QFOI_2023

UNIVERSIDAD CATÓLICA DEL NORTE

FACULTAD DE CIENCIAS
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FARMACÉUTICAS

Tema 9: Alquinos

Química Orgánica Farmacéutica I

DACF‐00303
2023

1. Introducción

• Un alquino es un hidrocarburo que contiene un enlace triple carbono–carbono.

• Se les denomina también hidrocarburos acetilénicos porque derivan del alquino más
simple que se llama acetileno (etino).

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1. Introducción

• Histrionicotoxina: una de las muchas toxinas secretadas por la rana sudamericana,

Dendrobates histrionicus, como defensa contra depredadores.
• Durante muchos siglos, algunas tribus han extraído la mezcla de toxinas de la piel de rana y se
colocaban en las puntas de las flechas para producir flechas venenosas.
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1. Introducción

• A: The elevated level of ethynylestradiol, a synthetic estrogen, “fools” the pituitary gland into thinking a woman is
pregnant, so ovulation does not occur.
• B: The elevated level of norethindrone, a synthetic progesterone, stimulates the formation of a thick layer of mucus in
the cervix, making it difficult for sperm to reach the uterus.
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2. Propiedades: Acidez
• Los alcanos y los alquenos, se pueden considerar como ácidos extraordinariamente débiles.
• Esto quiere decir que los hidrógenos (protones) de estas moléculas son muy difíciles de extraer
con una base.

• Los alquinos terminales tienen un pKa más bajo (es decir, son más ácidos) que otros
hidrocarburos.

• Los acetilenos terminales (1‐alquinos) son más ácidos, por lo que pueden reaccionar con bases
para generar un carbanión (carbono nucleófilo) denominado ión acetiluro.
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2. Propiedades: Acidez
• Cuando se trata un alquino terminal con una base fuerte, se elimina el hidrógeno terminal y se
forma su base conjugada correspondiente. (ACETILURO)

• Un anión acetiluro posee un par electrónico libre y por tanto es una especie nucleófila que se
puede emplear en la creación de enlaces C‐C.

Less stable More stable 6

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2. Propiedades: Acidez
• El pKa del ácido conjugado de la base empleada debe ser superior a 25 para que pueda
desprotonar un alquino terminal.

2. Propiedades: Acidez
• Cualquier alquino terminal puede ser desprotonado por una base adecuada (ALQUINILUROS)

NaNH2 a menudo se usa como base, pero

también se pueden usar otras.

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3. Síntesis de alquinos
3.1. Eliminación
• Estas eliminaciones generalmente ocurren a través de un mecanismo E2.
• Se pueden utilizar dihaluros geminales o vecinales

Dihaluro geminal

Dihaluro vicinal

3. Síntesis de alquinos
• Convert alkene A into alkyne B by a stepwise method.

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3. Síntesis de alquinos
3.2. A partir de alquenos:

Mecanismo:

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4. Reactividad de alquinos
4.1. Hidrogenación de alquinos:
El alquino se convierte en un alcano mediante la adición de dos equivalentes de H2.

La primera adición produce un alqueno cis (adición syn) que luego se suma para producir el
alcano.

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4. Reactividad de alquinos
4.1. Hidrogenación catalítica de alquinos:
• Se puede usar un catalizador desactivado o envenenado para detener la reacción en el alqueno
cis, sin reducción adicional:

• El catalizador de Lindlar y el P‐2 (complejo Ni2B) son ejemplos comunes de catalizadores

envenenados.

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4. Reactividad de alquinos
4.2. Reducción con metales:
Reduce un alquino a un alqueno trans usando sodio metálico y amoníaco.

Esta reacción es estereoselectiva para la adición anti de H y H.

Los reactivos empleados son sodio metálico (Na) en amoníaco líquido (NH3).
Cuando se disuelve en líquido amoníaco, los átomos de sodio sirven como fuente de electrones.
Resumen:

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4. Reactividad de alquinos
4.3. Hidrohalogenación:
Adición Markovnikov de H y X a un alquino, igual que con un alqueno.

Cuando el alquino se trata con un exceso de HX, ocurren dos reacciones de adición sucesivas,
dando lugar a un dihaluro geminal.

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4. Reactividad de alquinos
• Mecanismo:

Los carbocationes de vinilo son extremadamente inestables, por lo que este mecanismo es poco
probable.
Los datos cinéticos también sugieren que está en juego un mecanismo diferente.
Es posible que estén ocurriendo varios mecanismos competitivos.

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4. Reactividad de alquinos
4.3. Hidrohalogenación:
HBr con peróxidos promueve la adición anti‐Markovnikov, al igual que con los alquenos.

Esta transformación solo funciona con HBr (no con HCl o HI)
La hidrohalogenación de alquinos y la eliminación de dihaluros representan reacciones
complementarias:

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4. Reactividad de alquinos
4.4. Hidratación de alquinos:
Los alquinos se hidratan con facilidad en la presencia de sulfato de mercurio(II)
Orientación Markovnikov: OH se adiciona al carbono más sustituido y el H se une al menos
sustituido.

El producto real que se aísla de la hidratación del alquino no es el alcohol vinílico (enol), en su
lugar se obtiene una cetona.

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4. Reactividad de alquinos
• Mecanismo

Ocurre un rearreglo del alcohol a la cetona a través de un proceso llamado tautomería ceto‐
enol.

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4. Reactividad de alquinos
4.5. Hidroboración‐oxidación:
La hidroboración‐oxidación de alquinos tiene orientación anti‐Markovnikov.

Se produce un enol que tautomeriza a aldehído, en este caso en medio básico.

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4. Reactividad de alquinos
• Si se usa BH3, entonces el alquino puede sufrir dos adiciones sucesivas.

• Para evitar la segunda adición, se usa un dialquil borano en lugar de BH3.

Los grupos alquilo voluminosos proporcionan

impedimento estérico, lo que evita una segunda adición.

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4. Reactividad de alquinos
4.6. Halogenación:
• El bromo y el cloro se adicionan a los alquinos para dar productos con estereoquímica trans
(mayoritariamente).

• Si se agregan 2 equivalentes de halógeno se obtiene el derivado tetrahalogenado.

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4. Reactividad de alquinos
4.7. Ozonólisis:
• Los alquinos pueden sufrir ruptura del enlace a través de la reacción con agentes oxidantes
fuertes como el ozono o KMnO4.
• La ozonólisis de un alquino interno produce dos ácidos carboxílicos.

• La ozonólisis de un alquino terminal produce un ácido carboxílico y dióxido de carbono.

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4. Reactividad de alquinos
4.8. Alquilación:
• Los alquinos terminales se convierten en un ion alquiniluro con una base apropiada (por
ejemplo, NaNH2)

• Los iones alquiniluro son buenos nucleófilos, y por lo tanto, pueden participar en reacciones de
sustitución nucleófila.

• La alquilación de un alquiniluro es una sustitución SN2, por lo que funciona mejor con haluros
de metilo y 1˚.

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4. Reactividad de alquinos
4.8. Alquilación:
• El acetileno puede sufrir dos alquilaciones sucesivas.

• La dialquilación del acetileno debe hacerse en dos pasos:

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Resumen

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