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Sistema de Complementos

• Proteínas sintetizadas por el hígado


• Ayuda, aumenta, complementa la respuesta inmunitaria.
• Familia de las globulinas (proteína) – plasma sanguíneo.
• 3 principales maneras
1. Sensible a complejos antígeno – anticuerpos que se forman alrededor de bacterias y
produce proteínas hasta formar poros por donde pasa agua y lograr reventar la membrana
bacteriana.
2. Aumenta la respuesta inflamatoria mediante atracción de neutrófilos en sangre (inmaduros
“macrófagos”)
3. Aumenta liberación de histamina directamente de los mastocitos = resp. Alérgica. Aumenta
permeabilidad capilar x liberación de histamina = defensas.

Mecanismo

• Proteasa que activa a la siguiente mediante proteólisis.


• En la proteólisis se generan 2 fragmentos (los (ligeros) “a” se liberan y su función es atraer por
quimiotaxis a células pro inflamatorias y fagocíticas que ayudan a eliminar al patógeno). (los
(pesados) “b” se unen a la membrana covalentemente para seguir la secuencia).

a C4a C2b C3a

b
aa
C4b C2a C3b

Existen 3 maneras de activar al complemento:

• Vía clásica.
• Vía de las lectinas.
• Vía alternativa

Todas comienzan en la superficie de un patógeno o en la superficie de célula anómala y terminan


eliminando al patógeno mediante la formación de un poro que causa lisis celular o promoviendo la
acción de células fagocitarias.

MEDICINA
Vía Clásica.

Comienza en la superficie de un patógeno donde se unen anticuerpos y varios de


estos atraen a la 1° proteína del complemento C1 (complejo proteico formado
por 1 - C1q, 2 - C1r y 2 - C1s).

• C4a
Fragmentos producidos • C2b
• C2a

C4b C2a
C1

Activan y proteolizan C3b

Se le llama
C3
convertasa

C4b C2a C3b


Se le llama
C5
convertasa Primera pieza del
complejo de
Activan y proteolizan C5b ataque a
membrana

Recluta al resto de proteínas


del complemento
C9 = formación de
poro que da paso a • C6
osmosis = lisis celular • C7
• C8
• Múltiples C9

MEDICINA
Vía de las Lectinas

• Similar a la clásica.
• Cambia C1 x MBL (leptina de
unión a manosa.
• La superficie de algunas células
posee abundante manosa.
• MBL = C1 y proteoliza y
activa C4b y C2a (resto de
vía idéntica a la clásica.

Manosa

Vía Alternativa

Ocurre porque C3 puede hidrolizarse espontáneamente en C3a y C3b.

Complejo
C3b-Bb
C3a

Superficie Patógena Este complejo


de la C3 –
convertasa da la
vía alternativa

C3b
Factor P

MEDICINA
Este complejo de la C3b
–Bb- C3B con actividad
C5 - convertasa

Formación de
complejo ataque a
• Complejo de ataque a la Membrana la membrana.

Facilita entrada de fluido


extracelular por osmosis causando
lisis y muerte del patógeno o célula
afectada.

• Opsonización (marcaje)
Patógenos cubiertos de
proteínas de complemento son
fáciles de detectar por células
fagocitarias para su eliminación.

MEDICINA
• Recolección de patógenos

Expresan Receptores Molécula que une


CR1 C3b

- Los eritrocitos mientras están en circulación, recogen patógenos


marcados con C3b.
- Al pasar por el hígado o el bazo dichos complejos se captan con
afinidad por macrófagos residentes que poseen receptores de
anticuerpos y CR1.

*Las células sanas del cuerpo expresan proteínas para proteger la acción
y distinguirse de patógenos.

• Vía clásica = C1INH


(bloquea C1) si no paran
Expresa C4BP (atrapa
C4b = inhibición de C3
convertasa).

• Vía alternativa = factor I


(inhibe C3b = iC3b).

Proteínas de
protección de
células de
huésped.
Promueven factor I
para bloqueo del
complemento

MEDICINA
• Complejo de Ataque a Membrana

Bloquea el inicio
de la formación
Proteína de complejo de
S C5b a C7.

Bloquea formación
de complejo de
CD59 ataque a membrana.

MEDICINA

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