desgrabe de la clase 8va clase para el segundo parcial.

Clase
número 18 en el dropbox de roger y monica

ANALGESICOS OPIOIDES

Ejercen un efecto a nivel periférico y central

En el S.N.C existen receptores opioides, son los analgésicos

más potentes.

Son analgésicos de reserva, no los utilizamos siempre, son

el analgésico ideal.

En el S.N.C hay péptidos endógenos precursores de los

opioides: POMC, proencefalina, prodinorfina,
metaencefalina, B-endorfinas, dinorfina, encefalinas. ESTO
EXPLICA LA EXISTENCIA DE RECEPTORES PARA LOS
FARMACOS OPIOIDES.
Recordar que el cuerpo tiene receptores opioides con la
anécdota de los atletas de alta competencia que liberan
endorfinas (opioides endógenos) al terminar el ejercicio.

Hoy en día se conocen 6 receptores , HAY AMPLIA

UBICUIDAD DE RECEPTORES EN EL ENCEFALO Y LA
MEDULA. Encontramos receptores desde las células
inmunes, hasta el plexo mienterico.
Vamos a prestar atención solo en 3 receptores
principales que son:

OBSERVE QUE PARA CADA SUSTANCIA ENDOGENA HAY UN

RECEPTOR
 Mecanismo de acción de los opioides

Vemos en la imagen una neurona pre-sinaptica y una

post-sinaptica

En la pre-sinaptica se observa el canal de calcio que será

el que estimule la descarga del contenido de esta neurona
pre-sinaptica, esta descarga libera glutamato y
neuropeptido (sustancia p).

en la neurona post-sinaptica habran receptores para

todas estas sustancias.
 Que sucede?
Al llegar los neurotransmisores a la membrana traen
consigo la despolarización de la membrana post-sináptica
lo que transmite el impulso doloroso.

Se observa en la sinapsis receptores para opioides ( MOR)

en la pre y post sinapsis y receptores A2 .

Cuando los receptores MOR son estimulados inhiben la

entrada de calcio lo que evita la salida de los
neurotransmisores y estimula la salida de potasio.

En la neurona post-sináptica la estimulación de los

receptores MOR estimula la salida de potasio, lo que trae
consigo una hiperpolarizacion de la neurona y una
modificación de la percepción del dolor.

Drogas agonistas A2 como clonidina y dexmeretonidina y

agonistas gabaergicos y opiodes, con cada uno de ellos o
con la combinación de estos el efecto será el
mismo: MODIFICACION DE LA PERCEPCION DEL
DOLOR POR HIPERPOLARIZACION.

Nota: receptores MOR quiere decir receptores RECEPTOR

OPOIODE µ MIU
OBSERVE COMO LAS NEURONAS ESTAN
DESPOLARIZADAS EN LA TRANSMISION
DEL DOLOR Y COMO SE HIPERPOLARIZAN
EN SU INHIBICION.
 CLASIFICACION DE LOS OPIOIDES
SUBCLASE PROTOTIPOS VARIANTES OTROS
mayores FARMACOS
AGONISTAS MORFINA Heroína, Fentanilo,
FUERTES meperidina, levorfanol
metadona
AGONISTAS CODEINA
MODERADOS
AGONISTAS propoxifeno
DEBILES
AGONISTAS buprenorfina
PARCIALES
MIXTOS: AGO pentazocina nalbufina butorfanol
Y ANTA
ANTAGONISTAS nalaxona naltrexona

ANTITUSIGENOS dextrometorfano Codeína,

ANTIDIARREICOS difenoxilato loperamida

Esta clasificación tiene muchas variantes que no las vemos

en los demás fármacos. Esto demuestra la cantidad de
receptores que existen para este tipo de fármacos.

La droga tipo de los agonistas fuertes es la MORFINA,

la heroína esta junto a ella pero es toxica no
farmacológica.
La meperidina es lo mismo que petidina tiene 2 nombres
genéricos.

Fentanilo y levorfanol: son los opioides que se utilizan en

anestesiología.

Opioides + anestésicos: modelo de sinergismo de

suma o de potenciación.
La codeína cuando pasa por el hígado se tranforma en
morfina. La codeína también es un antitusígeno natural.

Los antidiarreicos difenoxilato y loperamida se

unen a los receptores opioides de la pared intestinal
reduciendo el peristaltismo y aumentando el tono del
esfínter anal. (Ella lo pregunto en clase y nadie
respondió como actuaban). Ellos No llegan al SNC
porque hay una bomba de extrusión para ellos, por eso
nunca serán drogas de abuso.

Antagonistas: nalaxona, naltrexona y

metilnaltrexona son antagonistas competitivos. Son
muy importantes en el manejo de las intoxicaciones por
opioides.

En el manejo del dolor la analgesia se puede dar: a nivel

supra espinal, a nivel raquídeo y a nivel periférico. Desde el
punto de vista anatómico existen receptores para cada
área.

ANALGESIA MOR µ DOR δ KORκ

SUPRAESPINAL +++ - -

RAQUIDEA ++ ++ +
PERIFERICA ++ - ++

La analgesia en el S.N.C en el encéfalo esta

determinada por los receptores µ son los mas
importantes

El receptor opioide µ es el que media el dolor con

más amplia distribución

Para mediar el dolor debemos ocupar receptores µ

En la vía raquídea tenemos receptores de todo tipo

En la vía periférica tenemos solo µ y κ

En el siguiente cuadro podemos ver que el receptor µ
es el que desempeña casi todas las funciones

EFECTO EN EL
CUERPO
µ δ κ
DEPRESION +++ ++ -
RESPIRATORIA

MIOSIS ++ - +

DISMINUCION
++ ++ +
DE MOTILIDAD
G.I
EUFORIA +++ - -

DISFORIA - - +++

SEDACION ++ - ++

DEPENDENCIA +++ - +
FISICA
La depresión respiratoria es una de las causas por
las que no podemos usar siempre los opioides

La miosis es un signo de intoxicación por opioides

Disminución de la motilidad G.I puede ocasionar

estreñimiento en el paciente

Euforia cambios de humor en el paciente, se siente bien

DEPENDENCIA FISICA

Observe que la disforia está relacionada por la ocupación

de receptores κ lo que produce una sensación desagradable

Lo que el medico realiza cuando un paciente es dependiente

a los opioides, usa opioides que estimulen los receptores κ
para causar malestar y acabar con esa dependencia.

Recordar que la miosis puede significar 3 cosas:

- Intoxicación por opioides

- Intoxicación por órganos fosforados
- Hemorragia en el puente encefálico

Los opioides son capaces de producir hipotensión

general debido a la liberación de histamina que es un
vasodilatador.
El fentanilo y el subfentanilo: son 2 opioides
utilizados en quirófano que NO causan hipotensión

Los opioides son peligrosos en el tratamiento de la litiasis

vesicular, porque incrementan el tono del esfínter de oddi.
Puede llegar un paciente con un cólico biliar y nunca se le
debe dar morfina.

Meperidina o papaverina: son las opciones

para tratar el cólico vesicular.

Los opioides se pueden usar en el cólico nefrítico.

La meperidina se usa en mayor cantidad que la

morfina porque tiene menos efectos adversos.

Los opioides se pueden usar en casos de dolor agudo,

pero cuando el dolor es crónico como en la artritis
reumatoidea los opioides nunca deben ser usados porque
ellos generan alta dependencia y tolerancia.

Los opioides son muy usados por el personal de la salud

para drogarse, como la meperidina.

Los opioides incrementan la prolactina

El uso de opioides en quirófano produce algo que se llama
TORAX LEÑOSO, que es la paralisis de los musculos de la
respiración.

La meperidina es la única de los opioides que produce

MIDRIASIS

De los antagonistas:
ANALOXONA: ideal para intoxicados

NALTREXONA: en adictos al alcohol y a los opioides

En la imagen inferior se observa que el fentanilo y
subfentanilo de acuerdo a la dosis son mucho más
potentes que la morfina
 Usos clínicos de los opioides

Analgésicos:
- dolores en enfermedades terminales (tramadol)

- dolor post operatorio

- cefalea

- Analgesia obstétrica

- dolor post traumático ( no debe ser cráneo-cefálico )

los opioides disminuyen la capacidad de captar la
vasodilatación, y el CO2 en un traumatismo de cráneo
va a ejercer vasodilatación

- sedación y sueño

- anestesia (neuroleptoanalgesia)

- antitusígeno

- disnea (edema pulmonar) disminuyen la precarga como

morfina

- diarrea
 ¿Cuándo voy a decidir si voy a usar
opioides?

1 se necesita realmente un analgésico

opioide???
R: en caso de dolor agudo como una quemadura sí.

2 los opioides pueden modificar el trastorno

subyacente???
R: en caso de una artritis, un cólico biliar pueden causar
daños mayores

3 existe la posibilidad de desarrollar

tolerancia???

R: un paciente post operatorio con dolor, se le administra

pero luego se le cambia por otro analgésico y no se le dice
lo q se le administro para no generar dependencia
 Combinaciones comunes:
Tramadol + acetaminofén

Fentanilo en parches

Nalbufina

Acetaminofén + codeína

Codeína + ácido acetilsalicílico

Codeína + diclofenac sódico

Codeína + ibuprofeno
Escalera para el manejo del dolor.