FISIOLOGIA DE LA HEMOSTASIA

Ana Hernando Luengo

CONCEPTO DE COAGULACION SANGUINEA

La sangre cambia desde un estado fluido a un estado de gel, como consecuencia del paso de fibringeno a fibrina:

FIBRINOGENO (soluble)

FIBRINA (insoluble)

Cogulo blando

Cogulo estable

Fases de la hemostasia
Hemostasia primaria
formacin de un trombo plaquetario

Coagulacin o hemostasia secundaria

formacin de un trombo de fibrina

Fibrinlisis
rotura del coagulo de fibrina

FASES DE LA HEMOSTASIA
Hemostasia primaria: Fase de vasoconstriccin parietal: Liberacin de factores tisulares de coagulacin Fase endotelial-trombocitaria: Activacin de plaquetas Resultado: Formacin de un tapn inestable de plaquetas (3-5 min)

FASES DE LA HEMOSTASIA
Coagulacin: Fase de formacin de trombina: Cascada de activacin de enzimas y factores Fase de formacin de fibrina: Produccin de una red insoluble de protena Resultado: Estabilizacin y fijacin del cogulo (5-10 min)

FASES DE LA HEMOSTASIA
Fibrinolisis:

Cicatrizacin del tejido vascular lesionado

Destruccin enzimtica de la red de fibrina

Resultado:
Situacin hemosttica normal (48-72 horas)

SECUENCIA DE FENOMENOS EN LA HEMOSTASIA PRIMARIA

1. Puncin o lesin vascular 2. Vasoconstriccin mediada por serotonina 3. Adhesin de plaquetas a la matriz subendotelial expuesta 4. Activacin plaquetaria 5. Agregacin reversible de plaquetas

6. Liberacin de factores plaquetarios

7. Inicio de la sntesis de factores de coagulacin: TROMBINA 8. Agregacin irreversible de plaquetas dependiente de trombina
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HEMOSTASIA
Los elementos que intervienen en la hemostasia son:

Factores vasculares: Los vasos sanguneos y factores tisulares Factores plaquetarios: Las plaquetas y factores plaquetarios Factores plasmticos : de la coagulacin y de la fibrinlisis, activadores e inhibidores

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Vasos sanguneos

Endotelio:
Dispone de una superficie antitrombtica que inhibe la adhesin y la agregacin plaquetarias. La alteracin del endotelio supone la prdida de su accin tromborresistente .Inicialmente , cuando es daado, responde con una vasoconstriccin local

Sub-endotelio:
Tiene carcter trombognico. El contacto de sus fibras de colgeno con la sangre, da lugar a una activacin de todo el proceso de la hemostasia
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Endotelio

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HEMOSTASIA PRIMARIA: PLAQUETAS

Plaquetas

Contacto

Lesin

Adhesin

Liberacin

Agregacin

Fosfolpidos

Coagulacin

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COAGULACION
La coagulacin es el conjunto de reacciones que conducen a la formacin de fibrina, protena insoluble que evita la prdida de sangre cuando se lesiona un vaso
VASO
colgeno

Trombina

Fibringeno

Fibrina

Plaqueta

Plaquetas y glbulos rojos unidos por fibrina

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CONCEPTO DE COAGULACION SANGUINEA

Cascada de activacin enzimtica: Reaccin en cadena.

Permite amplificar el efecto de factores de la coagulacin, presentes a bajsimas concentraciones en la sangre. Los factores de la coagulacin se encuentran en forma de precursores inactivos: proenzimas o zimgenos

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COAGULACION
Segn su funcin estas reacciones se pueden clasificar en: a) Procoagulantes: conducen a la formacin de fibrina b) Anticoagulantes:regulan e impiden que los factores activados extiendan su accin y se produzca una coagulacin generalizada c) Fibrinolticas:eliminan la fibrina, restableciendo el flujo sanguneo

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 Factores activadores de la coagulacin

Se nombran con nmeros romanos. Cuando un factor est activado, al nmero romano le sigue una a Atendiendo a su naturaleza se pueden clasificar en: proteicos, lipdicos y metlicos La mayor parte son de naturaleza proteica, concretamente glupoproteinas. Atendiendo al lugar de su sntesis se pueden clasificar en: Plaquetarios, plamticos, tisulares y heptico

La mayor parte se consumen en la coagulacin in vitro por lo que slo una parte de ellos se encuentra en el suero (VII, IX,X, XI, XII) La mayora de ellos son de sntesis heptica y dependientes de la vitamina K (II,VII,IX y X)

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Factores de la coagulacin
1. Dependientes de la vit. K.
(protrombina, VII, IX,X)

2. Sensibles a la trombina
(fibringeno, V, VII, VIII, XII)

3. De contacto
(XII, XI, precalicrena, ciningeno)

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Factores plasmticos de la coagulacin

Factor I Factor II Factor III Factor IV Factor V

Fibringeno Protrombina Tromboplastina tisular o histica Calcio inico Proacelerina

Factor VII
Factor VIII Factor IX

Proconvertina
Antihemoflico A Antihemoflico B Christmas Stuart-Prower Precursos de tromboplastina plasmtica Hageman o factor de contacto

Factor X
Factor XI Factor XII

Factor XIII
Precalicreina (PK) Kininogeno alto peso molecular

Estabilizante de la fibrina

Fitzgerald

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Factores inhibidores
Antitrombina III Es el inhibidor mas importante de la coagulacin. Inhibe la trombina y los factores activados IXa, Xa,XIa y XIIa Inhbe la trombina y la calicreina Inhibe la plasmina,calicreina y factor Xa Alfa 2 macroglobulina Antiplasmina A2

Proteina C

De sntesis heptica y dependiente de Vit K. Se convierte en PCa por la accin de la trombina . Inhibe los factores Va y VIIIa
Dependiente de la vit K . Acta como cofactor de la proteina C Inhibe especificamente la trombina.

Proteina S Cofactor II de la heparina

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Hemostasia
Formacin de fibrina
Coagulacin plasmtica (hemostasia secundaria)
Cascada de la coagulacin

Fibringeno (soluble)

Trombina

Fibrina (insoluble)

Consolidar tapn plaquetar

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Coagulacin
El inicio del proceso coagulatorio puede desarrollarse por dos vas, que confluyen en una va comn. Va intrnseca Va extrnseca Va comn

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ETAPAS DE LA COAGULACION SANGUINEA

FORMACION DE TROMBINA (FASE INDEPENDIENTE) CONDUCE A LA ACTIVACION DEL FACTOR X VIA INTRINSECA O ENDOGENA (LENTA/FACTORES HUMORALES) VIA EXTRINSECA O EXOGENA (RAPIDA/FACTORES TISULARES)
FACTOR III, FACTOR VII

FACTOR XII, FACTOR XI, FACTOR VIII, FACTOR IX, PRE-KALIKREINA, KININOGENO DE ALTO PESO MOLECULAR

FASE COMUN (FORMACION DE TROMBINA POR FACTOR Xa)

FACTOR X, FACTOR V, FACTOR II

FORMACION DE FIBRINA (FASE DEPENDIENTE) CONDUCE A LA HIDRLISIS DEL FIBRINOGENO

FACTOR XIII

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Coagulacin
La va intrnseca, ms lenta y que se pone en marcha por el contacto de la sangre con el subendotelio vascular. La va extrnseca, ms rpida, que se en marcha debido a la accin de una lipoprotena plasmtica llamada factor tisular. Ambas vas se unen, en una va comn que tiene como objetivo final la formacin de fibrina.
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CONTACTO
Superficie Cargada Negativamente

FACTOR TISULAR
F XIIa, IXa y Xa + Plasmina

XIIa XI XIa
Ca++

VIA EXTRINSECA
Ca++

VIA INTRINSECA
IX VIII IIa

VII
IXa
PF-3 Ca++
FACTOR TISULAR

VIIa
Ca++

VIIIa

Complejo (IXa+PF-3+VIIIa+Ca++)

Complejo (Factor tisular+VIIa+Ca++)

X V IIa Va

Xa
PF-3 Ca++

VIA COMUN
XIII

Complejo Protrombinasa (Xa+Va+PF-3+Ca++)

II
Ca++

IIa XIIIa Fibrina

Fibringeno

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Fibrina Estable

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Va intrnseca
Superficie Factor XII Precalicrena Cinimgenos Factor tisular Calcio Factor VII

Va extrnseca

XI
IX

XIa
Ca++ IXa VIII Fosfolpido Ca++ X Xa Fibringeno Protrombina Trombina XIII XIIIa Fibrina Ca++ Fibrina estabilizada
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Va final comn

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TROMBINA: FUNCIONES
Hace secretar trombomodulina del endotelio: Anticoagulante natural Activa las plaquetas Catalisa los pasos de:
VIII / VIIIa V / Va Fibringeno / Fibrina XIII / XIIIa

REGULACIN
Antitrombina III: Inhibe la trombina, los factores IXa y Xa La protena C: VIIIa y Va EPI + Xa: Neutraliza VIIa y tromboplastina tisular Alfa 2 macroglobulina: Inhibe Trombina

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Hemostasia
Fibrinlisis

Plasmingeno V. extrnseca (tPA, UK) V. Intrnseca (XII+calicrena) Plasmina PDF

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Fibrina

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FIBRINOLISIS
La fibrinlisis es la disolucin del cogulo sanguneo debido a la accin de la PLASMINA, un enzima proteoltico del plasma. La plasmina se encuentra circulando en forma de precursor inactivo: PLASMINOGENO

La fibrinolisis es activada al mismo tiempo que la coagulacin. Ambas ocurren en un equilibrio fisiolgico.

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FIBRINOLISIS
La plasmina acta localmente dentro del cogulo y es inmediatamente inactivada en los fluidos sistmicos del cuerpo.

Si se forma un exceso de plasmina se puede hidrolizar el fibringeno y degradar los factores V y VIII.
Los productos de degradacin de fibrina (FDP), formados por la accin de la plasmina son eliminados por los macrfagos. Un exceso de FDP puede inhibir el agrupamiento de las plaquetas y la polimerizacin del fibringeno.
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FIBRINLISIS
ENDOTELIO
Activadores del Plasmingeno

PLASMINGENO FIBRINGENO Y FIBRINA

Inhibidores del activador de plasmingeno

PLASMINA
Alfa 2 antiplasmina

PRODUCTOS DE DESECHO

REGULACION DE LA FIBRINOLISIS

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COAGULACION Y FIBRINOLISIS

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