Inmunología Humana

Sistema de Complemento Vía alterna

Factor D
escinde al B
# Activación del Complemento unido a C3b
Autoactivación
de C3
Vía clásica Vía de las lectinas Convertasa de C3
(C3bBb)
La properdina
Complejo MBL y
(factor P) se une
inmune + C1 ficolinas
a C3 convertasa, Convertasa de C5
la estabiliza y (C3b)nBb
Convertasa de C3
(C4b2b) potencia su
actividad
CAM
(C5bC6C7C8C9)
Convertasa de C5
La vía alterna
C1q (C4b2b3b)
CAM también puede
activarse con el MASP-1 y 2 se asocian
C3b de las otras con las lectinas para
CAM vías escindir C4 y C2
(C5bC6C7C8C9)
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# Mecanismos Efectores del Complemento Opsonización
Inflamación
CR1: presente en
C3b
eritrocitos y fagocitos
C3a y C5a

CR3 & CR4: presentes

C3bi
en fagocitos
Activación Liberación de
de fagocitos histamina y TNF-α

Vasodilatación, mayor permeabilidad CR2 o CD21: presente

C3dg
y expresión de quimiocinas en linfocitos B

Formación del CAM Potenciación de la rta. B

El poro, formado por múltiples El correceptor B, constituido por

unidades de C9, produce un CD19, CD21 y CD81, al interactuar
desbalance osmótico y eventual con C3dg, incrementa la respuesta
lisis celular producida por los linfocitos B
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# Regulación del Complemento

Factores Solubles Factores Asociados a Membrana

C1 INH: inhibe tanto a C1 como a MBL al CR1: bloquea la unión de C2b y Bb,
ocupar el lugar de C1r/s y MASP-2 también es un cofactor del factor I

Factor I: escinde a C3b y C4b DAF: bloquea la unión de C2b y Bb,

impidiendo la formación de C3 convertasa
C4BP: se une a C4b impidiendo la unión
de C2b, cofactor del factor I
MCP: cofactor del factor I
Factor H: reconoce ácido siálico, bloquea
la unión de Bb, cofactor del factor I

Protectina: impide la formación del CAM

CPN1: inactiva a C3a y C5a
CRIg: inhibe la activación de la vía alterna
Proteína S: impide la formación del CAM
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Células de la Inmunidad Innata Respuesta inducida por PAMP y citoquinas inflamatorias

Producción de citoquinas S! de factores de

Macrófagos inflamatorias (IL-1, IL-6 y TNF-α) crecimiento (GM-CSF,
con efectos locales y sistémicos IL-15)

Células de vida media larga que

Liberación de IL-23 vinculada Liberación de IL-12 e IL-
residen y actúan en los tejidos, derivan
a la expansión del perfil Th17 18, inducen perfil Th1 y
de los monocitos que se extravasan
desde la sangre producción de IFN-γ
# Proinflamatorio Producción de
Reconocen los PAMP de los patógenos
a través de diversos RRP Macrófago quimiocinas
(IL-8)
Funciones: Fagocitan y eliminan diversos microorganismos,
producen diversas citoquinas, son CPA profesionales

Eliminan a los patógenos Producción de IL-10

fagocitados por mecanismos y TGF-ß inducida
dependientes e independientes por células

# Antiinflamatorio
del oxígeno apoptóticas,
corticoides, PGE2,
Se diferencian en perfiles pro IL-13 e IL-10
Diferenciación de
Monocito (M1) o antiinflamatorio (M2)
Inhibe la producción de los CD4+ a Treg
Los monocitos adquieren un fenotipo especializado según citoquinas inflamatorias
(IL-1, IL-6 y TNF-α) Inhibe la expresión de
el tejido en el que se extravasen CMH II y B7 (CD80/CD86)
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Neutrófilos Eosinófilos

Los leucocitos más abundantes, Rol fundamental en infecciones

se extravasan desde la sangre y parasitarias y alergias, abundan en
sobreviven hasta 48 hs las mucosas

Se desplazan siguiendo un Reconocen parásitos

gradiente de IL-8
En la sangre se dividen en dos
conjuntos de similar tamaño, el
pool circulante y el pool marginal
Neutrófilo
Reconocen, fagocitan y eliminan bacterias y hongos
por mecanismos similares a los del macrófago, también
producen citoquinas inflamatorias
Algunos mueren por un proceso llamado NETosis, el
cual consiste en la liberación de una red de cromatina
con proteínas antimicrobianos asociadas
Pueden liberar el contenido
de sus gránulos al exterior
opsonizados por IgG e IgA
Como los helmintos no son
fagocitables, liberan el contenido Eosinófilo
tóxico de sus gránulos sobre estos
La IL-5, producida por los Th2, induce producción,
activación y aumento de la vida media de los eosinófilos
Quimiotaxis mediada por RANTES y distintas eotaxinas
#Datazo:
-Lisosomas = gránulos azurófilos o primarios, comunes a los
distintos leucocitos, contienen hidrolasas ácidas (como la
MPO), defensinas y catelicidina.

-Gránulos específicos o secundarios, su contenido varía

entre células, en los neutrófilos poseen colagenasa,
fosfolipasa, lisozima, lactoferrina, etc.
NETosis En los eosinófilos contienen MBP, ECP, EPO y EDN.
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Natural Killer
Las NK hacen un
Células de la inmunidad innata de balance entre señales
origen linfoide, se extravasan desde la activadoras e inhibitorias
sangre a tejidos periféricos y OLS que definen si la célula Activación
se activa o no Inhibición
Funciones: eliminación de células Los ligandos de KIR son
infectadas y tumorales, también diversos componentes
producen distintas citoquinas Natural Killer del CMH de clase I

Se distinguen dos subpoblaciones distintas Los CD94/NKG KIR2/3DS KIR2/3DL

[CD16bright CD56dim] y [CD16dim CD56bright] reconocen HLA-E
CD94/NKG2C CD94/NKG2A
NKG2D reconoce
CD16bright : representan el 90% de las NK, migran MICA/B
a los tejidos inflamados pero no a los OLS, NKG2D LIRs (o CD85)
citotóxicas naturales (también median CCDA), Los LIR reconocen
baja secreción de citoquinas HLA-G NKp30, 44, 46

CD56bright : representan el 10% restante, expresan CD16 es un receptor CD16

CCR7, por lo que pueden migrar a los OLS, baja de IgG, media CCDA
citotoxicidad, producen IFN-γ, TNF-α, entre otras

Su capacidad citolítica es mediada por mecanismos activadores ITAM fosforilaciones

secretorios (exocitosis de granzimas y perforinas) y no Receptores
secretorios (activación de receptores Fas mediante FasL) inhibidores ITIM desfosforilaciones
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Células Dendríticas Plasmocitoides
Además de su f(x) antiviral, interviene
en procesos como el crecimiento y
IFN-I diferenciación celular, apoptosis y otros
Células de la inmunidad innata, en la
sangre representan menos del 1% de
las células nucleadas F(x) antiviral directa por
transcripción de genes

Circulan entre la sangre y OLS,

aunque se extravasan a tejidos Inhibición de la traducción
periféricos en caso de infección CD Plasmocitoide
Degradación de ARN

Su principal rol es mediar una respuesta antiviral con Edición de ARN (proteínas mutadas)
la producción de IFN de tipo I (generando cantidades
cientos de veces mayor a otras células) Inhibición de la S! de ARN

Se activan con el reconocimiento de ácidos nucleicos a F(x) antiviral indirecta

través de TLR7 y TLR9 ya que promueve

También producen otras citoquinas (con menor Activación de NK y T CD8+

relevancia) tales como IL-6, IL-12 y TNF-α
Aumento en la expresión de CMH
#Datazo: El IFN-I genera de forma autócrina un estado
Diferenciación de T CD4+ en un perfil Th1
antiviral que impide que la célula se infecte haciendo
poco relevantes a los RLR (función cumplida por los TLR) Memoria T CD4+ y CD8+
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Extravasación Leucocitaria

Rolling Adherencia estable Diapédesis

Leucocito Endotelio Leucocito Endotelio

L-selectina PSGL-1 LFA-1 ICAM-1

Se mantienen el tipo de uniones
E-selectina presentes en la adherencia estable,
PSGL-1 Mac-1 (CR3) ICAM-2
P-selectina aumentando la variedad de las
moléculas que participan

Mientras L es constitutiva, mediadores Quimiocinas como IL-8 y PAF El endotelio disminuye la expresión
inflamatorios inducen la expresión de activan las integrinas (LFA-1, Mac-1) de cadherinas (unión homofílica)
E y P-selectina facilitando la diapédesis

Para ser funcional, PSGL-1 (sialomucina) La activación del endotelio aumenta Completada la diapédesis los
debe estar glicosilada, esto sólo ocurre enormemente la expresión de ICAM leucocitos migran siguiendo el
al activarse el endotelio (familia de las Ig) gradiente de quimiocinas
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Reconocimiento de Patógenos
# RRP # RFc
Reconocen diversos PAMP, presentes en membranas plasmática y Los anticuerpos (Ig) opsonizan patógenos,
TLR endosomales, median producción de citoquinas y activación celular estos receptores reconocen la región Fc de
los mismos
Reconocen azúcares microbianos, presentes en la membrana
plasmática o libres en la MEC (colectinas) median endocitosis CLR El Fc define el subtipo de Ig (G,A,M,E y D)

Reconocen ciertos PAMP, presentes en el citoplasma, RFc

NLR algunos forman inflamasomas (NLRP1, NLRP3 y NLRC4)
Patógeno
Reconocen ARN bicatenario viral, presentes el citoplasma,
estimulan la producción de IFN de tipo I y otras citoquinas RLR
Fc

ALR
Similares en función y ubicación a los RLR pero, a diferencia
de estos, reconocen ADN viral
# CR
Receptores del complemento ya vistos
Presentes en la membrana de macrófagos, además de
SR
# RPF
reconocer LDL, median endocitosis de microorganismos

Proteína de fase aguda, al unirse a microorganismos activa

PCR complemento (vía clásica) y anticuerpos
Median quimiotaxis al reconocer péptidos
formilados producidos por las bacterias
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Mecanismos de Eliminación
# Eliminación de microorganismos # Eliminación de células propias
Mecanismo oxidativo: Mecanismo secretorio:

La fagocitosis induce la activación de la La granzima B y perforinas son liberadas, reconocidas por

_ MPR y endocitadas por la célula a eliminar
NADPH oxidasa O2

La formación de IRO se conoce

como estallido respiratorio ↓pH Activación de
Otras enzimas (SOD,
Deficiencias en la NADPH MPO) lo convierten en caspasas
oxidasa genera enfermedad todos los
_
distintos_IRO
granulomatosa crónica (OH , H2O2, ClO ) granzima B
perforina Apoptosis

Mecanismo NO oxidativo:
Mecanismo NO secretorio:
Implica la fusión de gránulos cargados de variados Activación de
agentes antimicrobianos al fagosoma o bien la secreción caspasas 3 y 8
de su contenido a la MEC

Estos agentes son enzimas degradativas y

FasL Fas Apoptosis
péptidos que varían entre los distintos leucocitos
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