de la luz por fibrosis.

VASCULITIS NECROSANTE

No detectable o minima

MESANGIAL

FOCAL - SEGMENTARIA

PROLIFERATIVA -DIFUSA MEMBRANOSA

ESCLEROSANTE

LESION RENAL EN LUPUS I Y II
 Los

Depositos de inmuno complejos se localizan en : Glomerulos ,  capilares tubulares y  Peri tubulares  A nivel de la MEMBRANA BASAL

 Clase

I menos del 5 %  CLASE II mesangial  Proliferacion de celulas mesangiales y mesangio no cambios en vasos  Hematuria leve o proteinuria transitoria.

LESIONES RENALE EN LUPUS TIPO III
 GLOMERULONEFRITIS
 clase

PROLIFERATIVA FOCAL  20-35 % Es una lesion focal.  Menos del 50 % de los glomerulos afectados.

1o 2 Penachos presenta edema, aumento mesangio y endotelio , Depositos fibrinoides y trombosis Hematuria y proteinuria

III podemos ver varios segmentos con proliferación endocapilar (uno de ellosProliferacion marcado con la flecha endocapilar verde) y dos pequeños segmentos tipo III con
necrosis fibrinoide en los que se identifica material fuschinofílico; (flechas rojas). Proliferacion endocapilar Flecha verde

GN PROLIFERATIVA DIFUSA Proliferacionde : CELULAS mesangilaes Endoteliales y epiteliales ( semilunas epiteliales) NECROSIS FIBRINOIDE Leucocitos Cuerpos apoptoticos Trombos hialinos.

Glomerulonefritis lúpica con parte del glomérulo con numerosas asas de alambre y trombos hialinos. Ver los cuerpos hematoxilínicos Ambos rinones afectados, todo el glomerulo y la mayoria de los glomerulos en el rinon. SINDROME NEFROTICO EN MAS DEL 50 % de los pacientes.

LESION RENAL LUPICA TIPO 5 membranosa
 Lesion

en ASA de alambre ( ENF. ACTIVA ) Engrosamiento difuso de las paredes de los capilares.  CARATERISTICO de :  Depositos entre la Membrana basal y el epitelio visceral

1.Esclerosis glomerular (segmentaria o global;2. adherencias fibrosas; y 3.)semilunas fibrosas

Lesiones en piel
Presentan exantema en alas de mariposa constituido por máculas y placas eritematosas en ocasiones edematosas que abarcan regiones malares, nariz y lateralmente a esta. Tiene un inicio repentino. 1.Degeneracion de licuefacion de la capa basal 2.Edema en la union derma epidermica 3.Infiltrado linfomononuclear perivascular 4.Vasculitis con necrosis fibrinoides.

Lesiones sistemicas
 ARTICULACIONES

; neutrofilo y fibrina en la sinovia  S.N.C =Vasculitis con Proliferacion de la intima dano al endotelio por Ac antifosfolipidos.  Pericarditis y cavidades serosas exudado fibrinoso , que las engrosa = Obliteracion parcial de las cavidades serosas.  VALVULA MITRAL Y AORTICA ( insuficiencia o estenosis )

ENDOCARDITIS VERRUCOSA NO BACTERIANA

Endocarditis de Libman-Sacks en válvula mitral con presencia de micro trombos en relación con el borde libre del velo y sus cuerdas tendíneas.

Arteria folicular esplénica con el típico aspecto laminar concéntrico, resultado de una angeitis crónica lúpica

LESIONES SISTEMICAS
 PULMONES

pleurales  Fibrosis interticial difusa PULMONAR  Lesion alveolar  HIGADO = Vasculitis en los tractos portales e infiltrado linfo mononuclear

: pleuritis y derrames

SÍNDROME DE SJÖGREN Es una enfermedad cronica que se Carateriza por : 1.OJOS SECOS ( Queratoconjuntivitis seca ) 2.Boca Seca ( Xerostomia )

Como consecuencia de destruccion Inmunologica de las glandulas salivales y Lagrimales.) BOCA SECA ( XEROSTOMIA ) Se presenta aislada o en asociacion Aparece en forma aislada o en compania Otras enfermedades autoinmunes De Otras enfermedades autoinmunes Ejemplo Arthritis reumatoide.

SINDROME DE SJOGREN
 Afecta

a mujeres 30- 65 anos de edad  Ac ANA contra DNA E HISTONAS ( 80%)  especialmente antigenos SS –A Y SS-B (90% de los pacientes )  Infiltrado linfocitico en glandulas salivales y lagrimales. ( periductal ) Los infiltrados destruyen acinos y conductos Son celulas T CD4+ y celulas B + cell plasmaticas Cronico : fibrosis y hialinizacion de la glandula.

El infiltrado ataca toda glandula en el organismo.
 Glandulas

bronquiales = bronquiectasias e infecciones  Glandulas submucosas esofagicas ( disfagia )  Estomago = gastritis atrofica  Higado = destruccion de los conductos biliares y fibrosis= CIRROSIS BILIAR PRIMARIA  RINON= Nefritis cronica  Tiroides= tiroiditis cronica  Alta incidencia de LINFOMAS

ESCLEODERMIA
 Es

una enfermedad cronica desconocida  Se carateriza por acumulacion anormal de tejido fibroso en piel y en muchos organos. ( tracto gastro intestinal , corazon , pulmon ,rinones )  CLASIFICACION
 

1. DIFUSA progresion rapida de piel y visceras 2 LIMITADA piel de dedos , antebrazo y cara .

ESCLERODERMIA

Microcostomia, labios delgados, pliegues radiados, telangiencatasia en región malar en una paciente con esclerosis sistémica .Sindrome de CREST :calcinosis fenomeno de raynould ,alteracion motilidad esofagica, Esclerodactilia y telangiencatasia.

ESCLERODERMIA

Etiologia= respuesta inmune anormal +dano vascular = Estimulacion de colageno por Acumulacion de factores de crecimiento de los fibroblastos. LINFOCITOS T CD4+ = Ag en piel= liberan citocinas que activan celulas inflamatorias Enfermedad microvascular = Proliferacion de la intima de los capilares digitales. ESTADIO PRECOZ= edema e infiltrado linfocitico perivascular celulas T CD4+ +
Degeneracion de colageno.

  

( eosinofilicas)  Engrosamiento de la basal  Dano endotelio  Y occlusion vascular.

ESCLEROSIS DE LA PIEL
 Progresion

fibrosis.  La epidermis se atrofia la dermis tiene abundante colageno. ( se pierden las huellas dactilares ) Los vasos se engruesan ( hialinosis )  Y se agrega calcinosis

= el edema se convierte en

 La

isquemia cronica = gangrena

ESCLEROSIS SISTEMICA
 

TRACTO ALIMENTARIO= ESOFAGO = fibrosis de la muscular y atrofia de mucosa . (reflujo y metaplasia Esofago de Barrett Y ESTENOSIS Intestino = Sindrome de mal absorcion( perdida de vellosidades ) fibrosis de la muscular y atrofia de la mucosa

 
 

Rinones = 2/3 de los casos ; vasos =necrosis fibrinoides + trombosis + infarto. Arterias interlobares = engrosamiento de la intima ( deposito fino de colageno )
PULMONES = ( 50% ) hipertencion pulmonar + fibrosis intersticial CORAZON= pericarditis con derrame + fibrosis miocardica

Miopatias inflamatorias
En la actualidad se prefiere hablar de Enfermedad Inflamatoria Muscular idiopática, dentro de la cual se encuentra la dermatomiositis y la polimiositis, se encuentran también en la clasificación de las enfermedades difusas del tejido conectivo El cuadro clínico característico es debilidad muscular proximal y cuello, algunas veces asocia con dolor. En el laboratorio lo característico, es la elevación de las enzimas musculares como creatin fosfokinasa, aldolasa, deshigrogenasa láctica, la electromiografía es típica, a la biopsia muscular la necrosis, regeneración e inflamación son hallazgos típicos . La debilidad muscular de los músculos faríngeos y

ENFERMEDAD MIXTA DEL TEJIDO CONECTIVO
Grupo de pacientes en los cuales se observa clinicamente la coexistencia de carateristicas de LES, ARTRITIS REUMATODIE, POLIOMIOSITIS. ESCLEROSIS SISTEMICA TITULOS ALTOS DE ANTICUERPOS anti particulas RNP U 1 ESCASEZ DE NEFROPATIA, BUENA RESPUESTA ESTEROIDES.

MUCHAS GRACIAS Y ESTUDIEN TODO EL TIEMPO

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