UNIVERSIDAD CATÓLICA DEL NORTE

FACULTAD DE CIENCIAS
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FARMACÉUTICAS

Química Farmacéutica
Orgánica II
DACF-00403

Tema 2. Éteres y epóxidos

1. Introducción

• Un éter tiene dos grupos orgánicos (alquilo, arilo, o vinilo) unidos al mismo átomo de
oxígeno, R-O-R.

Los grupos R pueden ser

alquílicos, arílicos o
vinílicos.

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2. Estructura y propiedades
• El ángulo de enlace de los éteres es similar a los del agua y alcoholes.
• El oxígeno presenta hibridación sp3
• Cuanto más larga sea la cadena R, mayor será el ángulo de enlace.

• Existe un pequeño momento dipolar .

• Esta débil polaridad no afecta a los P.eb. de los éteres que son similares a los de los alcanos
de PM comparables y muchos más bajos que los de los alcoholes.
• Presentan una solubilidad en agua comparable a la de los alcoholes que puede atribuirse a la
formación de puentes de hidrógeno con el disolvente.
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2. Estructura y propiedades
• Los éteres no forman puentes de enlace entre ellos, por lo que sus puntos de ebullición son
mucho menores que los alcoholes de PM similares.

• Cuanto más largas sean las cadenas alquílicas, más alto será el punto de ebullición.

 Se usan habitualmente como disolventes en

síntesis orgánica.
• P. E. bajos (fácil eliminación)
• Reactividad baja (Inertes)
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2. Estructura y propiedades
• Los éteres son disolventes polares apróticos muy inertes. Por lo tanto son buenos disolventes
de sustancias orgánicas polares y no polares. Su carácter aprótico hace que sean disolventes
compatibles con reactivos fuertemente básicos como los organometálicos.
• Las sales iónicas, son más solubles en alcoholes que en éteres.
• Los éteres sólo pueden solvatar a los cationes.

Disolventes polares apróticos: son disolventes polares que no tiene enlaces O-H o N-H. Este tipo de disolvente que no
dan ni aceptan protones (La acetona y THF)
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3. Nomenclatura de éteres

•Éteres simples se nombran mediante la identificación de los dos sustituyentes orgánicos y la adición de la
palabra éter.

•Si otros grupos funcionales están presentes, la parte éter se considera un sustituyente alcoxi.

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3. Nomenclatura de éteres

• Nombra los siguientes compuestos:

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4. Síntesis de éteres

4.1 Deshidratación de alcoholes

• Se emplea en la industria para obtener éteres simétricos con grupos alquilo pequeños por
reacción de los alcoholes correspondientes con ácido sulfúrico.
• Este procedimiento no puede emplearse con alcoholes secundarios y terciarios porque compite
con la eliminación.
• Está limitado a la preparación de éteres simétricos ya que una combinación de dos alcoholes da
lugar a tres éteres.
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4. Síntesis de éteres

4.2. Síntesis de éteres de Williamson

Mecanismo:

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4. Síntesis de éteres
4.2. Síntesis de éteres de Williamson

Mecanismo:

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4. Síntesis de éteres

• Implica el ataque SN2 de un ión alcóxido metálico sobre un halogenuro o tosilato primario. Es
una síntesis indicada para éteres simétricos y no simétricos.
• Dado que se trata de una sustitución SN2, solo funciona bien con haluros de alquilo (1˚ y
metilo).

 Con los halogenuros o tosilatos secundarios los rendimientos suelen ser bajos y con los terciarios la
reacción no funciona.
 La reacción puede ocurrir intramolecularmente, originando éteres cíclicos.

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4. Síntesis de éteres
Considere las dos rutas posibles para sintetizar metil t-butil éter a través de la síntesis de éteres de Williamson

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4. Síntesis de éteres

• Muestre como podríamos sintetizar el siguiente éter usando una síntesis de éteres de
Williamson:

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4. Síntesis de éteres

• Muestre como podríamos sintetizar los siguientes éteres usando una síntesis de éteres de
Williamson:

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4.2.a Variación de la reacción de Williamson

• No es necesario la preparación del alcóxido metálico.

• La glucosa reacciona con un exceso de yodometano en presencia de Ag2O para generar un
pentaeter con un rendimiento del 85%
4. Síntesis de Éteres
4.3. Alcoximercuración-desmercuración de alquenos

Orientación Markovnikov

Orientación Markovnikov

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4. Síntesis de Éteres
4.4. Sustitución nucleófila aromática (SNAr)
Se pueden utilizar reacciones de SNAr análogas a las utilizadas para la preparación de fenoles,
pero utilizando un alcóxido como nucleófilo en lugar del ion hidróxido.

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4. Síntesis de Éteres
4.5. Reacción de Ullman

Mecanismo:

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4. Síntesis de Éteres

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4. Síntesis de Éteres

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5. Reactividad: Ruptura de éteres con ácidos fuertes

Mecanismo:

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4.1 Ruptura de éteres con ácidos fuertes

• Debido a que la reacción transcurre mediante un mecanismo SN2, si el éter no es simétrico la

primera sustitución se da sobre el carbono menos impedido.

• La escisión ácida de éteres para producir un haluro de alquilo funciona con HBr y HI.
• Si el grupo –R es 3˚, la escisión se produce a través del mecanismo SN1.

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4.1 Ruptura de éteres con ácidos fuertes

• Si el grupo –R es 3˚, la escisión se produce a través del mecanismo SN1.

Mecanismo:

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4.1 Ruptura de éteres con ácidos fuertes

• Si el grupo –R es arilo o vinilo, no se produce la sustitución.

Mecanismo:

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Ejemplo: Uso como grupo protector

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5. Epóxidos
• Los éteres cíclicos son compuestos que contienen un átomo de oxígeno incorporado en un
anillo.

• Los oxiranos también se conocen como epóxidos.

• Este sistema de anillos es más reactivo que otros éteres porque tiene una tensión anular
significativa.

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5.1 Nomenclatura de epóxidos

• Existen dos métodos para nombrar los epóxidos.

1. El oxígeno se trata como un sustituyente y se dan dos números como sus localizadores.

2. Oxirano se usa como el nombre principal.

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5.2 Síntesis de Epóxidos

5.2.1 Epoxidación de alquenos con peroxiácidos (mCPBA)

Los peroxiácidos se utilizan para transformar alquenos en epóxidos.

El ácido meta-cloroperoxibenzoico (MCPBA) es el

peroxiácido más utilizado para llevar a cabo las
epoxidaciones.

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5.2.1 Epoxidación de alquenos con peroxiácidos

La epoxidación transcurre en un solo paso, siendo una reacción concertada que mantiene la disposición
relativa de los sustituyentes del doble enlace.
Mecanismo:

Uno de los átomos de oxígeno del peroxiácido se transfiere al doble enlace.

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5.2.1 Epoxidación de alquenos con peroxiácidos

• Estereoquímica:

• Reactividad:
5.2.2 Epoxidación de alquenos via halohidrinas

• Si en una molécula está localizado un ión alcóxido y un átomo de halógeno, el alcóxido puede
desplazar al ión haluro y formar un anillo. El tratamiento de una halohidrina con una base da
lugar a un epóxido, a través de un ataque interno SN2.

• Las halohidrinas se sintetizan a partir de un alqueno.

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5.2.2 Epoxidación de alquenos via Halohidrinas

• Mecanismo:

Cualquiera de las rutas, desde el

alqueno hasta el epóxido, es
estereoespecífica.

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5.2.3.Síntesis de éteres de Williamson intramolecular

• Recuerde las reglas para la reacción SN2: ataque cara posterior con inversión.

Mecanismo:

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5.3 Reactividad de epóxidos

• Debido a su elevada tensión anular, los epóxidos son reactivos frente a nucleófilos débiles y
fuertes, como: Grignard, hidruros, alcoholes y alcóxidos.

Mecanismo:

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5.3 Reactividad de epóxidos

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5.3 Reactividad de epóxidos

• La apertura del anillo de un epóxido es regioselectiva y estereoselectiva.

• Regioselectividad: la apertura del anillo del epóxido es SN2, por lo que el carbono menos
impedido es más reactivo frente a un nucleófilo fuerte.

• Estereoselectividad: al ser una SN2, se observa inversión de configuración.

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5.3 Reactividad de epóxidos

• Prediga el producto de la siguiente reacción y dibuje el mecanismo:

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5.3 Reactividad de epóxidos
• En condiciones ácidas también se pueden usar para abrir epóxidos con un nucleófilo débil (HCl,
HBr, agua o un alcohol).

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5.3 Reactividad de epóxidos

• En condiciones ácidas, el ataque Nu ocurre en el carbono menos sustituido (si están presentes
un carbono 1˚ y 2˚)

• Pero si está presente un carbono de 3˚, entonces el Nu ataca allí.

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5.3 Reactividad de epóxidos
• Dado que el epóxido es catiónico en condiciones ácidas, los efectos electrónicos hacen que el
enlace C-O con un carbono 3˚ sea mucho más débil.

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5.3 Reactividad de epóxidos

• Pero, si no está presente un

carbono 3˚, entonces dominan los
efectos estéricos.

• En condiciones ácidas, todavía se observa inversión de

configuración, independientemente de qué carbono del
epóxido sea atacado.

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5.3 Reactividad de epóxidos

• Para cada reacción, escriba el producto y el mecanismo correspondiente:

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Tema 2. Éteres y epóxidos