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MECANISMOS DE REACCIÓN
Mecanismos de
reacción
Fitoquímica y Farmacognosia
Escuela de Bioquímica y Farmacia
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Tipos de reacciones
• Reacciones de alquilación:
– Sustitución nucleófila (un nucleófilo, "rico en
electrones", reemplaza en una posición
electrófila, "pobre en electrones", de una
molécula a un átomo o grupo, denominados
grupo saliente.)
– Adición electrófila (en un compuesto químico,
el sustrato de la reacción, se pierde un enlace
pi para permitir la formación de dos nuevos
enlaces sigma. En las reacciones de adición
electrofílica, los sustratos más comunes
tienen enlaces dobles o enlaces triples
3 carbono-carbono.)
• Las sustancia naturales son biosintetizadas en
reacciones catalizadas por enzimas.
En otros casos pueden participar también
algunos cofactores (NAD+, PLP, HsCoA).
• Enzimas: Capacidad de transformar sustratos
con mayor eficiencia y rapidez que las
reacciones orgánicas y además con
estereoespecificidad.
Tipos de reacciones
• Transposición de Wagner-Meerwin
Es un tipo de transposición carbocatiónica
1,2 o bien, en algunos casos 1,3, donde
un grupo hidruro, alquilo o arilo se
transpone desde un carbono dado hasta
otro vecino. El aumento en la estabilidad
de los productos parece ser la fuerza
impulsora de la reacción.
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Tipos de reacciones
• Reacción aldólica y reacción de Claisen
La reacción aldólica involucra la adición
nucleofílica del enolato de una cetona a un
aldehído, para formar una β-hidroxicetona, o
"aldol" (aldehído + alcohol), una unidad
estructural que se encuentra en muchas
moléculas presentes en moléculas de origen
natural y en fármacos.
La reacción de Claisen tiene lugar entre dos
ésteres o un éster y una cetona en presencia de
una base fuerte, dando lugar a un β-cetoéster o a
una β-dicetona.
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Tipos de reacciones
• Decarboxilación: Pérdida de un átomo de
carbono. Se presenta en algunos
aminoácidos. Reacción dependiente de PLP.
Formación de una base de Schiff.
• Oxidación – reducción : son reacciones de
transferencia de electrones. Esta
transferencia se produce entre un oxidante y
un reductor. Para que exista una reacción
redox, en el sistema debe haber un elemento
que ceda electrones y otro que los acepte:
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Tipos de reacciones
• Reacciones de bases de Schiff y reacciones de
Mannich
La Reacción de Mannich es reacción orgánica y
consiste en amino alquilación de un protón ácido
colocado al lado de un grupo carbonil del
formaldehído con una amina primaria o
secundaria. El producto final es un compuesto del
β-amino-carbonil
• Transaminación
Cambio de un grupo amino de un aminoácido a
cetoácido. Introducción de nitrógeno en
aminoácidos. Interviene la Coenzima PLP
(piridoxalfosfato)
Tipos de reacciones
• Acoplamiento oxidativo de fenoles:
Muchos productos naturales se generan
por el acoplamiento de dos o más
sistemas fenólicos racionalizado en un
proceso radicalario.
• Reacciones de glicosilación: Unión de
unidades de azúcar a agliconas. Enlaces
generalmente a través del oxígeno, pero
también C,N y S son posibles.
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Reacciones de alquilación: REACCIONES DE ALQUILACIÓN: S N

sustitución nucleófila N
NH2

H3C N
• C1 proviene de la L-metionina y se S
ATP P,PP
H3C

S
+ N N

introduce por una reacción de O

sustitución nucleófila. En la H2N OH OH

H2N
naturaleza participa el SAM (S- COOH
COOH
S-adenosilmetionina

adenosilmetionina). El azufre L-Met (SAM)

facilita la reacción SN2 La unidad metílica C1 está proporcionada por L-metionina con una reacción SN 2
En la naturaleza el grupo saliente se obtiene por conversión de la L-metionina
en S-adenosilmetionina (SAM) que tiene un S+ y facilita el mecanismo SN2

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Reacciones de alquilación-1 Reacciones de alquilación-2

O y N-alquilaciones con SAM C-alquilaciones con SAM

La molÈcula neutra es Ad
Ad
un buen grupo saliente Ad
Ad +
+ ReacciÛn SN2 S COOH
R OH S COOH O +
H3C R O
+
CH3 H3C H S COOH
O S COOH
H H3C
SAM NH2 --H+ NH2
R NH2 NH2
NH2
R O CH3 ÷H O
S-adenosilomocisteina
O
R NH CH3

El Me puede ser transferido a O y a N obteniendo O-Me y N- La formación de uniones C-Me requiere la participación de un C
Me a partir de –OH y –NH2 nucleófilo. Por tanto pueden producirse C-metilaciones en las posiciones
o y p de fenoles y en posiciones a de carbonilos o de 1-3 dicarbonilos

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Reacciones de alquilación-3
O-alquilaciones con DMAPP

H3C
OH
CH3 ReacciÛn SN2 H3C +H -H+ H3C
O O
PPO CH3 CH3 CH3
dimetilalil pirofosfato
(DMAPP)

CH3
º
CH3 CH3
CH3 ReacciÛn SN1 + H 2C
H 2C H2C
CH3 CH3
CH3
PPO CH3

También puede servir como agente alquilante una unidad isoprénica C5 en forma
de DMAPP con un mecanismo SN2 con el PP que actúa como grupo saliente.
En algunos casos hay pruebas que el DMAPP se puede ionizar primero a catión
alílico, estabilizado por resonancia, con un mecanismo SN1

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