INMUNIDAD ANTIINFECCIOSA

Defensas Evasion o
hospedador resistencia
 OBJETIVOS
COMPRENDER LA RELEVANCIA DE LAS INFECCIONES EN LA PRÁCTICA MÉDICA

COMPRENDER LA IMPORTANCIA DE LAS ENFERMEDADES INFECCIOSAS EN EL CONTEXTO

LOCAL Y MUNDIAL.

DESCRIBIR LOS MECANISMOS PROPIOS DE LA RESPUESTA INMUNE

EN LAS DISTINTAS ENFERMEDADES INFECCIOSAS

RELACIONAR LOS MECANISMO INMUNOLÓGICOS CON LA PRESENTACION CLÍNICA

Y LAS POSIBILIDADES TERAPÉUTICAS.
 Características de las enfermedades
infecciosas
• Potencial impacto global • Adquisición de inmunidad
impredecible duradera
• Ventaja evolutiva sobre • Trasmisibilidad prevenible
el huésped (replicación y • ERRADICACION
mutación) POTENCIAL
• Dependencia del • Posibilidad de
comportamiento tratamiento con efecto
humano sobre la comunidad,
• Derivación o coevolución ecosistema microbiano y
en otras especies animales

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/
NEJMra1108296
Principales causas de muerte

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/
NEJMra1108296
Enfermedades emergentes y reemergentes

Morens DM, Folkers GK, Fauci AS. The challenge of emerging and re-emerging
infectious diseases. Nature 2004;430:242-249[Erratum, Nature 2010;463:122.]
LAS DISTINTAS EXTRATEGIAS

SISTEMA
INMUNE

INNATO ADAPTATIVO
 Las características de la respuesta innata
desencadenada, dependerá de la naturaleza del
microorganismo involucrado

● Infección bacteriana (con ciclo extracelular o

intracelular)
● Infección viral
● Infección fúngica
● Infección parasitaria
La respuesta adaptativa responde en forma
especializada según el microorganismo
QUE MICROORGANISMOS VAMOS A CONSIDERAR

EXTRACELULARES

INTRACELULARES

HONGOS

VIRUS

PARASITOS
MULTICELULARES Y
PROTOZOOS
 INMUNIDAD
INNATA

RRP PAMPS
COMO RECONOCEN LAS CELULAS DE LA INMUNIDAD
INNATA??

RRP Cinco flias.

TLR
NOD
RLR
CLR
(PAMP)
R depuradores

Receptores para
el fragmento Fc
de la Igs

Receptores para
complemento
 RRP

Receptores de reconocimiento de patrones

TLR Receptores tipo Toll TLR1-10

NLR Receptores tipo NOD NOD1, NOD2, NLRP3, NLRC4, AIM2.

RLR Receptores tipo RIG RIG-I, MDA5

Receptores como lectina

CLR Receptor de manosa, Dectina-1, MINCLE
tipo C

SR Receptores Scavenger SR-A1, SR-A2, MARCO

RECEPTORES PARA COMPLEMENTO

UNEN PARTICULAS OPSONIZADAS DE C3b, PRODUCTOS DE DEGRADACION DE C3b, Y MBL.

PRIMERA LINEA DE BARRERAS FISICAS Y QUIMICAS
DEFENSA

PIEL Y MUCOSAS
Integridad del epitelio
Secreciones mucosas (moco): 10-700
μm de espesor dependiendo del tipo de
epitelio
Factores químicos presentes en las
secreciones mucosas: péptidos
antimicrobianos, lisozima, lactoferrina,
etc.
Factores físicos: descamación (1011
células/día sólo en intestino delgado),
oscilaciones ciliares (tracto
respiratorio), movimientos peristálticos
(tracto GI), etc
Bacterias extracelulares
 INMUNIDAD INNATA
ACTIVACION DEL COMPLEMENTO

Ac.
Celulas
dendriticas
* DE
MACROFAGOS Recluta
RESIDENTES miento
de
leucocit
os
 Vía de las generado
Vía clásica Unión de Vía alterna
lectinas por
MBP a
Complejo hidrólisis
oligosacá
s espontán
ridos de
inmunes ea a la
microorg
Conve superficie
anismos
rtasa
Con de
de C3 microorg
verta
sa anismos
de Peptidoglicano, LPS
C5

Especies de
Neisseria

C3b C3a y C5a C5b – Polimerización con componentes

terminales C6, C7, C8 y C9

Opsonización Inflamación Generación del Complejo de ataque lítico

Reclutamiento de
fagocitos
Fagocitosis
 Regulación de la respuesta B por componentes de la inmunidad innata

C3d/g
Ag
Ag
CD21
CR2 (CD21)
CD19
La unión de los componentes C3d/g y C3d al
CD81 antígeno (Ag) disminuye de 100 a 1000 veces la
cantidad de Ag necesario para inducir una
Iga Igb
respuesta de anticuerpos.
Co-receptor B
Y Y
Ig Ag C3d/g
Ag

CD21 Y
Célula
Folicular
Dendrítica
La retención de complejos inmunes en la membrana de las CFD
favorece el desarrollo de una respuesta humoral rica en anticuerpos de
alta afinidad hacia el antígeno y persistente en el tiempo.
La resultante de todas las señales recibidas por
la célula a través de los distintos receptores de
reconocimiento desencadena distintas
respuestas, como ser:

• Fagocitosis (por ejemplo, por neutrófilos y macrófagos)

• Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos -CCDA- (mediada por
neutrófilos, monocitos y eosinófilos si el organismo no puede ser fagocitado).
Las células NK también median CCDA fundamentalmente frente a células
infectadas con virus.
• Liberación de trampas extracelulares (fundamentalmente por neutrófilos,
llamadas NETs)
• Secreción de citoquinas (IL-1, IL-6, TNF-a, IL-8, IFNs, etc) y otros mediadores
proinflamatorios y antiinflamatorios
INMUNIDAD ADAPTATIVA
Plasticidad en la respuesta T CD4 +: citocinas y factores
de transcripción involucrados en la diferenciación de
los diferentes perfiles que asumen las células T CD4 +.
 PRODUCCION DE ANTICUERPOS

Los linfocitos TFH activan a los

linfocitos B que expresan el
complejo péptido-MHC
específico para que puedan
diferenciarse a células
productoras de anticuerpos
 FUNCION DE LOS ANTICUERPOS

Ig
G,M I gM
yA y
G
TH17
TH17 Y BACTERIAS EXTRACELULARES
 STAPHYLOCOCCUS AUREUS

NEUTROFILO TLR 2 Y 6, R Sc
ACTIVACION DEL COMPLEMENTO
OPSONIZACION C3b
VIA ALTERNA, VIA DE LECTINAS
(peptidoglicano, lipoteicoico) RECLUTAMIENTO NEUTROFILOS
C5a
 Respuesta adaptativa

PRODUCCION DE ANTICUERPOS POR LB2 HACIA LA BACTERIA Y/O SUS

TOXINAS (opsonizar y neutralizar toxinas)

MEMORIA INSUFICIENTE. REINFECCIONES.

 EVASION BACTERIANA

PRESENCIA DE CAPSULA POLISACARIDA (MENINGOCOCO, NEUMOCOCO,

HAEMOPHYLUS INFLUENZAE)

PRESENCIA DE PROTEINAS QUE ACTUAN COMO SUPERANTIGENO

( TSST 1 DE STAPHYLOCOCUS AUREUS)

INHIBICION DE LA PRESENTACION POR CMH II (E.COLI, VIBRIO)

VARIACION ANTIGENICA (NEISSERIA, E.COLI, T. PALLIDUM)

MODULACION DE APOPTOSIS (SALMONELLA)

Componentes del sistema inmune
involucrados frente a:

BACTERIAS
EXTRACELULARES
SISTEMA COMPLEMENTO
PROTEINAS DE FASE AGUDA
NEUTROFILOS
MACROFAGOS
CELULAS DENDRITICAS
PERFIL TH17
TFH
ANTICUERPOS DE DISTINTO ISOTIPO
 BACTERIAS INTRACELULARES

MICOBACTERIUM TUBERCULOSIS
 INMUNIDAD INNATA
• R DEL
COMPLEMENTO
• R DE MANOSA
• R Sc
• CD RTC DC-
SIGN
• TLR 1,2,4,6 Y 9
(Peptidoglicano,
lipoarabinomanan
o, CpG)
Funciones mediadas por las células TH1: inmunidad frente a
microorganismos intravesiculares y virus.

IL 12
Los linfocitos TH1 activan macrófagos infectados con bacterias que
proliferan en sus vesículas intracelulares como las micobacterias

CD
Linfático aferente

célula T célula T
virgen efectora

macrófago infectadomacrófago esponjosos

linfocito T

granuloma
FORMACION DEL GRANULOMA A FIN DE CONTENER LA
INFECCION
Remoción parcial

Células
gigantes
multinucleada

Células
epiteloide

Células T
EL PATOGENO NO PUEDE SER ELIMINADO
TH1
 EVASION MICOBACTERIUM
INTERFIERE EN EL PROCESO DE MADURACION DEL FAGOSOMA INHIBIENDO
EL INCREMENTO DE CALCIO CITOSOLICO (SAP M)
Componentes del sistema inmune
involucrados frente a:

Bacterias intracelulares: M. TBC

MACROFAGOS
CELULAS DENDRITICAS
PERFIL TH1
LTCD8
 Inmunidad frente a hongos
Inmunidad innata Inmunidad adaptativa
• Neutrófilos , CD • RTA T
macrófagos • LT CD8
(Pneumocystis Jiroveci)
• CD4 con perfil
Th1(Histoplasma)
(granuloma)
• Rta. Th 17 (Candida)
• Rta. B
TH17 Y HONGOS
Infecciones parasitarias Helmintos
Compartimiento
Inmunidad innata Extracelular
Complemento (no relevante)

MECANISMOS EFECTORES: CCDA MEDIADA POR EOSINOFILOS,

Y DEGRANULACION DE MASTOCITOS
TH2
IgE y citotoxicidad celular dependiente de Acs (CCDA)
mediada por eosinófilos (también por monocitos y
plaquetas)

RFc

Y
Y Y

Y
Y

Y
Y Y
PARASITO Y IgE

Y
Y

Y
Y

Y
Y
Y

Y Y
Y

Y
Y

Y
Y

Y
 Inmunidad innata
PROTOZOOS Complemento
Factores liticos (TFL)
(Tripanosoma)
TH1 TLR2,9

Leishmania
Plasmodium IRN IRO
Toxoplasma CD8
Estallido Respiratorio
 Evasion de la respuesta inmune

MIMETISMO MOLECULAR ESQUISTOSOMAS,

INVASION DE CELULAS CELULAS INMUNES Plasmodium, Tripanosoma.

LIBERACION DE ANTIGENOS

VARIACION ANTIGENICA Tripanosoma, Giardia y Plasmodium.

Otros mecanismos: Interferon(toxoplasma), Proteinas homologas ( TGF B),
Prostaglandinas y prostaciclinas (tenias), Actividad proteolitica sobre
complemento(Leishmania), ( Tripanosoma Cruzi)
 INMUNIDAD ANTIVIRAL

TLRs Receptores de
TLR3, TLR7/ ADN VIRAL
TLR8, TLR9 Flia. RLR CLR NLR DAI, AIM2
(helicasas) DC-SIGN
RIG-1 y MDA5

INTERFERONES TIPO I

Celulas dendriticas
Plasmocitoides
NK
 INTERFERON
Ciclo viral y generacion de progenie
Infeccion viral
Degradacion de ARN
Interferencia con
replicacion
viral
Proteinas
antivirales

Traduccion

Transcripcion Transcripcion

Traduccion

Induccion de
Sintesis de INF Liberacion de
interferon
PKR y OAS
 INTERFERON tipo I Funciones mediadas por
los Interferones de tipo I
CMV, ADENOVIRUS
 Tornan a las células
vecinas refractarias a la
HSV, ADENOV Orthomixovirus
ADENO
IRUS infección viral
 Activan a las células NK
 Incrementan la expresión
de moléculas de
histocompatibilidad (CMH)
de clase I
 Incrementan la
presentación antigénica a
través de moléculas CMH
Clase I
 Favorecen el desarrollo
de la memoria T
 Favorecen perfil Th1
 Activacion CD8 citotoxicas
 QUE CELULAS PRODUCEN INTERFERON
● Células epiteliales, Células
endoteliales, fibroblastos, células
parenquimatosas y leucocitos.

● CELULAS
DENDRITICAS TLR 9
PLASMOCITOIDES TLR 7

IFNs tipo I
CELULAS NK

CMH
CLASE I
Funciones mediadas por las células TH1: inmunidad frente a
microorganismos intravesiculares y virus. Autoinmunidad
 INMUNIDAD ADAPTATIVA

LINFOCITOS T CD8 CITOTOXICOS

T CD4 Y T CD8
 Etapas en la inducción de la respuesta B

Colaboración del linfocito TFH Proliferación de células B Secreción de Acs por parte de los
plasmocitos
en la activación del linfocito B

TFH
 INMUNIDAD ADAPTATIVA
ANTICUERPOS NEUTRALIZANTES
 Respuestas primaria y secundaria de anticuerpos

Antígeno Antígeno IgG

anticuerpos
Título de

IgM

Tiempo (semanas o meses)

Respuesta primaria Respuesta secundaria

fase de latencia más corta
baja cantidad de Acs mayor cantidad
isotipo prevalente: IgM Predominantemente IgG (también IgA, IgE y
en menor medida IgM)
desarrollo de memoria inmunológica
maduración de la afinidad de anticuerpos
 Células T regulatorias

 Regulan la actividad de clones T autoreactivos en

periferia
 Limitan el daño colateral de tejidos, asociado a
respuestas inflamatorias intensas frente a
microorganismos patogénicos y a la flora comensal
 Células T regulatorias naturales e inducibles
 EVASION VIRAL

INHIBICION DE LAS VIAS DE SEÑALIZACION DEL SISTEMA INTERFERON

(CMV, ADENOVIRUS)

PRODUCCCION DE ANTAGONISTAS DE LAS PROTEINAS QUE INDUCE IFN

(PKR, OAS, MX, P56)(HSV, ADENOVIRUS, INFLUENZA)

INTERFERENCIA EN LA EXPRESION DE CMH TIPO I Y II(ADENOVIRUS, HIV)

(HPV

INTERFERENCIA EN LA FUNCION DE TAP (HSV)

VARIACION ANTIGENICA (INFLUENZA)

GRACIAS!!!!!!!!!!!